Informazioni per l’utilizzatore Doxovent
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1) DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA’ MEDICINALE
DOXOVENT “400 mg Compresse
DOXOVENT “200 mg BB Granulato per soluzione orale
DOXOVENT 20 mg/ml sciroppo
DOXOVENT “100mg/10ml Soluzione iniettabile per uso endovenoso
2) COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
- 400 mg Compresse -
Ogni compressa contiene:
Principio attivo
-200 mg BB Granulato per soluzione orale-
Ogni bustina contiene:
Principio attivo
-20 mg/ml sciroppo
100 ml di sciroppo contengono:
Principio attivo
- 100mg/ 10 ml soluzione iniettabile p^r uso er .ovensoso Ogni fiala da 10 ml contiene:
Principio attivo
3) FORME FARMACEU TIC HE
Compresse, granulato pei solido, e orale, sciroppo, soluzione iniettabile per uso endovenoso.
4) INFORMAZIONI CLINICHE
4.1. Indicazioni terapeutiche
Asma bronchiale.
Aft, Joni polm nari con componente spastica bronchiale.
4.2. Posologia e modo di somministrazione
- 400 mg Compresse : 1 compressa due/tre volte al giorno negli adulti
- 200 mg BB granulato per soluzione orale : bambini (6-12 anni):
1-3 bustine al giorno (12-18 mg/kg)sciolte in abbondante acqua.
- 20 mg/ml sciroppo: 2 misurini da 10 ml due/tre volte al giorno negli adulti (1 misurino da 10 ml corrisponde a 200 mg di doxofillina)
- 100 mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenso: negli adulti 2 fiale per via endovenosa somministrate in pazienti in clinostatismo e lentamente (15-20 minuti), preferibilmente diluite, in fase acuta. La somministrazione puo essere ripetuta ogni 12 ore, a giudizio del medico.
Alla posologia consigliata i livelli plasmatici di doxofillina generalmente non superano i 20 pg/ml, pertanto non si rende indispensabile controllare periodicamente tali livelli.
In caso di aumento di tale posologia e' necessario ricorrere al controllo dei livelli ematici del farmaco (valori terapeutici intorno ai 10 pg/ml, valori ai limiti della tossicita 20 pg/ml).
4.3. Controindicazioni
Ipersensibilita individuale ai componenti del prodotto e sostanze correlate dal punto di vista chimico (es. derivati xantinici).
In caso di infarto miocardio acuto e negli stati ipotensivi.
Generalmente controindicato in gravidanza e allattamento. (v. paragrafo 4.6).
4.4. Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso
Numerosi fattori possono ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumenti dei livelli plasmatici del farmaco. Tra questi sono compresi l'eta, lo scompenso cardiaco congest a, i' af'zioni ostruttive croniche del polmone, le gravi epatopatie, le infezioni concomitanti, la contemtoran'a somministrazione di molti farmaci quali: eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo. In questi casi puo essere necessario ridurre il dosaggio del farmaco.
La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo della sigaretta po’sono a 'menť' la clearance dei derivati xantinici con riduzione dell'emivita plasmatica. In questi casi puo t^sere necessario aumentare il dosaggio del farmaco.
In caso di fattori che possano influire sulla clearance dei d'" ati .antinici si raccomanda un monitoraggio della concentrazione dei livelli ematici del farmaco ai fini de. contnollo .el range terapeutico.
La somministrazione del prodotto deve avvenire con prudenza nei cardiopatici, negli ipertesi, negli anziani ed in pazienti con grave ipossiemia, ipertiroidismo, cuore polmonare cronico, insufficienza cardiaca congestizia, epatopatia, ulcera peptica e in pazienti con fun ;oni renali carenti. In particolare va usato con cautela nei pazienti con insufficienza eardia^- congestizia in quanto in questi pazienti vi e' un notevole rallentamento della clearance del farmaco, con persistenza per lunghi periodi, anche dopo sospensione del trattamento, di elevati livelli ematici.
