RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA MEDICINALE DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione

Dantrolene Sodico

2.    COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA

I    flaconcino contiene: dantrolene sodico liofilizzato 20 mg.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Polvere per soluzione per infusione previa ricostituzione con acqua sterile a uso iniettivo.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione e indicato, in assc 'ia zion^ ad adeguate misure di supporto, nel trattamento dell'ipermetabolismo fulminante del muscolo scheleeico ’aratteristico delle crisi dell'ipertermia maligna scatenata da anestetici e da neurolettici.

DANTRIUM deve essere somministrato non appena la crisi di ipertermia maligna viene diagnosticata (tachicardia, tachipnea, desaturazione venosa centrale, ipercapnia; acidosi metabolica, rigidita muscolo-scheletrica, cianosi e macchie colorate della pelle e in molti casi febbre).

4.2.    Posologia e modalita d’uso

Infondere subito DANTRIUM per via endovenosa rapida continua alla dose iniziale di 1 mg/kg sia nell'adulto, sia nel bambino non appena l'iperterm' maligna vi -ne diagnosticata.

Ripetere la somministrazione fino a un dosaggio massimo cumulativo di 10 mg/kg qualora le anomalie fisiologiche e metaboliche persistessero o dcessvro "icomparire.

In base all'esperienza clinica, una dose cumulativa media di 2,5 mg/kg di DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione consente la scomparsa delle manifestazioni dell'ipertermia maligna.

Modalita di somministrazione: ciascun flacouci o di DANTRIUM. verra preparato aggiungendo 60 ml di acqua sterile per uso iniettabile, agitando fino ad ottenere una soluzione chiara.

II    contenuto del flaconcino deve essere protetto dalla luce diretta e impiegato entro 6 ore dalla preparazione. La soluzione non deve esc _;re esposta a temperature inferiori a 15°C e superiori a 25°C.

4.3.    Controindicazioni

Non sono note controindicazioni all'uso del preparato e.v.

4.4.    Avvertenze e speciali precauzioni per l’uso

L'impiego di DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione nel trattamento dell'ipertermia maligna non sostituisce l'abituale terapia di supporto.

Oltre a sospendere la somministrazione delle sostanze scatenanti sospettate, e solitamente necessario soddisfare l'aumentato fabbisogno di ossigeno, riequilibrare lo stato di acidosi metabolica, raffreddare il pazieNe q-jido richiesto, controllare la diuresi e correggere lo squilibrio elettrolitico.

Per l'elevato pH della formulazione, occorre infondere il preparato con cautela onde evitarne lo stravaso nei te ssuti circostanti.

Quando viene utilizzato mannitolo per la prevenzione o il trattamento di complicazioni renali legate al processo di ipertermia maligna, va tenuto conto dei 3000 mg di mannite presenti nella formulazione di DANTRIUM.

4.5.    Interazioni medicamentose ed altre forme di interazione

Il DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione e significativamente legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina con un legame prontamente reversibile. Tale legame non viene alterato da diazepam, difenilidantoina o fenilbutazone, e ridotto da warfarin e da clofibrato ed e incrementato da tolbutamide.

Né fenobarbital né diazepam sembrano interferire con il metabolismo di DANTRIUM.

Durante la somministrazione concomitante di Dantrolene sodium iniettabile e verapamil a dosi terapeutiche, in maiali anestetizzati con miscela alotano-cloralosio, si sono manifestati episodi di fibrillazione ventricolare e collasso cardiovascolare accompagnati da marcata iperkaliemia.

Poiché al momento non e ancora stata chiarita l'importanza di tale fenomeno nell'uomo, si raccomanda di evitare l'associazione tra dantrolene sodium e calcio-antagonisti, nel trattamento delle crisi di ipertermia maligna.

4.6.    Uso in gravidanza ed allattamento

In caso di gravidanza e durante l'allattamento somministrare il prodotto solo dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la madre e il feto o neonato.

