Riassunto delle caratteristiche del prodotto

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Bromexina Mylan Generics 4 mg/5 ml sciroppo

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equivalente a bromexina 3,65 mg).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Bromexina Mylan Generics e indica>a ne ij^ttamento delle turbe della secrezione nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

4.2    Posologia e modo di sommin⁵stiYzi(ue

Si consigliano i seguenti Jos 'ggi sam/o diversa prescrizione medica:

Adulti: 1-2 cucchiami da te (5-1O ml) 3 volte al giorno (=24 mg die)

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puo essere necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bambini: V -1 cucchiaino da te (2,5 - 5 ml) 3 volte al giorno (= 12 mg die)

Si consiglia l’assunzione del farmaco dopo i pasti.

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici e bambini, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

In caso di condizioni ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti (vedere paragrafo 4.4).

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale, se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico.

Controindicato durante l’allattamento (vedere paragrafo 4.6).

Il farmaco e controindicato nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Il trattamento con Bromexina Mylan Generics comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata gravi^ di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina durante i successivi accertamenti.

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili condurre ulteriori indagini.

I    mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e li miata in questa fascia d’eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratori e. L^si non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo 4.3).

II    medicinale contiene sorbitolo: i pazienti afetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

4.5    Interazioni con altr. m> dicinan e altre forme di interazione

Non sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali.

4.6    Gravidanz . e aLattamento

Usai¹ il pro do¹ to nei casi di effettiva necessita sotto il diretto controllo del medico. I risultati degli studi preclinici e l’uso clinico di Bromexina Mylan Generics non hanno mostrato effetti negativi in gravidan ^Ta. Ě necessario comunque osservare le consuete precauzioni circa la somministrazione di medicinali in gravidanza, in particolare nel primo trimestre.

Poiché il medicinale passa nel latte materno evitare la somministrazione in caso di allattamento.

4.7 Effetti sulla capacita' di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari.

4.8 Effetti indesiderati

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito, e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo, orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Ostruzione bronchiale.

4.9 Sovradosaggio

Non sono mai stati riportati sintomi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e consigliat o un trattamento sintomatico.

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1    Proprieta' farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: mucolitico - Codice ATC: R05CB02

Bromexina e un derivato sintetico del principio attivo d^-' o’gi e vegttale vasicina.

In studi preclinici, e stato dimostrato che aumenta la quantita di secrezioni bronchiali sierose. Bromexina migliora il trasporto del muco r^ucer ^one la viscosita e attivando l’epitelio ciliato (clearance muco-ciliare).

In studi clinici, bromexina ha mostrato un effetto secretolitico e secretomotorio a livello del tratto bronchiale, che facilita l’espettoraz^-' ne e all°via la tosse.

In seguito alla somministraz^:one di bromexina, le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, eritromicina, ossitetraciclina) nell’espettorato e nelle secrezioni broncopolmonari risultano aumentate.

5.2    Proprieta' farmac ocinetiche

Bromexina .lostK una ^armacocinetica proporzionale alla dose. Viene assorbita rapidamente e completam en''^r dal Litto gastrointestinale. Dopo la somministrazione di bromexina radiomarcata, circa il 97,4 ± 1,9% della dose e stato recuperato sotto forma di radioattivita nelle urine; meno dell’ ¹% era pr s°nte sotto forma di composto progenitore. Bromexina e un farmaco dalla clearance elevate ~ 843-1073 ml/min), il che comporta un’elevata variabilita inter- e intraindividuale (CV > 30%).

Dopo la somministrazione per via orale, le formulazioni solide e liquide mostrano una biodisponibilita simile. La biodisponibilita assoluta di bromexina cloridrato e risultata pari a circa il

22.2    ± 8,5% ed e arrivata fino al 26,8 ± 13,1%, rispettivamente per bromexina cloridrato compresse e soluzione.

Le somministrazioni per via endovenosa hanno mostrato un volume medio di distribuzione (Vss) fino a 1209 ± 206 l. Ě stata studiata la distribuzione nel tessuto polmonare (bronchiale e parenchimale) in seguito a somministrazione per via endovenosa (8 mg, 16 mg) e per via orale (32 mg, 64 mg). Le concentrazioni tissutali di bromexina due ore dopo la somministrazione erano tre-quattro volte piu elevate nel tessuto polmonare che non nel plasma. Il tessuto parenchimale sembrava mostrare un maggiore arricchimento di bromexina rispetto al tessuto bronchiale, soprattutto dopo assorbimento orale.

La bromexina immodificata si lega per il 95% alle proteine plasmatiche (legame non specifico).

Bromexina viene metabolizzata quasi completamente in numerosi metaboliti ossidrilati e acido dibromoantranilico. Tutti i metaboliti e la stessa bromexina sono coniugati molto probabilmente sotto forma di N-glucuronidi e O-glucuronidi. Una piccola parte della bromexina viene metabolizzata in acido dibromoantranilico, molto probabilmente attraverso il citocromo °450 3A4. Non vi sono tracce che possano far supporre un cambiamento del modello metabolic a opera di un sulfamidico, di ossitetraciclina o di eritromicina. Perció, sono improbabili interazioni rilevanti con i substrati del CYP 450 2C9 o CYP 450 3A4.

