Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

AMBROXOLO GERMED 15 mg/5 ml, sciroppo.

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: ambroxolo cloridrato 15 mg.

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere par. 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

Trattamento delle turbe della secrezione nelle affezio. . bronc^polmonari acute e croniche.

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo diversa preschzijne medica:

ADULTI: 10 ml 3 volte al giorno.

BAMBINI DAI 2 AI 5 ANNI: 3 ml 3 volte al g^rno.

BAMBINI OLTRE I 5 ANNI: 3 ml 4 v' te al gior

AMBROXOLO GERMED, 15 mg'^ ml, scii oppo dovrebbe essere assunto ai pasti.

4.3.    Controindicazioni

-    Gravi alterazioni epaticha e r enJi.

-    Ipersensibilita all'am br„xolo clo/drato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

L'assunzione del farmař a controindicata in caso di rare patologie ereditarie che possono essere i .campatk'ili con uno degli eccipienti (vedere par. 4.4.).

Il farmaco ě contro iH^icato nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

4.4.    Avvertenze Speciali ed Opportune Precauzioni di Impiego

L'a ibrax^lo cloridrato deve essere somministrato con cautela nei pazienti portatori di ulcera peptica.

a MBROXOLO GERMED sciroppo contiene glicerolo che puó causare mal di testa, disturbi gastrici e diarrea.

AMBROXOLO GERMED sciroppo contiene inoltre sorbitolo, pertanto il prodotto deve essere assunto con cautela da soggetti affetti da rari problemi di intolleranza ereditaria al fruttosio. Il sorbitolo puó avere, inoltre, un moderato effetto lassativo; il valore calorico del sorbitolo ě di 2.6 Kcal/g (una dose da 5 ml di sciroppo contiene circa 40 g di sorbitolo).

AMBROXOLO GERMED sciroppo contiene, infine para-idrossi-benzoati che possono provocare reazioni allergiche (anche ritardate).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali ambroxolo, sono state osservate gravi lesioni della cute quali sindrome di Stevens Johnson e la sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci concomitanti.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose consultare il medico immediatamente ed interrompere precauzionalmente il trattamento con ambroxolo.

I    mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale ě limitata in questa fascia d'eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo 4.3).

4.5.    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

A seguito della somministrazione di ambroxolo le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina) nelle secrezioni broncopolmonari e nella saliva risultano incrementate.

Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

4.6.    Gravidanza e allattamento

Ambroxolo attraversa la barriera placentale. Studi sugli animali non hano evidenziato effetti direttamente o indirettamente dannosi per la gra 'idanza, lo sviluppo embrionale/fetale, il parto o lo sviluppo post-natale.

Nonostante gli studi preclinici e la vasta esperien^a clirii -a non abbiano evidenziato alcun effetto dannoso per il feto dopo la 28a settimana di gestazione, si consiglia di adottare le normali precauzioni sull'assunzioi .e di rarma'i in gravidanza. Specialmente durante il primo trimestre non ě consigliata l'a~ unA one di AMBROXOLO GERMED.

II    farmaco viene escreto nel latte materno, per.anto l'impiego di AMBROXOLO GERMED non ě consigliato durante l'allaaamenio. Tuttavia non ě ipotizzabile alcun effetto negativo sul lattante.

4.7.    Effetti sulla capacita di guidare e d usare macchinari

AMBROXOLO GERMED non inil uen⁷' la capacita di guidare e la vigilanza nell'uso di macchine.

4.8.    Effetti indesiderati

Comunemente sono stati osservati episodi di diarrea. Non comunemente sono stati riportati nausea, v-nAo, altri lievi disturbi gastrointestinali, reazioni allergiche.

In rari casi sono stati riscontrati pirosi, dispepsia, rash, orticaria, angioedema.

