RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO ) DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA'

CENTRUM 100 mg + 100 mg compresse CENTRUM 150 mg + 150 mg soluzione orale

CENTRUM 150 mg +150 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile

2)    COMPOSIZIONE QUALI- QUANTITATIVA

Compresse: 1 compressa contiene:

Principi attivi : Citidina mg 100 - Uridina mg 100

Flaconcini:    1 flaconcino contiene:    Principi attivi:    Citidina mg 150

Uridina mg 150

Fiala: 1 fiala contiene:

Principi attivi: Citidina mg 150 - Uridina mg 150

3)    FORME FARMACEUTICHE

compresse uso orale

flaconcini uso orale

fiale polvere + fiale solvente IM IV

4)    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Postumi di cerebropatie vascolari s" base organica: deficit neuropsichici correlati e decorrenti con ture della    memoria, della

vigilanza e della cenestesi.

4.2    Posologia e modalita d'uso

Compresse: 2-3 compresse al giorno Flaconcini: 1-2 flaconcini al giorno

Fiale:    1 fiala al giorno per uso ^tramuscolare o endovenoso per

perfusione lenta.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita individuale acce'tata verso i principi attivi o verso qualcuno degli eccipienti della forma farmaceutica impiegata.

4.4    Avvertenze speciali ^d opportune precauzioni d'impiego

Tenere il medi^in'le fuori dalla portata dei bambini.

4.5    Interazion. con altri medicinali

Nessuna.

4.6    Uso in corso di gravidanza e di allattamento

Sebbene g.i studi sugli animali non abbiano messo in evidenza effetti teratogeni, si consiglia l'impiego del prodotto sotto il .ontrollo del medico.

4.7    ',,'etti sulla capacita di guidare e sull'uso di macchine

Ness'no.

4.8    Effetti indesiderati

CENTRUM e generalmente ben tollerato.

4.9 Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio ricorrere alle abituali misure per rimuovere il materiale non assorbito dal tratto gastrointestinale.

5) PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1    Proprieta farmacodinamiche Codice ATC: N06BX

Il prodotto, somministrato ad alte    dosi, non ha dato luogo ad

alcuna variazione, immediata o tardiva, su    ECG, pressione arteriosa e

respiro negli animali da esperimento. Citidina ed Uridina forniscono ai neuroni il substrato ossidabile per le vie di utilizzazione del glucosio: il ciclo di Krebbs e lo shunt dell'esoso monofosfato.

Citidina e Uridina potenziano il ciclo del succinato a livello cerebrale,ciclo che si origina in situazioni di ipossia e che consente di attenuare i danni provocati da ammoniaca e acido lattico. Citidina ed Uridina permettono l'utilizzazione del glucosio anche in caso di gravi alterazioni epatiche e consentono di avere normali metabolismo e funzionalita cerebrali anche in caso di cervello irla^o e perfuso in esclusione dal fegato. L' Uridina possiede notevoli propíjela anticonvulsivanti,dimostrate in un gran numero di modelli sperjieita^i.

La Citidina, d'altra parte, e stato dimostrato che promuove la ji^sintesi dei fosfolipidi delle membrane neuronali.

Citidina ed Uridina sono inoltre i precursori dei nucleotidi pirimidinici che intervengono nella sintesi proteica.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Citidina e Uridina vengono assorbite nel tratto gastrointestinale sia per diffusione passiva che per trasporto attivo, con mec'anismo apparentemente differenziato e piu veloce per l'Uridina.

Le due sostanze, date per via intraperitoneale a ratti, mostrano emivita plasmatica di 1,1 ore per l'uridina e 25 ore per la citidina.

Sia citidina che uridina partecipano ai pool end^cellulari dei nucleosidi pirimidinici e vengono incorporate negli acid. nucleici.Inoltre, e stata dimostrata l'interconversione fra le due sostanze ad opera della citidina deaminasi (EC 3.5.4.5.).

A livello epatico, l'uridina viene meta^^zata soprattutto ad uracile e Beta-alanina. Nei neuroni cere-ra^i, la citidina si trasforma soprattutto in CTP e CDP-colina.

