RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

AMBROXOLO ACTAVIS 15 mg / 5 ml sciroppo

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

100 ml di sciroppo contengono :

Principio attivo: Ambroxolo Cloridrato 300 mg

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

Trattamento delle turbe della secrezione nelle affezioni bronc' polmonari acute e croniche.

4.2.    Dose, modo e tempo di somministrazione

Adulti: all'inizio 2 misurini 3 volte al giorno; s' ^ces .ivamente 1 misurino due volte al giorno. Bambini da 2 a 5 anni: % misurino tre volte al gioino Bambini oltre i 5 anni: 1 misurino tre volte al giorno.

All'inizio del trattamento la dose pu^ esser e aumentata o raddoppiata a giudizio del medico.

I    misurino da 5 ml = 15 mg di Ambroxl cloridrato

4.3.    Controindicazioni

-    Ambroxolo Actavis n^r^ deve essere impiegato nei soggetti che abbiano manifestato ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

-    Gravi alterazioni epa/cht e/o renali.

II    medicinale 1 controindicato nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

4.4.    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

In pc^h sJmi iasi, contemporaneamente alla somministrazione di espettoranti quali l'ambro/olo, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la necrolisi epidermica tossica (NET). La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri medicinali concomitanti. Inoltre nella fase iniziale della sindrome di Stevens Johnson o della necrolisi epidermica tossica (NET), i pazienti potrebbero inizialmente avvertire dei sintomi non specifici simili a quelli dell'influenza, come per esempio febbre, brividi, rinite, tosse e mal di gola. A causa di questi sintomi fuorvianti ě possibile che venga intrapreso un trattamento sintomatico con una terapia per la tosse e il raffreddore.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose consultare il medico immediatamente ed interrompere precauzionalmente il trattamento con ambroxolo cloridrato. In caso di funzione renale compromessa, Ambroxolo Actavis puó essere usato solo dopo aver consultato il medico.

In caso di insufficienza renale lieve o moderata, Ambroxolo Actavis puó essere usato solo dopo aver consultato il medico. Come per ogni medicinale, con metabolismo epatico seguito da eliminazione renale, in caso di insufficienza renale grave, puó verificarsi l'accumulo di metaboliti di ambroxolo nel fegato.

L'aumento dell'espettorato, osservabile fin dai primi giorni e dimostrante l'effetto del me finale sulle secrezioni patologiche, si attenua rapidamente.

Ambroxolo Actavis deve essere somministrato con cautela nei pazienti portatori di ulcera peptica.

I    mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

Non sono noti effetti di assuefazione o dipendenza.

II    medicinale contiene 3.7 volumi % di etanolo. Ogni dose cont^r , fio ' 0,1142 g di alcool, dannoso per chi soffre di disturbi epatici, alcolismo, epilessia, dann o dL.urbi celebrali, per le donne in stato di gravidanza e i bambini. Puó aumentare o modificare l'effetto di altri medicinali. Il medicinale contiene Glicerolo ed ě quindi dannoso a do^ elevate. Puó causare cefalea, disturbi gastrici e diarrea.

Il medicinale contiene 70 g di Sorbitolo. Quando viene assunto secondo il dosaggio raccomandato ogni dose fornisce fino a g 1,75 di Sorbitolo. Pertanto non ě adatto nell'intolleranza ereditaria al fruttosio. Puó causare disturbi gastrici o diarrea.

Inoltre il medicinale contiene para-idrossib enzoa.o ■ he puó provocare reazioni allergiche (anche ritardate).

4.5.    Interazioni con altri med cina^r e altre forme di interazione

A seguito della somministrazione di ambroxolo le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina) nelle se^ez^ni broncopolmonari e nella saliva risultano incrementate.

Non ě stata osserva^ Jcu ta i terazione sfavorevole clinicamente rilevante con altri medicinali.

4.6.    Uso duran.t e la gr» yi danza e allattamento

Studi di teratogenesi e di tossicita fetale su animali non hanno messo in evidenza alcun effetto nocivo di Ambroxolo Actavis anche a dosi elevate.

