RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA MEDICINALE ALCOVER®

17,5% soluzione orale flacone 140ml 17,5% soluzione orale 12 flaconi 10ml

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 flacone 140 ml contiene:

Principio attivo

Sale sodico dell'acido 4-idrossibutirrico g 24,500 (SODIUM OXYBATE)

1 flacone 10 ml contiene:

Principio attivo

Sale sodico dell'acido 4-idrossibutirrico g 1,750 (SODIUM OXYBATE)

Per gli eccipienti vedere 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Soluzione orale al 17,5%

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

Coadiuvante nelle seguenJ terapie :

•    nel controllo della sindrom^ di astinenza da alcol etilico;

•    nella fase iniziale del tr^Ltamen^o multimodale della dipendenza alcolica;

•    nel trattamento prolungato della dipendenza alcolica resistente ad altri presidi terapeutici, in coesi tenza di altre patologie aggravate dall'assun-zione di alcol etilico.

4.2.    Posologia e modj_i'i somministrazione

•    Controllo terapeutico della sindrome di astinenza da alcol etilico e fase iniziale (primi 60 giorni) del trattamento multimodale della dipendenza alcolica: 50 mg/kg/die, suddivisi in 3 somministrazioni distanziate di almeno quafrr ore l'una dall'altra (es. mattino, pomeriggio e sera).

•    Trattamento multimodale prolungato (dopo i primi 60 giorni) della dipendenza alcolica: da un minimo di 50 mg/kg/die ad un massimo di 100 mg/kg/die, suddivisi in 3 somministrazioni distanziate di almeno quattro ore l'una dall'altra.

ALCOVER® contiene una quantita di principio attivo pari a 175 mg per ogni ml

di soluzione, somministrabile con l'apposito misurino dosatore inserito nella

confezione.

Schema posologico giornaliero suggerito : (corrispondente al dosaggio di 50 mg /kg/die)

Peso corporeo ml

5

7,5    ® da

Durata del ciclo terapeutico

•    7-10 giorni nel controllo terapeutico della sindrome di astiienza ^ alcol etilico

•    60 giorni nel trattamento multimodale iniziale della dipendenza alcolica

•    oltre 60 giorni nel trattamento multimodale prolungatc nt^a dip_ndenza alcolica.

4.3.    Controindicazioni

Le controindicazioni sono costituite da:

•    malattie organiche e mentali gravi, non essendo noti gli effetti a breve e lungo termine di ALCOVER® su tali condizio ni fsiopatologiche;

•    malattia epilettica e convulsioni epilettiformi, per evitare possibili effetti di potenziamento dell'azione sedativa dei farmaci antiepilettici;

•    pregressa o attuale dipendenza da ^stanza siupefacenti, per evitare i rischi di sovradosaggio volontario e di srergismo farmacotossicologico insiti in tali stati patologici, contraddistinti da poliassunzione di sostanze psicoattive e compulsione ad ,um’nta^re la dose;

•    ipersensibilita verso i ~ompor_-nti o verso altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chim/co

•    gravidanza, allattamento;

•    trattamento concomitante con farmaci antiepilettici e sostanze psicoattive.

4.4.    Speciali avverteze e precauzioni per l'uso

ALCOVER® deve essere impiegato sotto diretto controllo medico e deve essere assunto in presenza di una persona direttamente delegata dal medico quando trattasi di pazienti affetti da deterioramento mentale e da grave compulsione all'alcol etilico, dotati di ridotta capacita di intendere e di volere e quindi ^posti al rischio di sovradosaggio e di intossicazione acuta.

Ten ere il me icinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

4.5.    In .erazit ni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono note, dagli studi clinici effettuati, interazioni riscontrate con altri farmaci.

Potenzialmente sono pero possibili effetti sinergici di potenziamento dell'azione sedativa    con    farmaci antiepilettici e sinergismo farmacotossicologico con sostanze psicoattive:    l'uso contemporaneo con tali

farmaci va percio evitato.

4.6.    Gravidanza e allattamento

Non essendo stati condotti studi specifici e pur non presentando il farmaco, negli studi farmacologici, effetti di tossicita embrio-fetale, peri e post-natale, se ne sconsiglia l'uso durante la gravidanza e l'allattamento.

4.7.    Effetti sulla capacita di guidare e di usare macchinari

L'eventuale comparsa di effetti indesiderati puo modiflcare la capacita di guidare veicoli e azionare macchinari.

