Determinazione AIFA V&A/P/53896 del 24.05.2013. Pubblicazione in GU parte

II n. 68 del 11.06.2013

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

BRONCHO MUNAL Adulti capsule rigide

BRONCHO MUNAL Bambini capsule rigide

BRONCHO MUNAL Bambini granulato per sospensione orale

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

BRONCHO MUNAL Adulti capsule rigide Una capsula contiene:

Lisato batterico liofilizzato di Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp. pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp. ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e sanguinis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis 7,00 mg (corrispondenti a 36 miliardi di batteri)

BRONCHO MUNAL Bambini capsule rigide Una capsula contiene:

Lisato batterico liofilizzato di Haemophili o influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp. pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp. ozaenae, Staphylococcus    aureus,    Streptococcus    pyogenes    e    sanguinis,    Moraxella

(Branhamella) catarrhalis

3.50    mg (corrispondenti a miliardi di batteri)

BRONCHO MUNAL

Bambini granulato per sospensione orale Una bustina contiene:

Lisato batterico liofilizzato di Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pne umoniae ssp. pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp. ozaenae, Staphylo occus    aureus,    Streptococcus    pyogenes    e    sanguinis,    Moraxella

(Bran¹ ame'la) ca_Larrhalis

3.50    mg (cotdspondenti a 18 miliardi di batteri)

P°r l'ele .eo completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3.    FORME FARMACEUTICHE

Capsule rigide .Granulato per sospensione orale.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1. Indicazioni terapeutiche

ADULTI:

profilassi delle infezioni ricorrenti delle vie respiratorie: il prodotto puo contribuire, in determinati pazienti, a ridurre il numero e l'intensita degli episodi infettivi.

BAMBINI:

profilassi delle infezioni batteriche ricorrenti delle alte vie respiratorie in bambini con un numero di episodi superiore all’atteso per l’eta. Il prodotto puo ridurre il numero e l’intensita degli episodi infettivi.

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

ADULTI:

una capsula al giorno, da prendere a digiuno, per 10 giorni consecutivi al mese per la durata di 3 mesi.

BAMBINI:

stessa modalita di somministrazione degli adulti, poiche BRON „ O MUN aL bambini contiene la meta della dose di BRONCHO MUNAL adulti.

Per i bambini che hanno difficolta di deglutizione, e dispo^^e BRONCHO MUNAL bustine da somministrare con la stessa posologia delle capsule. Il contenuto della bustina va versato in una bevanda (succo di frutta, latte, ecc.) prima della somministrazione.

4.3.    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qua^iasi degli eccipienti.

Generalmente controindicato nel prim' trimestre di gravidanza (vedere paragrafo 4.6).

Bambini di eta inferiore ad 1 anno.

Malattie autoimmuni Infezioni intestinali acute

4.4.    Avvertenze special e precuzioni d’impiego

Il trattamento deve    sos.eso in caso di febbre elevata (oltre 39°C, isolata e

senza cause note) in paRico^e all’inizio del trattamento.

Il paziente deve essere innrmato della possibilita di questo evento indesiderato raro ed il tipo di fpb^e iev^ essere differenziato dalla febbre che insorge a seguito della patologia originaria, sulla base delle condizioni laringee, nasali o otologiche.

Deve essere evitata l’assunzione concomitante di un altro immunostimolante.

In alcuni casi e s^ata osservata l’insorgenza di attacchi d’asma in pazienti predisposti dopo l’assunzione di farmaci contenenti estratti batterici. In questo caso, BRONCHO MUNaL lti/bambini non deve essere assunto ulteriormente.

4.5.    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Si raccomanda un intervallo di 4 settimane tra la fine del trattamento con BRONCHO MUNAL e l’inizio della somministrazione di un vaccino. Il trattamento con immunosoppressori puo influenzare l’efficacia di BRONCHO MUNAL.