Le concentrazioni plasmatiche di bromexina hanno mostrato un declino multiesponenziale. L’emivita, che consente di prevedere la farmacocinetica per somminř r^zi^ni d'" dosi multiple, e di circa 1 ora, perció non si e riscontrato alcun accumulo dopo scmminis'.azicni multiple (fattore di accumulo 1,05).

Non sono disponibili dati relativi alla farmacocinetica di oromexina negli anziani o nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. L’ampia esperienza clinica non ha sollevato preoccupazioni rilevanti riguardanti la sicurezza in tali popolazioni.

L’assunzione concomitante di cibo comport^ un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

La farmacocinetica di bromexina non e influenzata in maniera rilevante dalla somministrazione concomitante di ampicillina o di ossitetraciclina. Inoltre, secondo la pregressa esperienza, non vi e stata alcuna interazione rilevante fra bromexina ed eritromicina.

Non sono stati effettuati studi sude interazioni con anticoagulanti orali o digossina. La mancanza di segnalazioni di inteiazicn /Wank durante il lungo periodo di commercializzazione del farmaco, indica l’assenza di una _tote izi.^]e e significativa interazione con tali farmaci.

5.3 Dati pre linici di ^curezza

In cuto, bromt.”'! a cloridrato ha un indice di tossicita bassissimo: i valori di LD50 per via orale erano > 5 g/kg nei ratti, > 4 g/kg nei conigli, > 10 g/kg nei cani e > 1 g/kg nei ratti neonati. La LD₅₀ per via i lLlaperitf neale nei ratti era di 2 g/kg. I valori di LD50 per la formulazione in sciroppo erano > 10 ml/kg nei topi e nei ratti. A questi dosaggi, in acuto, non e stato rilevato alcun sintomo clinico.

In studi di tossicita con dosi orali ripetute per 5 settimane, i topi hanno tollerato 200 mg/kg (“no observed adverse effect level” NOAEL). A 2000 mg/kg, la mortalita e risultata elevata. I pochi topi sopravvissuti hanno mostrato un aumento reversibile del peso del fegato e del colesterolo sierico. I ratti hanno tollerato 25 mg/kg per 26 o 100 settimane, mentre a 500 mg/kg si sono verificate convulsioni e morte. Gli epatociti centrolobulari sono risultati ingrossati a causa di una modificazione vacuolare. Un altro studio della durata di 2 anni ha confermato che dosi fino a 100 mg/kg sono ben tollerate, mentre a 400 mg/kg in alcuni ratti si sono manifestate sporadicamente convulsioni. I cani hanno tollerato 100 mg/kg (NOAEL) per via orale per 2 anni.

Bromexina Mylan Generics sciroppo (0,8 mg/ml) e risultata ben tollerata fino a 20 ml/kg nei ratti, ma si e verificata una modificazione adiposa centrolobulare semplice e reversibile del fegato. Una dose i.m. di 8 mg di soluzione iniettabile e risultata ben tollerata, a livello locale e sistemico, in cani trattati per 6 settimane.

Bromexina non e risultata embriotossica né teratogena nel segmento II a dosi orali fino a 300 mg/kg (ratto) e a 200 mg/kg (coniglio). Nel segmento I, la fertilita non e risultata compromessa a dosi fino a 300 mg/kg. Il “NOAEL” durante lo sviluppo peri- e postnatale nel segmento III e stato di 25 mg/kg.

Una singola iniezione intraddominale di 4 mg di bromexina e risultata ben tollerata nei conigl' e nei cani. Le lesioni conseguenti a iniezione i.m. nei conigli sono risultate compaiabili a q elle conseguenti all’iniezione di soluzione salina fisiologica. In vitro, 1 ml di soluzione iniettabile aggiunta a 0,1 ml di sangue umano ha mostrato un’azione emolitica.

In due studi (test di Ames e del micronucleo), bromexina non ha avuto ak un pottnziale mutageno.

Bromexina non ha mostrato potenziale tumorigeno negli studi della durata di 2 anni condotti su ratti a cui sono stati somministrati fino a 400 mg/kg e su cani a cui son < stati _p omministrati fino a 100 mg/kg.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Eccipienti

Acido tartarico, acido benzoico, carbossi aeL'¹ct¹lulcia sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acc aa ^eparata.

6.2    Incompatibilita'

Non sono note incompatibilita con altri medicinali.

6.3    Periodo di validita'

2 anni.

Dopo prima ai eAura del flacone la validita e di 9 mesi per il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso tale termine il prodotto in eccesso deve essere eliminato.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Flacone di vetro scuro da 250 ml.

6.6 Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7.    TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano

8.    NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Bromexina Mylan Generics 4 mg/5 ml sciroppo - flacone 250 ml AIC n. 039733011

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Prima autorizzazione: Febbraio 2011

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Febbraio 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio Illustrativo

denominazione del medicinale

Bromexina Mylan Generics 4 mg/5 ml sciroppo

Bromexina cloridrato

Che cosa é

Bromexina Mylan Generics sciroppo e un mu^olitico: fluidifica cioe i depositi di muco viscoso nelle vie respiratorie e ne facilita cosi l’eliminazione.

