ALLEGATO ^T

RIASSUNTO DELLE CARATTERiSTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Cuprymina 925 MBq/mL precursore radiofarmaceutico, soluzione

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 mL di soluzione contiene 925 MBq di cloruro di rame (⁶⁴Cu) al tempo di calibrazione (01:00 CET, Central European Time), corrispondente ad almeno 0,25 microgrammi di ⁶⁴Cu. Il tempo di calibrazione e fissato tra l’ora di fine sintesi e l’ora della scadenza.

Ciascun flaconcino contiene un’attivitá che va da 925 MBq a 2.770 MBq (al tempo di calibrazione) corrispondente a un quantitativo di Rame-64 compreso tra 0,25 e 0,75 microgrammi. Il volum' vaEa da

I    a 3 mL.

L’attivita specifica minima e 3.700 MBq Rame-64/microgrammi di rame alla data e ora di scadenza.

II    Rame-64 ha una emivita di 12,7 ore.

Il Rame-64 decade con un’emissione di P+ (17,6 %) con un’energia massima di >,6o Me^v, un’emissione di P^- (38,5 %) con un’energia massima di 0,58 MeV e cattura elettronica (43,9 %).

Il Rame-64 decade a nickel ⁶⁴Ni stabile (61 %) con un’emissione di p+ (18 %) o con una cattura elettronica (43 %). Il Rame-64 decade anche a zinco (⁶⁴Zn) stabile c'n emú.ione d P" (39 %).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Precursore radiofarmaceutico, soluzione.

Soluzione limpida, incolore, priva di particelle.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeuticim

Cuprymina e un precursore radiofarmaceutico. Non e destinata all’uso diretto nei pazienti. Questo medicinale deve essere utilizzato esclusivamente per la marcatura radioattiva di molecole carrier che siano state appositamente ;/nuppate e autorizzate per la marcatura con questo radionuclide.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Cuprymina deve essere utilizzata esclusivamente da specialisti con esperienza nella marcatura radioattiva in vitro.

Posologia

La qu ntiA di Ciprymina necessaria per la marcatura radioattiva e la quantitá di medicinale marcato con ⁶⁴Cu successivamente somministrato dipendono dal medicinale radiomarcato e dalla sua destinazione d’uso.

Fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo dello specifico medicinale da radiomarcare.

Popolazione pediatrica

I medicinali marcati con ⁶⁴Cu non devono essere usati in bambini e adolescenti fino ai 18 anni di etá. Per maggiori informazioni sull’uso pediatrico di medicinali marcati con ⁶⁴Cu fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale radiomarcato.

Modo di somministrazione

Cuprymina e destinata alla marcatura radioattiva in vitro di medicinali, che sono successivamente somministrati attraverso la via approvata.

Cuprymina non deve essere somministrata direttamente al paziente.

Per le istruzioni sulla preparazione del prodotto, vedere paragrafo 12.

4.3    Controindicazioni

Cuprymina e controindicata in caso di:

-    ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1;

-    gravidanza conclamata o sospetta o quando non sia possibile escludere la gravidanza (vedere paragrafo 4.6).

Per informazioni sulle controindicazioni di particolari medicinali marcati con ⁶⁴Cu preparati attraverso la marcatura radioattiva con Cuprymina fare riferimento al riassunto delle caratteristiche dl prodotto/foglio illustrativo di ciascun medicinale da radiomarcare.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Giustificazione del rapporto rischio/beneficio individuale

Cuprymina non deve essere somministrata direttamente al paziente ma deve essere utilizzata per la marcatura radioattiva di molecole carrier, come anticorpi monoclonali, peptidi o altri substrati.

Avvertenze generali

I prodotti radiofarmaceutici devono essere ricevuti, utilized e so'mi'dstrati soltanto da personale autorizzato in ambienti clinici designati. La ricezione, la conservazione, l’utilizzo, il trasferimento e lo smaltimento sono soggetti alle normative e/o alle appropriate a^oiizzazioni delle autoritá competenti.

1    prodotti radiofarmaceutici devono essere preparati se condo modalitá che soddisfino i requisiti sia in materia di sicurezza radiologica sia di qualitá frmaceuic.. Devono essere adottate precauzioni asettiche appropriate.

Per informazioni riguardanti avvertenze speciJi e precauzioni speciali per l’utilizzo di medicinali marcati con ⁶⁴Cu vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del prodotto radiomarcato. Deve essere tenuto presente che il medicinale radiomarcato emette elettroni Auger ad alta intensitá.

Per quanto attiene alla dose 'er una persona a stretto contatto con il paziente, essa e interamente dovuta ai raggi gamma (Cupryminiei ette 2 raggi gamma a 511,0 Kev e 1.345,77 Kev), perché le emissioni P+ e P- non hanno alcun i'oio uato il loro raggio molto corto.