4.6.    Fertilita, gravidanza e allattamento

Non vi sono o vi e un numero limitato di dati riguardanti l’uso del BRONCHO MUNAL in donne in gravidanza.

Gli studi di tossicita nell’animale non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3).

Come misura precauzionale, e preferibile evitare I’uso di BRONCHO MUNAL durante la gravidanza.

Per quanto riguarda l’allattamento al seno, non essendo stati eseguiti studi specifici e non essendoci dati disponibili, come misura precauzionale e preferibile evitare l’uso del prodotto.

4.7.    Effetti sulla capacitá di guidare e sull’uso di macchinari

Nessuno.

4.8.    Effetti indesiderati

L’incidenza complessiva di effetti indesiderati riportati nel corso degli stu di clinici ' del 3-4%.

Tabella con elenco delle reazioni avverse

Le reazioni avverse per BRONCHO MUNAL sono ele .cate in base alla classificazione MedDRA per sistemi e organi (vedere Tabella 3). All’interno della classificazione per sistemi e organi, le reazioni avwse ,on_L riportate in ordine di frequenza: Molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/10), Non comune (>1/1.000, <1/100), Raro (> 1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000). Frequenza non nota (non puo essere definita sulla base dei dati disponibili)

CLASSIFICAZIONE PER SISTEMI E ORGANI	COMUNE (>1/100, <1/10)	non comune ^ (>1/1000, <1/100)	RARO (>1/10000, <1/1000)
Patologie del sistema nervoso	Mal di testa
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche		Di. one a Tosse Asma
Patologie gastrointestinal^	Diarrea	Dolori addominali Nausea Vomito
Patologie della cute e del te^suto sottocutane 1		Esentema Orticaria
Patologie sistemjch e coi dizio ni relative alla sede di so nmihistra.ione		Stanchezza	Febbre sopra 40°C Brividi Reazioni allergiche

In caso di disturbi gastrointestinali o disturbi respiratori di lunga durata, il trattamento deve essere interrotto.

In caso di reazioni cutanee, il trattamento deve essere interrotto poiche potrebbe trattarsi di reazioni allergiche.

Casi isolati

I dati di farmacovigilanza mostrano una incidenza molto bassa di questi eventi avversi (inferiore a 0.001%) nella popolazione trattata con BRONCHO MUNAL.

Sono stati riportati casi isolati di reazioni immuno-allergiche o reazioni non immuno-allergiche: porpora associata o non associata a trombocitopenia, trombocitopenia idiopatica, angioneuroedema.

A fronte di oltre 500 milioni di unita di BRONCHO MUNAL prescritte ad adulti e bambini, un caso isolato di epidermolisi necrotica tossica (TEN) e stato riportato in un bambino. La relazione con l’assunzione di BRONCHO MUNAL e stata stimata come possibile considerando che altre cause (come ad esempio infezione da Mycoplasma pneumoniae) possono aver contribuito a questo evento avverso.

In totale, la frequenza degli eventi avversi osservati e stimata come tstreman ente bassa sulla base della esposizione molto elevata al prodotto.

4.9. Sovradosaggio

Ad oggi non sono segnalati casi di sovradosaggio.

5. PROPRIETA¹ FARMACOLOGICHE

5.1.    Proprietá farmacodinamiche

Categoria farmaco terapeutica: vaccino batteico; agente immunostimolante.

Codice ATC: J07AX

BRONCHO MUNAL stimola le difese naturali dell'organismo ed aumenta la resistenza alle infezioni delle vie ’espiratr'ie. Questa azione e stata messa in evidenza con test di protezione uti/a, di s^imolazione dei macrofagi e con l'aumento dei linfociti T circolanti e delle imnunoglobuline secrete a livello delle mucose delle vie respiratorie.

5.2.    Proprietá farmacocinetiche

Ad oggi non e disponibile alcun modello sperimentale.