4.7.    Effetti sulla guida e sull’uso di macchinari

Non compete.

4.8.    Effetti indesiderati

In considerazione del breve periodo di trattamento, sono stati segnalati so'o un unomeni inattesi durante la terapia con DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infus. one, quali episodi di edema polmonare, tromboflebite, orticarie ed eritema.

4.9.    Sovradosaggio

DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione va somminisuato a basse concentrazioni con elevate quantitá di fluidi, per tale motivo non e stato possibile valutarne la tossicitá acuta nell'animale. Non sono disponibili dati che permettono di definire la sintomatologia di un sovradosaggio di DANTRIUM. Se del caso, il trattamento dovrá essere sii.temu⁺ico e di supporto.

5. CARATTERISTICHE FARMACOLOGICHE

5.1.    Farmacodinamica Codice ATC: M03CA01

DANTRIUM costituisce il solo trattamento spc'ifico delle crisi di ipertermia maligna. Dantrolene sodico agisce direttamente sul muscolo ^nato, provocando un'inibizione parziale della liberazione di ioni calcio dal reticolo sarcoplas aafco delle fiDrille muscolari. Questo processo conduce, a sua volta, ad una parziale inibizione dello slittamento reciproco dei filamenti di actina e miosina, e quindi all'inibizione della contrazio.e d'l mu no striato.

5.2.    Farmacocinetica

I livelli ematici di Dantrolene sodico sono correlati alla dose somministrata per via e.v. L'emivita biologica media di Dam"ole"e sodico e di 7-8 ore.

Sono state dimostrate vie metaboliche specifiche nella degradazione ed eliminazione di Dantrolene sodico nell'uomo. Insieme alla molecola intatta, Dantrolene sodico, che e stato riscontrato in quantitá significative nel sangue e nelle urine, i principali metaboliti presenti nei liquidi corporei sono il 5-idrossi derivato e l'acetamido derivato.

5.3.    Dati qre '^,: nci sulla sicurezza

Studi di tossicitá sul ratto e sul cane dopo somministrazione e.v. ripetuta di Dantrolene sodico, hanno dimostrato che la preparazione e scarsamente tossica.

Dosi fino a 20 mg/kg/die per via e.v. nel ratto, hanno determinate variazioni dell'incremento corporeo, dei valori glicemici ed emocromocitometrici, peraltro rimasti entro i limiti della norma.

Nel cane, dosi di 20 mg/kg/die non hanno causato effetti tossici significativi imputabili al farmaco salvo alcuni segni di epatopatia di dubbio significato biologico.

La dose massima di Dantrolene sodico consigliata nell'impiego clinico e comunque molto inferiore: 10 mg/kg/die circa.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1. Eccipienti

Mannite, sodio idrossido.

6.2.    Incompatibilita

Soluzioni di destrosio 0,9%, sodio cloruro ed altre soluzioni acide non sono compatibili con DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione.

6.3.    Periodo di validita

A confezionamento integro: 3 anni.

6.4.    Speciali precauzioni per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore ai 25°C.

Il contenuto del flaconcino deve essere protetto dalla luce diretta e impiegato entro 6 ore dalla preparazione.

La soluzione non deve essere esposta a temperature inferiori a 15°C e superiori a °5°C.

6.5.    Natura e contenuto del contenitore

Flaconcino in vetro neutro tipo I con tappo perforabile.

Confezioni: 12 e 36 flaconcini contenenti mg 20 di Dantrolene sodico.

6.6.    Istruzioni per l’uso

Nulla da segnalare.

7.    TITOLARE DELL’AUT ORIZZAZI ONE ALL’IMMISSiONE iN COMMERCIO

NORGINE ITALIA S.r.l., Via G. Fara 35 - 20124 Milano

8.    NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE Al L’IMMis sione in commercio

“20 mg polvere per soluzione per infusione”, 12 flaconcini mg 20 - A.I.C. n.024372094.

