RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BROMEXINA PENSA 4 mg/5 ml sciroppo

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equivalente a bromexina 3,65 mg).

Per gli eccipienti vedere par. 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

BROMEXINA PENSA e indicato nel trattamento delle turbe della secrezione nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo diversa prescrizione medica:

Adulti: 5-10 ml 3 volte al giorno

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puo tsse . necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg divisa in tre volte.

Bambini di eta superiore ai 2 anni: 2,^r — 5 ml 3 volte al giorno

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici e bambini sopra i 2 anni, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

4.3.    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

In caso di condizioni ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti (vedere 4.4).

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale, se ne consiglia l’uso dopi a ^Ter c nsukato il medico.

Controindi^ato dm’ te l’allattamento (vedere par. 4.6).

Il farm 'aco e contioindicato nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

4.4.    Advert nze speciali e precauzioni d’impiego

i1 trattamento con BROMEXINA PENSA comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose consultare il medico immediatamente ed interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina.

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili condurre ulteriori indagini.

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia d’eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo 4.3).

Il medicinale contiene sorbitolo: pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

4.5.    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali.

4.6.    Gravidanza e allattamento

Usare il prodotto nei casi di effettiva necessita sotto il diretto controllo del medico. I risultati degli studi preclinici e l’uso clinico di BROMEXINA PENSA non hanno mostrato effetti ⁿegativi in gravidanza. É necessario comunque osservare le consuete precauzioni circa la sommin. stra^one di farmaci in gravidanza, in particolare nel primo trimestre.

Poiché il farmaco passa nel latte materno evitare la somministrazione in caso di allattamento.

4.7.    Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicob e la Agil-.nza nell’uso di macchinari.

4.8.    Effetti indesiderati

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito, e casi d altri l. wi di.’⁺’’Di gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendent. rash cu^aneo, orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il ^atta nei/o.

Ostruzione bronchiale.

4.9.    Sovradosaggio

Non sono mai stati riportati sintomi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e consigliato un trattamento sintomatico.

5.    PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1.    Proprietá farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: mucolitico - Codice ATC: R05CB02

Bromexina e un derivato sintetico del principio attivo di origine vegetale vasicina.

In studi preclinici, e stato dimos.r- to che aumenta la quantita di secrezioni bronchiali sierose. Bromexina migliora il trasporto del muco riducendone la viscosita e attivando l’epitelio ciliato (clearance muco-ciliare).

In studi clinici, bromexina ha mostrato un effetto secretolitico e secretomotorio a livello del tratto bronchial , c^e fa -ilita l’espettorazione e allevia la tosse.

In seguito alla somministrazione di bromexina, le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, eritromicina, ossitetraciclina) nell’espettorato e nelle secrezioni broncopolmonari risultano aumentate.

5.2.    Proprietá farmacocinetiche

Bromexina mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose. Viene assorbita rapidamente e c mpletamente dal tratto gastrointestinale. Dopo la somministrazione di bromexina radiomarcata, circa il 97,4 ± 1,9% della dose e stato recuperato sotto forma di radioattivita nelle urine; meno dell’ 1% era presente sotto forma di composto progenitore. Bromexina e un farmaco dalla clearance elevata (CL ~ 843-1073 ml/min), il che comporta un’elevata variabilita inter- e intraindividuale (CV > 30%).

Dopo la somministrazione per via orale, le formulazioni solide e liquide mostrano una biodisponibilita simile. La biodisponibilita assoluta di bromexina cloridrato e risultata pari a circa il 22,2 ± 8,5% ed e arrivata fino al 26,8 ± 13,1%, rispettivamente per bromexina cloridrato compresse e soluzione.

Le somministrazioni per via endovenosa hanno mostrato un volume medio di distribuzione (Vss) fino a 1209 ± 2061. Éstata studiata la distribuzione nel tessuto polmonare (bronchiale e parenchimale) in seguito a somministrazione per via endovenosa (8 mg, 16 mg) e per via orale (32 mg, 64 mg). Le concentrazioni tissutali di bromexina due ore dopo la somministrazione erano tre-quattro volte piu elevate nel tessuto polmonare che non nel plasma. Il tessuto parenchimale sembrava mostrare un maggiore arricchimento di bromexina rispetto al tessuto bronchiale, soprattutto dopo assorbimento orale.

La bromexina immodificata si lega per il 95% alle proteine plasmatiche (legame non specifico).

Bromexina viene metabolizzata quasi completamente in numerosi metaboliti ossidrila-i e acido dibromoantranilico. Tutti i metaboliti e la stessa bromexina sono coniugati molto probabilmente sotto forma di N-glucuronidi e O-glucuronidi. Una piccola parte della bromexina viene i etabJizzt *a in acido dibromoantranilico, molto probabilmente attraverso il citocromo P450 3A4.

Non vi sono tracce che possano far supporre un cambiamento del modello metabolico a opera di un sulfamidico, di ossitetralcina o di eritromicina. Percio, sono improbabili interazioni rilevanti con i substrati del CYP 450 2C9 o CYP 450 3A4.

