Informazioni per l’utilizzatore Doxofillina abc
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1) DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA’ MEDICINALE
DOXOFILLINA ABC “400 mg Compresse” 20 compresse DOXOFILLINA ABC “100mg/10ml Soluzione per infusione” 3 Fiale DOXOFILLINA ABC “200 mg Granulato per soluzione orale” 20 Bustine DOXOFILLINA ABC “200 mg/10 ml Sciroppo” Flacone da 200 ml
2) COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
- 400 mg Compresse -
Ogni compressa contiene:
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.Principio attivo Doxofillina |
mg 400 |
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- 100mg/ 10 ml soluzione per infusione Ogni fiala da 10 ml contiene: .Principio attivo Doxofillina |
mg 100 |
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-200 mg/Granulato per soluzione orale- Ogni bustina contiene: .Principio attivo Doxofillina - “200 mg/10 ml Sciroppo” 100 ml di sciroppo cont^ng'.o: .Principio attivo Doxofillina |
mg 200 |
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Per gli eccipienti vedere 6.1 |
g 2 |
3) FORMF faRMACEUTICHE
Compresse, granular per soluzione orale, sciroppo, soluzione iniettabile per uso endovenoso
4) INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. Indicazioni terapeutiche
Asma bronchiale.
Afezioni polmonari con componente spastica bronchiale.
4.2. Posologia e modo di somministrazione
- 400 mg Compresse : 1 compressa due/tre volte al giorno negli adulti
- 100 mg/10 ml soluzione per infusione: negli adulti 2 fiale per via endovenosa
somministrate in pazienti in clinostatismo e lentamente (15-20 minuti), preferibilmente diluite, in fase acuta. La somministrazione puo essere ripetuta ogni 12 ore, a giudizio del medico.
- 200 mg granulato per soluzione orale : bambini in eta scolare (6-12 anni):
1-3 bustine al giorno (12-18 mg/kg)sciolte in abbondante acqua.
- 200 mg/10 ml Sciroppo: 2 misurini da 10 ml due/tre volte al giorno negli adulti (1 mis umo da 10 ml corrisponde a 200 mg di doxofillina)
Alla posologia consigliata i livelli plasmatici di doxofillina generalmente non superano i 20 pg/ml, pertanto non si rende indispensabile controllare periodicamente tali livelli.
In caso di aumento di tale posologia e' necessario ricorrere al controllo iei Uvel’i ematici del farmaco (valori terapeutici intorno ai 10 pg/ml, valori ai limiti della +~ssic:ta 20 pg/ml).
4.3. Controindicazioni
Ipersensibilita individuale ai componenti del prodotto e sostanze correlate dal punto di vista chimico (es. derivati xantinici).
In caso di infarto miocardio acuto e negli stati ipotenJvi.
Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento. (v. paragrafo 4.6).
4.4. Speciali avvertenze e precauzioni pc.' 1’uso
Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra questi sono compresi l'eta, lo scompenso cardiaco congestizio, le affezioni ostruttiv, cronmhe del polmone, le gravi epatopatie, le infezioni concomitanti, la contemporanr . somministrazione di molti farmaci quali: eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo. In questi casi puo essere nec. ssado l.du' re il dosaggio del farmaco.
La fenitoina, altri anticonvumivaoť ed il fumo della sigaretta possono aumentare la clearance dei derivati xantinici con riduzione dell'emivita plasmatica. In questi casi puo essere necessario aumentare il dosaggio del farmaco.
In caso di fattori che possano influire sulla clearance dei derivati xantinici si raccomanda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici del farmaco ai fini del controllo del range terapeutico.
La son miJsuizione del prodotto deve avvenire con prudenza nei cardiopatici, negli ipertesi, ne^1- anz'.ni ed in pazienti con grave ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia, epatopatia, ulcera peptica e in pazienti con funzioni renali cmeno. In particolare va usato con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia in quanto in questi pazienti vi e' un notevole rallentamento della clearance del farmaco, con pt’sistenza per lunghi periodi, anche dopo sospensione del trattamento, di elevati livelli ematici.
Non esiste alcun rischio di assuefazione, dipendenza o altro.
DOXOFILLINA ABC 2% sciroppo contiene 9.6 vol% di alcool etilico. Ogni dose apporta 1.6 g di alcool equivalenti a 0,83 ml di birra e 2 ml di vino per dose. E’ nocivo per chi soffre di alcolismo. Deve essere somministrato con attenzione in bambini, in gravidanza o in allattamento, in soggetti affetti da malattie epatiche, epilessia. L’alcol potrebbe modificare o aumentare l’effetto di altri farmaci.
DOXOFILLINA ABC 2% sciroppo contiene 7,5 g di saccarosio per dose e deve essere somministrato con attenzione in pazienti con diabete mellito.
DOXOFILLINA ABC compresse e’ adatto per pazienti malati di celiachia.
Ai pazienti con allergia all’amido di mais (differenti dai malati di celiachia) il medicinale non deve essere somministrato.