“20 mg polvere per soluzione per infusione”, 36 flaconcini mg 20 - A.I.C. n.024372082

9.    DATA DI RINNOVO DEL L AUT ORi ZZAZIONE

1° Giugno 2010

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Documento reso disponibile da AIFA il 13/08/2014

DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione

Dantrolene sodico

COMPOSIZIONE

Un flaconcino contiene:

Principio attivo: Dantrolene sodico mg 20; eccipienti: mannite, sodio idrossido.

FORMA FARMACEUTICA

Polvere per soluzione per infusione

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Miorilassante.

TITOLARE A.I.C.

NORGINE ITALIA S.r.l., Via G. Fara 35 - 20124 Milano

PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI'

SpePharm Holding B.V. - Kingsfordweg, 151 - 1043 GR Amst re an - Paesi Bassi

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infUsione C inccat in associazione ad adeguate misure di supporto nel trattamento dell'ipermetabolismo fulminante del muscolo scheletrico caratteristico delle crisi di ipertermia maligna, scatenate da anestetici e da neurolettici. DANTRIUM deve essere somministrato non appena la crisi di ipertermia maligna viene diagnosticata (tachicardia, tachipnea, desaturazione venosa centrale, ipercapnia, acidosi metabolica, rigidita muscolo-scheletrica, cianosi e macchie colorate della pelle e in molti casi febbre).

CONTROINDICAZIONI

Non sono note controindicazioni all’uso dJ pupami i.v.

PRECAUZIONI D'IMPIEGO

Per l’elevato pH della formulazione, occorre infondere DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione con cautela onde evitarne i> str' aso nei tessuti circostanti.

Quando viene utilizzato manj'tolo per la prevenzione o il trattamento di complicazioni renali legate al processo di ipertermia maligna, va tenuto conto dei 3000 mg di mannite presenti nella formulazione di DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione.

In caso di gravida nza e durante l’allattamento somministrare il prodotto solo dopo attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio per la madre e il feto o per il neonato.

INTERAZIONI

Il dantrolene sodico e significativamente legato alle proteine plasmatiche, principalmente all’albumina, con un legame prontamente reversibile. Tale legame non viene alterato da diazepam, difenilidantoina o fenilbut zone, e r 'jtto da warfarin e da clofibrato ed e incrementato da tolbutamide.

Né fenoba "bital né diazepam sembrano interferire con il metabolismo del dantrolene sodico.

Durante la somministrazione concomitante di dantrolene sodico iniettabile e verapamil a dosi terapeutiche, in maiali anestetizzati con miscela alotano-cloralosio, si sono manifestati episodi di fibrillazione ventricolare e collasso cardiovascolare accompagnati da marcata iperkaliemia.

Poiché al momento non e ancora stata chiarita l’importanza di tale fenomeno nell’uomo, si raccomanda di evitare l’associazione tra dantrolene sodico e calcio-antagonisti nel trattamento delle crisi di ipertermia maligna.

AVVERTENZE

L’impiego di DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione nel trattamento dell’ipertermia maligna non sostituisce l’abituale terapia di supporto.

Oltre a sospendere la somministrazione delle sostanze scatenanti sospettate, e solitamente necessario soddisfare l’aumentato fabbisogno di ossigeno, riequilibrare lo stato di acidosi metabolica, raffreddare il paziente quando richiesto, controllare la diuresi e correggere lo squilibrio elettrolitico.

DOSE, MODO E TEMPI DI SOMMINISTRAZIONE

Infondere subito DANTRIUM per via endovenosa rapida continua alla dose iniziale di 1 mg/kg sia nell’adulto sia nel bambino non appena l’ipertermia maligna viene diagnosticata.

Ripetere la somministrazione fino a un dosaggio massimo cumulativo di 10 mg/kg, qualora le anomalie fisiologiche e metaboliche persistessero o dovessero ricomparire. In base all'esperienza clinica, una dose cumulativa media di 2,5 mg/kg consente la scomparsa delle manifestazioni di ipertermia ' .a''gni,

Posologia pediatrica

La posologia e identica a quella dell’adulto.

