RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BLEOPRIM 15 mg polvere per soluzione iniettabile

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Un flaconcino di polvere contiene:

Principio attivo: bleomicina solfato 15 mg (15.000 U.I.)

Per gli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Polvere per soluzione iniettabile.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Trattamento chemioterapico delle attivita metaplastiche di alcuni tessuti, fra i quali in particolare gli epiteli malpighiani ad alta cheratinizzazione.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

E' strettamente individuale, poiche dipende dalla forma clinic a in ago, nonche dalla sensibilita e dalla reattivita del paziente, a loro volta in parte condizionate dalla situazione organica complessiva, dalla taglia corporea e dall'eta. A puro titolo orientativo - salvo ili i, dispenabili adattamenti caso per caso -puó essere suggerito di somministrare da 5 a 15 mg di blecmicna al di, due volte alla settimana, fino a raggiungere una posologia complessiva media di 150-300 mg. La successione dei cicli (in ordine al loro numero e al lasso di tempo intercorrente fra cia' cun ciclo) potra essere stabilita solo in base ai risultati conseguiti, all'andamento clinico ed alla comparsa di eventuali effetti collaterali. Lo stesso criterio regola l'attuazione della terapia di mantenimento che - indicativamente - puó essere consigliata sulla base di 10-15 mg di bleomicina ogni 8-1^r giomi.

Modo di somministrazione

Bleomicina e idrosolubile e quind puó essere disciolta usando la comune soluzione fisiologica. Essa puó venir somministrata a st con^a dci caŤ

-    per via intramuscolar■ usando 5 ml di solvente (cui puó essere eventualmente aggiunta della lidocaina);

-    per via endovenosa: usando 5-20 ml di solvente ed adottando i comuni accorgimenti iniettorii.

-    per via intraarteriosa: usando 5-20 ml di solvente per disciogliere il prodotto, che deve essere quindi introdotto . el i ^cone contenente il liquido perfusore.

La blfmian ■ puó essere iniettata localmente in corrispondenza della zona in attivita metaplastica e puó anche essere usata topicamente, imbibendo un adatto tampone, che viene applicato in sito con modalita scelte caso per caso.

4.3    Controindicazioni

Ipersei sibilita al principio attivo.

Gravidanza e Allattamento.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Somministrare con cautela a soggetti con insufficienza renale e/o con manifestazioni di insufficienza respiratoria. La funzione respiratoria deve essere sorvegliata in tutti i pazienti; occorre pertanto controllare regolarmente il paziente con radiografie in serie del torace e interrompere il trattamento qualora compaiano manifestazioni patologiche.

Un buon metodo per scoprire precocemente le eventuali alterazioni e la sistematica indagine della funzionalita respiratoria, (C.V.; V.E.M.S.; PCO2; PO2; pH del sangue, ecc.). Questi esami servono anche - se comparati a quelli eseguiti in precedenza - per valutare ad ogni ciclo successivo sia la possibilita di riprendere BLEOPRIM, sia la posologia piu adeguata al caso per non provocare queste reazioni.

Per il rischio di reazioni anafilattiche i pazienti con linfoma devono ricevere inizialmente basse dosi del farmaco. Lo stesso dicasi per pazienti anziani.

Il prodotto, come del resto la maggior parte dei farmaci antitumorali ed immunodepressori, ha dimostrato proprieta cancerogena negli animali in particolari condizioni sperimentali.

4.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme d’interazione

Nessuna incompatibilita o interazione con corticosteroidi, antibiotici, ipertensivi, indometacina e prednisolone. La bleomicina diminuisce l'attivita del metotressato ed e potenziata dalla vincristina.

4.6    Gravidanza e allattamento

Non somministrare in caso di gravidanza accertata o presunta ne durante l'allattamento

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Nessuno.

4.8    Effetti indesiderati

L'impiego di BLEOPRIM puó determinare la comparsa di effetti collaterali, piu frequenti quando si impiegano dosi troppo alte o somministrazioni troppo ravvicinate.

I principali effetti collaterali sono: rash cutaneo e mucoso; prurito; iperchkratosi; caduta dei peli e delle unghie; stomatite. Altri effetti collaterali includono febbre, a .oressia, nausea e vomito, cefalea ed alopecia. Puó altresi aversi lieve depressione midollare.

Reazioni locali e tromboflebitiche possono seguire la somminis^azione parenterale del farmaco. Serie reazioni polmonari a tipo polmonite e/o fibrosi, con esito anche letale, sono state riportate.

In pazienti affetti da linfoma sono state s gn^la.e 1 azioni acute con iperpiressia e collasso cardiocircolatorio.

Alterazioni vascolari:

-    Casi di trombo-embolie arteriali (come infarto del miocardio, stroke ischemico), qualche volta fatale, in pazienti che, di solito, ricevono bleomicina con altri agenti antineoplastici. Il ruolo contributivo della bleomicina nello svi. 'ppo non e stato determinato.

-    Fenomeno di Raynaud che puó evolvere in necrosi.

