RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Crinone 8% gel vaginale

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni applicatore monodose di Crinone 8% gel vaginale rilascia 90 mg di progesterone (pari al 8% p/p).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Gel vaginale.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Crinone e indicato nella donna adulta in caso di:

-    infertilita dovuta a fase luteinica inappropriata

-    per l’uso nel corso della fertilizzazione in vitro, quando l’infertilita e principalmente dovuta a sterilita tubarica, idiopatica o endometriale con cicli ovulatori normali.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Per il trattamento dell’infertilita il dosaggio e il seguei/e:

una dose di Crinone (cioe un applicatore pari a 90 mg di progesterone) ogni giorno, iniziando dopo che il medico ha confermato l’avvenuta ovulazione oppure il 18°-21° giorno del ciclo.

Per l’uso nella fertilizzazione in vitro, l’applicazione ogni giorno di Crinone dovrebbe continuare fino all’autonomia placentare nel caso di gravidanza accertata.

Popolazioni particolari

Popolazione anziana

Non esiste alcuna indicazion per un uso specifico di Crinone nella popolazione anziana.

Disfunzione renale o eptca

Crinone e cont oi 'dilate in caso di disfunzione epatica grave (vedere paragrafo 4.3). Crinone deve essere utilizzato con cautela nelle pazienti con alterazioni dei test della funzionalita epatica e con disfunzione renale (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

Non esiste alcuna indicazione per un uso specifico di Crinone nella popolazione pediatrica.

Modo di somministrazione

Crinone e un medicinale per somministrazione vaginale.

Per le istruzioni sulla somministrazione, vedere paragrafo 6.6 e il foglio illustrativo.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Sanguinamento vaginale di natura non accertata.

Carcinoma mammario o dell’apparato genitale sospetto o accertato.

Tromboflebiti, malattie tromboemboliche, emorragia cerebrale o pazienti con anamnesi positiva di queste condizioni.

Aborto interno o incompleto.

Insufficienza epatica grave.

Porfiria.

Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

La visita medica prima del trattamento deve comprendere un esame approfondito del seno e degli organi pelvici.

In caso di metrorragia ed in tutti i casi di sanguinamento vaginale irregolare, devono essere esaminate le cause non funzionali e intraprese adeguate misure diagnostiche.

Usare con cautela nelle pazienti con alterazioni dei test endocrini o della funzionalita epatica.

Cautela va inoltre usata in soggetti affetti da epilessia, asma bronchiale, insufficienza cardiaca o renale.

In caso di comparsa, durante il trattamento, di disturbi della vista o di sintomi correlati all’insorgenza di possibili disordini trombotici e necessario interrompere il trattamento ed eseguire gli opportuni accertamenti.

Nei diabetici i progestinici possono determinare o aggravare stati di ritenzione idri a t ridurre la tolleranza al glucosio.

L’eccipiente acido sorbico contenuto nel gel vaginale puo causare reazioni locali.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Crinone non deve essere usato in concomitanza con altri farmaci per uso vaginale.

Fertilitá, gravidanza e allattamento

Crinone puo essere usato nel corso dei primi tre mesi di gravidanza i cso di insufficienza del corpo luteo accertata.

Non usare durante l’allattamento, in quanto il progesterone viene esc^o nel latte materno.

Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di m acchiiari

Crinone ha una ridotta o moderata influenza sulla capacita di guidare veicoli o di usare macchinari. Si avvertono le pazienti che guidano o manovr^no ma chii ari che esiste il rischio di insorgenza di sonnolenza (vedere paragrafo 4.8).

Effetti indesiderati

La maggioranza degli effetti indesiderati rilevati negli studi clinici non puo essere distinta dai sintomi comuni della gravidanza iniziale.

Le reazioni avverse riportate di seguito sono classificate in base alla loro frequenza:

Molto comuni >1/10 Comuni 1/100 - 1/10 Non comuni 1/1.000 - 1/100 Rari 1/10.000 - 1/1/00 Molto rari < 1/10.000

Comuni:

Cefalea, sonnolenza, dolorabilita mammaria, vertigini.

Inoltre, nel corso della commercializzazione, sono stati riportati sanguinamento intermestruale (spotting), irriazioi e vaginale ed altre lievi reazioni al sito di applicazione, cosi come reazioni di ipersensibilita che si ma^ife¹ tano generalmente come rash cutaneo. La frequenza di tali effetti non e stata quantificata ma essi sono molto probabilmente da rari a molto rari.

