RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

ANSIMAR

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Compresse da 400 mg Ogni compressa contiene:

Principio attivo Doxofillina    mg    400

Fiale

Ogni fiala da 10 ml contiene:

Principio attivo Doxofillina    mg    100

Bustine (uso pediatrico)

Ogni bustina contiene:

Principio attivo Doxofillina    mg    200

Sciroppo

100 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo Doxofillina    g    2

Per gli eccipienti vedere 6.1

3.    FORME FARMACEUTICHE

Compresse da 400 mg Fiale da 100 mg/10 ml Bustine da 200 mg, uso pediatrico Sciroppo ,a 2 g/100 ml

.. INFOP' MAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

Asma bronchiale.

Affezioni polmonari con componente spastica bronchiale.

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

Compresse da 400 mg: 1 compressa due/tre volte al giorno negli adulti Fiale da 100 mg: negli adulti 2 fiale per via endovenosa

somministrate in pazienti in clinostatismo e lentamente (15-20 minuti), preferibilmente diluite, in fase acuta. La somministrazione puo essere ripetuta ogni 12 ore, a giudizio del medico.

Bustine da 200 mg : bambini in eta scolare (6-12 anni):

1-3 bustine al giorno (12-18 mg/kg) sciolte in abbondante acqua.

Sciroppo al 2%    : 1 misurino da 20 ml due/tre volte al giorno negli adulti (1 misurino da 20 ml

corrisponde a 400 mg di doxofillina)

Alla posologia consigliata i livelli plasmatici di doxofillina generalmente non super; io i 20 pg'ml, pertanto non si rende indispensabile controllare periodicamente tali livelli.

In caso di aumento di tale posologia e' necessario ricorrere al controllo dei li^TJ'i    tici del

farmaco (valori terapeutici intorno ai 10 pg/ml, valori ai limiti della tossicita 20 p g/ml).

4.3.    Controindicazioni

Il preparato ANSIMAR e controindicato nei soggetti con ipersensibilita nota al farmaco o verso altri derivati xantinici, in caso di infarto miocardico acuto, negli stati ipotensivi e durante l'allattamento.

4.4.    Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra questi sono compresi l'eta, lo scompenso cardiaco congestizio, le affezioni ostruttive croniche del polmone, le gravi epatopatie, le infezioni concomitanti, la contemporanea somministrazione di molti farmaci qii-.'i: eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino ^ntinfluenzale, propranololo. In questi casi puo essere necessario ridurre il dosaggio del farmaco.

La fenitoina, altri anticonvulsivanti e^ il i -mo della sigaretta possono aumentare la clearance dei derivati xantinici con riduzione deďer .vta plasmatica. In questi casi puo essere necessario aumentare il dosaggio del farmaco.

In caso di fattori che possa' o iml 'in. suna clearance dei derivati xantinici si raccomanda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici del farmaco ai fini del controllo del range terapeutico.

La somministrazione del pi^do^o deve avvenire con prudenza nei cardiopatici, negli ipertesi, negli anziani ed in pazie nti ’on grave ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congesvzia, epTopatia, ulcera peptica e in pazienti con funzioni renali carenti. In particolare va usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in quanto in questi pazienti vi e un notevole rallentamento della clearance del farmaco, con persistenza per lunghi periodi, anche dopo sospensione del trattamento, di elevati livelli ematici.

Non e sist al^un rischio di assuefazione, dipendenza o altro.

TENERE F UORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI

.5. Inter' zioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

a NSIMAR non deve essere somministrato insieme ad altri preparati xantinici. Si consiglia un uso moderato di bevande ed alimenti contenenti caffeina.

L'associazione tra ANSIMAR ed efedrina o altri simpaticomimetici richiede cautela.

La contemporanea somministrazione di molti farmaci quali eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo puo ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumento dei livelli plasmatici del farmaco.

La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono aumentare la clearance dei derivati xantinici con riduzione dell'emivita plasmatica. In questi casi puo essere necessario aumentare il dosaggio del farmaco.

4.6.    Gravidanza e allattamento

Le indagini eseguite sull'animale hanno indicato che il principio attivo del preparato ANSIMAR non interferisce con lo sviluppo pre- e post-natale.