Le concentrazioni plasmatiche di bromexina hanno mostrato un declino multiesponenziale.

L’emivita, che consente di prevedere la farmacocinetica per somministrazioni di dosi multiple, e di circa 1 ora, percio non si e riscontrato alcun accumulo dopo somminis⁺r zioni multiple (fattore di accumulo 1,05).

Non sono disponibili dati relativi alla farmacocinetica di bromexina negli anziani o nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. L’ampia esperienza clinica non ha sollevato preoccupazioni rilevanti riguardanti la sicurezza in tali popolazioni.

L’assunzione concomitante di cibo comport" un aumei -o delle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

La farmacocinetica di bromexina non e m^uen zat. in maniera rilevante dalla somministrazione concomitante di ampicillina o di ossitetraciclina. Inoltre, secondo la pregressa esperienza, non vi e stata alcuna interazione rilevante fra bror cána ed eritromicina.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con anticoagulanti orali o digossina. La mancanza di segnalazioni di interazioni ri v^nti durante il lungo periodo di commercializzazione del farmaco, indica l’assenza di una po,' nzial- e ignificativa interazione con tali farmaci.

5.3. Dati preclinici di sicurezza

In acuto, bromexina cloridrato ha un indice di tossicita bassissimo: i valori di LD50 per via orale erano > 5 g/kg nei ratti, > 4 g/kg nei conigli, > 10 g/kg nei cani e > 1 g/kg nei ratti neonati. La LD 50 per via intraperitoneale nei ratti era di 2 g/kg. I valori di LD50 per la formulazione in sciroppo erano > 10 ml/kg nei topi e nei ratti. A questi dosaggi, in acuto, non e stato rilevato alcun sintomo clinico. In studi di toss'cii'’ con dosi orali ripetute per 5 settimane, i topi hanno tollerato 200 mg/kg (“no observed adverse effect level” NOAEL). A 2000 mg/kg, la mortalita e risultata elevata. I pochi topi sopravvissuti hanno mostrato un aumento reversibile del peso del fegato e del colesterolo sierico. I ra/i hanno tollerato 25 mg/kg per 26 o 100 settimane, mentre a 500 mg/kg si sono verificate convulsi)! e morte. Gli epatociti centrolobulari sono risultati ingrossati a causa di una modficazine vacuolare. Un altro studio della durata di 2 anni ha confermato che dosi fino a 100 mg/kg sono ben tollerate, mentre a 400 mg/kg in alcuni ratti si sono manifestate sporadicamente convulsioni. I cani hanno tollerato 100 mg/kg (NOAEL) per via orale per 2 anni.

BROMEXINA PENSA sciroppo (0,8 mg/ml) e risultata ben tollerata fino a 20 ml/kg nei ratti, ma si e verificata una modificazione adiposa centrolobulare semplice e reversibile del fegato. Una dose i.m. di 8 mg di soluzione iniettabile e risultata ben tollerata, a livello locale e sistemico, in cani trattati per 6 settimane.

Bromexina non e risultata embriotossica né teratogena nel segmento II a dosi orali fino a 300 mg/kg (ratto) e a 200 mg/kg (coniglio). Nel segmento I, la fertilita non e risultata compromessa a dosi fino a 300 mg/kg. Il “NOAEL” durante lo sviluppo peri- e postnatale nel segmento III e stato di 25 mg/kg. Una singola iniezione intraddominale di 4 mg di bromexina e risultata ben tollerata nei conigli e nei cani. Le lesioni conseguenti a iniezione i.m. nei conigli sono risultate comparabili a quelle

conseguenti all’iniezione di soluzione salina fisiologica. In vitro, 1 ml di soluzione iniettabile aggiunta a 0,1 ml di sangue umano ha mostrato un’azione emolitica.

In due studi (test di Ames e del micronucleo), bromexina non ha avuto alcun potenziale mutageno. Bromexina non ha mostrato potenziale tumorigeno negli studi della durata di 2 anni condotti su ratti a cui sono stati somministrati fino a 400 mg/kg e su cani a cui sono stati somministrati fino a 100 mg/kg.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE Elenco degli eccipienti

Acido tartarico, acido benzoico, caramellosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etapolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

Incoiiipatibilitá

Non sono note incompatibilita con altri farmaci.

Periodo di validitá

2 anni

Dopo prima apertura del flacone la validita e di 9 mesi per il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso tale termine il prodotto in eccesso deve essere eliminato.

Speciali precauzioni per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione p^rtic ilai, di conservazione.

Natura e contenuto del contenitore

Flacone di vetro scuro da 250 ml.

Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Nessuna particolare precauzione istru^one.

TITOLARE DELL’AUTORIZZ AzIONE A LL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Pensa Pharma S.p.A. - Via Ippolito Rosellini, 12 - 20124 Milano

NUMERO DELL’AUTORiZZa ZI one ALL’IMMISSIONE in commercio

BROMEXINA PENSA 4 mg/5 ml - N. AIC 039997010

DATA DELLA pRIM A AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE 21 aprile 2012

DATA DI REViS. ^r NE DEL TESTO Aprile 2012

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BROMEXINA PENSA 4 mg/5 ml sciroppo

Bromexina cloridrato

CHE COSA É

BROMEXINA PENSA sciroppo e un mucolitico: fluidifica cioe i depositi di muco viscoso nelle vie respiratorie e ne facilita cosi l’eliminazione.

