RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BROMEXINA GERMED 4 mg/5 ml sciroppo

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equivalente a bromexina 3,65 mg).

Per gli eccipienti vedere par. 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

BROMEXINA GERMED e indicato nel trattamento delle turbe della secrezione nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo diversa prescrizione medica:

Adulti: 1-2 cucchiaini da te (5-10 ml) 3 volte ?' giorno (= 2' mg die)

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puo tsse . necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bambini con eta superiore a 2 anni: ^lA -1 cucchiaino da te (2,5 - 5 ml) 3 volte al giorno (= 12 mg die) Si consiglia l’assunzione del farmaco do^ro ^; p^sti.

Lo sciroppo e somministrabile a d^:abe⁺ic. e b.mbini, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

4.3.    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

In caso di condizioni ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti (vedere 4.4).

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale, se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico.

Controindi^ato te l’allattamento (vedere par. 4.6).

Il farm mac e contioindicato nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

4.4.    Advert nze speciali e precauzioni d’impiego

Il trattamento con BROMEXINA GERMED comporta un aumento della secrezione bronchiale (qdes'o fav risce l’espettorazione).

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia d’eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo 4.3). Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina durante i successivi accertamenti.

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili condurre ulteriori indagini.

Il medicinale contiene sorbitolo: pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

4.5.    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali.

4.6.    Gravidanza e allattamento

Usare il prodotto nei casi di effettiva necessita sotto il diretto controllo del medico. I risultati degli studi preclinici e l’uso clinico di BROMEXINA GERMED non hanno mostrato effetti neg^tivi in gravidanza. E’ necessario comunque osservare le consuete precauzioni circa la somministrazio'e di farmaci in gravidanza, in particolare nel primo trimestre.

Poiché il farmaco passa nel latte materno evitare la somministrazione in caso di allattamento.

4.7.    Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari.

4.8.    Effetti indesiderati

Sono stati riportati casi di ostruzione bronchiale con frequenza scono. ^iuta.

Sono stati inoltre riportati casi di diarrea, nausea, vomito, e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo, orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

4.9.    Sovradosaggio

Non sono mai stati riportati sintomi di sjviadcsag,^;o. In caso di sovradosaggio e consigliato un trattamento sintomatico.

5.    PROPRIETA’ FARMACOLOGiCHE

5.1.    Proprietá farmacodinamiche

Categoria farmacoterap°ut.‘ca: mu olitico - Codice ATC: R05CB02

Bromexina e un derivato sin^eti^o del principio attivo di origine vegetale vasicina.

In studi preclinici, . su⁺o dimo'trato che aumenta la quantita di secrezioni bronchiali sierose. Bromexina migliora il trasporto del muco riducendone la viscosita e attivando l’epitelio ciliato (clearance muco-ciliare).

In studi clinici, bromexina ha mostrato un effetto secretolitico e secretomotorio a livello del tratto bronchiale, che facilita l’espettorazione e allevia la tosse.

In seguito alla somministrazione di bromexina, le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, eritromicina, ossitetraciclina) nell’espettorato e nelle secrezioni broncopolmonari risultano aumentate.

5.2.    Proprietá farmacocinetiche

B ’omexina mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose. Viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. Dopo la somministrazione di bromexina radiomarcata, circa il 97,4 ± 1,9% della dose e stato recuperato sotto forma di radioattivita nelle urine; meno dell’ 1% era presente sotto forma di composto progenitore. Bromexina e un farmaco dalla clearance elevata (CL ~ 843-1073 ml/min), il che comporta un’elevata variabilita inter- e intraindividuale (CV > 30%).

Dopo la somministrazione per via orale, le formulazioni solide e liquide mostrano una biodisponibilita simile. La biodisponibilita assoluta di bromexina cloridrato e risultata pari a circa il 22,2 ± 8,5% ed e arrivata fino al 26,8 ± 13,1%, rispettivamente per bromexina compresse e soluzione.