Tuttavia, poiche non esiste sufficiente sperimentazione clinica in gravidanza, l'uso del farmaco in corso di gestazione deve essere attentamente valutato caso per caso secondo il criterio rischio-beneficio. Il farmaco e controindicato durante l'allattamento.

4.7.    Effetti sulla capacitá di guidare e di usare macchinari

Il preparato non modifica l'integrita del grado di vigilanza per cui non compromette la guida di autoveicoli e l'uso di macchine che richiedono prontezza di riflessi.

4.8.    Effetti indesiderati

Con l'impiego di derivati xantinici possono manifestarsi nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, irritabilita, insonnia, tachicardia, extrasistole, tachipnea ed occasionalmente iperglicemia ed albuminuria. In caso di sovradosaggio possono comparire arit- ie c .miach^ gra ^Ti e crisi convulsive tonico-cloniche. Tali manifestazioni possono costituire i primi segn^: di .ntossi’azione.

La comparsa di effetti collaterali puo richiedere la sospensione de • tratím ento che, se necessario a giudizio del medico, potra essere ripreso a dosi piu basse dopo la ^comparsa di tutti i segni ed i sintomi di tossicita.

4.9.    Sovradosaggio

Non essendoci alcun antidoto specifico, in ca^o di sovrao.saggio si deve ricorrere al trattamento sintomatico di collasso cardiovascolare.

5. PROPRIETÁ farmacclcgiche

5.1.    Proprietá farma"od^;" ami' he

La doxofillina agisce dir ttamente swa muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi polmonari in senso miorilassante. In tal modo a^isc^ principalmente come broncodilatatore, vasodilatatore polmonare e miorilassante dell? mu’colatui' bronchiale.

L'azione della doxofillina puo essere mediata, almeno in parte, dalla inibizione della fosfodiesterasi con il consr^u ntt au^ nto della concentrazione intracellulare di AMPciclico che determina rilasciamento della muscolatura liscia.

A concentrazioni piu elevate la doxofillina puo inibire la dismissione di istamina da parte delle cellule.

L'uso prolungato del farmaco non determina assuefazione.

5.2.    Proprietá farmacocinetiche

L'emivita della doxofillina e superiore alle 6 ore, tanto da consentire costanti livelli plasmatici efficaci con tre somministrazioni al giorno.

E stata studiata nell'uomo la cinetica dopo una singola somministrazione per via endovenosa e per via orale per definire le caratteristiche di distribuzione ed assorbimento del farmaco.

Dopo somministrazione endovenosa di 100 mg di doxofillina a 5 volontari, la distribuzione nel siero della sostanza invariata segue un modello bicompartimentale.

L'area sotto la curva di concentrazione nel siero nella fase di distribuzione costituisce una piccola frazione dell'area totale.

La clearance nel plasma e alta con valori che vanno da 444 a 806 ml/min ed il volume di distribuzione e di circa 1 l/kg.

L'emivita media dopo somministrazione endovenosa e stata calcolata in 65 minuti (da 40 a 96).

Dopo somministrazione della forma farmaceutica compresse i livelli massimi nel plasma sono raggiunti dopo 60 minuti, mentre con la forma farmaceutica sciroppo, a causa del veicolo idroalcoolico, si ha un piu rapido assorbimento, verificandosi una concentrazione massima entro 30 minuti.

La biodisponibilita assoluta per via orale e di circa il 62,6%; a pH 7,4 la percentuale di prodotto l egata alle proteine plasmatiche e di circa il 48% .

Meno del 4% della dose somministrata per via orale viene secreta immutata nell'urina.

5.3. Dati preclinici di sicurezza

Tossicita acuta

DL50 nel ratto e nel topo trattati per via orale, intraperitoneale ed endovensa:

Somministrazione orale:    nel ratto = 1022,4 mg/kg

nel topo = 841,0 mg/kg

Somministraz.intraperitoneale: nel ratto = 444,7 mg/kg

Somministrazione endovenosa : nel ratto m. = 360 mg/kg nel ratto f. = 310 mg/kg nel topo m. = 245 mg/kg nel topo f. = 238 mg/kg

Tossicita acuta nel cane beagle orale e^J i.p.