Alterazioni della pelle e del ■ essuto sottocutaneo:

-    Iperpigmentazkne "utnei (dermatite flagellata).

Disordini gene, ai_e aft'razioni del sito di somministrazione:

-    Necrosi del sito d'iniezione.

Seppure infrequenti, sono stati riportati casi di epato e/o nefrotossicita. A parte il trattamento sintomatico di volta in volta opportuno, e possibile in molti casi dominare efficacemente questi disturbi seconda.i so mministrando degli anti-istaminici e/o dei corticosteroidi.

4.9    Sovradosaggio

Gli effetti da iperdosaggio a livello polmonare (fibrosi) non sono regredibili a meno che non siano evidenziati precocemente.

5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Categoria Farmacoterapeutica: Altri antibiotici citotossici, Codice ATC: L01DC01.

La bleomicina e un antibiotico ad azione antimitotica, costituito da una miscela di glicopeptidi, isolato da un ceppo di Streptomyces verticillus.

Benche i meccanismi attraverso i quali esplica la sua azione non siano ancora perfettamente conosciuti, sembra che la bleomicina agisca soprattutto mediante una inibizione della sintesi del DNA, antagonizzando cosi la divisione cellulare. L'azione antiblastica si manifesta in animali portatori di cancro-ascite di Ehrlich e di carcinosarcoma di Walker. La bleomicina esplica un'azione inibente lo sviluppo di altri tumori sperimentali ma il suo potere antagonista e decisamente maggiore per i carcinomi che non per i sarcomi.

5.2    Proprietá farmacocinetiche

Dopo somministrazione endovenosa, intramuscolare, sottocutanea, la bleomicina si concentra in misura elevata a livello cutaneo, polmonare, renale, peritoneale e linfatico; e stato inoltre rilevato, in pazienti con carcinoma del pene e della cervice uterina, che la concentrazione di bleomicina e di molto maggiore nei tessuti neoplastici che nei tessuti sani adiacenti. Bassa e, invece, la concr .traziont di bleomicina nell'apparato ematopoietico.

Studi clinici di farmacocinetica hanno evidenziato, dopo somministrazione i.m., un t% plasmatico di circa 2 ore e un'escrezione urinaria del 60/70% in 24 ore.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

La bleomicina presenta, nei comuni animali di laboratorio, una tossiciu reklvamente modesta soprattutto se si considera la sua attivita citostatica. Ben tollerate ri^r .ltar o ď>si single di 50 mg/kg/die sia i.v. che i.m. nel Mus musculus, Mus rattus, cavia e coniglio (la dose sing ola tei apeutica umana e di 0,25-0,50 mg/kg).

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Nessun eccipiente.

6.2    Incompatibilitá

Nessuna.

6.3    Periodo di validitá

3 anni

Dopo ricostituzione: 24 ore a tempe -tmo ambiente in soluzione fisiologica in destrosio al 5%, in destrosio al 5% e con eparii.a 100-10 i0 u nita/ml.

6.4    Speciali precauzioni per coservazione

Conservare in frigor ifero (2'C - 8°C).

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Flaconcino in vetro incolore di tipo I con tappo in gomma grigia di tipo I e capsula di chiusura in alluminio.

“15 mg polvere per soluzione iniettabile” 1 flaconcino.

6.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE in commercio

Sanofi-aventis S.p.A.

Viale L. Bodio 37/B - 20158 Milano

8. NUMERO DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

A.I.C. n. 022395026

9. DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

30.07.1971/ 01.06.2010

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Luglio 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 4/4

Foglio illustrativo

BLEOPRIM 15 mg polvere per soluzione iniettabile

bleomicina solfato

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antibiotico citotossico, citostatico

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Trattamento chemioterapico delle attivita metaplastiche di alcuni tessuti, fra i quali in particolare gli epiteli malpighiani ad alta cheratinizzazione.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita al principio attivo.

Gravidanza e Allattamento

PRECAUZIONI PER L’USO

Somministrare con cautela a soggetti con insufficienza renale e/o 'on manifestazioni di insufficienza respiratoria. La funzione respiratoria deve -ssr.e s^veg^ata in tutti i pazienti; occorre pertanto controllare regolarmente il paz^nte co i radiografie in serie del torace e interrompere il trattamento qualora compaiano m .nifesta ioni patologiche. Un buon metodo per scoprire precocemente le eventuali altťazioni ě la sistematica indagine della funzionalita respiratoria, (C.V.; V.E.M.S.; pCO2; pO2; pH del sangue, ecc.). Questi esami servono anche - se compare^ a q' elli eseguiti in precedenza - per valutare ad ogni ciclo successivo sia la possibilita di riprendere BLEOPRIM, sia la posologia piú adeguata al caso per non provocare ques e reazioni.

Per il rischio di reazioni anafilattiche, i > azienti con linfoma devono ricevere inizialmente basse dosi di farmaco. Lo s .esso dic si per pazienti anziani.

INTERAZIONI

Nessuna incompatibilita o in‘erc7ide con corticosteroidi, antibiotici, ipertensivi, indometacina e prednisolone. La bleomicina diminuisce l'attivita del metotressato ed ě potenziata dalla vincristina.