Gra v'idan⁷a:

Ambroxolo cloridrato attraversa la barriera placentare. Studi condotti su animali non hanno dimostrao alcun effetto nocivo diretto o indiretto sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sulla crescita postnatale.

Una vasta esperienza clinica dopo la 28a settimana di gravidanza, non ha evidenziato la comparsa di effetti dannosi sul feto. Nonostante ció, devono essere adottate le normali precauzioni sull'assunzione di medicinali in gravidanza. Specialmente durante il primo trimestre, l'uso di Ambroxolo Actavis non ě consigliato.

Allattamento:

Ambroxolo cloridrato viene escreto nel latte materno. Anche se non sono attesi effetti indesiderati sui lattanti, l'uso di Ambroxolo Actavis non ě consigliato durante l'allattamento.

4.7.    Effetti sulla guida veicoli e sull’uso di macchinari

Non c'ě evidenza di effetti sulla capacita di guidare e sull'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi mirati a valutare gli effetti sulla capacita di guidare e usare macchinari.

4.8.    Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati elencati per frequenza sono riportati, usando la seguente fo.venzione:

Molto comune (>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1.000, <1/100); raro (>1/10.000, <1/1.000); molto raro (>1/10.000), la frequenza non nota ( la _h equenz^ non puó essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: reazioni anafilattiche incluso shock anafilattico, angioedema, eruzione cutanea, , prurito e altre reazioni di ipersensibilita.

Patologie del sistema nervoso

Comune: disgeusia (ad. es. alterazioni del senso del gu^o).

Raro: ceafalea

Patologie respiratorie, toraciche e mediastinic he Comune: ipoestesia del cavo orale e dell . fa'inge Raro: rinorrea

Non nota: ostruzione bronchiale

Patologie gastrointestinali Comune: nasuea

Non comune: vomito, dia^a, dis^eps.a e dolori addominali, secchezza delle fauci Raro: pirosi, stipsi Non nota: gola secc .

Patologie della 'ute e cel +essuto sottocutaneo Raro: eruzioni cutanee, orticaria, dermatite da contatto

Patologie renali e urinarie Rac\ disuria

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Raro: stanchezza

4.9. Sovradosaggio

Finora non sono stati riportati specifici sintomi di sovradosaggio nell'uomo. I Sintomi osservati nei casi di sovradosaggio accidentale e/o nei casi di errori nella somministrazione di medicinali,

sono coerenti con gli effetti indesiderati attesi di Ambroxolo Actavis alle dosi raccomandate, e possono necessitare di un trattamento sintomatico

5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE

5.1.    Proprietá farmacodinamiche

Categoria farmaco terapeutica: Espettoranti, escluse le associazioni con sedativi della tosse; mucolitico.

Codice ATC: R05CB06

L'ambroxolo agisce regolarizzando il trasporto delle secrezioni in tutto l'albero respiratorio. Presenta, inoltre, una marcata attivita mucolitica e mucoregolatrice. L'effetto farmacol ogico si esplica sulla qualita del muco, sulla funzionalita ciliare e sulla produzione di surfattante alveolare.

Qualita del muco: l'ambroxolo stimola l'attivita delle cellule ghiandolari siero°e, sc .li^a i grumi di muco gia formati, normalizza la viscosita del secreto e, infine, regol'rizza l'attivita delle ghiandole tubulo-acinose dell'albero respiratorio.

Funzionalita ciliare: l'ambroxolo aumenta sia il numero dei microvilli dell'epitelio vibratile, sia la frequenza dei movimenti ciliari con conseguente aumento della elc ,ita di ^sporto del secreto prodotto e infine conduce alla normalizzazione dei toni respirator migli( rai do l'espettorazione: Aumento della produzione del surfattante: l'ambroxolo stimola i pneum' citi di II tipo a una maggiore produzione di surfattante alveolare assicurando pertanto la stabilita del tessuto polmonare, permettendo una corretta depurazione bronc liolo-aVeare e infine agevolando la meccanica respiratoria e favorendo gli scambi gassosi.

