RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BROMEXINA PHARMENTIS 4 mg/5 ml sciroppo

2.    COMPOSIZIONE QUALI QUANTITATIVA

100 ml di sciroppo contengono:

bromexina cloridrato 80 mg (pari a bromexina 73 mg)

(1 cucchiaino da té, pari a 5 ml, contiene : bromexina cloridrato 4 mg)

Per gli eccipienti vedere par. 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo soluzione limpida incolore o color paglierino

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

BROMEXINA PHARMENTIS é indicato nel trattamento dede turbe della secrezione nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo diversa pr _ ^rizione medica:

Adulti: 5-10 ml 3 volte al giorno (=24 mg lie)

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puo essere necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in ťe volte.

Bambini di etá superiore ai 2 anni: 2,5 - 5 ml 3 volte al giorno (= 12 mg die)

Si consiglia l’assunzione del f waco dopo i pasti.

Lo sciroppo é somministrabile a diabetici e bambini, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

4.3.    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

In caso di condizioni ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti (vedere 4.4).

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale, se ne consiglia l’uso !op' a\'r consultato il medico.

Controindicato durante l’allattamento (vedere par. 4.6).

Il farmaco é controindicato nei bambini di etá inferiore ai 2 anni.

4.4.    Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Il trattamento con BROMEXINA PHARMENTIS comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravitá di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina durante i successivi accertamenti.

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di etá inferiore ai 2 anni.

Infatti la capacitá di drenaggio del muco bronchiale é limitata in questa fascia di etá, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di etá inferiore ai 2 anni (vedere paragrafe 4.3).

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili condurre ulteriori indagini.

Il medicinale contiene sorbitolo: pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

4.5.    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali.

4.6.    Gravidanza e allattamento

Usare il prodotto nei casi di effettiva necessitá sotto il diretto controllo del medico. I n 'ultfei degli studi preclinici e l’uso clinico di BROMEXINA PHARMENTIS non hanno mostrato effeto negativi in gravidanza. E’ necessario comunque osservare le consuete precauzioni circa la somministrazione di farmaci in gravidanza, in particolare nel primo trimestre.

Poiché il farmaco passa nel latte materno evitare la somministrazione in cas~ di al’auam nto.

4.7.    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacitá di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari.

4.8.    Effetti indesiderati

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito, e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comr ~ fee' a rash cutaneo, orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Ostruzione bronchiale: frequenza sconosciuta.

4.9.    Sovradosaggio

Non sono mai stati riportati sirtomi ^ sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e consigliato un trattamento sintomatico.

5.    PROPRIETA’ FARMACOI    oGlCHE

5.1.    Proprieta farmacodinamic^e

Categoria farmacoterapefeica' mucolitico - Codice ATC: R05CB02

Bromexina e un derivato sintetico del principio attivo di origine vegetale vasicina.

In studi preclinici, e stato dimostrato che aumenta la quantitá di secrezioni bronchiali sierose. Bromexina migliora il trasporto del muco riducendone la viscositá e attivando l’epitelio ciliato (clearance m>co- iliare).

In studi clinici, bromexina ha mostrato un effetto secretolitico e secretomotorio a livello del tratto bronchiale, che facilita l’espettorazione e allevia la tosse.

In seguito alla somministrazione di bromexina, le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, eritromicina, ossitetraciclina) nell’espettorato e nelle secrezioni broncopolmonari risultano aumentate.

5.2.    I -oprieta farmacocinetiche

Bromexina mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose. Viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. Dopo la somministrazione di bromexina radiomarcata, circa il 97,4 ± 1,9% della dose e stato recuperato sotto forma di radioattivitá nelle urine; meno dell ’1% era presente sotto forma di composto progenitore. Bromexina e un farmaco dalla clearance elevata (CL ~ 843-1073 ml/min), il che comporta un’elevata variabilitá inter- e intraindividuale (CV > 30%).