La costante d^; lo^e gamma di ⁶⁴Cu e 3,6 x 10^-5 mSv x MBq^-1 x h a una distanza di 1 metro. Ipotizzando il caso peggiore in cui sia iniettata al paziente l’intera attivitá massima (2.770 MBq) e ⁶⁴Cu sia legato a una mo'ecola on emivita biologica infinita (nessuna eliminazione da parte del paziente), la persona e contiriau. en.° esrosta a una distanza di 2 metri. Sulla base di queste ipotesi, la dose stimata per una persona a stretto contatto con il paziente e 0,46 mSv, che corrisponde a meno della metá del limite per persone non esposte (1 mSv/anno).

Prec.uzioni speciali per parenti, assistenti e personale ospedaliero sono riportate nel paragrafo 6.6. Scomparsa della radioattivitá

Tenendo presente che ciascun MBq di ⁶⁴Cu provoca un rateo di dose di 9 nSv/h (a una distanza di

2    metri) e che l’attivita massima iniettata e di 2.770 MBq, il rateo di dose iniziale e 24.930 nSv/h. Ipotizzando che il valore ambientale di fondo sia di 150 nSv/h e richiedendo che il rateo di dose dovuto a ⁶⁴Cu sia inferiore a quello ambientale di fondo, la condizione di radioattivitá trascurabile nel paziente viene raggiunta, in pratica, 4 giorni dopo l’iniezione (rateo di dose 132 nSv/h) come mostra la tabella 1.

Tabella 1 - Condizioni di radioattivitá trascurabile nei pazienti

Giorni dopo l’iniezione (2.770 MBq)	0	1	2	3	4	5
Rateo di dose (nSv/h)	24.930	6.727	1.815	490	132	37

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi di interazione del cloruro di Rame-64 con altri medicinali.

Il possibile ricorso a terapie chelanti potrebbe interferire con l’uso di medicinali marcati con ⁶⁴Cu.

Per informazioni riguardanti le interazioni associate con l’uso di medicinali marcati con ⁶⁴Cu vMere il riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del prodotto radiomarcato.

4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Donne in etá fertile

Quando si intende somministrare un medicinale radioattivo a una donna in etá fertile, e importante stabilire se e in gravidanza o meno. Ogni donna che abbia saltato un ciclo meAma^ deve essere considerata in stato di gravidanza fino a prova contraria. In caso di dubbi riguardo a una possibile gravidanza (se la donna ha saltato un ciclo mestruale, se il ciclo e molto irregolare, ecc.) devono essere proposte alla paziente tecniche alternative che non comportino l’uso di radiazioni ionizzanti (se disponibili).

Prima di utilizzare medicinali marcati con ⁶⁴Cu, la gravidanza deve essere esclusa utilizzando un test adeguato/convalidato.

Gravidanza

L’utilizzo di medicinali marcati con ⁶⁴Cu e controindicdo in caso di gravidanza accertata o sospetta o quando la gravidanza non e stata esclusa (vede'i paragraf • 4.3).

Allattamento

Prima di somministrare radiofarmaci a una donna che allatta al seno, si deve valutare se la somministrazione del radionuclide possa vsse~e linviata fino al termine dell’allattamento, nonché verificare che sia stato scelto il radiofarmaco piú appropriato, tenendo conto della secrezione di radioattivitá nel latte materno. Se la somministrazione e considerata necessaria, si deve avvisare la madre che sta allattando di sospendere l’allattamento.

La durata dell’intellUzio ne dipenderá dallo specifico medicinale radiomarcato.

Ulteriori informazioni riguirdaUti l’uso di medicinali marcati con ⁶⁴Cu durante la gravidanza e l’allattamento sono presenti nel riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del prodotto da rac.omarcre.

Fertilitá

Secor.o qua <to riuortato in letteratura si puo ritenere che sia i danni alla spermatogenesi sia quelli genetici nei testicoli sono improbabili alla dose di 1.000 MBq.

Ul’eri^ri inf" mazioni riguardanti gli effetti sulla fertilitá dell’uso di medicinali marcati con ⁶⁴Cu durante la gravidanza e l’allattamento sono presenti nel riassunto delle caratteristiche del prododo/foglio illustrativo del prodotto da radiomarcare.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Gli effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari dopo il trattamento con medicinali marcati con ⁶⁴Cu sono riportati nel riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale specifico da radiomarcare.