Somministrazione orale: superiore a 800 mg/kg Somministrazione i.p. :    400 mg/kg

Tossicita subacuta (tre mesi) - per os Nel ratto maschio e femmina alle do; \:

7,21 mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,40 mg/kg per via orale;

nel ratto maschio alle rosm

3.625    mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per via intraperitoneale;

nel ratto femmina alla dose:

3.625    mg kg per via intraperitoneale;

nJ cane beagle maschio e femmina alle dosi:

180 mg kg - 60 mg/kg - 20 mg/kg per via orale

non sono state osservate alterazioni degne di nota.

Tossicita cronica (sei mesi) -Nel ratto maschio alle dosi:

7.21    mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale;

nel ratto femmina alle dosi:

7.21    mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale;

nel ratto maschio alle dosi:

3,625 mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per via intraperitoneale;

nel ratto femmina alla dose:

145 mg/kg per via intraperitoneale;

nel cane beagle maschio e femmina alle dosi:

180 mg/kg - 60 mg/kg - 20 mg/kg

il preparato e risultato ben tollerato e sprovvisto di azione tossica.

Tossicita subacuta (1 mese) - e.v.

Nel coniglio maschio e femmina alle dosi:

57,68 mg/kg - 28,84 mg/kg - 7,21 mg/kg per via endovenosa

il preparato e risultato idoneo alla somministrazione protratta per via venosa.

Il preparato e risultato privo di tossicita fetale a seguito delle p-ove es gu'te nel ratto e nel coniglio alle seguenti dosi:

-    nel ratto: 57,66 mg/kg per os 29 mg/kg per i.p.

-    nel coniglio: 7,21 mg/kg - 28,84 mg/kg - 115,36 mg/kg per via orale.

Il preparato e' risultato ininfluente sulla fertilita, sullo sviluppo pre e post-natale e sprovvisto di azione teratogena nel ratto.

La doxofillina e risultata anche priva di attivita mutagena.

6. INFORMAZIONI FARMACEU TICHE 6.1. Lista degli ec _ip>nti Compresse 400 mg

Lattosio r ^^oidi ato, cdlulosa microcristallina e sodio carbossimetilcellulosa, amido di mais pregelatinizzato, silice colloidale anidra, silice colloidale idrata, talco, magnesio stearato, Povidone K30

Fiale

Acqua c. tillata.

Bustine per uso pediatrico

Saccarosio, ammonio glicirizzinato, essenza di menta.

Sciroppo

Saccarosio, alcool etilico, metile p-idrossibenzoato, essenza di menta, ammonio glicirizzinato, acqua depurata.

6.2. Incompatibilitá

Per nessuna delle forme farmaceutiche previste sono state segnalate incompatibilita con altre sostanze.

6.3.    Validita

Compresse 400    mg:    60    mesi

Fiale:    36    mesi

Bustine per uso    pediatrico:    36    mesi

Sciroppo:    5    anni

6.4.    - Speciali precauzioni per la conservazione

Il preparato deve essere conservato ” nelle ordinarie condizioni ambiente” previste dalla F.U.IX Ed.

6.5.    - Natura e contenuto del contenitore ANSIMAR compresse 400 mg:

le compresse vengono confezionate in blisters di PVC accopp^to cor all 'm^io, inseriti in astuccio di cartone litografato, assieme al foglio illustrativo.

Scatola di 20 compresse da 400 mg

ANSIMAR fiale:

le fiale, in vetro neutro di classe idrolitica 1, vengono inserite in apposito contenitore di materiale plastico termoformato, racchiuso, unitamente al fogl^ iL.strativo, in astuccio di cartone rigido litografato.

Scatola di 3 fiale da 100 mg/10 ml ANSIMAR bustine per uso pedia.rico

le bustine, in alluminio politenato, sono inserite, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone rigido litografato.

Scatola di 20 bustine da 200 mg.

ANSIMAR sciroppo:

10    sciroppo e contenuto in un flacone di vetro bruno, chiuso con chiusura a capsula a prova di bambino con a. 'ne^so ~ .surino dosatore.

11    flacone e inserito, unitamente al foglio illustrativo ed ad un misurino graduato da 20 ml, in un astucr^;o di carunt .gido litografato.