4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
DOXOFILLINA ABC non deve essere somministrato insieme ad altri preparati xantinici. Si consiglia un uso moderato di bevande ed alimenti contenenti caffeina.
L'associazione tra DOXOFILLINA ABC ed efedrina o altri simpaticomimetici richiede cautela.
La contemporanea somministrazione di molti farmaci quali eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo puo ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumento dei livelli plasmatici del farmaco.
La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono Aumen.are la clearance dei derivati xantinici con riduzione dell’emivita plasmatica. qLesti cas puo essere necessario aumentare il dosaggio del farmaco.
4.6. Gravidanza ed allattamento
Le indagini eseguite sull'animale hanno indicato che il principio attivo del preparato DOXOFILLINA ABC non interferisce con lo svilťpo pre- e post-natale.
Tuttavia, poiché non esiste sufficiente sperimentazione clinica in gravidanza, l'uso del farmaco in corso di gestazione deve essere attentamente valutato caso per caso secondo il criterio rischio-beneficio.
Deve essere somministrato con atunzi^nL in gravidanza e in allattamento.
4.7. Effetti sulla capacita' di guidare e di usare macchinari
Il preparato non modifica ^á/egna < el grado di vigilanza per cui non compromette la guida di autoveicoli e l’uso di macchin' che richiedono prontezza di riflessi.
4.8. Effetti indesiderati
Con l'impiego di derivati xantinici possono manifestarsi nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, irritabilita, insonnia, tachicardia, extrasistole, tachipnea ed occasionalmente iperglicemia ed albuminuria. In caso di sovradosaggio possono comparire aritmie cardiache gravi l cns convulsive tonico-cloniche. Tali manifestazioni possono costituire i primi segni di intossicazione.
La comparsa di effetti collaterali puo richiedere la sospensione del trattamento che, se nLces’arii a giudizio del medico, potra essere ripreso a dosi piu basse dopo la scomparsa di tutti i segni ed i sintomi di tossicita.
4.9. Sovradosaggio
Non essendoci alcun antidoto specifico, in caso di sovradosaggio si deve ricorrere al trattamento sintomatico di collasso cardiovascolare.
5) PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
5.1. Proprietá farmacodinamiche
La doxofillina agisce direttamente sulla muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi polmonari in senso miorilassante. In tal modo agisce principalmente come broncodilatatore, vasodilatatore polmonare e miorilassante della muscolatura bronchiale.
L'azione della doxofillina puo essere mediata, almeno in parte, dalla inibizione della fosfodiesterasi con il conseguente aumento della concentrazione intracellulare di AMPciclico che determina rilasciamento della muscolatura liscia.
A concentrazioni piu elevate la doxofillina puo inibire la dismissione di istamina ^a parte delle cellule.
L'uso prolungato del farmaco non determina assuefazione.
5.2. Proprietá farmacocinetiche
L'emivita della doxofillina e' superiore alle 6 ore, tanto da confitKe c^stanti livelli plasmatici efficaci con tre somministrazioni al giorno.
E' stata studiata nell'uomo la cinetica dopo una singola somministrazione per via endovenosa e per via orale per definire le caratteristiche di distribuzione ed assorbimento del farmaco. Dopo somministrazione endovenosa di 100 mg di doxofill'na a 5 volon.ari, la distribuzione nel siero della sostanza invariata segue un modello bicompartimentale.
L'area sotto la curva di concentrazione nel siero nella fase di distribuzione costituisce una piccola frazione dell'area totale.
La clearance nel plasma e' alta con valori che vanno da 4^4 a 806 ml/min ed il volume di distribuzione e' di circa 1 l/kg.
L'emivita media dopo somministrazione endover e' stata calcolata in 65 minuti (da 40 a 96).
Dopo somministrazione della forma farmaceutica compresse i livelli massimi nel plasma sono raggiunti dopo 60 minuti, mentre con la forma farmaceutica sciroppo, a causa del veicolo idroalcoolico, si ha un piu rapido as^na^nto, verificandosi una concentrazione massima entro 30 minuti.
La biodisponibilita assoluta per via orale e' di circa il 62,6%; a pH 7,4 la percentuale di prodotto legata alle proteine p'asm^tii he e' di circa il 48% .
Meno del 4% della dose sommin'sfrqta per via orale viene secreta immutata nell'urina.
5.3. Dati preclinici di sicurezza
- Tossi tta acuta -
DL50 nel ratto e nel topo trattati per via orale, intraperitoneale ed endovenosa:
Somm^i* hazione orale: nel ratto = 1022,4 mg/kg
nel topo = 841,0 mg/kg
Somministraz.intraperitoneale: nel ratto = 444,7 mg/kg
Somministrazione endovenosa : nel ratto m. = 360 mg/kg
nel ratto f. = 310 mg/kg
nel topo m. = 245 mg/kg nel topo f. = 238 mg/kg
Tossicita acuta nel cane beagle orale ed i.p.