Sovradosaggio

Non si ritiene possano verificarsi casi di sovradosaggio, poiché il Crinone viene somministrato tramite applicatore monodose. Tuttavia, in caso di sovradosaggio interrompere il trattamento con Crinone.

PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

Proprietá farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: ormoni sessuali (progestinici) - codice ATC: G03DA04

Le proprietá naturali del progesterone con induzione di una piena funzionalita secretoria nell’endometrio.

Proprietá farniacocineticlie

L’azione del gel vaginale al progesterone si basa su un veicolo costituito dal policarbofile che aderisce alia mucosa vaginale e fornisce un rilascio prolungato di progesterone per almeno tre giorni.

Nel corso degli studi clinici con Crinone non sono stati osservati gli effetti secondari propri del progesterone somministrato per via generale. Cio perche la somministrazione di Crinone (gel vaginale) determina tassi ematici fisiologici e quindi non risente che in piccola misura del primo passaggio epatico. Per conseguenza la formazione di metaboliti responsabili degli effetti secondari generali del progesterone e estremamente ridotta. Il metabolita principale eliminato con le urine e il 3a, 5p-pregnandiolo.

In uno studio di farmacocinetica, a seguito di somministrazione singola di 45 mg e 90 mg di Crinone gel vaginale, e stata osservata un’emivita di assorbimento di circa 2 ore, e in media, il raggiungimento delle seguenti concentrazioni massime di progesterone plasmatico: Cmax 9 ng/ml (45 mg) e 11 ng/ml (90 mg), in un Tmax di circa 6 ore; il tempo di dimezzamento (Ti_/2) risultava, rispettivamente, di 45 ore (45 mg) e 36 ore (90 mg).

A seguito di somministrazione a giorni alterni di 45 mg o 90 mg sono state osservate, allo stato stazionario, concentrazioni medie di progesterone di circa 6 ng/ml. Con somministrazioni giornaliere di 45 mg e 90 mg, le concentrazioni medie allo stato stazionario erano pari rispettivamente a 4 e 7 ng/ml.

Studi clinici hanno dimostrato che la somministrazione vaginale determina concentrazioni medie di progesterone piu elevate a livello del tessuto uterino rispetto alle quantity ' 'scontrai' nel plasma.

Dati preclinici di sicurezza

Nei conigli e stato dimostrato che il Crinone e una sostanza non irritante per la pelle ma e irritante per gli occhi, classificata nella Classe IV (effetti minimi che si risolv^no in m^no di 24 ore).

E’ stata osservata una modesta irritazione vaginale ne coi .gli dopo un’applicazione di 2.0 ml/die con gel all’8% per 5 giorni.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE Elenco degli eccipienti

Glicerina, paraffina chiara liquida, gliceri'^ di olio di palma idrogenato, carbopol 974P, acido sorbico, policarbofile, idrossido di sodio, acqua depurata.

Incompatibilitá

Non e stata osservata alem inc'mp.tibilita con i comuni dispositivi di contraccezione (diaframma, spirale, condom).

Periodo di validit á

3 anni.

Precauzioni particolari per la conservazione

Non ccnse^a^ a umperatura superiore ai 25°C. Non congelare.

Natura e contenuto del contenitore

Applicatore monodose, monouso, in polietilene di colore bianco con linguetta a strappo studiato per applicazione vaginale.

Ciascun applicatore e avvolto e sigillato in un involucro di carta/alluminio/polietilene.

Crinone e fornito in confezioni da 6 e 15 applicatori monodose pre-riempiti. Ciascun applicatore di Crinone 8% contiene 1,45 g di gel e rilascia 1.125 g di gel (90 mg di progesterone).

Precauzioni particolari per lo siiialtiiiieiito e la manipolazione

Ciascun applicatore contiene una quantita di gel superiore rispetto a quella effettivamente rilasciata, in quanto la restante parte di prodotto rimane all’interno dell’applicatore.

Un eventuale residuo di gel all’interno dell’applicatore e quindi da considerarsi normale. Non utilizzare in caso di evidenti segni di deterioramento della confezione.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alia normativa locale vigente.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’ IMMISSIONE IN COMMERCIO

Merck Serono S.p.A Via Casilina 125 00176 Roma (Italia)

8.    NUMERO DELLE AUTORIZZAZIONI ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Crinone 8% gel vaginale 6 applicatori - 032132021 Crinone 8% gel vaginale 15 applicatori - 032132033

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data di prima autorizzazione: 18 Aprile 1998 Data di ultimo rinnovo: 18 Aprile 2008

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Determinazione AIFA del 19 Aprile 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 Page 4 of 4

FOGLIO ILLUSTRATIVO CRINONE 8% gel vaginale progesterone

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.