5.3 Proprieta tossicologiche

Tossicita acuta

Forma farmaceutica	Specie animale	Via di somministraz.	DL50 (mg/Kg)
Compresse	mus musculus	os	>	1332
Compresse	ratto albino	os	>	1332
Flaconcini	mus musculus	os	>	3000
Flaconcini	ratto albino	os	>	3000
Fiale	mus musculus	i.m.	>	832
Fiali	ratto albino	i.m.	>	832
Fiale	mus musculus	e.v.	>	832
Fi’le	ratto albino	e.v.	>	832

Tossicita cronica

Forma farmaceutica Specie animale Dur.Tratt.			Via di somm.	Dose
Compresse	ratto albino	(giorni) 30	os	Max che non ha provocato alterazioni ( mg/Kg/die) 666
Compresse	ratto albino	120	os	333
Compresse	cane	120	os	333
Flaconcini	ratto albino	30	os	1000
Flaconcini	ratto albino	120	os	500
Flaconcini	cane	120	os	500
Fiale	coniglio	30	i.m.	416
Fiale	cane	120	i.m.	20 8

Tossicita fetale

Il prodotto, somministrato in ratte fra il 3° ed il 18° giorno di gestazione e in coniglie fra il 6° e il 21°g.oro, alla dose di 832 mg/Kg/die, non ha provocato alterazioni visibili nel.e ma^Hi e nella prole.

Attivita cancerogenetica

Essendo citidina e uridina composti fisiologici, presenti in qualsiasi tipo di cellula, non esistono pericoli di attivita carcnogenica ne da parte dei composti, ne per opera dei loro metaboliti. Cíl e convalidato dal fatto che dopo somministrazione prolungata non ci sono state manifestazioni istologiche o attivita biochimiche anomr^e.

6) INFORMAZIONI FARMACEUTICKÉ

6.1    Elenco degli eccipienti

CENTRUM compresse: Tal^o - M gnesio stearato - Amido di mais.

CENTRUM flaconcini: Etanolo 9'% - Metile p-idrossibenzoato - Propile p-idrossibenzoato - Sorbitolo soluzione al 70% - Essenza di lampone - Sodio fosfato anidro - Acqua dtpuiaCa.

CENTRUM fiale po^ve^e; Mannitolo - Sodio cloruro - Esteri dell'acido p-ossibenzoico.

Fiale solvent,: Acqua 'er preparazioni iniettabili.

6.2    Incompa’ibili''

Non sono note in^ompatibilita all'uso del prodotto.

6.3    Periodo d. validita

centrum compresse:    3    anni

CENTR'M flaconcini per    uso orale:    3    anni

CENTRUM fiale polvere:    3    anni.

6.4    Speciali precauzioni per la conservazione

Nessuna speciale precauzione per la conservazione

6.5    Natura del contenitore, confezioni e relativi prezzi.

CENTRUM compresse: astuccio in cartone contenente 20 compresse in blister di PVC, di colore neutro.

CENTRUM flaconcini per uso orale:    astuccio in cartone contenente, in

apposito interno di polistirolo, n. 10 flaconcini da 10 ml.

CENTRUM fiale polvere: astuccio in cartone contenente, in apposito interno di polistirolo, 5 fiale polvere + 5 fiale solvente.

6.6    Particolari istruzioni per l'uso

I flaconcini sono a rottura prestabilita. Non occorre la seghetta tagliafiale. Rompere la parte superiore del flaconcino, rovesciare il flaconcino e rompere l'altra punta: il liquido esce immediatamente dopo la rottura della seconda punta.

6.7    Classificazione del Medicinale ai fini della fornitura

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

7)    TITOLARE A.I.C.

POLIFARMA S.p.A. - Viale dell'Arte, 69 - 00144 ROMA.

8)    NUMERO A.I.C.

Compresse:    AIC 021539046

Flaconcini:    AIC 021539059

Fiale:    AIC 021539061

9)    DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE ALL'A.I.C.

14-06-93

10) DATA DELL'ULTIMA REVISIONE DEL TESTO

Dicembre 2007

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 4

FOGLIO ILLUSTRATIVO

CENTRUM® 100 mg + 100 mg compresse CENTRUM® 150 mg + 150 mg soluzione orale CENTRUM® 150 mg + 150 mg polvere e solvente per soluzione iniettabile

Citidina - Uridina

COMPOSIZIONE

CENTRUM compresse Una compressa contiene:

Principi attivi: Citidina mg 100 - Uridina mg 100 Eccipienti: Talco - Magnesio stearato - Amido di mais.