4.8.    Effetti indesiderati

Gli studi di sperimentazione clinica dimostrano che l'unico effetto collaterale osservato con frequenza e costituito da "vertigini soggettive" di entita lieve che compaiono spesso dopo la 1~ somministrazione. Tale sensazione recede pero spontaneamente nell'arco di 15-30 minuti e non si ripresenta dopo le successive somministrazioni.

Segnalati anche alcuni casi in cui il farmaco ha provocato sensazioni di nausea.

4.9.    Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio il farmaco svolge essenzialmente azioi e depressiva sul sistema nervoso centrale con possibile stato confusion ale e dfficolta respiratoria. Procedure terapeutiche di urgenza: assistenza respiratoria e in-cremento della diuresi.

Antidoti:    l'azione sopracitata regredisce spo^Ktar_amentf si consiglia

comunque lavanda gastrica.

5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE

Categoria farmacoterapeutica: farmaci usati nella dipendenza da alcol.

Codice ATC: N07BB49

Il prodotto ALCOVER® e una formulazion^ per --i^ orale contenente come principio attivo il Sale sodico dell'acido 4-idi.ssibutirrico, proposta come disassuefacente verso l'uso dell'alcol . per il trattamento delle crisi di astinenza da alcol.

Tale principio attivo e un comp^nente no.male del sistema nervoso centrale dei mammiferi; si trova a livello c_rebrale a concentrazioni variabili tra 1,78 nM/g nel ratto e 4,1 nM/g nella cava.

5.1.    Proprieta farmacodinamiche

Il principio attivo fino a dosi di 300 mg/kg non influenza signiflcativamente gli effetti cardiocircolatori ndd/i da noradrenalina, isoprenalina ed acetilcolina, nel ratto non ha pr vocato flno a dosi di 500 mg/kg effetti gastro-intestinali rilevabili.

Per quanto riguarda gli effetti sul sistema nervoso centrale si e osservato un increment_; dell¹ atflvita motoria spontanea alle dosi di 300 e 600 mg/kg ed una riduzione marcata, con perdita dei riflessi di raddrizzamento e sonno, alla dose di 1200 mg/kg.

Stu d di far macodinamica speciale sono stati condotti su ratti resi alcol-dipende, ti mediante somministrazioni di etanolo. Gia alla dose di 200 mg/kg si e ri'vata una diminuzione del 40% del consumo di etanolo, mentre alla dose di +00 mg /kg la riduzione e stata del 70%. La riduzione di assunzione di eta-nolo si mantiene inoltre a livelli signiflcativi anche alcuni giorni dopo l'interruzione del trattamento.

5.2.    Proprieta farmacocinetiche

Dagli studi farmacocinetici su volontario sano emerge che il farmaco viene rapidamente assorbito e, malgrado il Tmax calcolato sia intorno alla 2^ ora dopo il trattamento, nella realta gia dopo 20 minuti si trovano i valori massimi. Malgrado il sodio gamma-idrossibutirrato sia considerato farmaco con eliminazione condizionata da una capacita di saturazione enzimatica, nella realta delle condizioni sperimentali, che hanno previsto l'impiego a dosi di 25 mg/kg e quindi al di sotto delle capacita di saturazione, la curva di elimi-nazione e risultata sostanzialmente rettilinea.

A queste dosi si ipotizza un'azione farmacologica precoce e prolungata: il valore di t^ di circa 4 ore dovrebbe sostanziarsi in una azione di almeno 8 ore.

5.3. Dati preclinici di sicurezza

La preparazione farmaceutica cosi formulata presenta un livello di tossicita molto basso. Dagli studi farmacologici di tossicita acuta risultano infatti i seguenti dati:

DL50 per somministrazione orale nel topo DL50 per somministrazione i.p. nel topo DL50 per somministrazione orale nel ratto DL50 per somministrazione i.p. nel ratto

Studi di tossicita cronica sono stati condotti per 26 settim ne nel ratto (a dosi variabili tra 125 e 500 mg/kg/die) e nel cane (a dosi var abili tra 50 e 150 mg/kg/die): gli studi hanno dimostrato che le somministr'zioni sono state ben tollerate e non sono state rilevate anomalie morfologiche o funzionali a carico degli animali trattati.