Flacone da 200 ml di sciroppo al 2%

6.6. Istruzioni per l'uso

Il preparato puo essere maneggiato senza particolari precauzioni. Vedi modo di somministrazione.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

ABC FARMACEUTICI S.P.A.

CORSO VITTORIO EMANUELE II, 72 10121 TORINO

8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

ANSIMAR 20 compresse - codice N.025474014 ANSIMAR 3 fiale i.v. - codice N.025474040 ANSIMAR 20 bustine - codice N.025474038 ANSIMAR sciroppo - codice N.025474065

9.    DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE

ANSIMAR 20 compresse :    30/10/84

ANSIMAR 3 fiale i.v.:    30/10/84

ANSIMAR 20 bustine :    30/10/84

ANSIMAR sciroppo :    27/04/91

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO: Aprile 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

ANSIMAR®

“400 mg compresse” 20 compresse-“200 mg polvere per soluzione orale” 20 bustine-“100mg/10ml soluzione iniettabile per uso endovenoso” 3 fiale- “20 mg/ml sciroppo” flacone 200ml

Doxofillina

COMPOSIZIONE

-    400 mg Compresse -Ogni compressa contiene:

Principio attivo Doxofillina mg 400 Eccipienti

silice colloidale anidra, silice colloidale idrata, amido di mais pregelatinizzaR, L ati^sic monoidrato, Polivinilpirrolidone, cellulosa microcristallina e sodio carboy mOilce^ulosa, talco, magnesio stearato.

-    100mg/10ml soluzione iniettabile per uso endovenoso -Ogni fiala da 10 ml contiene:

Principio attivo Doxofillina mg 100 Eccipiente

Acqua distillata q.b. a ml 10

-    200 mg polvere per soluzione orale (uso pediatrico) -Ogni bustina contiene:

Principio attivo Doxofillina mg 200 Eccipienti

Saccarosio, ammonio glicirizzinato, menta essenza

-    20 mg/ml sciroppo -

100 ml di sciroppo contt ngono:

Principio attivo Doxofilllina g 2 Eccipienti

Saccarosio, alcool etilico, metile p-idrossibenzoato, essenza di menta , ammonio glicirizzinato, acqua depurata q.b.

FORMA FARMACEUTICA, CONFEZIONI

. Compresse da 400 mg, scatola di 20 compresse . Fiale da 100 mg/10 ml, scatola di 3 fiale . Bustine da 200 mg, scatola di 20 bustine . 20 mg/ml Sciroppo, flacone da 200 ml

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Derivato xantinico, antiasmatico ad uso sistemico.

TITOLARE A.I.C.

ABC FARMACEUTICI S.p.A.

CORSO VITTORIO EMANUELE II, 72 10121 TORINO

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

-    Compresse:

ABC Farmaceutici S.p.A.

Canton Moretti n° 29- Ivrea - Torino

-    Fiale :

BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES Via Filippo Serpero n° 2 - Masate (MI)

EUROFINS BIOLAB S.p.A. Via Buozzi,2 - Vimodrone (MI) (controllo dei pirogeni)

FARMA MEDITERRANIA S.L.

C/Sant Sebastia, s/n - Sant Just Desvem Barcellona (Spagna)

SPECIAL PRODUCT’S LINE S.pA.

Via Campobello, 15 00040 Pomezia (Roma)

-    Sciroppo:

ABC Farmaceutici S.p.A.

Canton Moretti n° 29- Ivrea - Torino

-Bustine:

LA.FA.RE. S.r.l.

Via Benedetto Cozzolino, 77 - 80056 Ercolano (NA)

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

-    Asma bronchiale

-    Affezioni polmonari con c 'nipr^ntfe spastica bronchiale.

CONTROINDICAZIONI

Il preparato ANSI? aR* e coi.⁺romdicato nei soggetti con ipersensibilita nota al farmaco o verso altri derivati xantinici, in caso di infarto miocardico acuto, negli stati ipotensivi e durante l'allattamento.

PRECAUZION ' D iMPiEGO

ANSIMa R* non dev e essere somministrato insieme ad altri preparati xantinici. Si consiglia un uso moderato di bevande ed alimenti contenenti caffeina. L'associazione tra ANSIMAR* ed efedrina o altri simpaticomimetici richiede cautela.