AVVERTENZE SPECIALi

Gravidanza e Allat amento

Non somminist, are in caso di gravidanza accertata o presunta né durante l'allattamento.

Il prodotto, come del resto la maggior parte dei farmaci antitumorali ed immunodepressori, ha dimostrato proprieta cancerogena negli animali in particolari condizioni sperimentali.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

E' strettamente individuale, poichě dipende dalla forma clinica in atto, nonchě dalla sensibilita e dalla reattivita del paziente, a loro volta in parte condizionate dalla situazione organica complessiva, dalla taglia corporea e dall'eta. A puro titolo orientativo - salvo gli indispensabili adattamenti caso per caso - puó essere suggerito di somministrare da 5 a 15 mg di bleomicina al di, due volte alla settimana, fino a raggiungere una posologia complessiva media di 150-300 mg. La successione dei cicli (in ordine al loro numero e al lasso di tempo intercorrente fra ciascun ciclo) potra essere stabilita solo in base ai risultati conseguiti, all'andamento clinico ed alla comparsa di eventuali effetti collaterali. Lo stesso criterio regola l'attuazione della

terapia di mantenimento che - indicativamente - puó essere consigliata sulla base di 10-15 mg di bleomicina ogni 8-15 giorni.

Modo di somministrazione

Bleomicina ě idrosolubile e quindi puó essere disciolta usando la comune soluzione fisiologica. Essa puó venir somministrata a seconda dei casi:

-    per via intramuscolare: usando 5 ml di solvente (cui puó essere eventualmente aggiunta della lidocaina);

-    per via endovenosa: usando 5-20 ml di solvente ed adottando i comuni accorgimenti iniettorii.

-per via intraarteriosa: usando 5-20 ml di solvente per disciogliere il prodotto, che deve essere quindi introdotto nel flacone contenente il liquido perfusore.

La bleomicina puó essere iniettata localmente in corrispondenza della zona in attivita metaplastica e puó anche essere usata topicamente, imbibendo un adatto tampone, che viene applicato in sito con modalita scelte caso per caso.

SOVRADOSAGGIO

Gli effetti da iperdosaggio a livello polmonare (fibrosi) non sono regredibih a mei o che non siano evidenziati precocemente.

EFFETTI INDESIDERATI

L'impiego di BLEOPRIM puó determinare la comparsa di effetti collaterali, piú frequenti quando si impiegano dosi troppo alte o somministrazioni trop_h o ravw inate.

I    principali effetti collaterali sono: rash cutaneo e mucosa prurur ipercheratosi; caduta dei peli e delle unghie; stomatite. Altri effetti collat ,-ral^: includono febbre, anoressia, nausea e vomito, cefalea ed alopecia. Puó altresi aversi lieve depressione midollare. Reazioni locali e tromboflebitiche possono seguii e la som^r inistrazione parenterale del farmaco. Serie reazioni polmonari a tipo polmonite e/o fibrosi, con esito anche letale, sono state riportate.

In pazienti affetti da linfoma sono state segiak⁺e reazioni acute con iperpiressia e collasso cardiocircolatorio.

Alterazioni vascolari: Casi di trombo-embolie arteriali (come infarto del miocardio, stroke ischemico), qualche volta fatal \ in pazienti che, di solito, ricevono bleomicina con altri agenti antineoplastici. Il ruolo contributivo della bleomicina nello sviluppo non ě stato determinato. Fenomeno di Raynaud che puó evolvere in necrosi.

Alterazioni della pelle e del t ssuto sottocutaneo: Iperpigmentazione cutanea (dermatite flagellata).

Disordini genesi < alterazioni del sito di somministrazione: Necrosi del sito d'iniezione. Seppure infrequenti, sono stati riportati casi di epato e/o nefrotossicita.

A parte il tra^ramen*o dr omatico di volta in volta opportuno, ě possibile in molti casi dominare efficacemente questi disturbi secondari somministrando degli anti-istaminici e/o dei corticosteroidi.

II    rispe tto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Ě important, comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesider -/o anche non descritto nel foglio illustrativo.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).

Scadenza: vedere la data di scadenza indicata sulla confezione

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro e correttamente conservato.

ATTENZIONE: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Tenere il medicinale fuori della portata e della vista dei bambini.

COMPOSIZIONE

Un flaconcino di polvere contiene:

Principio attivo: Bleomicina solfato 15 mg (15.000 U.I.)

FORMA FARMACEUTICA E CONFEZIONI

Polvere per soluzione iniettabile - 1 Flaconcino

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

sanofi-aventis S.p.A.

Viale L. Bodio, 37/B - 20158 Milano

PRODUTTORE

AVENTIS PHARMA Rainham Road South

Dagenham Essex RM10 7XS United Kingdom oppure

Sanofi-Aventis Deutschland GmbH

Industriepark Hoechst

65926 Frankfurt am Main - Germania

Revisione del foglio illustrativo da parte dell'AgenZi° italiana del Farmaco: Ottobre 2011.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 3/3