4.8    Effetti indesiderati

Le reazioni avverse conseguenti alla somministrazione endovenosa di medicinali marcati con ⁶⁴Cu preparati attraverso la marcatura radioattiva con Cuprymina dipendono dallo specifico medicinale in uso. Le informazioni sono riportate nel riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.

Per ogni paziente l’esposizione alle radiazioni ionizzanti deve essere giustificata sulla base del possibile beneficio clinico. L’attivitá somministrata deve essere tale che la dose di radiazioni risultante sia la piú bassa ragionevolmente raggiungibile considerando la necessitá di ottenere il risultato desiderato.

La dose di radiazioni per il paziente che risulta dall’esposizione dopo la somministrazione puo indurre una maggiore incidenza di cancro e mutazioni. In ogni caso e necessario accertare che i rischi connessi alle radiazioni siano inferiori a quelli associati alla malattia stessa.

L’esposizione alle radiazioni ionizzanti e correlata all’insorgenza del cancro e a un potenziale sviluppo di difetti ereditari.

4.9 Sovradosaggio

La presenza di cloruro di rame (⁶⁴Cu) libero nel corpo dopo una somministrazione non intenzionale di Cuprymina induce una maggiore epatotossicitá.

Pertanto, in caso di somministrazione non intenzionale di Cuprymina la radiotossicitá nel paziente deve essere ridotta con l’immediata (ovvero entro 1 ora) somministrazione endovenosa di preparati contenenti chelanti come Ca-DTPA o Ca-EDTA, al fine di accelerare l’eliminazione del radionuclide dal corpo.

Negli istituti clinici che fanno uso di Cuprymina per la marcatura di molecole carrier devono essere disponibili i seguenti preparati:

-    Ca-DTPA (calcio trisodio dietilentriamminopentaacetato) oppuu

-    Ca-EDTA (calcio disodio etilendiamminotetraacet^to)

Questi agenti chelanti aiutano a eliminare la radiotossicitá da rame mediante lo scambio tra lo ione di calcio e il rame dovuto alla loro capacitá di fom.are com^essi solubili in acqua con i leganti chelanti (DTPA, EDTA).

Questi complessi vengono eliminati rapidamente dai reni.

Si deve somministrare 1 g di ag^rnte c'c^nte tramite iniezione endovenosa lenta per 3-4 minuti o per infusione (1 g in 100-250 mL di destrosio o 9 mg/mL (0,9 %) di sodio cloruro soluzione iniettabile). L’efficacia chelante e massima immediatamente dopo o entro un’ora dall’esposizione, quando il radionuclide circoL o e usponibile nei fluidi tissutali e nel plasma. Tuttavia, un intervallo post-esposizione >1 ora non pre uu’e la somministrazione e l’efficacia del chelante, anche se l’efficacia e ridotta. La somministrazione endovenosa non deve essere protratta oltre le 2 ore.

In ogni caso, i parametri ematici del paziente devono essere monitorati e, qualora si evidenziassero danni, devono 'ss're immediatamente adottate misure adeguate.

La tossicitá del ⁶⁴Cu libero dovuta al rilascio in vivo dalla biomolecola marcata presente nel corpo di.rai/e la terapia puo essere ridotta con una successiva somministrazione di agenti chelanti.

5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Non ancora assegnata, codice ATC: Non ancora assegnato

Le proprietá farmacodinamiche dei medicinali marcati con ⁶⁴Cu preparati attraverso la marcatura radioattiva con Cuprymina, prima della somministrazione, dipendono dalla natura del medicinale da radiomarcare. Fare riferimento al riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo dello specifico medicinale da radiomarcare.

Popolazione pediatrica

L’Agenzia europea dei medicinali ha previsto l’esonero dall’obbligo di presentare i risultati degli studi con Cuprymina in tutti i sottogruppi della popolazione pediatrica sulla base della mancanza di significativi benefici terapeutici rispetto ai trattamenti esistenti. L’esonero, tuttavia, non si estende a usi diagnostici o terapeutici del prodotto quando legato a una molecola carrier.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Le proprieta farmacocinetiche dei medicinali marcati con ⁶⁴Cu preparati attraverso la marcatura radioattiva con Cuprymina, prima della somministrazione, dipendono dalla natura del medicinale da radiomarcare.

La farmacocinetica di Cuprymina e stata studiata nei topi. Dopo la somministrazione endoven>sa, all’inizio la maggior parte degli organi conteneva un livello di radioattivita che rappresentava il loro contenuto di sangue carico di ⁶⁴Cu. Fegato, reni e tratto intestinale raggiungevano il cc"⁺en«. to massimo di ⁶⁴Cu entro le primissime ore, dopo di che la radioattivita diminuiva costantemente. Parte della diminuzione puo essere attribuita alla escrezione di ⁶⁴Cu in bile, urina e feci.

