RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Disipal 50 mg compresse rivestite orfenadrina cloridrato

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa contiene: orfenadrina cloridrato 50 mg.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3.    FORMA FARMACEUTICA

Compresse rivestite.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

1.    Malattia e sindrome di Parkinson

2. Effetti collaterali e sindrome extrap.'ram^;dale    -<eu.nlettici

3.    Sindromi vertiginose

4.    Contratture spastiche e dolorose della muscolatura scheletrica.

4.2    Posologia e modo di som min'stra. *on>

1.    M.di Parkinson: iniziare con 2-3 c om_t_ esse al giorno ed aumentare metodicamente (1 compressa ogni 3 giorni) fino a raggiungere l'effetto ottimale. La posologia ottimale va determinata individualmente ed e in genere di 4-5 compresse al di. A g^;uL^:zio del medico puo essere elevata fino a 6-8 compresse al giorno. Il passaggio da altri preparati antiparkinsoniani ad attivita anticolinergica al Disipal va fatto sostituendo gradualmente (1 compressa per volta ogni 3 giorni) il Disipal al preparato usato in precedenza.

2.    Effetti collaterali e sindrome extrapiramidale da neurolettici: da 2 a 6 compresse al giorno, adattando la posologia caso per caso.

3.    Sindromi vertiginose: iniziare con 1 compressa al giorno aumentando gradualmente a 3 compresse al di a seconda della gravita della sintomatologia.

4.    Contratture della muscolatura scheletrica: nella maggior parte dei casi e sufficiente la posologia di 3 compresse al giorno.

4.3    C ontroindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Glaucoma, ipertrofia prostatica, ostruzione gastro-intestinale, ostruzione intestinale o ritenzione urinaria da cause varie, ulcera peptica stenosante, cardiospasmo, miastenia grave, anamnesi di ipersensibilita verso il farmaco, discinesia tardiva e porfiria.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Eventuali incrementi o riduzioni delle dosi giornaliere di Disipal vanno fatti gradualmente nel giro di alcuni giomi.

Per la presenza di betacarotene nella composizione, l’uso prolungato del prodotto puo aumentare il rischio di insorgenza di tumore polmonare nei forti fumatori (venti o piu sigarette al giorno).

Somministrare con cautela in pazienti con difficolta di minzione, durante la gravidanza e l’allattamento, e in presenza di malattie cardiovascolari e di compromissione epatica o renale. Somministrare con cautela in pazienti anziani, poiché possono dimostrarsi piu predisposti all’insorgenza di effetti indesiderati alle dosi cliniche ottimali. Evitare la sospensione improvvisa del trattamento. Orfenadrina puo risultare farmaco di potenziale abuso.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

Disipal contiene saccarosio, pertanto i pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio, da malassorbimento di glucosio-galattosio, o da insufficienza di sucrasi isomaltasi, non devo^o assumere questo medicinale.

4.5    lnterazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'associazione con altri psicofarmaci richiede particolare caute’~ e .^;gilanza da parte del medico ad evitare inattesi effetti indesiderati da interazione.

Con l'uso concomitante di orfenadrina e destropropossifene e stato riportato aumento della tossicita reciproca. Pertanto in tale caso ridurre il dosaggio o interrompere la somministrazione di uno dei due farmaci.

La contemporanea somministrazione di altri antimuscarinici puo por • 't ad un aumento degli effetti indesiderati.

4.6    Gravidanza e allattamento

La sperimentazione su animali non ha e,^;den' .a_Lo eif^tti t mbriotossici e teratogeni.

Tuttavia, come per tutti i farmaci, durante la gra’ .d, nza e l'allattamento al seno e consigliabile una certa cautela e conviene valutare i rischi eventuali con il beneficio atteso.

Pertanto, l'impiego di Disipal deve essere stabilito dal medico nei casi di effettiva necessita.

