RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ADENOPLEX RICHTER Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una fiala di liofilizzato contiene:

-    Cocarbossilasi

-    Piridossina cloridrato

-    Cianocobalamina

3. FORMA FARMACEUTICA

Fiale - uso intramuscolare.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Polinevriti da stati carenziali di vitamine B1, B6 e B12.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

La soluzione e facilmente preparabile al momen.o de l'us o immettendo sterilmente il contenuto di una fiala solvente nella fiala contenente la massa porosa liofilizzata. ADENOPLEX Richter va somministrato per iniezione intramuscolare.

La posologia deve essere individualizzata clinicamente, caso per caso, per la maggior parte delle indicazioni: 1-2 fiale al giorno, a seconda del’ , severita del quadro clinico.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita gia nota verso uno o piú dei singoli componenti.

4.4    Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

I preparati contenenti vi'anir. Bl o derivati possono, particolarmente per via parenterale, provocare disturbi in quei soggetti che hanno avuto fenomeni di ipersensibilizzazione o manifestazioni morbose da allergopatia.

Particolare cautela dovra essere usata nel trattamento di soggetti parkinsoniani sottoposti a terapia con levodopa in q’ an*o la piridossina, a dosaggi elevati, puo antagonizzarne l'effetto terapeutico.

4.5    Interazioni c n alň medicinali ed altre forme di interazione

La vitamina B6 potenzia la metabolizzazione della levodopa in dopamina e, pertanto, ne riduce gli effetti terapeutici alle dosi abitualmente utilizzate.

4.6    Gr avidan za ed allattamento

Non i sono limitazioni all'uso del prodotto in gravidanza e durante l'allattamento.

4.7    Effetti sulla capacita’ di guidare e di usare macchinari

Non sono stati segnalati ne sono previsti effetti negativi del prodotto su tali capacita.

4.8    Effetti indesiderati

I preparati contenenti vitamina B1 o derivati possono, particolarmente per via parenterale, provocare disturbi in quei soggetti che hanno avuto fenomeni di ipersensibilizzazione o manifestazioni morbose di allergopatia. La cianocobalamina per via parenterale puo provocare reazioni cutanee su base allergica e diarrea ed, eccezionalmente, manifestazioni anafilattiche.

4.9    Sovradosaggio

Non sono state descritte manifestazioni da sovradosaggio con l'impiego di ADENOPLEX Richter.

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1    Proprieta farmacodinamiche

Le caratteristiche bio-farmacologiche della cocarbossilasi, piridossina e cianocobalamina consentono ai principi attivi che costituiscono l'ADENOPLEX Richter di integrarsi reciprocamente specie per quanto riguarda la convergenza d'azione a livello neurotropo e metabolico. L'associazione trova, pertanto, particolare giustificazione sulla base di considerazioni di fisiologia del tessuto nervoso per il ruolo primario che i tre componenti vitaminici svolgono a livello della cellula nervosa sia dal punto di vista metabolico che funzionale.

La cocarbossilasi entra nella costituzione di alcuni enzimi che esplicano una funzione fondamentale nel metabolismo cellulare dei carboidrati. In particolare, essa svolge il ruolo di coenzima nella decarbossilazione dei chetoacidi e risulta indispensabile nell'utilizzazione dei pentosi.

La piridossina (vitamina B6) interviene quale coenzima in diverse attivitá meuboluhe ed, in particolare, nei processi di trasformazione biochimica a livello proteico, incluse la decarbossilazione, la transaminazione e la racemizzazione.

La cianocobalamina (vitamina B12), in qualitá di coenzima, oltre a risultare essenziale per la crescita cellulare e per il mantenimento della guaina mielinica normale del sistema nervoso, partecipa a numerose reazioni biochimiche sia nel metabolismo dei carboidrati < ^e dei npidi.

Ricerche sperimentali sono state eseguite nell'animale direttamente con l'ADENOPLEX Richter allo scopo di confermare gli effetti multivitaminici, antitossic’ ed andan mid dell'associazione. I risultati conseguiti hanno posto in evidenza l'efficacia del complesso vitaminico nel ridurre l'indice di mortalitá, il calo del peso corporeo e le alterazioni a carico della c de e delle mucose in animali mantenuti con una dieta carente, nel diminuire sigmikativamente i danni causati nel ratto dalla somministrazione di tetracloruro di carbonio ’ n (l'a< tagonizzare nel coniglio le modificazioni ematologiche indotte dal trattamento con fenilidrazina. Inoltre, l'ADENOPLEX Richter si e dimostrato in grado di prevenire nel ratto l'insorgenza della polinevrite tossica sperimentale, indotta con la somministrazione di triortocresilsolf"⁺o.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

I tre componenti dell'ADENOPLEX Richter risultano prontamente assorbiti per via parenterale e quindi rapidamente distribudi nei div' _.d organi e tessuti.