Modalita di somministrazione: ciascun flaconcino di DANTRIUM 20 mg pol ere per soluzione per infusione verrá preparato aggiungendo 60 ml di acqua sterile per uso iniettabile, agitando fino ad ottenere una soluzione chiara. Il contenuto del flaconcino deve essere protetto dalla luce diretta e impiegato entro 6 ore dalla preparazione. La soluzione non deve essere esposta a temperature inferiori a 15°C e superiori a 25°C.

SOVRADOSAGGIO

DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione va ,omministrato a basse concentrazioni con elevate quantitá di fluidi, per tale motivo non e stato p' . ^bile vJut' ine la tossicitá acuta nell'animale.

Non sono disponibili dati che permettono di definire la sintomatologia di un sovradosaggio di DANTRIUM. Se del caso, il trattamento dovrá essere sintomatk- e d supporto.

EFFETTI INDESIDERATI

In considerazione del breve periodo di tradari.en,o, s ,no stati segnalati solo rari fenomeni inattesi durante la terapia con DANTRIUM 20 mg polvere per soluzione per infusione quali episodi di edema polmonare, tromboflebite, orticaria ed eritema.

In caso di comparsa di effetti indcsiderati, segnalati in questo foglio illustrativo, avvertire il medico. CONFEZIONE

DANTRIUM 20 mg p^ver e pe r soluzione per infusione e disponibile in scatola da 12 e 36 flaconcini a tappo perforabile per uso endovenoso, ciascuno contenente un liofilizzato sterile di 20 mg di Dantrolene sodico, 3000 mg di mannite e idrossido di sodio in quantitá sufficiente a determinare un pH approssimativo di 9,5 quando ■■^:~os.'itufu' t.j 60 ml di acqua sterile a uso iniettabile.

Non consei va^K.- a temperatura superiore ai 25°C.

Il conte iUtO del flaconcino deve essere protetto dalla luce diretta e impiegato entro 6 ore dalla preparazione.

La soluzion" non deve essere esposta a temperature inferiori a 15°C e superiori a 25°C.

Non utilizzare il prodotto oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.

Tenere fuori della portata e dalla vista dei bambini.

Stampato approvato in data:

Addendum al foglio illustrativo:

Ricostituzione di DANTRIUM® (dantrolene sodico) polvere per soluzione per infusione

Importante, leggere prima dell’uso

Gli aghi con filtro forniti con questo prodotto devono essere utilizzati per trasferire la soluzione ricostituita di Dantrolene Sodico EV dal flaconcino nella siringa prima della somministrazione al paziente. L’ago con filtro deve poi essere sostituito con una cannula endovenosa o altro sistema di somministrazione adatto e NON DEVE essere usato per somministrare il prodotto al paziente.

Gli aghi con filtro sono forniti solo con i lotti recentemente rilasciati, lo stock esist nte ton t interessato dal problema e non richiede filtrazione.

18g X 1 1/2 DA NON USARE PER L'INIEZIONE

IstVioni per l’uso degli aghi Blunt Fill Needles con filtro (da eseg^ire in conformitá alle locali linee guida per il controllo delle infezioni)

1.    Ricostituire il flaconcino con 60 mL di acqua sterile per preparazioni iniettabili.

2.    Filtrare il prodotto ricostituito con l’ago bottonuto (blunt fill needle) fornito, quando la soluzione viene a- piraua nt lla siringa.

3.    Rimuovere l’ago bottonuto dalla siringa prima di applicare una cannula endovenosa o altro sistema di somministrazione.

4.    Gettare l’ago bottonuto e il flaconcino del prodotto negli appositi contenitori per lo smaltimento di aghi e oggetti taglienti.

5.    Usare un nuovo ago con filtro per ciascun flaconcino di DANTRIUM®.

6.    Somministrare DANTRIUM® immediatamente dopo la ricostituzione.

Documento reso disponibile da AIFA il 13/08/2014