4.7    Effetti sulla capacitá di g -id^re ve’col •» sull'uso di macchinari

Poiche il prodotto puo de^i-minare 'orinolenza e modificare i tempi di reazione, di cio devono essere avvertiti coloro che potrebbero condurre veicoli di qualsiasi tipo o attendere ad operazioni rischiose o comunque richiedenti integrita del graci di igilanza.

4.8    Effetti indesiderati

* Tali disturbi scompaiono spontaneamente o riducendo la posologia.

§ Osservati a dosi elevate.

° Osservati specie in soggetti anziani.

4.9 Sovradosaggio

Non vi sono antidoti specifici all'orfenadrina cloridrato.

Istituire misure terapeutiche mirate contro quei sintomi dovuti ad ec ^essiva attivita anticolinergica centrale.

5. PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE

Categoria farmacoterapeutica: eteri cHmican.ente ^oi.^lati agli antistaminici, codice ATC N04AB02 5.1. Proprietá farmacodinamiche

Studi farmacologici in vitro e in vivo hanno dimostrato che l'orfenadrina cloridrato e dotata di una potente attivita anticolinergica che s .splk^ prevalentemente a livello diencefalico. L'azione spasmolitica (parasimpaticolitica) deH'orfenadr.^a e da 2 a 4 volte maggiore di quella esercitata nelle stesse condizioni sperimentali dalla dife iUr^mina mentre la sua attivita antistaminica e molto piu debole. L'attivita parasimpaticolitica periferica dell'orfenadrina e piu debole di quella dell'atropina. Al pari della scopolamina, l'orfenadrina blocca . reckto^ muscarinici dell'acetilcolina striatale ed inibisce il reuptake attivo di dopamina, potenziando, in tal mod o, lVi-iv^a della L-Dopa quando i due farmaci vengono somministrati in associazione. Nel corso di studi silla bio. himica cerebrale, e stato dimostrato che l'orfenadrina riduce i livelli di acetilcolina nel cervello di ratto. Tale attivita si affianca a quella anticolinergica recettoriale. L'orfenadrina inibisce la ricaptazione delle amine biogene (dopamina, serotonina, noradrenalina) con conseguente miglioramento della trasmissione nervosa a livello delle aree cerebrali interessate. Il potenziamento dell'attivita serotoninergica e noradrenergica da parte dell'orfenadrina e importante non soltanto in relazione all'effetto antiparkinsoniano ma anche a quello psicoanalettico osservato nell'uomo. L'orfenadrina trova anche indicazione come antivertiginoso in quanto abolisce l'iperattivita delle strutture e delle vie nervose interessate all'equilibrio e all'orientamento, nonc.e come d. contratturante della muscolatura scheletrica.

5.2 Proprietá farmacocinetiche

L'orfenadrina cloridrato, somministrata per via orale, viene rapidamente assorbita a livello intestinale; la quantita di orfenadrina che raggiunge la circolazione sistemica e stimata nella misura del 70% circa della dose somministrata. Un effetto «primo passaggio» a livello epatico e responsabile del restante 30%. L'orfenadrina cloridrato viene metabolizzata nel fegato attraverso diverse vie di biotrasformazione, fra cui la piu importante e senz'altro quella di demetilazione ad opera di enzimi microsomiali. L'orfenadrina ed il suo principale metabolita mono-demetilato si distribuiscono largamente e rapidamente in tutti gli organi, a concentrazioni piu elevate di quelle rilevate nel plasma agli stessi tempi. L'orfenadrina attraversa la barriera ematoencefalica e la barriera placentare.

L'escrezione urinaria di orfenadrina immodificata varia dall'8% al 30% della dose somministrata. Studi di biodisponibilita nell'uomo hanno dimostrato che, dopo somministrazione di una dose singola di orfenadrina sadaivesAita ₁dai502m.g)’ i picchi plasmatici si raggiungono dopo 4 ore. Dopo una singola ^{1 1 e a} ' ^-l ella mse terminale di eliminazione e da 13 a 20 ore e la clearance corporea

totale di 37 litri/ora. Dopo somministrazioni ripetute, i livelli di orfenadrina sono da 2 a 3 volte superioři e l'emivita risulta prolungata all'incirca del doppio.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Tossicita: DL_5Q in mg/kg