Gli effetti sulla fertilita sono stati condotti _u ra .u maschi e femmine fino a dosi di 400 mg/kg/die per 4 settimane prima dell'a.coppiamento senza rilevare effetti sulla fertilita e sui prodotti del concepim ei.to di prima e seconda gene-razione.

Sono stati altresi condotti studi di ’ ossicita embrio-fetale e di azione teratogena nel ratto (dosi fino a 400 mg/kg/die) e nel coniglio (dosi fino a 400 mg/kg/die) e studi di tossicita peri e po_t-natale nel ratto (dosi fino a 400 mg/kg/die) senza riscontrare anomJie.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1.    Lista degli eccipienti

Saccarina sodicč, p-idrosJbenzoato di metile, p-idrossibenzoato di propile, sorbitolo 70%, aroma amarena, acido citrico, acqua depurata.

6.2.    Incompatibili a

Non sono note in .ompatibilita particolari con altri farmaci, se non i possibili effetti sin' rgri con sedativi e sostanze psicoattive, gia citati.

6.3 . Pe iodo di validita

2 ai ni in confezionamento integro, correttamente conservato.

St bilita d op o prima apertura: 30 giorni.

6.4. Speciali precauzioni per la conservazione

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

6.5. Natura e contenuto del contenitore

•    Flacone in materiale plastico, con chiusura in plastica tipo "child-proof", corredato di

misurino dosatore.

Flacone contenente ml 140 di soluzione per uso orale.

•    Flacone in materiale plastico, con chiusura in plastica tipo "child-proof".

Scatola contenente 12 flaconi da ml 10 di soluzione per uso orale.

6.6. Istruzioni per l‘uso

Nessuna.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

LABORATORIO FARMACEUTICO C.T S.r.l. - Strada Solaro n. 75-77 - Sanremo

8. NUMERI DELLAUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

•    Flacone ml 140: AIC n° 027751066

•    Scatola da 12 flaconi ml 10: AIC n° 027751078

9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL'AUTORIZzAZIONE

02/08/1991    01/06/2005

10. DATA DI (PARZIALE) REVISIONE DEL TESTO

05/2014    ^

Documento reso disponibile da AIFA il 26/03/2015

A L C O V E R®

17,5% Soluzione Orale Flacone 140ml 17,5% Soluzione Orale 12 Flaconi 10ml Sale sodico dell'acido 4-idrossibutirrico

composizione : 1 flacone 140 ml contiene: Principio attivo: Sale sodico dell'acido 4-idrossibutirrico g 24,500.

Eccipienti: Saccarina sodica; p-idrossibenzoato di metile; p-idrossibenzoato di propile; sorbitolo 70%; aroma amarena; acido citrico; acqua depurata.

composizione : 1 flacone 10 ml contiene: Principio attivo: Sale sodico dell'acido 4-idrossibutirrico g 1,750.

Eccipienti: Saccarina sodica; p-idrossibenzoato di metile; p-idrossiben^oa^ di propile; sorbitolo 70%; aroma amarena; acido citrico; acqua depurata.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Soluzione orale al 17,5%

1 flacone contenente 140 ml di soluzione, corredato di misurino dosatore.

12 flaconi contenenti 10 ml di soluzione.

categoria farmaco-terapeutica: Farmaci per il trattamento dell'akolismo cronico.

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO :

LABORATORIO FARMACEUTICO C.T S.r.l. - Strada Solaro 75/77 - Sanremo (IM).

OFFICINE DI PRODUZIONE

•    Per i flaconi da 140 ml

LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.r.l. - Via Da- e Alighieri, 71 - Sanremo (IM).

•    Per i flaconi da 10 ml

LABORATORIO FARMACEUTICO C.T. S.r.l. - Via Dante Alighieri, 71 - Sanremo (IM).

MIPHARM S.p.A. - Via B. Quaranta, 12 - 2ⁿ 1.41 MILANO

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Coadiuvante nelle seguenti terapie :

-    nel controllo della sindrome di asti.enza da alcol etilico;

-    nella fase iniziale del trať- amento multimodale della dipendenza alcolica;

-    nel trattamento pnlungi to ⁴ella dipendenza alcolica resistente ad altri presidi terapeutici, in coesistenza di altre patologie aggravate dall'assunzione di alcol etilico.