CENTRUM flaconcini orali Un flaconcino orale contiene:

Principi attivi: Citidina mg 150 - Uridina mg 150

Eccipienti: Etanolo 96% - Metile p-idrossibenzoato - Propile p-idro^rj;be:''jato -Sorbitolo soluzione al 70%- Essenza di lampone - Sodio fosfato anidro - Acqua depurata.

CENTRUM fiale

Una fiala polvere contiene:

Principi attivi: Citidina mg 150 - Uridina mg 150

Eccipienti: Mannitolo - Sodio cloruro - Esteri dell'acido p-ossibenzoico.

Una fiala solvente contiene: Acqua p.p.i.

FORME FARMACEUTICHE E CONFEZIONI

100 mg + 100 mg compresse 20 compresse per iso ’r^¹'

150 mg + 150 mg soluzione orale 10 flaconcini ^a .0 ml

5 fiale polvere + 5 fiale solvente: polere e sol.ente per soluzione iniettabile per uso i.m. o e.v. per perfusione le^a.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

NEUROMETABOLICO: la cellula nervosa jtilJzza prevalentemente glucosio per il suo metabolismo di base e fosfolipidi e prctsine per il suo metabolismo di funzione. Il CENTRUM a base di citidina e uridina, fornisce ai neuroni il substrato ossidabile per le vie di u.iljzazione del glucosio:il ciclo di Krebs e lo shunt dell'esoso monofosfato.

Il CENTRUM fornisce ai neuroni il precursore per la biosintesi dei fosfolipidi ed il regolatore endocellulare dell'utilizzazione del glucosio.

Citidina ed uridina sono inoltre i precursori dei nucleotidi pirimidinici che intervengono nelV' sines, proteica.

TITOLARE A.I.C.

POLIFARMA S.p.A. - Viale dell'Arte, 69 - 00144 ROMA PRODUTTORE E CONTrOLLORE FINALE:

Per le comprsse:

ISTITUTO DE ANGELI S.r.l.,localita Prulli n. 103/C - 50066 Reggello (FI)

Per le fiale:

Biologici Italia Laboratories S.r.l. Via Filippo Serpero, 2    -    20060

Masate(Milano)

Per i flaconcini orali:

Pharmatis BP 20 F-60190 Estrees Saint Denis - France

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Postumi di cerebropatie vascolari su base organica: deficit neuropsichici correlati e decorrenti con turbe della memoria, della vigilanza e della cenestesi.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita individuale accertata verso i principi attivi o verso uno degli eccipienti della forma farmaceutica impiegata.

OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO

Uso in gravidanza e durante l'allattamento.

Sebbene gli studi sugli animali non abbiano messo in evidenza effetti teratogeni, si consiglia l'impiego del prodotto sotto il controllo del medico.

INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI

Nessuna.

EFFETTI SULLA CAPACITA' DI GUIDARE E SULL'USO DI MACCHINE

Nessuno.

POSOLOGIA E MODALITA' D'USO

Compresse: 2-3 compresse al giorno per uso orale Flaconcini orali: 1-2 flaconcini al giorno per uso ora¹.

Fiale: 1 fiala al giorno per uso intramuscolare o endovenoso per perfusione lenta.

ISTRUZIONI PER L'APERTURA DEI FLACONCINI ORA»'

I flaconcini sono a rottura prestabilita. Non occorre la seghetta tagliafiale. Rompere la punta superiore del flaconcino,rovesciare il flaconcino e rompere l'altra punta:    il liquido esce immediatamente _opo la rottura della seconda

punta.

SOVRADOSAGGIO

In caso di sovradosaggio ricorrere alle abituali misure per rimuovere il materiale non assorbito dal tra^to gastointestinale.

Tenere sotto osservazione il pazi^nte.

EFFETTI INDESIDERATI

CENTRUM e generalmente ben tollerato.

Comunque, il p^zie^ e invitato a comunicare al proprio medico curante qualsiasi effetto inde'ilerato.

SCADENZA E NORME D' CONSeRVAZIONE

Per la data di scadenza si rinvia a quella riportata sulla confezione integra e correttamente -on^rata.

Attenzion^:    ,on utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla

cofezi'ne.

TENERE l MeDICINALE FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI

Data ultima revisione del testo: Aprile 2007

IL LIQUIDO ESCE IMMEDIATAMEN1E DOPO LA ROTTURA DELLA S^'ON'. PUNTA

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 3