Dopo la somministrazione per via orale, le formulazioni solide e liquide mostrano una biodisponibilitá simile. La biodisponibilitá assoluta di bromexina cloridrato e risultata pari a circa il 22,2 ± 8,5% ed e arrivata fino al 26,8 ± 13,1%, rispettivamente per bromexina compresse e soluzione.

Le somministrazioni per via endovenosa hanno mostrato un volume medio di distribuzione (Vss) fino a 1209 ± 2061. E’ stata studiata la distribuzione nel tessuto polmonare (bronchiale e parenchimale) in seguito a somministrazione per via endovenosa (8 mg, 16 mg) e per via orale (32 mg, 64 mg). Le concentrazioni tissutali di bromexina due ore dopo la somministrazione erano tre-quattro volte piú elevate nel tessuto polmonare che non nel plasma. Il tessuto parenchimale sembrava mostrare un maggiore arricchimento di bromexina rispetto al tessuto bronchiale, soprattutto dopo assorbimento orale.

La bromexina immodificata si lega per il 95% alle proteine plasmatiche (legame non specifico). Bromexina viene metabolizzata quasi completamente in numerosi metaboliti ossidrilati e acido dibromoantranilico. Tutti i metaboliti e la stessa bromexina sono coniugati molto probabilmente sotto forma di N-glucuronidi e O-glucuronidi. Una piccola parte della bromexina viene metabolizzata in acido dibromoantranilico, molto probabilmente attraverso il citocromo P450 3A4.

Non vi sono tracce che possano far supporre un cambiamento del modello metabolic o a opera 'i un sulfamidico, di ossitetralcina o di eritromicina. Percio, sono improbabili interazioni rilevanti con i substrati del CYP 450 2C9 o CYP 450 3A4.

Le concentrazioni plasmatiche di bromexina hanno mostrato un declino multiesponenziale.

L’emivita, che consente di prevedere la farmacocinetica per somministrazioni di dosi multiple, e di circa 1 ora, percio non si e riscontrato alcun accumulo dopo sommimArazmni multiple (fattore di accumulo 1,05).

Non sono disponibili dati relativi alla farmacocinetica di bromexina mrii anziani o nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. L’ampia esperienza clinic' non ^v sollevato preoccupazioni rilevanti riguardanti la sicurezza in tali popolazioni.

L’assunzione concomitante di cibo comporta un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

La farmacocinetica di bromexina non e influenzata in maniera rilevante dalla somministrazione concomitante di ampicillina o di ossitetraciclina. Inoltre, secondo la pregressa esperienza, non vi e stata alcuna interazione rilevante fra bromexina e^ eritromicina.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con anticoagulanti orali o digossina. La mancanza di segnalazioni di interazioni rilevanti durante il lungo periodo di commercializzazione del farmaco, indica l’assenza di una potenziale e significativa interazione con tali farmaci.

5.3. Dati preclinici di sicurezza

In acuto, bromexina cloridrato ha un indice di tossicitá bassissimo: i valori di LD50 per via orale erano > 5 g/kg nei ratti, > 4 g/kg nei conigli, > 10 g/kg nei cani e > 1 g/kg nei ratti neonati. La LD50 per via intraperitoneale nei ratti di 2 g/kg. I valori di LD50 per la formulazione in sciroppo erano > 10 ml/kg nei topi e nei ratti. A questi dosaggi, in acuto, non e stato rilevato alcun sintomo clinico. In studi di tossici+á c <n dosi orali ripetute per 5 settimane, i topi hanno tollerato 200 mg/kg (“no observed adv^rs ' eifect ^ vel” NOAEL). A 2000 mg/kg, la mortalitá e risultata elevata. I pochi topi sopravvissuti hanno mostrato un aumento reversibile del peso del fegato e del colesterolo sierico. I ratti hanno tollerato 25 mg/kg per 26 o 100 settimane, mentre a 500 mg/kg si sono verificate convulsioni e morte. Gli epatociti centrolobulari sono risultati ingrossati a causa di una modificazione vacuolare. Un altro studio della durata di 2 anni ha confermato che dosi fino a 100 mg/kg sono ben tollerate, mentre a 400 mg/kg in alcuni ratti si sono manifestate sporadicamente convjs xi I cani hanno tollerato 100 mg/kg (NOAEL) per via orale per 2 anni.

