RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1)    DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA'

DIFFUMAL

2)    COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA

COMPRESSE    350 mg    200 mg

teofillina anidra    350 mg    200 mg    (DCI teofillina)

3)    FORMA FARMACEUTICA Compresse divisibili per os.

4)    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

Asma bronchiale, affezioni polmonari con componente spastica bronchial-

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

-    Adulti: posologia media consigliata 2 compresse da 350 mg ogm 4 ore, in una sola somministrazione, preferibilmente la sera, salvo ďvema indicazione del medico. Si tenga presente che le dosi massime di manmnim en> ' s-mministrabili negli adulti senza misurare la concentrazione plasmatica di teofillina sono: 13 mg/kg/die oppure 900 mg (la dose piu bassa tra le due).

Bambini: la posologia del Diffumal de^Te -ssere r^portata al peso del paziente. In linea generale, salvo diversa prescriz^-' .^e e edi^a, la posologia media consigliata e la seguente:

-    per bambini da 15 a 20 kg: 200 m' in una sola somministrazione ogni 24 ore (non superare i 300 mg ogni 24 ore),

-    per bambini da 20 a 25 kg. 3t0 mg in una sola somministrazione ogni 24 ore (non superare i 400 mg ogni 24 ore),

-    per bambini con pes - superior- a 25 kg: 400 mg in una sola somministrazione ogni 24 ore (non superare i 500 mg ogni 24 ore).

N.B.: nei soggttti besi il dosaggio va calcolato sulla base del peso ideale. Se e necessario ^r , mmiL'stmre dosi piu elevate e indispensabile ricorrere al controllo dei livelli ematici di t-omlina (valori terapeutici 10-15 mcg/ml, valori ai limiti della tossicik 20 mcg/m l).

Att nzione:    poiché la contemporanea assunzione di cibo puo aumentare

sensibilmente sia i livelli ematici di picco che l'assorbimento di teofillina della preparazi_ne Diffumal, i pazienti che richiedono l'uso di dosaggi elevati dovranno assum -í- la dose giornaliera a digiuno, all'incirca 2 ore prima di mangiare, se fosse impossib le al paziente seguire tale regime posologico, il medico dovrá passare ad una terapia alternativa con preparazioni che comportano due somministrazioni giornaliere.

4.3.    Controindicazioni

Ipersensibilitá verso la teofillina ed altri derivati xantinici. Il preparato e controindicato nelle donne che allattano. Infarto miocardico acuto. Stati ipotensivi.

4.4.    Avvertenze speciali e precauzioni d'uso

La teofillina non dovrebbe essere somministrata contemporaneamente ad altri preparati xantinici e cautela richiede l'associazione tra teofillina ed efedrina o altri simpaticomimetici broncodilatatori. La somministrazione del prodotto deve avvenire con prudenza negli anziani, nei bambini piu piccoli, nei cardiopatici, negli ipertesi e in pazienti con grave ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia, ulcera peptica, malattie epatiche e/o renali.

L'uso delle preparazioni di teofillina ad assorbimento protratto per somministrazione unica giornaliera, quali il Diffumal, va limitato ai pazienti con u^Ta clearance teofillinica normale o relativamente lenta e soggetta a mantenersi tale nel tempo.

Gli effetti tossici della teofillina sono solitamente legati ai livelli si( i i super'o' i a 20 mcg/ml. Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica dt'la L^ofillina con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra que^i s-no compresi l'etá, lo scompenso cardiaco congestizio, le affezioni ostrutti e croni.i.e del polmone, le infezioni concomitanti, la contemporanea somministrazio .e di m olti farmaci quali eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, all-purinOl-, cimetidina, vaccino antiinfluenzale, propranololo. In questi casi puo e, se^ n^cessario ridurre il dosaggio della teofillina. La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono aumentare la clearance della teofillina con riduz''one dell'emivita plasmatica. In questi casi puo essere necessario aumentare il dosaggio di teofillina. In caso di fattori che possono influire sulla clearance della teofillina, si raccomanda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici dei farmaci ai fini del controllo del range terapeutico della teofillina.

Preparazioni a base di hyperi^um perforatum non dovrebbero essere assunte in contemporanea con medicinali contenenti contraccettivi orali, digossina, teofillina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, a causa del rischio di un decremento dei livelli plasmatici e d dimin'zione dell’efficacia terapeutica di contraccettivi orali, digossina, teofillina, '’aťuamazepina, fenobarbital, fenitoina. (vedi Sez. 4.5 Interazioni).

Tenere lor^no daM.a _L ortata dei bambini.

4.5.    In' „ azoni con altri medicamenti ed altre forme di interazione

Con furosemide si ha potenziamento della diuresi. La concomitante somministrazione di reserpina puo dar luogo a tachicardia.