PERCHÉ SI USA

BROMEXINA PENSA sciroppo si usa per il trattamento delle turbe della secrezione (per esempio presenza di tosse e catarro) nelle affezioni respiratorie acute e c .. ’che.

QUANDO NON DEVE ESSERE USATO

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Allattamento (vedere “Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento”).

In caso di condizioni ereditarie che po^ono _Lssf e incompatibili con uno degli eccipienti (si veda il paragrafo “É importante sapere che”).

Il farmaco e controindicato nei ba: bini it ei' inferiore ai 2 anni.

PRECAUZIONI PER L’USO

Il trattamento con BROMEXINA PENSA sciroppo comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione). Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili consultare il medico.

I mucolitici posso.io indu. -e ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia d’eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non .ev^no nuir di essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere “Quando non deve essere usato”).

QUALi MEdICI'ALI O ALIMENTI POSSONO MODIFICARE L’EFFETTO del medicinale

Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

Se state usando altri medicinali chiedete consiglio al vostro medico o farmacista.

É IMPORTANTE SAPERE CHE

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina e consultare il medico.

I    mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia di eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie. Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo "Quando non deve essere usato").

Quando puo essere usato solo dopo aver consultato il medico

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico. Gravidanza (vedere “Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento”).

É opportuno consultare il medico anche nei casi in cui tali disturbi si fossero manifestati in passato.

Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento

In gravidanza BROMEXINA PENSA deve essere usato solo dopo aver consultato il medico e a⁷er vilutato con lui il rapporto rischio/beneficio nel proprio caso.

BROMEXINA PENSA non deve essere usato durante l’allattamento.

Consultate il medico nel caso sospettiate uno stato di gravidanza o desideriate pianificare una maternita. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari. Informazioni important! su alcuni eccipienti di BROMEXINA pENSa

II    medicinale contiene sorbitolo: se il medico le ha diagnosticato intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Il prodotto potrebbe caus_t re mod^rati effetti lassativi. Valore calorico del sorbitolo e di 2,6 kcal/g.

Il prodotto contiene 3,7 vol % di etanolo. Una do-e puo cont nere fino a 0,3 g di etanolo per dose equivalenti a 7,4 ml di birra e 3 ml di vino per dose. Dann.so per quei pazienti che soffrono di alcolismo. Da tenere in considerazione nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio come le persone affette da patologie epatiche ^r ^pil^ssia.

Deve essere preso con cautela in gravidanza e allattamento, nei bambini e in soggetti con affezioni epatiche ed epilessia.

COME USARE QUESTO MED CINA lE Quanto

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo diversa prescrizione medica.

Adulti: 5-10 ml 3 volte al giorno.

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puo essere necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg divisa in tre volte.

Bambini di eta sui^Aore „ i 2 anni: 2,5-5 ml 3 volte al giorno.

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici e bambini sopra i 2 anni. non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superar le -’osi consigliate.

Qu.ndo t per mamo tempo

Si consiglia l’assunzione del farmaco dopo i pasti.

Consultare il medico se il disturbo si presenta ripetutamente o se avete notato un qualsiasi cambiamento recente d, 'le sue caratteristiche.

Attenzione: usare solo per brevi periodi di trattamento.

Come

Somministrare per via orale.

cosa fare se avete preso una dose eccessiva di medicinale

Non sono mai stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e necessario un trattamento sintomatico.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di BROMEXINA PENSA avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piu vicino ospedale.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di BROMEXINA PENSA, si rivolga al medico o al farmacista. EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, BROMEXINA PENSA puo causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo (arrossamento della pelle), orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Ostruzione bronchiale.

Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si presentano e tuttavia opportun ■ co^sultare il medico o il farmacista.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglietto illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qu~'vasi efettc indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionam^nto ini gro, co ettamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scad^nz^ ind'ca.a sulla confezione.

Dopo la prima apertura del flacone, il prodotto deve essere consumato entro 9 mesi, se il prodotto e conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso ta'" termine il prodotto in eccesso deve essere eliminato.

É importante avere sempre a disposizione le informazioni sul medicinale, pertanto conservare sia la scatola che il foglio illustrativo.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vi^a te. bambini.

COMPOSIZIONE

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridra.o 4 mg (equivalente a bromexina 3,65 mg).

(1 cucchiaino da te, pari a 5 ml, contiene: bromexina cloridrato 4 mg).

Eccipienti: acido tartarico, acido benzoico, caramellosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

COME SI PRESENTA

BROMEXINa PeNsA si presenta in forma di sciroppo. Il contenuto della confezione e di 250 ml.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Pensa Pharma S.p.A. - Via Ippolito Rosellini, 12 - 20124 Milano

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

ABC FARMACEUTICI S.P.A. - Canton Moretti, 29 - 10090 San Bernardo D’Ivrea (TO)

REVISIONE DEL FOGLIETTO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO

Aprile 2012

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013