Le somministrazioni per via endovenosa hanno mostrato un volume medio di distribuzione (Vss) fino a 1209 ± 2061. E’ stata studiata la distribuzione nel tessuto polmonare (bronchiale e parenchimale) in seguito a somministrazione per via endovenosa (8 mg, 16 mg) e per via orale (32 mg, 64 mg). Le concentrazioni tissutali di bromexina due ore dopo la somministrazione erano tre-quattro volte piu elevate nel tessuto polmonare che non nel plasma. Il tessuto parenchimale sembrava mostrare un maggiore arricchimento di bromexina rispetto al tessuto bronchiale, soprattutto dopo assorbimento orale.

La bromexina immodificata si lega per il 95% alle proteine plasmatiche (legame non specifico). Bromexina viene metabolizzata quasi completamente in numerosi metaboliti ossidrilati e acido dibromoantranilico. Tutti i metaboliti e la stessa bromexina sono coniugati molto probabilmente sotto forma di N-glucuronidi e O-glucuronidi. Una piccola parte della bromexina viene metabolizzata in acido dibromoantranilico, molto probabilmente attraverso il citocromo P450 3A4.

Non vi sono tracce che possano far supporre un cambiamento del modello metabolic o a o_tera di un sulfamidico, di ossitetraciclina o di eritromicina. Percio, sono improbabili interazioni rilevanti con i substrati del CYP 450 2C9 o CYP 450 3A4.

Le concentrazioni plasmatiche di bromexina hanno mostrato un declino mu^uiespone.'zic e.

L’emivita, che consente di prevedere la farmacocinetica per somministrazioni di dosi multiple, e di circa 1 ora, percio non si e riscontrato alcun accumulo dopo somministrazioni multiple (fattore di accumulo 1,05).

Non sono disponibili dati relativi alla farmacocinetica di bromexina negli anziani o nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. L’ampia esperienza clinic¹ non ^v sollevato preoccupazioni rilevanti riguardanti la sicurezza in tali popolazioni.

L’assunzione concomitante di cibo comporta un aum ento oMle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

La farmacocinetica di bromexina non e influenzata in maniera rilevante dalla somministrazione concomitante di ampicillina o di ossitetracich”a. Inoltm. s condo la pregressa esperienza, non vi e stata alcuna interazione rilevante fra bromexina e^r eritromicina.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con anticoagulanti orali o digossina. La mancanza di segnalazioni di interazioni rilevanti du-mt' il mngo periodo di commercializzazione del farmaco, indica l’assenza di una potenziale e significativa interazione con tali farmaci.

5.3. Dati preclinici di sicurezza

In acuto, bromexina cloridrato ha un indice di tossicita bassissimo: i valori di LD50 per via orale erano > 5 g/kg nei ratti, - 4 g/kg nei conigli, > 10 g/kg nei cani e > 1 g/kg nei ratti neonati. La LD50 per via intraperitoneale nei .atti e a di 2 g/kg. I valori di LD50 per la formulazione in sciroppo erano > 10 ml/kg nei topi e nei ratti. A questi dosaggi, in acuto, non e stato rilevato alcun sintomo clinico. In studi di tossicita c *n 'osi orali ripetute per 5 settimane, i topi hanno tollerato 200 mg/kg (“no observed adv.rs ¹ eimct ^}r vel” NOAEL). A 2000 mg/kg, la mortalita e risultata elevata. I pochi topi sopravvis: uti hanno mo strato un aumento reversibile del peso del fegato e del colesterolo sierico. I ratti hanno tolmrt    25 mg/kg per 26 o 100 settimane, mentre a 500 mg/kg si sono verificate

convulsioni e morte. Gli epatociti centrolobulari sono risultati ingrossati a causa di una modificazione vacuolare. Un altro studio della durata di 2 anni ha confermato che dosi fino a 100 mg/kg ono oen tollerate, mentre a 400 mg/kg in alcuni ratti si sono manifestate sporadicamente convuls )i i. I cani hanno tollerato 100 mg/kg (NOAEL) per via orale per 2 anni.