Somministrazione orale: superiore a 800 mg/kg Somministrazione i.p. : 400 mg/kg
- Tossicita subacuta (tre mesi) - per os Nel ratto maschio e femmina alle dosi:
7.21 mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,40 mg/kg per via orale;
nel ratto maschio alle dosi:
3.625 mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per via intraperitoneale;
nel ratto femmina alla dose:
3.625 mg/kg per via intraperitoneale;
nel cane beagle maschio e femmina alle dosi:
180 mg/kg - 60 mg/kg - 20 mg/kg per via orale
non sono state osservate alterazioni degne di nota.
- Tossicita cronica (sei mesi) -Nel ratto maschio alle dosi:
7.21 mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale;
nel ratto femmina alle dosi:
7.21 mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale;
nel ratto maschio alle dosi:
3.625 mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per Tia intraperitoneale;
nel ratto femmina alla dose:
145 mg/kg per via intraperitonea'e-
nel cane beagle maschi e femmina alle dosi:
180 mg/kg - 6r m g/kg - 20 mg/kg
il preparato e' nault k ben tollerato e sprovvisto di azione tossica.
- Tos ict'a subacuta (1 mese) - e.v.
Nel coniglio maschio e femmina alle dosi:
57,68 mg/kg - 28,84 mg/kg - 7,21 mg/kg per via endovenosa
il preparato e' risultato idoneo alla somministrazione protratta per via venosa.
Il preparato e' risultato privo di tossicitá fetale a seguito delle prove eseguite nel ratto e nel coniglio alle seguenti dosi:
- nel ratto: 57,66 mg/kg per os
29 mg/kg per i.p.
- nel coniglio: 7,21 mg/kg - 28,84 mg/kg - 115,36 mg/kg per via orale.
Il preparato e' risultato ininfluente sulla fertilitá, sullo sviluppo pre e post-natale e sprovvisto di azione teratogena nel ratto.
La doxofillina e' risultata anche priva di attivitá mutagena.
6) INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1. Elenco degli eccipienti
- 400 mg Compresse
Silice colloidale, amido di mais , mannitolo, polivinilpirrolidone, ^lu^sa microcristallina, talco, magnesio stearato.
-100 mg/10 ml soluzione per infusione
Acqua per preparazioni iniettabili
- 200 mg granulato per soluzione orale
Saccarosio, ammonio glicirizzinato, essenza di menta.
- 200 mg/10 ml Sciroppo
Saccarosio, alcool etilico, metile p-idrossib mz^at \ e senza di menta, ammonio glicirizzinato, acqua depurata.
6.2. - Incompatibilitá
Per nessuna delle forme farmaceutiche previste sono state segnalate incompatibilitá con altre sostanze.
6.3. - Validitá
400 mg Compresse: 36 mesi 100 mg/10 ■ ' solu’iont per infusione : 36 mesi 200 mg granulato per soluzione orale: 36 mesi 200mg/10 Sciroppo: 60 mesi
6.4. - Speciali precauzioni per la conservazione
N^ss^na
6.5. - Natura e contenuto del contenitore 400 mg compresse:
le compresse vengono confezionate in blisters di PVC accoppiato con alluminio, inseriti in astuccio di cartone litografato, assieme al foglio illustrativo.
Scatola di 20 compresse da 400 mg 100 mg/10 ml soluzione per infusione :
le fiale, in vetro neutro di classe idrolitica 1, vengono inserite in apposito contenitore di materiale plastico termoformato, racchiuso, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone rigido litografato.
Scatola di 3 fiale da 100 mg/10 ml
200 mg granulato per soluzione orale:
le bustine, in alluminio politenato, sono inserite, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone rigido litografato.
Scatola di 20 bustine da 200 mg.
200mg/10 Sciroppo
10 sciroppo e' contenuto in un flacone di vetro bruno, chiuso con capsula a Jlum’nm a vite, con incorporata guarnizione di polietilene.
11 flacone e' inserito, unitamente al foglio illustrativo ed ad un misu^o gradua+o da 10 ml, in un astuccio di cartone rigido litografato.
Flacone da 200 ml di sciroppo al 2%
6.6. Istruzioni per l’uso
Il preparato puo essere maneggiato senza particolari precauzioni. Vedi modo di somministrazione.
7) TITOLARE AUTORIZZAZIONE ALL’IMMiSSIONE IN COMMERCIO
ABC FARMACEUTICI S.p.A - Corso WForio Emanuele II, 72 - 10121 TORINO
8) NUMERO AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
DOXOFILLINA ABC 20 compresse - codice N 033876 018
DOXOFILLINA ABC 3 fiale e.v. - codice N 033876 020
DOXOFILLINA ABC 20 ’Wne - codice N 033876 032
DOXOFILLINA ABC sciroppo, ťla-one 200 ml - codice N 033876 044
9) DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO AUTORIZZAZIONE
DOXC IlLINA aBC 20 compresse 02/12/1999
DOX OF il lINa ABC 3 fiale e.v. 02/12/1999
DO XOFILL in A ABC 20 bustine 02/12/1999
DOXOFI. .LINA ABC sciroppo, flacone 200 ml 02/12/1999
10) DATA dI REVISIONE DEL TESTO maggio 2003
Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013