La cocarbossilasi e la forma in cu l; vitamina B1 e presente nell'organismo e le maggiori concentrazioni vengono re pe.dte nel fegato, cervello, rene, cuore, milza e muscoli scheletrici. I tassi ematici e tessutali variano ampiamente a seconda del regime alimentare e degli interventi terapeutici; essa, com e i; tiamin;, viene immagazzinata nei tessuti fino a saturazione per essere quindi in parte distrutta du.an⁺e i processi metabolici ed in parte defosforilata nel rene ed escreta con le urine come tiamina libera.

La piridossina come la sua amina (piridossamina) e l'aldeide rispettiva (piridossale), che formano la vitamina B6, e contenuta nei tessuti animali e vegetali in forma legata alle proteine. Nell'oranism o l^ piridossina viene trasformata in piridossalfosfato che e la forma biochimicamente attiva della vitamina B6. In condizioni normali di alimentazione la cc icenti; zion’ ematica varia da 5 a 25 mg/100 ml di sangue e 1'escrezione avviene prevalentemente attraverso la via renale dopo che nel fegato la vitamina B6 e stata trasformata in acido 4-piridossico.

La cianocobalamina e presente nei vari tessuti animali e specialmente nel fegato che viene 'onside ato un organo di deposito. In condizioni normali la concentrazione di vitamina B12 nel sangue risulta pari a circa 0,036 mcg/100 ml di siero, mentre negli anemici perniciosi i livelli scendono a 0,005 mcg/100 ml di siero. Somministrata per via orale, la cianocobalamina viene assorbita in parte per semplice diffusione attraverso la mucosa intestinale ed in parte dopo essersi legata al fattore intrinseco, glicoproteina a peso molecolare 60.000. Dopo l'assorbimento la vitamina B12 si lega quindi a delle globuline plasmatiche, le transcobalamine, per essere trasportata nei tessuti e immagazzinata nel fegato. L'escrezione avviene in piccola quota attraverso la bile ed in prevalenza per via renale.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

La valutazione degli effetti tossici dell'ADENOPLEX Richter nell'animale e stata effettuata mediante prove tossicologiche per somministrazioni uniche o ripetute e studi di riproduzione.

Nelle prove di tossicita per somministrazione unica condotte nel topo e nel ratto per via endoperitoneale non sono stati osservati decessi o fenomeni tossici anche alla massima dose saggiata di 3,5 g/kg. Per via intramuscolare, la somministrazione di ADENOPLEX Richter ha fornito valori di DL50 pari rispettivamente a 1176 mg/kg nel topo e 1138 mg/kg nel ratto.

Negli studi di tossicita per trattamenti ripetuti, le prove sono state eseguite nel ratto per via endoperitoneale per la durata di 4 settimane (dosi di 100, 200, 400 mg/kg/die), per via intramuscolare per un trattamento di 24 settimane (200, 400 mg/kg/die) e nel cane per via intramuscolare per una durata di 24 settimane (100, 200 mg/kg/die). I dati conseguiti non hanno rilevato alcun effetto tossico in nessuna specie animale ed a tutte le dosi studiate, come dedotto dalle osservazioni cliniche, dagli esami ematologici, ematochimici ed urinari e dai rilievi post-mortali con particolare riferimento agli esami istopatologici eseguiti su vari organi e tessuti.

Gli studi sulla fertilita, funzione riproduttiva e gravidanza nel ratto hanno forni , Kmlta.' molto favorevoli in quanto non sono state osservate modificazioni a carico dell'indice di fertilita, del numero degli impianti e dei riassorbimenti, del numero, peso e sesso dei feti vivi e dei parametri connessi con la crescita e lo svezzamento. Inoltre, non sono stati osservati effetti teratogeni negli studi di tossicita fetale e teratogenesi condotti nel coniglio.

I    risultati di queste prove hanno, pertanto, indicato la buona tollerabilita dell'ADENOPLEX Richter e confermato la scarsissima tossicita dei tre principi attivi vitaminici comp onei +i lassociazione.

6.    INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Lista degli eccipienti

Una fiala di liofilizzato contiene:

Mannitolo

Metile p-idrossibenzoato Propile p-idrossibenzoato

Una fiala di solvente contiene:

Lidocaina cloridrato mg. 10 Acqua per preparazioni iniettabili

6.2    Incompatibilita

Non sono note, ad oggi, incompatibilita specifiche.

6.3    Validita

36 mesi

6.4    Speciali precauzioni per la conservazione

Conserve afa temperatura di 5°C + 3°C.

II    liofilizzato si presenta nelle fiale come una massa porosa compatta ed uniforme.

Durante il trasporto questa massa porosa - a causa della sua fragilita - puo andare soggetta a frantumazione e polverizzazione con riduzione di volume.

Questo fatto non pregiudica in alcun modo l'attivita del prodotto.