Sono ftatj rip orta.i casi estremamente rari di reazioni anafilattiche (incluso shock anafilat ico)

Fre quenza sconosciuta: ostruzione bronchiale

4.9.    Sovradosaggio

Non sono mai stati riportati casi di sovradosaggio, comunque, in caso si verificassero si consiglia di attuare una terapia sintomatica.

5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE

5.1. Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: espettoranti, escluse associazioni con sedativi della tosse; mucolitico- Codice ATC: R05CB06.

Gli studi preclinici hanno dimostrato che l'ambroxolo, il componente attivo di AMBROXOLO GERMED, aumenta le secrezioni del tratto respiratorio. Esso aumenta la produzione di surfattante polmonare e stimola l'attivita ciliare. Ció comporta un miglioramento del flusso e del trasporto del muco (clearance mucociliare). Studi di farmacologia clinica hanno confermato il miglioramento della clearance mucociliare. L'aumento della fluidita delle secrezioni e della clearance mucociliare favoriscono l'espettorazione e diminuiscono il disturbo causato dalla tosse.

5.2.    Proprietá farmacocinetiche

L'assorbimento di tutte le forme orali di ambroxolo a rilascio immediato ě rapido e quasi completo, ě inoltre linearmente proporzionale alla dose, all'interno dell'intervallo terapeutico. I massimi livelli plasmatici vengono raggiunti dai 30 minuti alle 3 ore dopo la somministrazione dopo 6.5 ± 2.2 ore per la formulazione a lento rilascio. ' e capsule a lento rilascio hanno mostrato una biodisponibilita relativa del 95% (dose normalizzata) in confronto alle compresse da 30 mg.

All'interno dell'intervallo terapeutico, il legame alle proteine plasmatiche ě pari al 90% circa. La distribuzione dell'ambroxolo cloridrato dal plas ma ai tessuti, dopo somministrazione orale, i.v. o. i.m., ě estremamente rapida e ponunciata: il polmone risulta uno degli organi con la concentrazione piú elev' .a di rarma^o. Il 30% circa della dose somministrata viene eliminata attraverso l'effetto di primo passaggio.

Studi nei microsomi del fegato umano hanno mosuato ci.e CYP3A4 ě il principale responsabile del metabolismo dell'ambroxolo. Altrimenti, l'ambroxolo viene metabolizzato principalmente mediante coniuga^io’. epatica.

L'ambroxolo ě eliminato con un'emivita di 10 ore. a clearance totale ě nel range di 660ml/min, la clearance renale ě circa l'8% della clearance totale.

L'eta e il sesso non influenzano i ' farmac cinetica di ambroxolo e pertanto non richiedono nessun aggiustamen o della dose.

5.3.    Dati pre-clinici di sicurezza

Gli studi di tossicita acuta mostrano un indice di tossicita molto basso.

Gli studi di tossicita cronica orale nei ratti (52 e 78 settimane), nei conigli (26 settimane) e nei cani (52 sr+timane) non hanno evidenziato alcun organo bersaglio della tossicita dell'ambroxolo.

Tali studi i^r di viduano come NOAEL (no observed adverse effect level) le seguenti dosi orali: 150 mg/ 'g (topo), 50 mg/kg (ratto), 40 mg/kg (coniglio) e 50 mg/kg (cane).

Gli _JLudi di tossicita per via intravenosa con ambroxolo nei ratti, usando 4,14 e 64 mg/kg e nei cani usando 45,90 e 120 mg/kg (3 infusioni), non hanno mostrato grave tossicita sistemica e orale inclusa istopatologia. Tutti gli effetti avversi erano reversibili.

'm^oxolo si ě dimostrato non embriotossico e non teratogeno negli studi condotti nel ratto e ■ al coniglio con dosi orali fino a 3000 mg/kg e 200 mg/kg, rispettivamente. La fertilita nel ratto, sia maschio che femmina, non ě stata alterata da dosi fino a 500 mg/kg. Il "no observed adverse effect level" (NOAEL) durante lo sviluppo peri- e post-natale ě pari a 50 mg/kg, mentre dosi di 500 mg/kg hanno dimostrato una lieve tossicita sulla gestante e sui piccoli, che si manifesta con un ritardo nell'aumento del peso corporeo e con una riduzione nel numero dei nati.