Le c .ncentrazioni plasmatiche di teofillina possono essere diminuite dalla somministrazione contemporanea di preparazioni a base di hypericum perforatum. Cio a seguito dell’induzione degli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci da parte di preparazioni a base di hypericum perforatum che pertanto non dovrebbero essere somministrate in concomitanza con teofillina.

L’effetto di induzione puo persistere per almeno 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con prodotti a base di hypericum perforatum.

Se un paziente sta assumendo in contemporanea prodotti a base di hypericum perforatum, i livelli plasmatici di teofillina devono essere controllati e la terapia con prodotti a base di hypericum perforatum deve essere interrotta.

I    livelli plasmatici di teofillina potrebbero aumentare con l’interruzione dell’assunzione di hypericum perforatum. Il dosaggio di teofillina potrebbe necessitare di un aggiustamento.

4.6.    Uso in gravidanza e allattamento

quantunque non siano stati rilevati effetti negativi della teofillina sullo sviluppo fetale, il suo impiego in gravidanza deve essere limitato esclusivamente ai casi in cui il medico ritenga che il mancato controllo dell'asma costituisca un reale rischio p er la madre. L'impiego e controindicato nelle donne che allattano.

4.7. Effetti sulla capacita di guidare e suWuso di macchine

II    trattamento con teofillina non induce effetti negativi per qu^Ro _Lonⁿe ne le capacita di guidare e l'uso delle macchine.

4.8. Effetti indesiderati

Con l'impiego di derivati xantinici possono ma mesursi nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, irritabilita, insonnia, ta'¹ 'car.ia, extrasistolia, tachipnea ed occasionalmente albuminuria e iperglicemie.

In caso di sovradosaggio, possono com^T r're cns¹' < onvulsive generalizzate tonico-cloniche e aritmie ventricolari gravi.

Tali manifestazioni possono costituii' i prim⁵ s' gni di intossicazione. La comparsa di effetti collaterali puo richiedere la sospensione del trattamento che potra essere ripreso, se necessario, a dosi piu basse dopo la scomparsa di tutti i segni e sintomi di tossicita.

4.9.    Sovradosaggio

In caso di sovradosaggo ro"ente e accertato informarsi subito della quantita ingerita e del tempo int( .co^so. Cercare di indurre vomito e, se necessario, effettuare lavanda gastrica. Somministrare carbone attivo per prevenire un ulteriore assorbimento della teofillina.

In caso di effetti tossici gravi, controllare la frequenza cardiaca (eventuale E.C.G.) e respiratoria e la pressione arteriosa e correggere eventuali squilibri elettrolitici.

In caso di convulsioni somministrare benzodiazepine.

5) PROP OETA' FARMACOLOGICHE

5.1. Proprieta farmacodinamiche

Il Diffumal agisce sulla funzione respiratoria con effetti broncodilatatori e con azione sul centro respiratorio. Sul piano emodinamico il Diffumal riduce la pressione arteriosa sistemica e polmonare ed esercita effetti inotropo e cronotropo positivi che si traducono in un aumento della gittata cardiaca. L'aumentato lavoro cardiaco comporta un aumento delle richieste metaboliche miocardiche, normalmente compensato da un incremento del flusso coronarico.

Nel DIFFUMAL la teofillina e presente in una preparazione farmaceutica che ne assicura la cessione protratta nel tempo, permettendo cosi l'efficacia terapeutica per l'intero arco delle 24 ore con una sola somministrazione giornaliera.

5.2 Proprietá farmacocinetiche

La teofillina e rapidamente assorbita dal tratto enterico ed il volume di distribuzione e assai ampio (0,50 l/kg), indicando che la molecola raggiunge tutti i distretti corporei. Circa l'8% della teofillina e escreto immodificato con le urine, mentre il restante e metabolizzato dal sistema microsomiale epatico ed escreto per la stessa via come acido 1,3-dimetilurico e come 3-metilxantina.

I livelli ematici terapeuticamente efficaci sono compresi tra 10 e 20 mcg/ml.

5.3.Dati preclinici di sicurezza

La somministrazione di teofillina a dosi tossiche provoca ipereccitabilita, tachipnea, talvolta convulsioni.

La DL50 e di 328 mg/kg nel topo e di 240 mg/kg nel ratto.

La teofillina fino a 80 mg/kg/die risulta perfettamente tollerata: per trattamento orale prolungato (6 mesi) nel ratto e nel cane non sono state mes’e in e' id'nza modificazioni dipendenti dal trattamento nel sangue e nei principali organi.

6) INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1.    Lista degli eccipienti

Diffutab base (idrossipropilmetilcellulosa + Shellac speciale)

calcio fosfato bibasico, calcio fosfato tribasico, magnesio stearato, silice precipitata.

6.2.    Incompatibilitá

la teofillina per os non presenta incompatibilita chimica con altre sostanze eventualmente associate in terapia.

6.3.    Durata di stabilitá

3 anni. Tale validita si n>ris' , al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

6.4.    Special prec auziom per la conservazione nessun par^ol 're accorgimento.

6.5.    Natura del contenitore, confezioni

.e ccmpr’ ,se sono contenute in blister costituito da un'accoppiata PVC/alluminio. Cof zioni: scatole da 30 compresse divisibili.

Diffumal 350 mg compresse Diffumal 200 mg compresse

6.6.    Istruzioniper l’uso vedere punto 4.2.

7.    TITOLARE DELL’AIC

MALESCI ISTITUTO FARMACOBIOLOGICO SpA Via Lungo l’Ema, 7 - Bagno a Ripoli FI

8.    NUMERO DELL’AIC

Diffumal 350 mg compresse    025740097    aprile 1987

Diffumal 200 mg compresse    025740085    aprile 1987

9.    Data di prima autorizzazione/rinnovo dell’autorizzazione

rinnovo AIC: maggio 2005.

10.    Data di revisione del testo

Dicembre 2005

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 5

Diffumal®

teofillina ad assorbimento protratto

A)    ELEMENTI PER L' IDENTIFICAZIONE DEL MEDICINALE

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE Diffumal 200 mg compresse Diffumal 350 mg compresse

COMPOSIZIONE

Ogni compressa divisibile contiene:

200 mg 350 mg teofillina anidra    mg 200 mg 350

Eccipienti: Diffutab base (idrossipropilmetilcellulosa + Shellac speckle); "alcio fosfato bibasico; calcio fosfato tribasico; magnesio stearato; silice >recipiv o.

FORME FARMACEUTICHE

30 compresse divisibili da 200 mg per uso orale

30 compresse divisibili da 350 mg per uso orale

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA Broncodilatatore.

TITOLARE DELL' A.I.C.

Malesci Istituto Farmacobiologico S.p.A., Via Lungo l’Ema, 7 - Bagno a Ripoli FI

PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI:

A. Menarini Manufacturing L ogisucs and Services s.r.l., Via Sette Santi 3, Firenze.

A. Menarini Manufacturing Logistics and Services s.r.l. Loc. Campo di Pile - L’Aquila Menarini Von Heyden GmBH, Leipziger Strasse 7-13, 01097 - Dresden (Germany)

B)    INDICA ZION tERAPEUTICHE

As na bronch ale, affezioni polmonari con componente spastica bronchiale.

C)    iNfORMAZIONI CHE DEVONO ESSERE CONOSCIUTE PRIMA DELL'USO DEL MEDICINALE

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita verso teofillina ed altri derivati xantinici. Il preparato e controindicato nelle donne che allattano. Infarto miocardico acuto. Stati ipotensivi.

OPPORTUNE PRECAUZIONI D'IMPIEGO

L'uso delle preparazioni di teofillina ad assorbimento protratto per somministrazione unica giornaliera, quali il Diffumal, va limitato ai pazienti con una clearance teofillinica normale o relativamente lenta e soggetta a mantenersi tale nel tempo.

Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica della teofillina con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra questi sono compresi l'eta, lo scompenso cardiaco congestizio, le affezioni ostruttive croniche del polmone, le infezioni concomitant!, la contemporanea somministrazione di molti farmaci quali eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antiinfluenzale, propranololo. In questi casi puo essere necessario ridurre il dosaggio della teofillina.

La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono aumentare la clearance della teofillina con riduzione dell'emivita plasmatica. In questi casi puo e ssere necessario aumentare il dosaggio di teofillina.

In caso di fattori che possono influire sulla clearance della teofillina, si rar .^manda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici del farmaco ai fini del controllo del range terapeutico della teofillina.

La somministrazione del prodotto deve avvenire con prudenza negli anziani, nei bambini piu piccoli, nei cardiopatici, negli ipertesi e in pa’ier*'' con gra^e ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia, ulcera peptica, malattie epatiche e/o renali.

La teofillina non dovrebbe essere somministrata contemporaneamente ad altri preparati xantinici e cautela richiede l'associazione tra reofill'na ed efedrina o altri simpaticomimetici broncodilatatori.

INTERAZIONI CON ALTRI MEDICIN ^ALI E INERAZIONI DI QUALSIASI ALTRO GENERE

Con furosemide: potenziamento della diuresi. La concomitante somministrazione di reserpina puo dar luogo a tachicardi ,.