La radioattivita nel sangue passava dal 60,3 % al 3,4 % dopo 1 ora e poi diminuiva dell’1 % dopo 6 ore e aumentava al 5,6 % e al 4,9 % dopo 12-24 ore.

Il cloruro di rame (⁶⁴CuCl₂) e distribuito principalmente in fegato e reni e il pattern di radioattivita nel sangue corrisponde a quello della radioattivita nel fegato. Quasi tutto ⁶⁴CuCl₂ lascia rapidamente il sangue ed entra nel fegato e nei reni.

La massima captazione nel fegato e avvenuta 4 ore dopo l’iniezione con il 57,7 %. Poi il rame riemerge nel plasma ed e distribuito agli altri organi.

I dati farmacocinetici su Cuprymina si riferiscono a rame libero.

Quando il precursore si lega a una molecola carrier, si suppone che il contenuto di rame radioattivo libero sia inferiore ai quantitativi dichiarati a seconia dl carrier utilizzato. I relativi dati sono presenti nel riassunto delle caratteristiche del prodotto dei medicinali marcati.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

Le proprieta tossicologiche dei medicinali marcati con ⁶⁴Cu preparati mediante la marcatura radioattiva con Cuprymina, prima delN scmnmi.i..zione, dipendono dalla natura del medicinale da radiomarcare. Non sono stati effettuati studi di tossicita su animali con Cuprymina.

La tossicita dei composti di rame e s^ta ampiamente studiata sia nell’uomo sia negli animali. Fegato, tratto gastro-intestinale e reni sono gli organi target della tossicita del rame dopo somministrazione di dosi singole e ripetute. Molti organismi internazionali hanno valutato la genotossicita e il potenziale carcinogenico, gh.g'ndo ada onclusione che non c’e alcuna evidenza definitiva che il rame possa essere mutagenico o carcinogenico. Il comitato scientifico dell’alimentazione umana della Commissione europea (Scientific Committee on Food of the European Commission) (2003) ha raccomamito -n^ quantita alimentare di 0,9 mg rame/giorno in adulti maschi e femmine e ha fissato un livello di apporto massimo tollerabile di 5 mg/giorno, lasciando un enorme margine di sicurezza in confronto al quantitativo di rame somministrato con Cuprymina.

I dati non c.lii'i non rivelano alcun pericolo specifico per l’uomo sulla base dei dati pubblicati disponibili.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

-    Acido cloridrico 0,1 N.

-    Acqua per soluzioni iniettabili.

6.2    Incompatibilita

La marcatura radioattiva di molecole carrier, come peptidi, anticorpi monoclonali o altri substrati, con il cloruro di rame (⁶⁴Cu) e molto sensibile alla presenza di tracce di impurezze metalliche.

E importante che tutti i recipienti di vetro, gli aghi per siringhe, ecc., utilizzati per la preparazione del composto radiomarcato, siano accuratamente puliti, al fine di assicurare la completa assenza di tali tracce di impurezze metalliche. Per ridurre al minimo i livelli delle tracce di impurezze metalliche, si devono utilizzare soltanto aghi per siringhe (per esempio non metallici) con una provata resistenza all’acido diluito.

6.3    Periodo di validita

24 ore dalla data e dall’ora della fine della sintesi (EOS, End of Synthesis).

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare nel confezionamento originario che assicura protezione dalle radiazioni.

La conservazione dei radiofarmaci deve essere conforme alle normative nazionali sui materiali radioattivi.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

La soluzione del precursore radiofarmaceutico e confezionata in un flaconcino di vetro da 10 mL di tipo I, chiuso con tappo di gomma in bromobutile e capsula in alluminio.

Il volume di un flaconcino varia da 1 a 3 mL di soluzione (corrispondente a 925 - 2.770 MBq al tempo di calibrazione).

I flaconcini sono confezionati in un contenitore di tungsteno per la schermatura di protezione.

Ciascuna confezione contiene 1 flaconcino in un contenitore di tungsteno.

6.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Cuprymina non e destinata all’uso diretto nei pazienti.

Cuprymina e una soluzione sterile.

Avvertenze generali

I prodotti radiofarmaceutici devono essere ricevuti, utilizzati e somministrati soltanto da personale autorizzato in ambienti clinici designati. La ricezione, la conservazione, l’utilizzo, il trasferimento e lo smaltimento sono soggf.a Jle normative e/o alle appropriate autorizzazioni delle autorita competenti.

I prodotti radiofarmaceutici devono essere preparati secondo modalita che soddisfino i requisiti sia in materia di sicurezza radiologica sia di qualitá farmaceutica. Devono essere adottate precauzioni asettiche appropriate.