5.2.    Proprietá farmacocinetiche

La biodisponibilita dell'ambroxolo ě stata valutas ^r ull'uomo dopo somministrazione orale del medicinale in soggetti volontari sani.

Si ě dedotto che l'ambroxolo viene rapidamerCe asso.bito attraverso il tratto enterico. L'emivita ě di circa 10 ore e si raggiungono i livelli sierici massimi intorno alla 2^a ora. Il medicinale viene eliminato quasi completamente per via renae stto forma di metaboliti o immodificato.

5.3.    Dati preclinici sulla sicu^r ezza

L'ambroxolo cloridrato ha un indice bac^o di tossicita acuta. In studi a somministrazioni ripetute, dosi orali di 150 mg/kg/die (topo 4 settimane), 50 mg/kg/die (ratti 52 e 78 settimane), 40 mg/kg/die (conigli 26 settim- ne) e i0 mg/kg/die (cani 52 settimane) corrispondevano a livelli di dose senza effetti awer si 'sservabili (NOAELs). Nessun organo bersaglio per effetti tossicologici ě stato in lividuato.

Gli studi di tossicita per ' ia intravenosa con ambroxolo cloridrato nei ratti, usando 4, 16 e 64 mg/kg/die, e nei cani usando 45, 90 e 120 mg/kg/die (infusioni 3 h/die), non hanno mostrato grave tossicita sistemica e orale inclusa istopatologia. Tutti gli effetti avversi erano reversibili.

Ambroxolo cloridrato si ě dimostrato non embriotossico e non teratogeno negli studi condotti nel rai"o _■ nel coi iglio con dosi orali fino a 3000 mg/kg/die e 200 mg/kg/die, rispettivamente. La fertilita i el ratto, sia maschio che femmina, non ě stata alterata da dosi fino a 500 mg/kg/die. Il “no observed adverse effect level” (NOAEL) durante lo sviluppo peri- e post-natale ě pari a 50 mg/kg/die, mentre dosi di 500 mg/kg/die hanno dimostrato una lieve tossicita sulla gestante e sui piccoli, che si manifesta con un ritardo nell'aumento del peso corporeo e con una riduzione nel numero dei nati.

Studi di genotossicita in vitro (test di Ames e di aberrazione cromosomica) e in vivo (test del micronucleo del topo) non hanno rivelato alcun potenziale mutageno dell'ambroxolo cloridrato.

Ambroxolo cloridrato non si ě dimostrato potenzialmente cancerogeno negli studi di carcinogenesi condotti nel topo (20, 200 e 800 mg/kg/die) e nel ratto (65, 250 e 1000 mg/kg/die) quando trattati con una dieta per 105 e 116 settimane rispettivamente.

6.    INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1.    Elenco degli eccipienti

Idrossimetilcellulosa - Sorbitolo soluzione al 70% - Glicerolo - Aroma lampone - butil p-idrossibenzoato - Etanolo - Acqua depurata

6.2.    Incompatibilitá

Non sono note incompatibilitá con altri medicinali.

6.3.    Periodo di validitá

3 anni

6.4.    Precauzioni speciali per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5.    Natura e contenuto del contenitore

Flacone di vetro neutro tipo III, di colore ambra e di adatta '^pa^itá; chuso con tappo a vite di colore bianco fornito di guarnizione farmaceutica.

Misurino di PE di colore bianco latte, adagiato sulla be .ca de flacone.

6.6.    Istruzioni e modo d’uso

Con l'aiuto del misurino accluso alla confezione ě possibile dosare la quantitá di Ambroxolo cloridrato a seconda della dose desiderata:

1,25 ml: 3,75 mg 2,50 ml: 7,5 mg

5.00    ml: 15 mg

10.00    ml: 30 mg

7.    TITOLARE DELL’AUTOR’ZzAZIO» E ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ACTAVIS Group PTC ehf - Reykjavíkurvegi 76-78, 220 HafnarfjorQur (Islanda)

8.    NUMERO DI aU 'OR’ZZ ZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Ambroxolo Acta' is ¹5 mg/5ml sciroppo - Flacone da 200 ml AIC n. 025717048