Ambroxolo non ě risultato mutageno (Ames test e test del micronucleo).

La sostanza non si ě dimostrata potenzialmente cancerogena negli studi di carcinogenesi condotti nel topo (20, 200 e 800 mg/Kg) e nel ratto (65, 250 e 1000 mg/kg) quando trattati con una dieta per 105 e 116 settimane rispettivamente.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

Elenco eccipienti

Sorbitolo liquido; propil-para-idrossi-benzoato; metil-para-idrossi-benzoato; glicerolo; aroma lampone; acido citrico anidro; acqua depurata.

Incompatibilitá

Non sono note incompatibilitá con altri farmaci.

Validitá

2 anni.

Periodo di validitá dopo apertura del flacone: 6 mesi.

Speciali precauzioni per la conservazione

Nessuna speciale precauzione di conservazione.

Natura e capacitá del contenitore

Flacone di vetro ambrato da 120 ml e 200 ml con tappo dosatore.

Istruzioni per l’uso

Ogni ml di sciroppo equivale a 3 mg di amb^xolo cloridrato. Il tappo del flacone deve essere utilizzato come dcsacort; e^c'o presenta tacche ai volumi di 3 ml, 5 ml, 10 ml (corrispondenti rispettivamente a 9 mg, 15 mg, 30 mg di ambroxolo cloridrato).

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

GERMED Pharma S.p.A., via C. Cantú 11, 20092 Cinisello Balsamo (MI)

Numero deTaUtt riz. azione all’immissione in commercio

Data di prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

Maggio 2009

Data di (parziale) revisione del testo

Determina Marzo 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 4

Foglio Illustrativo

AMBROXOLO GERMED 15 mg/5 ml - sciroppo

Medicinale Equivalente

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA:

Mucolitico

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Trattamento delle turbe della secrezione nelle affezioni broncopolmonari acute e croniche.

CONTROINDICAZIONI

-    Gravi alterazioni epatiche e renali.

-    Ipersensibilita all'ambroxolo cloridrato o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

L'assunzione del farmaco ě controindicata in caso di rare patologie ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti (vedere Avvertenze speciali).

Il farmaco ě controindicato nei bambini di eta inferiore ai due anni.

PRECAUZIONI PER L’USO

L'ambroxolo deve essere somministrato con cautela nei pa^ng portatori di ulcera peptica.

Molto raramente, contemporaneamente alla somm^/stiv^ne di sostanze mucolitiche quali ambroxolo, sono state osservate gravi lesioni della cu te quali si drome di Stevens Johnson e la sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe es^ ere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci concomitanti.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose consultare il medico immediatamente ed interrompere precauzionalmente il trattamento con am' .oxolo.

INTERAZIONI MEDICAMENTOSE

Se si usano altri medicinali chiedere consiglio al medico o al farmacista.

A seguito della somministrazicne di ambroxolo le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, cefuroxima, eritromicina) nelle secrezioni broncopolmonari e nella saliva risultano incrementate. Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

AVVERTENZE SPECIALI

I    mucolitici poss no ind w e ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai due anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale ě limitata in questa fascia d'eta, a causa delle caratterrti'he isiologiche delle vie respiratorie.Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferi ore ai 2 ~ ni (vedere paragrafo “Controindicazioni”).

AMBRoxoL o GERMED sciroppo contiene glicerolo che puó causare mal di testa, disturbi gastrici e diarr' .. aMBRo XOLO GERMED sciroppo contiene inoltre sorbitolo, pertanto, il paziente a cui ě stata diagnosticata un'intolleranza agli zuccheri deve contattare il medico prima di assumere il medicinale.