Per le istndon sJla preparazione del prodotto, vedere paragrafo 12.

Se, in qualsiasi fase della preparazione di questo prodotto, l’integrita del contenitore e compromessa, il p/odot.a non de.e essere utilizzato.

Le procedure di somministrazione devono essere eseguite in modo da ridurre al minimo il rischio di contaminazione del medicinale e di irradiazione degli operatori. E obbligatoria una schermatura adeguata. La quantitá di dose assorbita superficiale e la dose accumulata dipendono da molti fattori. Durante le manipolazioni e importante effettuare una misura delle radiazioni nelle aree dove si svolgono le attivita. Tali misure devono essere effettuate allo scopo di determinare in modo piú preciso la dose complessiva di radiazioni a cui e esposto il personale. Al personale sanitario si raccomanda di limitare il tempo di stretto contatto con i pazienti a cui sono stati iniettati radiofarmaci marcati con ⁶⁴Cu. Si raccomanda l’uso di sistemi televisivi per monitorare i pazienti. Data la lunga emivita di ⁶⁴Cu si raccomanda in modo particolare di evitare contaminazione interna. Per questo motivo e obbligatorio l’uso di guanti di protezione di alta qualitá (latex/nitrile) quando si e a diretto contatto con il radiofarmaco (flaconcino/siringa) e con il paziente. Per ridurre al minimo l’esposizione

alle radiazioni con esposizioni ripetute non vi e alcuna raccomandazione se non la stretta osservanza delle suddette raccomandazioni.

La somministrazione di prodotti radiofarmaceutici comporta rischi per le altre persone dovuti all’irradiazione esterna o alla contaminazione proveniente dalla fuoriuscita di urina, vomito, ecc. Devono pertanto essere adottate le dovute precauzioni di radioprotezione conformemente alla normativa locale vigente.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

SPARKLE S.r.l.

Contrada Calo snc

73042 Casarano (LE) - Italia

Tel.: 0039.0833.211348 o 0039.0733.560354

Fax: 0039.0899.831005 o 0039.0733.560376

E-mail: info@sparklepet.it

8.    NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMiSSIONe IN COmMERCIO

EU/0/00/000/000

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RiNNO'O DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione: GG/MM/AAaa

10.    DATA DI REVISIONE DEL ^ESTC

mm/aaaa

11. DOSIMETRIA

La dose di radiazioni ricevuta dai vari organi in seguito alla somministrazione endovenosa di un medicinale marcato con ⁶⁴Cu dipende dalla specifica molecola radiomarcata.

Le informazioni relative alla dosimetria delle radiazioni di ciascun medicinale in seguito alla somministrazione della preparazione radiomarcata sono disponibili nel riassunto delle caratteristiche del prodotto/foglio illustrativo del medicinale da radiomarcare.

La seguente tabella di dosimetria e presentata ai fini di una valutazione del contributo di ⁶⁴Cu non coniugato alla dose di radiazioni derivanti dalla somministrazione di prodotti medicinali marcati con ⁶⁴Cu o dalla iniezione endovenosa accidentale di Cuprymina.

Le stime della dosimetria si basano su uno studio della distribuzione nel topo e i calcoli sono stati effettuati utilizzando OLINDA - Organ Level INternal Dose Assessment Code (vedere tabella 2). I punti temporali per le misurazioni sono stati 2 minuti, 30 minuti, 1 ora, 4 ore, 6 ore, 12 ore, 24 ore,

2 giorni, 4 giorni, 6 giorni.