5.3.    Dati preclinici di sicurezza

Le prove di los.iciia a^Jta effettuate in diverse specie animali non hanno permesso di determinre la DL50 sia con la somministrazione orale che con somministrazione endovenosa ed intraperitoneale.

BRONCHO MUNAL, dopo somministrazione unica o ripetuta per via orale, risulta essere p.?* amente atossico, poiche non si sono manifestate reazioni tossicologiche di una c .rta rilevanza sino alla dose piú elevata sperimentata di 100 mg/Kg/die nella prova subacuta sui cani (corrispondente a 1000 volte la prevista dose umana) e nelle prove sui ratti della durata sino a 6 mesi e sino a 2000 mg/Kg (corrispondenti a 20.000 volte la prevista dose umana).

Nelle prove tossicologiche sulla riproduzione (fertilita, embriotossicita o fetotossicita, teratogenicita, sviluppo perinatale e post-natale) non si sono evidenziati effetti secondari di alcun genere.

BRONCHO MUNAL non presenta alcuna proprietá mutagena.

Nei test intradermici sull'uomo e sulle cavie non si ha alcun indizio di sensibilizzazione da assunzione orale.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1. Elenco degli eccipienti

Capsule

Amido di mais pregelatinizzato; mannitolo; propile gallato; sodio glutammato; magnesio stearato.

Sostanze costituenti la capsula: gelatina; titanio diossido (E 171); indigotina (E 132). Granulato per sospensione orale

Amido di mais pregelatinizzato; mannitolo; magnesio silicato; propile gallato; sodio glutammato; magnesio stearato.

6.2.    Incompatibilitá

Non pertinente.

6.3.    Periodo di validitá

A confezionamento integro: 3 anni.

6.4.    Precauzioni particolari per la conservazione

Il prodotto deve essere mantenuto al riparo dalla luc° e da fonti di calore diretto.

Il prodotto non deve essere utilizzato dopo li data di scadenza stampata sulla confezione insieme alla dicitura “Scade”.

6.5.    Natura e contenuto del contenitore

Capsule: blister PVC/PVDC/allumini ' conten nti ognuno 10 capsule di gelatina dura; confezioni da 10 e 30 capsule Ac uni e da 10 e 30 capsule Bambini.

Granulato per sospensione oiale: bistme di accoppiato carta/alluminio/polietilene; confezioni da 10 e 30 bustine Bambini.

6.6.    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione partRoiare. ii medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devon o t ssere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE dELL’AUTJRIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ABIOGEN PHARMA S.p.A.

Via Meucci 36 -Opedaletto - PISA

026609014 026609026 026609038 026609040 10 bustine 026609065 30 bustine 026609053

9.    DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE /RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data Rinnovo dell’Autorizzazione: Gennaio 2008

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO:

Giugno 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Determinazione AIFA V&A/P/53896 del 24.05.2013. Pubblicazione in GU parte

II n. 68 del 11.06.2013

BRONCHO MUNAL Adulti capsule rigide

BRONCHO MUNAL Bambini capsule rigide

BRONCHO MUNAL Bambini granulato per sospensione orale

(Lisato batterico liofilizzato)

COMPOSIZIONE:

BRONCHO MUNAL Adulti capsule rigide

Una capsula contiene:

Lisato batterico liofilizzato di Haemophilus influenzae, Strept-co^cus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e sang uini,, Mo.’axe'la (Branhamella) catarrhalis 7,00 mg (corrispondenti a 36 miliardi di batteri).

Eccipienti: Amido di mais pregelatinizzato; mannitolo; propile gall^j; sodio glutammato; magnesio stearato.

Sostanze costituenti la capsula: gelatina; titanio diossido (E 171); indigotina (E 132).

BRONCHO MUNAL Bambini capsule rigide

Una capsula contiene:

Lisato batterico liofilizzato di Haemophilus in^enzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp. Pneu mo m^e, Klebsiella pneumoniae ssp ozaenae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes e sanguinis, Moraxella (Branhamella) catarrhalis 3,5 mg (corrispondenti a 18 miliardi di batteri).