BROMEXINA PHARMENTIS Sciroppo (0,8 mg/ml) e risultato ben tollerato fino a 20 ml/kg nei r^tti, ma si e verificata una modificazione adiposa centrolobulare semplice e reversibile del fegato. Una dose i.m. di 8 mg di soluzione iniettabile e risultata ben tollerata, a livello locale e sistemico, in cani trattati per 6 settimane.

Bromexina non e risultata embriotossica né teratogena nel segmento II a dosi orali fino a 300 mg/kg (ratto) e a 200 mg/kg (coniglio). Nel segmento I, la fertilitá non e risultata compromessa a dosi fino a 300 mg/kg. Il “NOAEL” durante lo sviluppo peri- e postnatale nel segmento III e stato di 25 mg/kg. Una singola iniezione intraddominale di 4 mg di bromexina e risultata ben tollerata nei conigli e nei cani. Le lesioni conseguenti a iniezione im. nei conigli sono risultate comparabili a quelle conseguenti all’iniezione di soluzione salina fisiologica. In vitro, 1 ml di soluzione iniettabile aggiunta a 0,1 ml di sangue umano ha mostrato un’azione emolitica.

In due studi (test di Ames e del micronucleo), bromexina non ha avuto alcun potenziale mutageno.

Bromexina non ha mostrato potenziale tumorigeno negli studi della durata di 2 anni condotti su ratti a cui sono stati somministrati fino a 400 mg/kg e su cani a cui sono stati somministrati fino a 100 mg/kg.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE Elenco degli eccipienti

Acido tartarico, acido benzoico, carmellosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

Incompatibilita

Non sono note incompatibilitá con altri farmaci.

Periodo di validita

2 anni

Dopo prima apertura del flacone la validitá e di 9 mesi per il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25°C.

Speciali precauzioni per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione partie ilai. di conservazione.

Natura e contenuto del contenitore

Flacone di vetro scuro da 250 ml.

Istruzioni per l’uso e la manipolazione

Nessuna particolare precauzione

TITOLARE DELL’AUTORIZZ AZiONE A LL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

FARMAPRO S.r.l.

Via Valfre, 4 - 10121 Torino - Italia

NUMERO DELL’AUTORIZZ a ZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

BROMEXINa PH iRMENTiS 4 mg/5 ml N. AIC 038868016

DATA DELL a pRiMA a UTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Determin; zi'ne a IC n. 953 del 14 Aprile 2009 - GU n. 109 del 13 Maggio 2009

DATa Di ReVISIONE DEL TESTO

4 luglio 2014

Documento reso disponibile da AIFA il 22/04/2015

Foglio illustrativo

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BROMEXINA PHARMENTIS 4 mg/5 ml sciroppo

CHE COSA E’

BROMEXINA PHARMENTIS sciroppo e un mucolitico: fluidifica cioe i deposit di muco viscoso nelle vie respiratorie e ne facilita cosi l’eliminazione.

PERCHE’ SI USA

BROMEXINA PHARMENTIS sciroppo si usa per il trattamento ⁴elle turbe della secrezione (per esempio presenza di tosse e catarro) nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

QUANDO NON DEVE ESSERE USATO

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Allattamento (vedere Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento).

In caso di condizioni ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti (si veda il paragrafo “e importante sapere che”).

Il farmaco e controindicato nei bambini d et inferiore ai 2 anni.

PRECAUZIONI PER L’USO

Il trattamento con BROMEXINA PHARMENTIS sciroppo comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione). Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabdi consultare il medico.

QUALI MEDICINALI O ALIMENTI POSSONO MODIFICARE L’EFFETTO DEL MEDICINALE

Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

Se state mando a^,+ri medicinali chiedete consiglio al vostro medico o farmacista.

E’ IMPORTANTE SAPERE CHE

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di etá inferiore ai 2 anni.