9.    data L EL A PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

20/06/19 85 - 0 /06/2010

10.    DATA di R evisione del testo

Marzo ^r 012 Maizo 2012

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

AMBROXOLO ACTAVIS 15 mg/ 5 ml sciroppo Medicinale equivalente

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Espettoranti, escluse le associazioni con sedativi della tosse.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

AMBROXOLO ACTAVIS ě indicato nelle broncopenumopatie acute e croniche caratterizzate da ristagno di secreto e nei casi in cui si riconosca un'alterazione qualitativa e quantitativa del surfattante alveolare.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita all'ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Gravi alterazioni epatiche e/o renali.

Il medicinale ě controindicato nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

PRECAUZIONI PER L’USO

AMBROXOLO ACTAVIS deve essere somministrato con cautela nei paziei ti portatori di ulcera peptica.In caso di insufficienza renale lieve o moderataIn caso di funzione renale com promessa, Ambroxolo Actavis puó essere usato solo dopo aver consultato il medico. Come per c ,ni medike, con metabolismo epatico seguito da eliminazione renale, in caso di insufficienza renale grave, puó verificarsi l'accumulo di metaboliti di ambroxol nel fegato.

INTERAZIONI Informare il medico o il farmacista se si ě recente mente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

A seguito della somministrazione di ambroxolo le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina) nelle secrezioni broncopolmonari e nella saliva risultano incrementate.

Non ě stata osservata alcuna interazione sfavorevole clinicamente rilevante con altri medicinali AVVERTENZE SPECIALI

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei Lambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale ě limiiata in q^r e^a 'ascia d'eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie. Essi non devono quind ess-.re usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

In pochissimi casi, contemporaneamente alla somministrazione di espettoranti quali l'ambroxolo, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la necrolisi epidermica tossica (NET). La maggior par'' di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci concomitanti. Inoltre nella fase iniziale della sindrome di Stevens Johnson o della necrolisi epidermica tossica (NET), i pazienti potrebbero inizialmente avvertire dei sintomi non specifici simili a quelli dell'influenza, come per esempio febbre, brividi, rinite, tosse e mal di gola. A causa di questi sintomi fuorvianti ě po^r ,;bik che venga intrapreso un trattamento sintomatico con una terapia per la tosse e il raffreddore.

Se si 'erificano nuove lesioni della cute o delle mucose consultare il medico immediatamente ed interromper precauzionalmente il trattamento con ambroxolo cloridrato. In caso di funzione renale comprome ssa, Ambroxolo Actavis puó essere usato solo dopo aver consultato il medico.

Gravidanza e allattamento

Studi di teratogenesi e di tossicita fetale su animali non hanno messo in evidenza alcun effetto nocivo di Ambroxolo Actavis anche a dosi elevate.

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Ambroxol cloridrato attraversa la barriera placentare. Studi condotti su animali non hanno dimostrato alcun effetto nocivo diretto o indiretto sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sulla crescita postnatale.

Una vasta esperienza clinica dopo la 28a settimana di gravidanza, non ha evidenziato la comparsa di effetti dannosi sul feto. Nonostante ció, devono essere adottate le normali precauzioni sull'assunzione di medicinali in gravidanza. Specialmente durante il primo trimestre, l'uso di Ambroxolo Actavis non ě consigliato.

Ambroxol cloridrato viene escreto nel latte materno. Anche se non sono attesi effetti indesiderati sui lattanti, l'uso di Ambroxolo Actavis non ě consigliato durante l'allattamento.

Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Non c'ě evidenza di effetti sulla capacitá di guidare e sull'uso di macchinari.

Non sono stati effettuati studi mirati a valutare gli effetti sulla capacitá di guidare e usare macchinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti

Il prodotto contiene 3.7 volumi % di etanolo. Ogni dose contiene fino a 0,1142 g di alcool, dannoso per chi soffre di disturbi epatici, alcolismo, epilessia, danni o disturbi cerebrali, per le donne in stato di gravidanza e i bambini. Puó aumentare o modificare l'effetto di altri farmaci.