Eccipienti: Amido di mais p^gela ,nizzato; mannitolo; propile gallato; sodio glutammato; magnesio stearato.

Sostanze costituenti la capsula: ge^ma; titanio diossido (E 171); indigotina (E 132). BRONCHO MUNAL

Bambini granula.o iei sospensione orale

Una bustina contiene:

Lisato batterico liofilizzato di Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp pneumoniae, Klebsiella pneumoniae ssp ozaenae, Staphyl ice^-cus a ureus, Streptococcus pyogenes e sanguinis, Moraxella (Branhamella) catamhali-s 3,5 mg (corrispondenti a 18 miliardi di batteri).

Eccipienti: Amido di mais pregelatinizzato; mannitolo; magnesio silicato; propile gallato; sodio gutammato; magnesio stearato .

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Capsule rigide per uso orale: astuccio da 10 e 30 capsule adulti e da 10 e 30 capsule bambini.

Granulato per sospensione orale: astuccio da 10 e 30 bustine bambini.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Vaccino batterico; agente immunostimolante.

TITOLARE AIC

ABIOGEN PHARMA S.p.A.

Via Meucci 36 - Ospedaletto - Pisa

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE Produttore

Capsule:

OM PHARMA - 22 rue du Bois-du-Lan - 1217 Meyrin2/Ginevra (Svizzera) Bustine:

OM PHARMA - 22 rue du Bois-du-Lan - 1217 Meyrin2/Ginevra (Svizzera) Produttore responsabile del rilascio dei lotti

Capsule:

ABIOGEN PHARMA S.p.A.

Via Meucci 36 - Ospedaletto - Pisa Bustine:

OM PHARMA - 22 rue du Bois-du-Lan - 1217 Meyrin2'Gine\r . (S^z. era)

OM PHARMA S.A.

R. da Indústria, 2 - Quinta Grande, 2610-088 Amadora - Lisbona (Portogallo) ABIOGEN PHARMA S.p.A.

Via Meucci 36 - Ospedaletto - Pisa

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

ADULTI:

Profilassi delle infezioni ricorrenti delle vie respiratorie: il prodotto puo contribuire, in determinati pazienti, a ridurre il numeto e l’ir tensita degli episodi infettivi.

BAMBINI:

Profilassi delle infezioni baitenche ^ ^orrenti delle alte vie respiratorie in bambini con un numero di episodi superiore all’atteso per l’eta. Il prodotto puo ridurre il numero e l’intensita degli episodi infettivi.

CONTROINDiC AZIONI

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Generalmente controindicato nel primo trimestre di gravidanza (vedere sez. “Avvertenze speciali”). Bambini di eta inferiore ad 1 anno.

MakHiC auto'mmuni Infezio i intestin ali acute

AVVERTENZE SPECIALI E PRECAUZIONI PER L’USO

Il trattamento deve essere sospeso in caso di febbre elevata (oltre 39°C, isolata e senza cause note) in particolare all’inizio del trattamento.

Il paziente deve essere informato della possibilita di questo evento indesiderato raro ed il tipo di febbre deve essere differenziato dalla febbre che insorge a seguito della patologia originaria, sulla base delle condizioni laringee, nasali o otologiche.

In alcuni casi e stata osservata I’insorgenza di attacchi d’asma in pazienti predisposti dopo I’assunzione di farmaci contenenti estratti batterici. In questo caso, BRONCHO MUNAL adulti/bambini non deve essere assunto ulteriormente.

Deve essere evitata l’assunzione concomitante di un altro immunostimolante.

INTERAZIONI

Si raccomanda un intervallo di 4 settimane tra la fine del trattamento con BRONCHO MUNAL e l’inizio della somministrazione di un vaccino. Il trattam.nio con immunosoppressori puo influenzare l’efficacia di BRONCHO MUNAL.