La somministrazione deve avvenire con prudenza nei cardiopatici, negli ipertesi, negli anziani e nei paJenti con grave ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia, epatopatia, ulcera peptica ed in pazienti con funzioni renali carenti. In particolare va usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in quanto in questi pazienti vi e u. notevole rallentamento della clearance del farmaco con persistenza per lunghi periodi anche dopo sospensione del trattamento di elevati livelli ematici.

INTERAZIONI

Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra questi sono compresi l'eta, lo scompenso cardiaco congestizio, le affezioni ostruttive croniche del polmone, le gravi epatopatie, le infezioni concomitanti, la contemporanea somministrazione di molti farmaci quali eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo. In questi casi puo essere necessario ridurre il dosaggio del farmaco. La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono aumentare la clearance dei derivati xantinici con riduzione dell'emivita plasmatica. In questi casi puo essere necessario aumentare il dosaggio del farmaco.

In caso di fattori che possano influire sulla clearance dei derivati xantinici si raccomanda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici del farmaco ai fini del controllo del range terapeutico.

AVVERTENZE SPECIALI

Impiego in gravidanza: le indagini eseguite sull'animale hanno indicato che il principio attivo del preparato ANSIMAR* non interferisce con lo sviluppo pre e post natale. Tuttavia, poiche non esiste sufficiente sperimentazione clinica in gravidanza, l'uso del farmaco in corso di gestazione deve essere attentamente valutato caso per caso secondo il criterio rischio-beneficio.

Il preparato non modifica l'integrita del grado di vigilanza per cui non compromette .a guida di autoveicoli e l'uso di macchine che richiedono prontezza di riflessi.

Per chi svolge attivita sportiva, l’uso di medicinali contenenti l’alcool etilico puo determinare positivita ai test antidoping in rapporto ai limiti di concentrazione alcolemica inHc^a da alcune federazioni sportive.

TENERE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMB NI.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

-    400 mg Compresse: 1 compressa due/tre volte al giorno negli adulti.

-    100mg/10ml soluzione iniettabile per uso endov~msL' negli adulti 2 fiale per via endovenosa somministrate in pazienti in clinostatismo e lentamente (15-20 minuti), preferibilmente diluite, in fase acuta. La somministrazione puo essere ripetuta ogn 12 ore, a giudizio del medico.

-    200 mg polvere per soluzione orale: bambini in eta scolare (6-12 anni) 1-3 bustine al giorno (12-18 mg/kg), sciolte in abbondante acqua.

-    20mg/ml Sciroppo: 1 misurino da 20 ml due/tre volte al giorno (un misurino da 20 ml corrisponde a 400 mg di doxofillina).

Alla posologia consigliata i livelli plasmatici di doxofillina generalmente non superano i 20 pg/ml, pertanto non si rende indis_r°nsab tle ontrollare periodicamente tali livelli.

In caso di aumento di tale pos^logi' _■ necessario ricorrere al controllo dei livelli ematici del farmaco (valori terapeutici in+orno ai ¹0 pg/ml, valori ai limiti di tossicita 20 pg/ml)

SOVRADOSA G GIO

Non essendoci alcun antidoto specifico, in caso di sovradosaggio si deve ricorrere al trattamento sintomatico di collasso cardiovascolare.

EFFETTI INDESIDERATI

C on ’'ii. oiego di derivati xantinici possono manifestarsi nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, irritabilita, insonnia, tachicardia, extrasistole, tachipnea ed occasionalmente iperglicemia ed albuminuria. In caso di sovradosaggio possono comparire aritmie cardiache gravi e crisi convulsive tonico-cloniche. Tali manifestazioni possono costituire i primi segni di intossicazione. l a comparsa di effetti collaterali puo richiedere la sospensione del trattamento che, se necessario, a giudizio del medico, potra essere ripreso a dosi piu basse dopo la scomparsa di tutti i segni ed i sintomi di tossicita.

Qualsiasi effetto indesiderato non descritto deve essere tempestivamente comunicato al medico curante od al farmacista.

ATTENZIONE: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione. Non utilizzare il prodotto dopo tale data.

Approvato dall’Agenzia Italiana del Farmaco: luglio 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013