PERCHÉ si USA

Bromexina Myli n Gen rics e indicato nel trattamento delle turbe della secrezione (per esempio presenza di t ossⁿ t cata~ro) nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

QUANDO non dEVE essere usato

Ipersen 'bilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Allattamento (vedere paragrafo “Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento”).

In caso di condizioni ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti (vedere paragrafo “E’ importante sapere che”).

Il farmaco e controindicato nei bambini di etá inferiore ai 2 anni.

Precauzioni per l’uso

Il trattamento con Bromexina Mylan Generics sciroppo comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione).

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili consultare il medico.

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia d’eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

QUALI MEDICINALI O ALIMENTI POSSONO MODIFICARE L’EFFEtTC DE" medicinale

Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

Se state usando altri medicinali chiedete consiglio al vostro m.di"o o farmacista.

E’ IMPORTANTE SAPERE CHE

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesion' dJla cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la sindrome di Lyell. La maggior parte d quest .■ po trtbbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri medicinali ass aiti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della c^e o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexir- e consultare il medico.

Quando puo ess~^e us ato solo dopo aver consultato il medico

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico.

Gravidanza (vt dere paragrafo “Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento”).

E’ opportuno consultare il medico anche nei casi in cui tali disturbi si fossero manifestati in passato.

Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento

In gravidanza Bromexina Mylan Generics deve essere usato solo dopo aver consultato il medico e aver valutato con lui il rapporto rischio/beneficio nel proprio caso. Bromexina Mylan Generics non deve essere usato durante l’allattamento.

Consultate il medico nel caso sospettiate uno stato di gravidanza o desideriate pianificare una matemitá.

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacitá di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari.

Informazioni important! su alcuni eccipienti di Bromexina Mylan Generics

Il medicinale contiene sorbitolo: se il medico le ha diagnosticato intolleia nza ad a’cuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Il prodotto potrebb^ causar moderati effetti lassativi. Valore calorico del sorbitolo e di 2,6 kcal/g.

Il prodotto contiene 3,7 vol % di etanolo. Una dose puč contenere °ino a 0,3 g di etanolo per dose equivalent! a 7,4 ml di birra e 3 ml di vino per dose. Dannoso per questi pazienti che soffrono di alcolismo. Da tenere in considerazione nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio come le perone ff^Qtu da patologie epatiche o epilessia.

Deve essere preso con cautela in gravidanza e allattamento, nei bambini e in soggetti con affezioni epatiche ed epilessia.

Come usare questo m eDicinale Quanto

Si consigliano i , cguen/ dosaggi salvo diversa prescrizione medica.

Adulti: 1-2 c ucchia'ni da te (5-10 ml) 3 volte al giorno

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puč essere necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bambini: V -1 cucchiaino da te (2,5-5 ml) 3 volte al giorno.

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici e a bambini, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

Quando e per quanto tempo

Si consiglia l’assunzione del medicinale dopo i pasti.

Consultare il medico se il disturbo si presenta ripetutamente o se avete notato un qualsiasi cambiamento recente delle sue caratteristiche.

Attenzione: usare solo per brevi periodi di trattamento.

Come

Somministrare per via orale.

COSA FARE SE AVETE PRESO UNA DOSE ECCESSIVA DI MEDICINALE

Non sono mai stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e necessario un trattamento sintomatico.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di Bromexina Myl n Generics avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piu vicino ospedale.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Bromexina Mylan Genei>.s, si i.’volga al medico o al farmacista.

Effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Bromexina Mylan Ge neii^s puc causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, voim'⁺ > e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo (arrossamento della pelle), orticaria, broncospasmo, angioed°ma e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Ostruzione bronchiale.

Questi effetti indesije.ati son’ generalmente transitori. Quando si presentano e tuttavia opportuno consultare il medico o il farmacista.

Il rispetto deJe 'siruJom contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se no qL alsu si degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesi V.ť non ■ lencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Dopo la prima apertura del flacone, il prodotto deve essere consumato entro 9 mesi, se il prodotto e conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso tale termine il prodotto in eccesso deve essere eliminate.

E’ importante avere sempre a disposizione le informazioni sul medicinale, pertanto conservare sia la scatola che il foglio illustrativo.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

COMPOSIZIONE

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equivalente a bromexina 3,65 mg).

(1 cucchiaino da te, pari a 5 ml, contiene: bromexina cloridrato 4 mg).

Eccipienti: acido tartarico, acido benzoico, carbossimetilcellulosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

COME SI PRESENTA

Bromexina Mylan Generics si presenta in forma di sciroppo. Il contenuto della confezione e di 250 ml.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALl ’Im MiSSIONE IN Commercto Mylan S.p.A., Via Vittor Pisani 20, 20124 Milano

Produttore

ABC Farmaceutici S.p.A., Canton Moretti 29, Localita San Bernardo, 10090 Ivrea (TO)

Revisione d' 1 ^ogMo il’ustrativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco: Febbraio 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013