Fertilita, gravidanza e allattamento

Non vi sono o vi e un numero limitato di dati riguardanti l’uso del BRONCHO MUNAL in donne in gravidanza.

Gli studi di tossicitá nell’animale non indicano effetti ani osi dHetti o indiretti sulla riproduzione

Come misura precauzionale, e preferibile evitare l’uso di BRONCHO MUNAL durante la gravidanza.

Per quanto riguarda l’allattamento al seno , non essendo stati eseguiti studi specifici e non essendoci dati disponibili, come misura precaizionae e preferibile evitare l’uso del prodotto.

DOSAGGIO, MODO E TEMPO DI SOMMNISTRA ZIONE

Adulti:

Una capsula al giorno, da prer >rt a digiuno, per 10 giorni consecutivi al mese, per la durata di tre mesi.

Bambini:

Stessa modalitá di somministrazione degli adulti, poiché BRONCHO MUNAL bambini contiene la metá della dose di BRONCHO MUNAL adulti.

Per i bambini che hanno HfíHoltá di deglutizione, e disponibile BRONCHO MUNAL bustine da somministrare con la stessa posologia delle capsule. Il contenuto della bustina va versato in una bevanda (succo di frutta, latte ecc.) prima della somministrazione.

SOVRADOSA gGiO

Ad oggi non sono stati segnalati casi di sovradosaggio.

EFFETTI INDESIDERATI

L’incidtnza complessiva di effetti indesiderati riportati nel corso degli studi clinici e del 34%. Le reazioni avverse per BRONCHO MUNAL sono state:

Comune (interessa 1-10 pazienti su 100): mal di testa, diarrea,

Non Comune (interessa 1-10 pazienti su 1000) : dispnea, tosse, asma, dolori addominali, nausea, vomito, esantema, orticaria, stanchezza.

Raro (interessa 1-10 pazienti su 10.000) :Febbre sopra i 40°C, brividi, reazioni allergiche.

In caso di disturbi gastrointestinali o disturbi respiratori di lunga durata, il trattamento deve essere interrotto.

In caso di reazioni cutanee, il trattamento deve essere interrotto poiche potrebbe trattarsi di reazioni allergiche.

Casi isolati

I    dati di farmacovigilanza mostrano una incidenza molto bassa di questi eventi avversi (inferiore a 0.001%) nella popolazione trattata con BRONCHO MUNAL.

Sono stati riportati casi isolati di reazioni immuno-allergiche o reazioni noi immuno-allergiche: porpora associata o non associata a trombocitopenia, tro nbocitop enia idiopatica, angioneuroedema.

A fronte di oltre 500 milioni di unita di BRONCHO MUNAL prescritte ad adulti e bambini, un caso isolato di epidermolisi necrotica tossica (TEN) e stato riportc .o in un b ambino. La relazione con l’assunzione di BRONCHO MUNAL e stata ‘ji.ata come possibile considerando che altre cause (come ad esempio infezione da Mycoplasma pneumoniae) possono aver contribuito a questo evento avverso.

In totale, la frequenza degli eventi avversi osservati e stima". come estremamente bassa sulla base della esposizione molto elevata al prodotto.

II    rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illusťativc riduce il rischio di effetti indesiderati.

Si invita il paziente a comunicare al proprio medico o al farmacista la comparsa di eventuali effetti indesiderati, anche non desc.itti nel foglio illustrativo.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

SCADENZA:vedere la data di scadenza indicata sulla scatola.

Il periodo di validita si intende per il prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Il prodotto deve essere mantenuto a riparo dalla luce e da fonti di calore diretto.

Attenzione: non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che e riportata sulla scatola. La data di scadenza si ru'erisce all’ultimo giorno di quel mese.

Tenere questo me^icinalt fu zi dalla vista e dalla portata dei bambini

Revisione del foglio T .strativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco:

Giugno 20 .3

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013