Infatti la capacitá di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia di etá, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di etá inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo Quando non deve essere usato).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravitá di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina e consultare il medico.

Quando puo essere usato solo dopo aver consultato il medico

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico. Gravidanza (vedere Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento).

E’ opportuno consultare il medico anche nei casi in cui tali disturbi si fossero manifestati in passato.

Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento

In gravidanza BROMEXINA PHARMENTIS deve essere usato solo dopo aver consultato il medico e aver valutato con lui il rapporto rischio/beneficio nel proprio caso.

BROMEXINA PHARMENTIS non deve essere usato durante l’allattamento.

Consultate il medico nel caso sospettiate uno stato di gravidanza o desideriate pianificare una maternita. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di BROMEXINA PHARMENTIS

Il medicinale contiene sorbitolo: se il medico le ha diagnosticato intolleranza a^ a 'cun zu^cheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Il prodotto potrebbe causare moderati effetti lassativi. Valore calorico del sorbitolo e di 2,6 kcal/g.

Il prodotto contiene 3,7 vol % di etanolo. Una dose puo contenere fino a 0,3 g di etanolo per dose equivalenti a 7,4 ml di birra e 3 ml di vino per dose. Dannoso per gli alcolisti. Deve essere preso con cautela in gravidanza e allattamento, nei bambini e nei soggetti con affezioni epatiche, ed epilessia.

Per chi svolge attivita sportiva, l’uso di medicinali contenenti alcool etilico puo determinare positivita ai test antidoping in rapporto ai limiti di concentrazione alcolemica indicata da alcune federazioni sportive.

COME USARE QUESTO MEDICINALE Quanto

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo dAersa presvňzione medica.

Adulti: 5-10 ml 3 volte al giorno

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puO csere n .'essario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bambini di eta superiore ai 2 anni: 2,5-5 ml 3 volte al giorno.

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici ’ bambini, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

Quando e per quanto tempo

Si consiglia l’assunzione del farmaco dopo i pasti.

Consultare il medico se il disturbo si presenta ripetutamente o se avete notato un qualsiasi cambiamento recente delle sue caratteristiche.

Attenzione: u are on pei brevi periodi di trattamento.

Come

SomrA^t-ram ^r .i via orale.

COSA Fa' RE SE AVETE PRESO UNA DOSE ECCESSIVA DI MEDICINALE

Non sono mai stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e necessario un trattamento sintomatico.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di BROMEXINA PHARMENTIS avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piú vicino ospedale.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di BROMEXINA PHARMENTIS, si rivolga al medico o al farmacista. effetti INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, BROMEXINA PHARMENTIS puo causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo (arrossamento della pelle), orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Ostruzione bronchiale: frequenza sconosciuta.

Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si presentano e tuttavia opportuno consultare il medico o il farmacista.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglietto illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla con^- ion’.

Dopo la prima apertura del flacone, il prodotto deve essere consumato entro 9 mesi, se il prodotto e conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso tale termine il prodotto in eccesso deve essere eliminato.

E’ importante avere sempre a disposizione le informazioni sul medicinale, pertanto conservare sia la scatola che il foglio illustrativo.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

COMPOSIZIONE

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equr ilente .' br mexina 3,65 (1 cucchiaino da te, pari a 5 ml, contiene: brom 'xina doJd^o 4 mg).

Eccipienti: acido tartarico, acido benzoico, carmellosa sodica, glicerolo, aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

COME SI PRESENTA

BROMEXINA PHARMENTIS si presenta in forma di sciroppo. Il contenuto della confezione e di 250 ml.

TITOLARE DELL’aUTORiZZAZiONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO FARMAPRO S.r.l.

Via Valfre, 4 - 10121 Torino - Italia

PRODUTTORE E CONROLLORE FINALE

ABC FARMa CE^TiCI S.P.A. - Canton Moretti, 29 - 10090 San Bernardo D’lvrea (TO)

RE ISICNE del FOGLIETTO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARMa"O: 4 _L,glio 2014

Documento reso disponibile da AIFA il 22/04/2015