II    sorbitolo puó avere, inoltre, un moderato effetto lassativo; il valore calorico del sorbitolo ě di 2.6 Kcal/g (una dose da 5 ml di sciroppo contiene circa 40 g di sorbitolo).

AMBROXOLO GERMED sciroppo contiene, infine para-idrossi-benzoati che possono provocare reazioni allergiche (anche ritardate).

Gravidanza ed allattamento

Durante il primo trimestre non ě consigliata l'assunzione di ambroxolo. Durante il secondo e il terzo trimestre l' ambroxolo deve essere usato solo dopo aver consultato il medico ed aver valutato con lui il rapporto rischio/beneficio nel proprio caso. Consultare il medico nel caso sospettiate uno stato di gravidanza o desideriate pianificare una maternita.

Il farmaco viene escreto nel latte materno, pertanto I'impiego di ambroxolo non ě consigliato durante l'allattamento. Tuttavia non ě ipotizzabile alcun effetto negativo sul lattante.

Guida di veicoli e e uso di macchinari

In prodotto non interferisce sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di macchine.

DOSE, MODO E TEMPO Dl SOMMINISTRAZIONE

Adulti: 10 ml 3 volte al giorno.

Bambini dai 2 ai 5 anni: 3 ml 3 volte al giorno.

Bambini oltre i 5 anni: 3 ml 4 volte al giorno.

AMBROXOLO GERMED 15 mg/5ml sciroppo dovrebbe essere assunto ai pasti.

Ogni ml di sciroppo equivale a 3 mg di ambroxolo cloridrato.

Il tappo del flacone deve essere utilizzato come dosatore: esso presenta tacche ai volun i di 3 ml, 5 ml, 10 ml (corrispondenti rispettivamente a 9 mg, 15 mg, 30 mg di ambroxolo cloridra o).

SOVRADOSAGGIO

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di A mlROXO' '¹ GERMED avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piú vicino ospedale.

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, AMBROXOLO GERMED puó causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrative rid^r ce il nschio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota i . comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, ii formi ii me jico o il farmacista. Comunemente sono stati osservati episodi di diarrea.

Non comunemente sono stati osservati nausea, vomito, altri lievi disturbi gastrointestinali, reazioni allergiche.

In rari casi sono stati riscontrati pirosi (bruciori di stomaco), dispepsia (difficolta digestive), rash (eritema), orticaria, angioedema.

Sono stati riportati casi estremame"⁺e mri di re zioni anafilattiche (incluso shock anafilattico). Questi effetti indesiderati sono gener iemnte transitori. Quando si presentano ě tuttavia opportuno consultare il medico o il farm^cis-a.

Frequenza sconosciuta: ostruzione bronchiale.

SCADENZA E CONSERVE ZIONE

Verificare la data di scadenza ■ portata sulla confezione.

La data di sca denza si rferisce all'ultimo giorno del mese e si intende per il prodotto nel confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo tale data.

Dopo la prima apertura del flacone, il medicinale deve essere utilizzato entro 6 mesi; trascorso tale periodo ii medic^ ale non utilizzato deve essere eliminato.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non sono piú utilizzati. Questo aiutera a proteggere i'ambiente.

COMPOSIZIONE

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: ambroxolo cloridrato 15 mg.

Eccipienti: sorbitolo liquido, propil-para-idrossi-benzoato, metil-para-idrossi-benzoato, glicerolo, aroma lampone, acido citrico anidro, acqua depurata.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Sciroppo. Astuccio da un flacone da 120 ml o da 200 ml con tappo dosatore.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

GERMED Pharma S.p.A., via C. Cantú 11, 20092 Cinisello Balsamo (MI)

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

Produzione, controllo e rilascio lotti

SOFARIMEX - Indústria Química e Farmaceutica, Lda

Av. das Industrias, Alto do Colaride, Agualva, 2735-213, Cacém, Portugal

Controllo e rilascio lotti MonteResearch Srl,

Via IV Novembre, 94 - Bollate (MI)

REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA pAFie DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO: Marzo 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 3