Il prodotto contiene glicerolo ed ě quindi dannoso a dosi elevate. Puó causare cefalea, disturbi gastrici e diarrea.

Il prodotto contiene 70 g di sorbitolo. Quando viene assunto secondo il dosaggio raccomandato ogni dose fornisce fino a g 1,75 di sorbitolo. Se il medico le ha diagnosticato una intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Puó causare disturbi gastrici o diarrea.

Ambroxolo Actavis contiene butile-paraidrossibenzoato che puó causare reazioni allergiche (anche di tipo ritardato)

Per chi svolge attivitá sportiva: l'uso di medicinali contenenti r^ool etilico puó determinare positivitá ai test antidoping in rapporto ai limitidi concentrazione alcolemica indicata da alcune federazioni sportive.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIO NE

Adulti: all'inizio 2 misurini 3 volte al di, succe ssi/mente 1 misurino 3 volte al di.

Bambini oltre i 5 anni: 1 misurino 3 volte al di Bambini da 2 a 5 anni: % misurino 3 volte al d

All'inizio del trattaemtno la dose puó esse re aumentata od anche raddoppiata a giudizio del medico.

1 misurino da 5 ml = 15 mg

SOVRADOSAGGIO Finora non sono stati riportati specifici sintomi di sovradosaggio nell'uomo. I sintomi osservati nei casi di sovrados^gio accidentale e/o nei casi di errori nella somministrazione di medicinali sono coerenti con gli ' '^fet‘i inde /derati attesi di Ambroxolo Actavis alle dosi raccomandate e possono necessitare di un trattamento sintomatico.

In caso di inc,s‘ioie/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Ambroxolo Actavis avvertire immediatamcnte il medico o rivolgersi al piú vicino ospedale.

SE SI HA QUALs ’ASI DUBBIO SULL'USO DI AMBROXOLO ACTAVIS, RIVOLGERSI AL MEDICO O AL FARMACIS a

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, Ambroxolo Actavis puó causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestano.

Gli effetti indesiderati elencati per frequenza sono riportati, usando la seguente convenzione: Molto comune (>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1.000, <1/100); raro (>1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), frequenza non nota (la frequenza non puó essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: Reazioni anafilattiche, inclusi shock anafilattico, angioedema, prurito e altre reazioni da ipersensibilitá

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Patologie del sistema nervoso

Comune: Disgeusia (ad es. alterazioni del senso del gusto)

Raro: Cefalea

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche Comune: Ipoestesia del cavo orale e della faringe Raro: Rinorrea

Non nota: Ostruzione bronchiale

Patologie gastrointestinali Comune: Nausea

Non comune: Vomito, diarrea, dispepsia e dolori addominali, secchezza delle fauci Raro: Pirosi, stipsi Non nota: Gola secca

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Raro: Eruzioni cutanee, orticaria, dermatite da contatto

Patologie renali e urinarie Raro: Disuria

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Raro: Stanchezza

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo rid'ce il ri chio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, c se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Scadenza: vedere la data di scadenza 'iportata sL'la ^onfezione.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confe ■.ionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinal ,■ dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Questo medicinale non richiede alcu a co^ izione particolare di conservazione.

I medicinali non devono essere geitati n ell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non sono piú utilizzati. Questo aiutera a proteggere l'ambiente.

Tenere il medicinale fuori della pojata e della vista dei bambini.

COMPOSIZIONE

100 ml di siroppo cortengono:

Principo attivo: Ambroxolo Cloridrato 300 mg

Eccipienti: idrossimetilcellulosa, sorbitolo al 70%, glicerolo, aroma lampone, butil p-idrossibenzoato, etanolo 95 o, acqu~ Jepurata

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Sciroppo, flacone da 200 ml per uso orale.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ACTAVIS Group PTC ehf - Reykjavíkurvegi 76-78, 220 HafnarfjorQur (Islanda)

PRODUTTORE Special Product's Line S.p.A. - Via Campobello, 15 - Pomezia (Roma)

Revisione del foglio illustrativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco: Marzo 2012.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013