•    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

•    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

•    Questo medicinale e stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

•    Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Crinone e progesterone naturale e appartiene alla categoria di farmaci denominati ormoni sessuali (progestinici).

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Quando questa medicina viene prescritta dal medico

Crinone e indicato nella donna adulta in caso di:

-    infertilita dovuta a fase luteinica inappropriata

-    per l’uso nel corso della fertilizzazione in-vitro, quando l’infertilita e principalmente dovuta a sterilita tubarica, idiopatica o endometriale con cicli ovulatori normali

CONTROINDICAZIONI

Questa medicina non va presa in caso di

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Sanguinamento vaginale di natura non accertata.

Carcinoma mammario o dell’apparato genitale sospetto o accttatv

Tromboflebiti, malattie tromboemboliche, emorragia cerebrale, o in presenza di fattori di rischio per tali condizioni.

Aborto interno o incompleto.

Insufficienza epatica grave.

Porfiria.

PRECAUZIONI PER L’USO

Notizie da leggere con cura prima di cominciare a prendere questa medicina

Prima del trattamento dovra esse^ rfettr./n un esame approfondito del seno e degli organi pelvici.

In caso di metrorragia ed in tutti i casi di irregolare sanguinamento vaginale, devono essere esaminate le cause organiche ed intraprese adeguate m'sur e diagnostiche.

Usare con cautela in pazienti con alterazioni dei test endocrini o della funzionalita epatica.

Cautela va inoltre usata in soggetti affetti da epilessia, asma bronchiale, insufficienza cardiaca o renale. INTERAZIONI

Informi il medico o il farmacista se ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli se nza pi e^r crizione medica.

Crinone non i eve essere usato in concomitanza con altri farmaci per uso vaginale.

AVVERTENZE SPECIALI

Notizie da leggere con cura prima di cominciare a prendere questa medicina

In caso di comparsa durante il trattamento di disturbi della vista o di sintomi correlati all’insorgenza di possibili disordini trombotici e necessario interrompere il trattamento ed eseguire gli opportuni accertamenti.

Nei diabetici i progestinici possono determinare o aggravare stati di ritenzione idrica e ridurre la tolleranza al glucosio.

L’eccipiente acido sorbico contenuto nel gel vaginale puo causare reazioni locali.

Gravidanza

Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Crinone puo essere usato nel corso del primo trimestre di gravidanza in caso di insufficienza del corpo luteo accertata.

Allattamento

Non usare durante l’allattamento.

Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Si avvertono le pazienti che intendono guidare o manovrare macchinari che esiste il rischio di insorgenza di sonnolenza (vedere “Effetti indesiderati”).

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

Quanto, come e quando prendere la medicina

Per il trattamento dell’infertilita il dosaggio e il seguente:

una dose di Crinone (cioe un applicatore pari a 90 mg di progesterone) ogni giorno, iniziando dopo che il medico ha confermato l’avvenuta ovulazione oppure il 18°-21° giorno del ciclo.

Per l’uso nella fertilizzazione in vitro, l’applicazione ogni giorno di Crinone dovrebbe continuare fino all’autonomia placentare nel caso di gravidanza accertata.

Modalitá d’uso

Il Crinone deve essere applicato direttamente in vagina mediante l’apposito applicatore sigillato. Lavarsi le mani. Estrarre l’applicatore dall’involucro sigillato, ma NON strappare la linguetta a questo punto.

1.    Tenere saldamente l’applicatore dall’estremita piu spessa (A).

Agitare verso il basso come un termometro in modo che il contenuto si sposti verso l’estremita sottile (B).

2.    Ruotare la linguetta posta all’estremita sottile (B) fino a staccarla e buttarla.

3.    Per l’inserimento dell’applicatore, mettersi in posizione seduta o sdraiata sulla schiena con le ginocchia piegate In ^Hrc delicatamente l’estremita sottile (B) dell’applicatore in profondita nella vagina.

4.    Premere con decisione l’estremita piu spessa (A) dell’applicatore in modo da depositare il gel in vagina. Estrarre l’applicatore e gettarlo in un contenitore apposito.