BROMEXINA GERMED Sciroppo (0,8 mg/ml) e risultato ben tollerato fino a 20 ml/kg nei ratti, ma s. e verificata una modificazione adiposa centrolobulare semplice e reversibile del fegato. Una dose i.m. di 8 mg di soluzione iniettabile e risultata ben tollerata, a livello locale e sistemico, in cani trattati per 6 settimane.

Bromexina non e risultata embriotossica né teratogena nel segmento II a dosi orali fino a 300 mg/kg (ratto) e a 200 mg/kg (coniglio). Nel segmento I, la fertilita non e risultata compromessa a dosi fino a 300 mg/kg. Il “NOAEL” durante lo sviluppo peri- e postnatale nel segmento III e stato di 25 mg/kg. Una singola iniezione intraddominale di 4 mg di bromexina e risultata ben tollerata nei conigli e nei cani. Le lesioni conseguenti a iniezione im. nei conigli sono risultate comparabili a quelle conseguenti all’iniezione di soluzione salina fisiologica. In vitro, 1 ml di soluzione iniettabile aggiunta a 0,1 ml di sangue umano ha mostrato un’azione emolitica.

In due studi (test di Ames e del micronucleo), bromexina non ha avuto alcun potenziale mutageno.

Bromexina non ha mostrato potenziale tumorigeno negli studi della durata di 2 anni condotti su ratti a cui sono stati somministrati fino a 400 mg/kg e su cani a cui sono stati somministrati fino a 100 mg/kg.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE Elenco degli eccipienti

Acido tartarico, acido benzoico, carbossimetilcellulosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

InconipatibiHtá

Non sono note incompatibilita con altri farmaci.

Periodo di validitá

2 anni

Dopo prima apertura del flacone la validita e di 9 mesi per il prodotto "onse.va,o a .smperatura inferiore a 25°C.

Speciali precauzioni per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Natura e contenuto del contenitore

Flacone di vetro scuro da 250 ml.

Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Nessuna particolare precauzione

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZION E a' LL ’IM MISSIONE IN COMMERCIO

GERMED Pharma SpA

Via Cesare Cantu. 11 20092 Cinisello Balsamo (MI)

NUMERO DELL’AUTORF zAZIONE alL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

BROMEXINA GERMEL mg/^r m¹ N. AIC 039218019

DATA DELLA PRIMA AUTORiZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Letermina n. 1815 del M/09/ 2010 pubblicata su GU del 2/10/2010

DATA DI RE V SIONE ^T EL TESTO

Letermin; d'l 16 marzo 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BROMEXINA GERMED 4 mg/5 ml sciroppo

bromexina

CHE COSA E’

BROMEXINA GERMED sciroppo e un mucolitico: fluidifica c^ě i depositi di muco viscoso nelle vie respiratorie e ne facilita cosi l’eliminazione.

PERCHE’ SI USA

BROMEXINA GERMED sciroppo si usa per il trattameno de'le turbe della secrezione (per esempio presenza di tosse e catarro) nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

QUANDO NON DEVE ESSERE USATO

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Allattamento (vedere “Cosa fare durante la g'ravi .an’a e l’allattamento”).

In caso di condizioni ereditarie che possono t’sr -e incompatibili con uno degli eccipienti (si veda il paragrafo “É IMPORTANTE SAPERE CHE”).

Il farmaco ě controindicato nei bambini d et' inferiore ai 2 anni.

PRECAUZIONI PER J.’USC

Il trattamento con BROMEXINA GERMED sciroppo comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espet oraz^;one). Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili consultare il medico.

QUALI MEDICINAL I O ALIMENTI POSSONO MODIFICARE L’EFFETTO DEL MEDICINALE

Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

Se state usando altri medicinali chiedete consiglio al vostro medico o farmacista.

E’ IMPORTANTE SAPERE CHE

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale ě limitata in questa fascia d’eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie. Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo “QUANDO NON DEVE ESSERE USATO”).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina e consultare il medico.

Quando puo essere usato solo dopo aver consultato il medico

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico. Gravidanza (vedere “Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento”).

E’ opportuno consultare il medico anche nei casi in cui tali disturbi si fossero manifestati in passato.

Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento

In gravidanza BROMEXINA GERMED deve essere usato solo dopo aver consultato il medico e aver valutato con lui il rapporto rischio/beneficio nel proprio caso.

BROMEXINA GERMED non deve essere usato durante l’allattamento.

Consultate il medico nel caso sospettiate uno stato di gravidanza o desideriate pianificare una maternita. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari. Informazioni important! su alcuni eccipienti di BROMEXINA GERMED

Il medicinale contiene sorbitolo: se il medico le ha diagnosticato intolleranza a^ a 'cm.^; zuc^heri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Il prodotto potrebbe causare moderati effetti lassativi. Valore calorico del sorbitolo e di 2,6 kcal/g.

Il prodotto contiene 3,7 vol % di etanolo. Una dose puo contenere fino a 0,3 g di etanolo per dose equivalenti a 7,4 ml di birra e 3 ml di vino per dose. Dannoso per quei pazienti che soffrono di alcolismo. Deve essere preso con cautela in gravidanza e allattamento, nei iambin^: e in soggetti con affezioni epatiche ed epilessia.

Per chi svolge attivita sportiva, l’uso di medicinali contenenti alcool etilico puo determinare positivita ai test antidoping in rapporto ai limiti di concentrazione alcol^mica ind^;cat a da alcune federazioni sportive.

COME USARE QUESTO MEDICINALE Quanto

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo diversa prescrizione medica.

Adulti: 1-2 cucchiaini da te (5-10 ml) 3 vo'te al gori, ■_

Negli adulti, all’inizio del trattamento , puo assc-e necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bambini con eta superiore a 2 anni: V -1 cucchiaino da te (2,5-5 ml) 3 volte al giorno.

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici e bambini, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

Quando e per quant o t mpo

Si consiglia l’asst .zione del farmaco dopo i pasti.

Consultare il medico se il disturbo si presenta ripetutamente o se avete notato un qualsiasi cambiamento recente delle sue caratteristiche.

Attenzione: usare solo per brevi periodi di trattamento.

Come

Somministrare per via orale.

COSA FARE SE AVETE PRESO UNA DOSE ECCESSIVA DI MEDICINALE

Non sono mai stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e necessario un trattamento sintomatico.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di BROMEXINA GERMED avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piu vicino ospedale.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di BROMEXINA GERMED, si rivolga al medico o al farmacista. EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, BROMEXINA GERMED puo causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Sono stati riportati casi di ostruzione bronchiale con frequenza sconosciuta.

Sono stati inoltre riportati casi di diarrea, nausea, vomito e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo (arrossamento della pelle), orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si presentano e tuttavia opportuno consultare il medico o il farmacista.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglietto illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto '"desiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, core a^₁ⁱni' ct nservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Dopo la prima apertura del flacone, il prodotto deve essere consumato entro 9 mesi, se il prodotto e conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso tale termine il prodotL' in e^ ;so deve essere eliminato.

E’ importante avere sempre a disposizione le informazioni sil n edm’nJe, pertanto conservare sia la scatola che il foglio illustrativo.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

COMPOSIZIONE

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equ^; JeiZe a bromexina 3,65 mg).

(1 cucchiaino da te, pari a 5 ml, contiene: bromexina Aoridrato 4 mg).

Eccipienti: acido tartarico, acido benzoico, carbossimetilcellulosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti fru'ti, „ 'dio iRoxsido acqua depurata.

COME SI PRESENTA

BROMEXINA GERMED si presenta in forma di sciroppo. Il contenuto della confezione e di 250 ml.

TITOLARE DELL’ ATCRIZ⁷ AZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO GERMED Pharma S.p.A. - Via Cesare Cantu, 11 20092 Cinisello Balsamo (MI)

PRODUTTO RE E CON TROLLORE FINALE

ABC FARmAc eUTCi S.p.A. - Canton Moretti, 29 - 10090 San Bernardo D’Ivrea (TO)

REVISiONE d el FOGLIETTO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA italiana del FARMA cO

Marzo 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013