6.5    Na«,„ra e capacita del contenitore

ScatoL di 5 fiale polvere + 5 fiale solvente da 2 ml

6.6    Istruzioni per l’uso

La soluzione e facilmente preparabile al momento dell'uso immettendo sterilmente il contenuto di una fiala solvente nella fiala contenente la massa porosa liofilizzata.

7.    TITOLARE DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO

ITALIAN DEVICES SRL Via Tiburtina 1143, 00156 Roma

8. NUMERO DELL' AUTORIZZAZIONE ALL' IMMISSIONE IN COMMERCIO

A.I.C. n. 012352023

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

12-12-1957    / 31.05.2000

10 DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO

31.05.2000

Documento reso disponibile da AIFA il 25/04/2015

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Foglio iMustrativo

ADENOPLEX RICHTER

Polvere e solvente per soluzione iniettabile per uso intramuscolare Cocarbossilasi, Piridossina cloridrato, Cianocobalamina

COMPOSIZIONE

Una fiala di liofilizzato contiene:

Principi attivi: Cocarbossilasi mg 38,3; Piridossina cloridrato mg 300; Cianocobalamina mg 0,5. Eccipienti: Mannitolo; Metile p-idrossibenzoato; Propile p-idrossibenzoato.

Una fiala solvente contiene:

Principio attivo: Lidocaina cloridrato mg. 10 Eccipiente: Acqua per preparazioni iniettabili

FORMA FARMACEUTICA E CONFEZIONE

Scatola di 5 fiale di liofilizzato + 5 fiale di solvente da ml 2 per uso intramuscolare.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Preparato polivitaminico.

TITOLARE DELL' AUTORIZZAZIONE ALL' IMMISSIONE IN COMMERCIO

ITALIAN DEVICES SRL Via Tiburtina 1143, 00156 Roma

CONCESSIONARIO DI VENDITA

Crinos S.p.A. Via Pavia, 6 - 20136 Milano

PRODUTTORE E CONROLLORE FINALE

-    Biologici Italia Laboratories S.r.l. (produzione e control^ ^ciale lioTilizzato, produzione fiala solvente) Via Filippo Serpero, 2 - 20060 Masate (MI)

Oppure:

-    Eurofins Biolab S.r.l. (controlli biologici) Via Bruno Buozzi, 2 - 22090 Vimodrone (MI)

CONFEZIONAMENTO, CONTROLLO E R|LaS'|o DEI LOTTI

-    Biologici Italia Laboratories S.r l. Via Fili ppo Se.pero, 2 - 20060 Masate (MI)

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Polinevriti da stati carenziali di vitamine ^r1, B6 e B12.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilitá giá no^J a 'euo uno o piu dei componenti.

OPPORTUNE PRECAUZIONI D’IMPIEGO

Particolare c' u^la dov.á essere usata nel trattamento di soggetti parkinsoniani sottoposti a terapia con levodopa in quanto la piridossina, a dosaggi elevati, puó antagonizzarne l'effetto terapeutico.

INV.RAZiONI 'On ALTRI MEDICINALI ED INTERAZIONI DI QUALSIASI ALTRO GENERE

La viiami^a B6 \_L+enzia la metabolizzazione della levodopa in dopamina e, pertanto, ne riduce gli effetti terapeutici alle dosi abitualmente utilizzate.

AVVERTENZE SPECIALI

Uso in caso di gravidanza o di allattamento

Non vi sono limitazioni all'uso del prodotto in gravidanza e durante l'allattamento.

Effetti sulla capacitá di guidare e sull’ uso di macchine

Non sono stati segnalati né sono previsti effetti negativi del prodotto su tali capacitá.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

La soluzione e facilmente preparabile al momento dell'uso immettendo sterilmente il contenuto di una fiala solvente nella fiala contenente la massa porosa liofilizzata.

ADENOPLEX Richter va somministrato per iniezione intramuscolare.

La posologia deve essere individualizzata clinicamente, caso per caso, per la maggior parte delle indicazioni: 1-2 fiale al giorno, a seconda della severitá del quadro clinico.

EFFETTI INDESIDERATI

I preparati contenenti vitamina B1 o derivati possono, particolarmente per via parenterale, provocare disturbi in quei soggetti che hanno avuto fenomeni di ipersensibilizzazione o manifestazioni morbose di allergopatia.

La cianocobalamina per via parenterale puó provocare reazioni cutanee su base allergica e diarrea ed, eccezionalmente, manifestazioni anafilattiche.

E’ opportuno comunicare al medico curante qualsiasi effetto indesiderato, non compreso nel presente foglio illustrativo, che si dovesse verificare durante il trattamento.

DATA DI SCADENZA DEL MEDICINALE

ATTENZIONE: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione esterna. Ricordare che la data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, corretameni^ conservato.

Conservare alla temperatura di 5°C ± 3°C.

TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI

DATA ULTIMA REVISIONE DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARM aCO

31.05.2000

Documento reso disponibile da AIFA il 25/04/2015