Studi di tossicita sub-acuta e cronica su diverse specie animali (ratto, topo, cane) e per diverse vie di somministrazione hanno dimostrato la buona tollerabilita dell'orfenadrina. L'orfenadrina cloridrato e priva di effetti embriotossici e teratogeni ne esplica attivita mutagena.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Cellulosa microgranulare, amido di mais microgranulare, acido stearico, magnesio stearato, silice amorfa; eccipienti per confettatura: gomma lacca, acacia, talco, beta-carotene Emia , saccarosio.

6.2    Incompatibilitá

Non pertinente.

6.3    Periodo di validitá

3 anni.

6.4    Precauzioni partic olar' pe • la conservazione

Non sono necessarie sp 'ciali precauzioni per la conservazione.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Astuccio da 50 compresse rivestite (2 blisters da 25 alloggi ognuno).

6.6    Prec^uzii n i particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Ness^na istruzione particolare.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

"^astellas

Astellas Pharma S.p.A. - Via delle Industrie 1 - 20061 Carugate (Milano)

8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC n.013013026

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Registrazione: 2 settembre 1957 - Rinnovo autorizzazione: 1 giugno 2010

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Determinazione AIFA del 6 agosto 2010

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

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FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Disipal 50 mg compresse rivestite Orfenadrina cloridrato

Categoria farmacoterapeutica

Eteri chimicamente correlati agli antistaminici.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

1.    Malattia e sindrome di Parkinson.

2.    Effetti collaterali e sindrome extrapiramidale da neurolettici.

3.    Sindromi vertiginose.

4.    Contratture spastiche e dolorose della muscolatura scheletrica.

Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Glaucoma, ipertrofia prostatica, ostruzione gastro-intestinale, ostruzione intestinale o ritenzione urinaria da cause varie, ulcera peptica stenosante, cardiospasmo, miastenia grave, discineia tardiva, porfiria, anamnesi di ipersensibilita verso il farmaco.

Precauzioni d’uso

Eventuali incrementi o riduzioni delle dosi giornaliere di DSIPaL vao fatti gradualmente nel giro di alcuni giorni.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Informare il medico o il farmacista se si e recen ’ment.e assinto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

L'associazione con altri psicofarmaci richiede particolare cautela e vigilanza da parte del medico ad evitare inattesi effetti indesiderati da interazione.

Con l'uso concomitante di orfenadrina e destropropossifene e stato riportato aumento della tossicita reciproca. Pertanto in tale caso ridurre il dos^ggio - intei.ompere la somministrazione di uno dei due farmaci.

La contemporanea somministra’ioi.e di , ltri .ntimuscarinici puo portare ad un aumento degli effetti indesiderati.

Avvertenze special’

Poiché il prodotto puo determ ^;nare sonnolenza e modificare i tempi di reazione, di cio devono essere avvertiti coloro che potrebbero condurre veicoli di qualsiasi tipo o attendere ad operazioni rischiose o comunque richiedenti integrita dt¹ grado vigilanza.

Cautela si richii _ nel i attamento di soggetti con tachicardia o con aritmie cardiache.

Nei pazienti che fumano venti o piu sigarette al giorno l’uso prolungato del prodotto puo aumentare il rischio di insorgenza del tumore polmonare.

Somm^'sHart con cautela in pazienti con difficolta di minzione, durante la gravidanza e l’allattamento, e in presenza di malattie cardiovascolari e di compromissione epatica o renale. Somministrare con cautela in pazienti tiJani, poic é possono dimostrarsi piu predisposti all’insorgenza di effetti indesiderati alle dosi cliniche ottimali. Evitare la sospensione improvvisa del trattamento. Orfenadrina puo risultare farmaco di potenziale abuso.

Gravidanza e allattamento Gravidanza

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

La sperimentazione su animali non ha evidenziato effetti embriotossici e teratogeni.