Tabella 2: Dose assorbita per attivitá unitaria somministrata

Dose assorbita per attivitá unitaria somministrata (mGy/						MBq)
Organo		Adulto maschio (70 kg)		Adulto femmina (60 kg)	15 anni	10 anni	5 anni	1 anno	neonato
Ghiandole surrenali		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Cervello		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Seno		0,000596		0,000730	0,000732	0,00133	0,00204	0,00384	0,00776
Parete della cistifellea		0,00192		0,00230	0,00219	0,00278	0,00453	0,00917	0,0158
Parete dell’intestino crasso inferiore		0,0149		0,0160	0,0195	0,0340	0,0569	0,112	0,291
Intestino tenue		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	n0čč
Parete dello stomaco		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,0C	0,00
Parete dell’intestino crasso superiore		0,00		0,00	0,00	0,00	0,0C	0,00	0,00
Parete cardiaca		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Reni		0,00885		0,00969	0,0107	0,015 •	0,0' 24	0,0401	0,106
Fegato		0,0211		0,0282	0,0283	0,0436	0,0 649	0,126	0,294
Polmoni		0,00178		0,00233	0,00245	0,00351	0,00526	0,00999	0,0240
Muscoli		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Ovaie		0,00		0,00314	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Pancreas		0,00267		0,00310	0,00365	0,0^71'	0,00955	0,0199	0,0637
Midollo osseo rosso		0,00581		0,00565	0,00670	Í0,v 118	0,0242	0,0586	0,198
Cellule osteogeniche		0,00202		0,00269	0,00263	0,^0426	0,00718	0,0172	0,0549
Cute		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Milza		0,00		0,00	l~0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Testicoli		0,0463 «		i"0,00 H	0,114	0,907	1,05	1,41	2,02
Timo		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Tiroide		0,000129		0,000156	0,000189	0,000292	0,000593	0,00113	0,00178
Parete della vescica		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Utero		0,00		0,00	0,00	0,00	0,00	0,00	0,00
Dose efficace (Sv/1 GEq simmimArati)
	Adulto maschio		Adulto femmina		15 anni	10 anni	5 anni	1 anno	neonato
	0,0962		0,0712		0,168	0,854	1,05	1,56	2,73

Per questo prodotto la dose efficace, risultante dalla somministrazione endovenosa di un’attivitá di 925 MBq, ě 6 5,86 mSv per una donna adulta di 60 kg e 88,99 mSv per un uomo adulto di 70 kg.

12. iSTRUZ ONI PER LA PREPARAZIONE DI RADIOFARMACI

Prima dell’uso devono essere controllati la confezione e la radioattivitá. L’attivitá puo essere misurata utilizzando una camera di ionizzazione. ⁶⁴Cu ě un beta emittente. Le misurazioni dell’attivitá con l’utilizzo di una camera di ionizzazione sono molto sensibili a fattori geometrici e, pertanto, devono essere eseguite solo in condizioni geometriche che siano state appropriatamente convalidate.

Devono essere rispettate le usuali precauzioni relative a sterilitá e radioattivitá.

Il flaconcino non deve mai essere aperto e deve essere tenuto all’interno della schermatura in tungsteno. Il prodotto deve essere prelevato in modo asettico attraverso il tappo, utilizzando siringa e ago monouso sterili, dopo avere disinfettato il tappo.

Devono essere adottate adeguate precauzioni di asepsi per preservare la sterilitá di Cuprymina e preservare la sterilitá durante tutte le procedure di marcatura.

9

La somministrazione di prodotti radiofarmaceutici comporta rischi per le altre persone dovuti all’irradiazione esterna o alla contaminazione proveniente dalla fuoriuscita di urina, vomito, ecc. Devono pertanto essere adottate le dovute precauzioni di radioprotezione conformemente alla normativa locale vigente.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

Informazioni dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali http://www.ema.europa.eu

A.    PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

B.    CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FOINIURA e DI UTILIZZO

C.    ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DElVA UTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE

IN COMMERCIO

A. PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome e indirizzo del(dei) produttorc(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti

ACOM S.p.A (Advanced Center Oncology Macerata)

Localitá Cavallino

IT-62010 MONTECOSARO (MC)

Italia

B.    CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E DI UTILIZZO

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere allegato I: riassunto delle caratteristiche del prodotto, paragrafo 4.2).

C.    ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’iMMIsSIONE IN COMMERCIO

Sistema di farmacovigilanza

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve assicurare che il sistema di farmacovigilanza presentato nel modulo 1.8.1 dell’autorizzazione all’immissione in commercio, esista e sia operativo prima e durante la commercializzazione del meďcinale.

Piano di gestione del rischio (Risk Management Plan, RMP)

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio dee fetuare le attivitá descritte nel piano di farmacovigilanza, come concordato nel RMP presenta.) nel mMoN 1.8.2 dell’autorizzazione all’immissione in commercio e in qualsiasi successivo aggiornamento del RMP approvato dal comitato per i medicinali per uso umano (Committee for Medicinal Products for Human Use, CHMP).

In accordo con la linea guida del CHMP sui “SMenJ di " stione del rischio per i medicinali per uso umano”, il RMP aggiornato deve esse^e presei*ak insi'me al successivo rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (Periodic Safety Update Report, PSUR).

Inoltre, il RMP aggiornato dee essere presmtato:

•    quando si ricevono nuov informazioN che possano avere impatto sulle specifiche di sicurezza, sul piano di farmacovigilanza o sulle attivitá di minimizzazione del rischio in vigore

•    entro 60 giorni dal r,ggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio)

•    su richiesta dell’Agenzia europea dei medicinali.

PSUR

Lo schema di presentazione dello PSUR per il medicinale deve seguire i requisiti standard.

•    CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE

Non pertinente.