Preparazioni a base di hyptic_Lm jeiAratum non dovrebbero essere assunte in contemporanea con medici^H con^Qne~i contraccettivi orali, digossina, teofillina, carbamazepina, fenobarLíH, feni^ina, a causa del rischio di un decremento dei livelli plasmatici e di diminuz.'one deJ’eficacia terapeutica di contraccettivi orali, digossina, teofillina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina.

Le concentration. plasmadche di teofillina possono essere diminuite dalla somministraziont coi tem poranea di preparazioni a base di hypericum perforatum. Cio a seguito dell’indL⁷iore dgli enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci da parte di preparazioni a base di hypericum perforatum che pertanto non dovrebbero essere somministrate in concomitanza con teofillina.

L’effetLi .i induzione puo persistere per almeno 2 settimane dopo l’interruzione del trattamento con prodotti a base di hypericum perforatum.

Se un paziente sta assumendo in contemporanea prodotti a base di hypericum pe ^ratum. i livelli plasmatici di teofillina devono essere controllati e la terapia con prodotti a base di hypericum perforatum deve essere interrotta.

I livelli plasmatici di teofillina potrebbero aumentare con l’interruzione dell’assunzione di hypericum perforatum. Il dosaggio di teofillina potrebbe necessitare di un aggiustamento.

AVVERTENZE SPECIALI Uso in gravidanza

Quantunque non siano stati rilevati effetti negativi della teofillina sullo sviluppo fetale, il suo impiego in gravidanza deve essere limitato esclusivamente ai casi in cui il medico ritenga che il mancato controllo dell'asma costituisca un reale rischio per la madre.

D)    ISTRUZIONI NECESSARIE E CONSUETE PER UNA CORRETTA UTILIZZAZIONE

POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE

Adulti: posologia media consigliata 2 compresse da 350 mg ogni 24 ore in una sola somministrazione preferibilmente la sera, salvo diversa prescrizione medica. Si tenga presente che le dosi massime di mantenimento somministrabili negli adulti senza misurare la concentrazione plasmatica di teofillina sono: 13 mg/kg/die oppure 900 mg (la dose piu bassa tra le due).

Bambini: la posologia del Diffumal deve essere rapportata al peso del paziente. In linea generale, salvo diversa prescrizione medica, la posologia media c msiglintr ě la seguente:

-    per bambini da 15 a 20 kg: 200 mg in una sola somministrazione ogni 24 ore, (non superare i 300 mg ogni 24 ore);

-    per bambini da 20 a 25 kg: 300 mg in una so'a so mministrazione ogni 24 ore, (non superare i 400 mg ogni 24 ore);

-    per bambini con peso superiore a 25 kg: 400 mg in una sola somministrazione ogni 24 ore, (non superare i 500 mg ogni 24 ore).

N.B.: nei soggetti obesi il dosaggio va calcolato sulla base del peso ideale. Se ě necessario somministrare dosi piu elevate ě indispensabile ricorrere al controllo dei livelli ematici di teofillina (va'ori tempera 10 - 15 mcg/ml; valori ai limiti della tossicita 20 mcg/ml).

Attenzione: poiché la contemporanea am .nzione di cibo puo aumentare sensibilmente sia i livelli ematici di picco che l'assorbimento di teofillina della preparazione Diffumal, i pazienti che richiedono luso d dosaggi elevati dovranno assumere la dose giornaliera a digiuno, all'incirca 2 ort prima di mangiare, se fosse impossibile al paziente seguire tale regime posologico, il medico dovra passare ad una terapia alternativa con preparazioni che comportano due somministrazioni giornaliere.

E)    EFFETii INDESiDERATI

Con Lmiegc di derivati xantinici possono manifestarsi nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, irritabilita, insonnia, tachicardia, extrasistolia, tachipnea ed occas’on.’mente albuminuria e iperglicemia. In caso di sovradosaggio, possono co mparire c 'isi convulsive generalizzate tonico-cloniche e aritmie ventricolari gravi.

Tali manifestazioni possono costituire i primi segni d'intossicazione. La comparsa di effetti collaterali puo richiedere la sospensione del trattamento che potra essere ripreso, se necessario, a dosi piu basse dopo la scomparsa di tutti i segni e sintomi di tossicita. Comunicare al proprio medico o al farmacista qualsiasi effetto indesiderato non descritto nel presente foglio illustrativo.

F)    SCADENZA

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Precauzioni speciali per la conservazione del medicinale:

nessun particolare accorgimento e richiesto per la conservazione.

G) DATA DELL'ULTIMA REVISIONE DA PARTE DELL’AIFA:

Settembre 2006

TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 4