Allattamento

Tuttavia, come per tutti i farmaci, durante la gravidanza e l'allattamento al seno e consigliabile una certa cautela e conviene valutare i rischi eventuali con il beneficio atteso. Pertanto, l'impiego di Disipal deve essere stabilito dal medico nei casi di effettiva necessita.

Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Poiche il prodotto puo determinare sonnolenza e modificare i tempi di reazione, di cio devono essere avvertiti coloro che potrebbero condurre veicoli di qualsiasi tipo o attendere ad operazioni rischiose o comunque richiedenti integrita del grado di vigilanza.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

Disipal contiene saccarosio, pertanto se il medico le ha diagnosticato intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale.

Dose, modo e tempo di somministrazione

1.    M. di Parkinson: iniziare con 2-3 compresse al giorno ed aumentare metodicamente (1 c .mpi^ssa ogni 3 giorni) fino a raggiungere l'effetto ottimale. La posologia ottimale va determinata individualmente ed e in genere di 4-5 compresse al di. A giudizio del medico puo essere elevata fino a 6-8 a mp^ 'ss. al iorno. Il passaggio da altri preparati antiparkinsoniani ad attivita anticolinergica al Disipal va fatto sostituendo gradualmente (1 compressa per volta ogni 3 giorni) il Disipal al preparato usato in precedenza.

2.    Effetti collaterali e sindrome extrapiramidale da neurolettici: da 2 a 6 compresse al giorno, adattando la posologia caso per caso.

3.    Sindromi vertiginose: iniziare con 1 compressa al giorno aumentando gradualmente a 3 compresse al di a seconda della gravita della sintomatologia.

4.    Contratture della muscolatura scheletrica: nella maggior parte dei casi e sufficiente la posologia di 3 compresse al giorno.

Sovradosaggio

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Disipal avvertite immediatamente il medico

0    rivolgetevi al piu vicino ospedale.

Se si ha qualsiasi dubbio sull’uso di Disipal rivolgersi a¹ medico o al ■ 'rmacista.

Non vi sono antidoti specifici all'orfenadrina cloridra.j. 1- ^ituire misure terapeutiche mirate contro quei sintomi dovuti ad eccessiva attivita anticolinergica centrale.

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali Disipal puo causar° efetť ini esiderati, sebbene non tutte le persone le manifestino. Secchezza delle fauci e disturbi dell'accomodamento possono presentarsi occasionalmente come possono manifestarsi insonnia, sonnolenza, stordimento. Tali disturbi scompaiono spontaneamente o riducendo la posologia.

A dosi elevate possono invece oss,rvarsi altri sintomi, quali tachicardia, astenia, nausea, vomito, cefalea, vertigini, stipsi, reazion^; d iperst ^sibilita, prurito, allucinazioni, tremori, aumento della tensione oculare. Occasionalmente, specie in s^getti anziani, si possono verificare confusione mentale e disorientamento.

Effetti indesiderati c 'muni , ono senso di instabilita e disturbi gastrointestinali. Effetti indesiderati non comuni sono confusione, nervosismo, euforia, sedazione, convulsioni e ritenzione urinaria, raramente si verificano disturbi della memoria.

1l rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno q 'als'' u degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non descritto in questo foglio illustrativo, informi il medico.

SCADENZA: vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

1    medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano piu. Questo aiutera a proteggere l’ambiente.

Composizione

Ogni compressa contiene:

Piincipio attivo: orfenadrina cloridrato 50 mg. Eccipienti:    cellulosa microgranulare, amido di mais

microgranulare, acido stearico, magnesio stearato, silice amorfa; eccipienti per confettatura: gomma lacca, acacia, talco, beta-carotene E_160a , saccarosio.

Forma farmaceutica e contenuto

Compresse rivestite - Astuccio da 50 compresse

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

astellas

Astellas Pharma S.p.A. - Via delle Industrie, 1 - 20061 Carugate (Milano)

Produttore

Mipharm S.p.A. - Via B.Quaranta, 12 - 20141 Milano

Revisione del foglio illustrativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco: agosto 2010

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013