Istruzioni particolari per l’uso ad altitudini al di sopra dei 770 metri

Lavarsi le mani. Estrarre l’applicatore dall’involucro sigillato, ma NON strappare la linguetta a questo punto.

1. Tenere saldamente l’applicatore all’altezza del serbatoio nell’estremita piu spessa (A). Con un ago sterile effettuare un foro sulla parte p^;atta del s'rbatoio. Cio servira per equilibrare la differenza di pressione dovuta all’altitudine e assicurare la somministrazione della quantita di gel necessaria. Chiudere il foro con i dito e agitaie verso il basso come un termometro in modo che il co, tenu/o si s osti verso l’estremita sottile (B).

Eseguire i passaggi 2 e 3 come sopra.

4. Chiudere con il dito il foro effettuato sul serbatoio e premere con decisione l’estremita piu spessa (A) dell’applicatore in modo da depositare il gel in vagina. Estrarre l’applicatore e gettarlo in un contenitore apposito.

Il Crinone riveste la mucosa vaginale e fornisce un rilascio prolungato di progesterone.

Ciascun applicatore contiene una quantita di gel superiore a quella effettivamente rilasciata in quanto la restante parte di prodotto rimane adesa alle pareti interne dell’applicatore. Un eventuale residuo di gel all’interno dell’applicatore e da considerarsi quindi normale.

Cosa fare se si dimentica di assumere Crinone

Se si dimentica di usare il Crinone gel vaginale nel giorno di dosaggio normale, applicarlo il giorno dopo e continuare quindi come prima.

SOVRADOSAGGIO

Cosa fare quando si prende troppo medicinale

Non si ritiene possano verificarsi casi di sovradosaggio, poiché il Crinone viene sommii isua:o tramite applicatore monodose. Tuttavia, in caso di sovradosaggio interrompere il trattamento con Crir one.

In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva di Crinone avverta immediatamente il medico o si rivolga al piu vicino ospedale.

SE HA QUALSIASI DUBBIO SULL’USO DI CRINONE, SI RIVOLGa AL MEDICO O AL FARMACISTA.

EFFETTI INDESIDERATI

Cio chepuo capitare durante I’assunzione della medicina

Come tutti i medicinali, Crinone puo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestano.

La maggioranza degli effetti indesiderati rilevati negli studi clinici non puo essere distinta dai sintomi comuni della gravidanza iniziale. Negli studi clinici sono state riportate le seguenti reazioni avverse al Crinone, con una frequenza tra l’ 1% e il 10 % dei casi trattati:

Cefalea, sonnolenza, dolorabilita mammaria, vertigini.

Inoltre, nel corso della commercializzazione, sono stati riportati sanguinamento intermestruale (spotting), irritazione vaginale ed altre lievi reazioni al sito di ^pp'ica ^:one, cosi come reazioni di ipersensibilita che si manifestano generalmente come rash cutaneo. La frequenza di tali effetti non e stata quantificata ma, molto probabilmente, essi sono rari o molto rari (meno di un 1 caso su 1.000 pazienti).

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione. La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamtnto i nte^o e correttamente conservato.

Attenzione: non usare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

Conservare a teroicaUtura non superiore ai 25°C. Non congelare.

Non utilizzare in caso di evidenti segni di deterioramento della confezione.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

I medicin ali non dev^no essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come elim inare i meďcinali che non utilizza piu. Questo aiutera a proteggere l’ambiente.

Non L’spardt-e ■ contenitori nell’ambiente dopo l’uso.

COMPO SIZIONE

Ogni applicatore monodose di Crinone 8% gel vaginale rilascia 90 mg di progesterone (pari al 8% p/p). Eccipienti: Glicerina, paraffina chiara liquida, gliceridi di olio di palma idrogenato, carbopol 974P, acido sorbico, policarbofile, idrossido di sodio, acqua depurata.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Gel vaginale.

Crinone e fornito in confezioni da 6 e 15 applicatori monodose preriempiti, ciascuno sigillato singolarmente. Ciascun applicatore di Crinone contiene 1,45 g di gel e rilascia 1,125 g di gel.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Merck Serono SpA Via Casilina 125 00176 Roma

PRODUTTORE

CENTRAL PHARMA (CONTRACT PACKAGING) LTD.

Caxton Road, Bedford - Regno Unito

REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO Aprile 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 Page 4 of 4