ETICHETTATURA E FOGLIO iLL STRATIVO

Documento reso disponibile da AIFA il 20/11/2013

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B. FOGLIO JT LUST R AT JVO

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Cuprymina 925 MBq/mL precursore radiofarmaceutico, soluzione

Cloruro di rame (⁶⁴Cu)

Legga attentamente questo foglio prima che le venga somministrato il medicinale combinato con Cuprymina perché contiene importanti informazioni per lei.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico di medicina nucleare che sovrintende alla procedura.

-    Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si

rivolga al medico di medicina nucleare.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cosa e Cuprymina e a che cosa serve

2.    Cosa deve sapere prima di usare il medicinale marcato con Cuprymina

3.    Come usare il medicinale marcato con Cuprymina

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Cuprymina

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni

1.    Che cos’e Cuprymina e a che cosa serve

Cuprymina non e un medicinale e non e destinato a esser u ato aa solo.

Cuprymina e un tipo di prodotto denominato precu^^-e radiofarmaceutico. Contiene il principio attivo cloruro di rame (⁶⁴Cu). Rame-64 e una forma radioattiva della sostanza chimica rame, che emette le radiazioni necessarie per alcune procedure che po^Kero essere eseguite su di lei.

Cuprymina si usa per la marcatura radioattiva, una tecnica in cui una sostanza e marcata (radiomarcata) con un composto radioutivv Cuprymina si utilizza per marcare alcuni medicinali che sono stati specificamente sviluppati per essere usati col principio attivo cloruro di rame (⁶⁴Cu). Questi medicinali agiscono teaspoon.¹, la rjioattiita dove e necessaria. Si puo trattare di sostanze che sono state concepite per riconoscere un parti'o’vre tipo di cellule dell’organismo, comprese cellule tumorali.

L’uso di medicinali marcati con ⁶⁴Cu comporta l’esposizione a piccole dosi di radioattivita. Il suo medico e il medico di medicina nucleare hanno ritenuto che i benefici clinici che avra dalla procedura con il radiofari so'o superiori ai rischi derivanti dalle radiazioni.

Consulti il foglio illustrativo del medicinale che deve essere sottoposto a marcatura con Cuprymina.

2.    Cosa deve sapere prima di usare il medicinale marcato con Cuprymina Il medicinale marcato con Cuprymina non deve essere usato

-    Se e allergico al rame o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6);

-    Se e in stato di gravidanza o pensa di esserlo.

Avvertenze e precauzioni

Presti particolare attenzione col medicinale marcato con Cuprymina:

- se allatta al seno

Bambini e adolescenti

I medicinali marcati con Cuprymina non devono essere usati in bambini e adolescenti fino ai 18 anni di eta.

Altri medicinali e medicinali marcati con Cuprymina

Informi il medico di medicina nucleare se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualunque altro medicinale che potrebbe interferire con l’interpretazione delle immagini.

Non si sa se il cloruro di rame (⁶⁴Cu) interagisca con altri medicinali perché non sono stati condotti studi specifici.

Gravidanza e allattamento

Se e in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno, chieda consiglio al medico di medicina nucleare prima che le vengano sommimArati medicinali marcati con Cuprymina.

Prima della somministrazione dei medicinali marcati con Cuprymina deve informare il medico di medicina nucleare se c’e possibilita che possa essere in stato di gravidanza, se ha saltato un ciclo mestruale o se allatta al seno.

In caso di dubbi, e importante consultare il medico di medicina nucleare che sovrintende alla procedura. Se e in stato di gravidanza

I    medicinali marcati con Cuprymina non devono essere somma'istrati ^ e in sta o di gravidanza.

Se allatta al seno

Le verra chiesto di sospendere l’allattamento al seno.

Chieda al medico di medicina nucleare quando puo riprendere l’allattamento al seno.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Vi potrebbero essere effetti sulla sua capacita di guidare e utilizzare macchinari a causa del medicinale usato in combinazione con Cuprymina. Le^^a a.‘entamen.e il foglio illustrativo di quel medicinale.

3. Come usare il medicinale r.-ca^o con Cuprymina

Vi sono norme rigide su come usare, manipolare e smaltire prodotti radiofarmaceutici. I medicinali marcati con Cuprymina saranno 'tili^z^ti solo in aree speciali e controllate. Questo prodotto sara manipolato e le sate sommirnstrato ^olo da persone addestrate e qualificate a usarlo in sicurezza. Queste persone presteranno particolare attenzione all’uso sicuro del prodotto e la terranno informata delle loro azioni.