CONTROINDICAZIoNI

-    Malattie oi gai ti e e mentali gravi, non essendo noti gli effetti a breve e lungo termine di AL-COVER® su tali condizioni flsiopatologiche;

-    malattia epilettica e convulsioni epilettiformi, per evitare possibili effetti di potenziamento dellaziont set ativa dei farmaci antiepilettici;

-    pregre o . ttuale dipendenza da sostanze stupefacenti, per evitare i rischi di sovradasaggio volontario e di sinergismo farmacotossicologico insiti in tali stati patologici, contraddistinti da poliassunzione di sostanze psicoattive e compulsione ad aumentare la dose;

-    ipersensibilita verso i componenti o verso altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico;

-    gravidanza, allattamento;

-    trattamento concomitante con farmaci antiepilettici e sostanze psicoattive.

PRECAUZIONI D'IMPIEGO

ALCOVER® deve essere impiegato sotto diretto controllo medico e deve essere assunto in presenza di una persona direttamente delegata dal medico quando trattasi di pazienti affetti da deterioramento mentale e da grave compulsione all'alcool etilico, dotati di ridotta capacita di intendere e di volere e quindi esposti al rischio di sovradosaggio e di intossicazione acuta.

INTERAZIONI

Sono possibili effetti sinergici con farmaci antiepilettici contemporaneo con tali farmaci va percio evitato.

AVVERTENZE SPECIALI

Nelle donne in eta fertile un'eventuale gravidanza deve essere sempre esclusa prima dell'inizio del trattamento e durante il trattamento stesso deve essere ass^ur^ 'n'rfficace copertura anticoncezionale.

Possibile effetto sulla capacita di guidare autoveicoli

L'eventuale comparsa di effetti indesiderati puo modificare la capaJta di guidare veicoli o azionare macchinari.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

-    Controllo terapeutico della sindrome di astinenza da alcol etilico e fase iniziale (primi 60 giorni) del trattamento multimodale della dipendenza alcolica: 50 mg/kg/die, suddivisi in 3 somministrazioni distanziate di almeno q 'attr o ore l'una dall'altra (es. mattino, pomeriggio e sera).

-    Trattamento multimodale prolungato (dopo i primi 60 giorni) della dipendenza alcolica: da un minimo di 50 mg/kg/die ad un massimo di 100 mg/kg'die, suddivisi in 3 somministrazioni distanziate di almeno quattro ore l'una dall'altra.

ALCOVER® contiene una quantita di principio attivo pari a 175 mg per ogni ml di soluzione, somministrabile con l'apposito mis^rinc ^sa^re inserito nella confezione.

Schema posologico giornaliero suggedto : (corrispondente al dosaggio di 50 mg /kg/die)

Peso corporeo

50 kg 75 kg 100 kg

Durata del cic'o tei apeutico

-    7-10 giorni nel controllo terapeutico della sindrome di astinenza da alcol etilico

-    60 giorni r e ^a^am^nto multimodale iniziale della dipendenza alcolica

-    oltre 60 giorni nel trattamento multimodale prolungato nella dipendenza alcolica.

SOV RaDOS AGGi O

In ca^_o ^Ji s.vrdosaggio il farmaco svolge essenzialmente azione depressiva sul sistema nervoso centrale con possibile stato confusionale e difficolta respiratoria. Procedure terapeutiche di urgenza : assistenza respiratoria e incremento della diuresi.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di ALCOVER® avvertire immediatamente il proprio medico o recarsi al piu vicino ospedale.

EFFETTI INDESIDERATI

Gli studi di sperimentazione clinica dimostrano che I'unico effetto collaterale osservato con frequenza e costituito da "vertigini soggettive" di entita lieve che compaiono spesso dopo la prima somministrazione. Tale sensazione recede pero spontaneamente nell'arco di 15-30 minuti e non si ripresenta dopo le successive somministrazioni.

Segnalati anche alcuni casi in cui il farmaco ha provocato sensazioni di nausea.

Nel caso si manifestassero effetti indesiderati - anche diversi da quelli descritti - il paziente e invitato a comunicarli al proprio medico.

SCADENZA

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Il periodo di validita si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

SPECIALI PRECAUZIONI PER LA CONSERVAZIONE

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

Stabilita dopo prima apertura: 30 giorni.

TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA De' BAMBIiN

Ultima revisione del foglio illustrativo da parte delrAgerzii ItMiana del Farmaco : 05/2014

GDQ

Documento reso disponibile da AIFA il 26/03/2015