II    medico di medicina nucleare che sovrintende alla procedura decidera il quantitativo di medicinale marcato con C-prymina da usare nel suo caso. Sara il quantitativo minimo necessario a raggiungere il risultato appropriate, a seconda del medicinale somministrato con Cuprymina e dello scopo per cui viene utilizzato.

SonminiStrazi-ne del medicinale marcato con Cuprymina e svolgimento della procedura

Cupry mina deve essere usata solo in combinazione con un altro medicinale che e stato specificamente sviluppato e autorizzato per essere combinato con Cuprymina, e sara somministrata solo a seguito di tale procedura.

Durata della procedura

Il medico di medicina nucleare la informera della durata usuale della procedura dopo la somministrazione del medicinale marcato con Cuprymina.

Dopo la somministrazione del medicinale marcato con Cuprymina

Il medico di medicína nucleare le comunicherá se deve prendere precauzioni speciali dopo avere ricevuto il medicinale marcato con Cuprymina. Per qualsiasi domanda contatti il medico di medicina nucleare.

Se le e stato somministrato piu medicinale marcato con Cuprymina di quanto dovuto

Dal momento che il medicinale marcato con Cuprymina e manipolato da un medico di medicina nucleare e in condizioni rigorosamente controllate, il rischio di dosaggio eccessivo e molto limitato. Tuttavia, nel caso di sovradosaggio, riceverá il trattamento appropriato.

Nel caso di ulteriori domande sull’uso di Cuprymina, si rivolga al medico di medicina nucleare che sovrintende alla procedura.

4.    Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, il medicinale marcato con Cuprymina puo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Dopo la somministrazione del medicinale marcato con Cuprymina, verrá rilasciata una certa quantitá di radiazione ionizzante (radioattivitá) che puo indurre un certo rischio di cancro e di sviluppo di difetti ereditari. In tutti i casi, i rischi della radiazione devono essere inferiori a quelli derivanti dalla malattia stessa.

Per maggiori informazioni, consulti il foglio illustrativo del n edwmJe specifico da radiomarcare.

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compres. quel’i n'~ elencati in questo foglio, si rivolga al medico di medicina nucleare.

5.    Come conservare Cuprymina

Lei non dovrá conservare questo prodotto. Cuprymina e conservata sotto la responsabilitá dello specialista in locali appropriati. La conservazione dei radiofarmaci avverrá in conformitá alle normative nazionali sui materiali radioattivi.

Le informazioni che seguono so^o donate solo allo specialista.

Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Cuprymina non deve essere utilizzata dopo la data e l’ora di scadenza riportati sull’etichetta dopo SCAD.

Cuprymina sará conservata nel confezionamento originario che assicura protezione dalle radiazioni.

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Cuprymina

-    Il principio attivo e cloruro di rame (⁶⁴Cu). 1 mL di soluzione contiene 925 MBq al tempo di

calibrazione (01:00 CET, Central European Time), corrispondente ad almeno 0,25 microgrammi di Rame-64. Un flaconcino contiene da 925 a 2.770 MBq (corrispondenti a 0,25 - 0,75 microgrammi di Rame-64). (MBq: mega Becquerel, Becquerel e l’unitá in cui viene misurata la radioattivitá)

-    Gli altri ingredienti sono acido cloridrico (0,1 N) e acqua per soluzioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Cuprymina e contenuto della confezione

Cuprymina si presenta come soluzione sterile, limpida e incolore in un flaconcino da 10 mL.

Ciascuna confezione contiene 1 flaconcino in un contenitore di tungsteno.

Il volume di un flaconcino va da 1 a 3 mL di soluzione (corrispondente a 925 - 2.770 MBq al tempo di calibrazione).

Questo volume dipende dalla quantitá del medicinale combinato con Cuprymina necessario per la somministrazione da parte del medico di medicina nucleare.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

SPARKLE S.r.l.

Contrada Calo snc

73042 Casarano (LE) - Italia

Tel.: 0039.0833.211348 or 0039.0733.560354

Fax: 0039.0899.831005 or 0039.0733.560376

E-mail: info@sparklepet.it

Produttore

ACOM S.p.A.

Localitá Cavallino snc

62010 Montecosaro (MC) - Italia

Questo foglio illustrativo e stato aggiornato il

Informazioni piú dettagliate su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia europea

dei medicinali:

http://www.ema.europa.eu

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente ai m edit! e agli operatori sanitari:

Il riassunto delle caratteristiche del prodotto comp’etc di Cuprymina e fornito come documento a parte nella confezione del prodotto con lo scopo di dare agli operatori sanitari ulteriori informazioni scientifiche e pratiche sull’uso di questo prodotto.

Vedere il riassunto delle caratteristiche del prodotto.

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Documento reso disponibile da AIFA il 20/11/2013