Non esiste alcun rischio di assuefazio’t, dip^ndenza o altro.
DOXOVENT 20 mg/ml scir^pp- cont'.-n. 9.6 vol% di alcool etilico. Ogni dose apporta 1.6 g di alcool equivalenti a 0,83 ml di birra e 2 ml di vino per dose. E’ nocivo per chi soffre di alcolismo. Deve essere somministrato con attenzione in bambini, in gravidanza o in allattamento, in soggetti affetti da malattie epatiche, epilessia. L’alcol potrebbe modificare o aumentare l’effetto di altri farmaci.
DOXOVENT 20 mg', l sciroppi contiene 7,5 g di saccarosio per dose e deve essere somministrato con attenzione in pazienti con dia,. ete mellito.
TENERE rUOP’ DAlLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI
4.5. Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione
DOXOV1 nt no, deve essere somministrato insieme ad altri preparati xantinici. Si consiglia un uso moderat ■ di bevanae ed alimenti contenenti caffeina.
L'associazione tra DOXOVENT ed efedrina o altri simpaticomimetici richiede cautela.
La contemporanea somministrazione di molti farmaci quali eritromicina, TAO, lincomicina, clindamicina, allopurinolo, cimetidina, vaccino antinfluenzale, propranololo puo ridurre la clearance epatica dei derivati xantinici con aumento dei livelli plasmatici del farmaco.
La fenitoina, altri anticonvulsivanti ed il fumo di sigaretta possono aumentare la clearance dei derivati xantinici con riduzione dell’emivita plasmatica. In questi casi puo essere necessario aumentare il dosaggio del farmaco.
4.6. Gravidanza ed allattamento
Le indagini eseguite sull'animale hanno indicato che il principio attivo del preparato DOXOVENT non interferisce con lo sviluppo pre- e post-natale.
Tuttavia, poiché non esiste sufficiente sperimentazione clinica in gravidanza, l'uso del farmaco in corso di gestazione deve essere attentamente valutato caso per caso secondo il criterio rischio-beneficio.
Il farmaco e controindicato durante l’allattamento.
Si ricorda, inoltre, che la somministrazione di DOXOVENT 20 mg/ml sciroppo, per il suo contenuto in alcool etilico, e controindicato in gravidanza.
4.7. Effetti sulla capacita' di guidare e di usare macchinari
Il preparato non modifica l’integrita del grado di vigilanza per cui non compromette la guida di a ut^veicoli e l’uso di macchine che richiedono prontezza di riflessi.
DOXOVENT 20 mg/ml sciroppo, per il suo contenuto in alcol etilico, potrebbe influenzare la capacita di reazione psicomotoria alterando il comportamento individuale nella circolazione stradale o nell’esecuzione di attivita lavorative delicate.
4.8. Effetti indesiderati
Con l'impiego di derivati xantinici possono manifestarsi nausea, vomito, dolore epigastrico, cefalea, irritabilita, insonnia, tachicardia, extrasistole, tachipnea ed occasionalmente iperglicemia ed albuminuria. In caso di sovradosaggio possono comparire aritmie cardiache gravi ' crisi convulsive tonico-cloniche. Tali manifestazioni possono costituire i primi segni di intossicazione.
La comparsa di effetti collaterali puo richiedere la sospensione del trattamento che, se necessario a giudizio del medico, potra essere ripreso a dosi piu basse dopo la scomparsa di tutti i segni ed i sintomi di tossicita.
4.9. Sovradosaggio
Non essendoci alcun antidoto specifico, in caso di sovradosaggio si deve ricorrere al trattamento sintomatico di collasso cardiovascolare.
5) PROPRIETA’ FARMACOLOGKHE
5.1. Proprietá farmacodmam>he
La doxofillina agisce direttamente su'’a muscolatura liscia dei bronchi e dei vasi polmonari in senso miorilassante. In tal mo' o agisce pňncipalmente come broncodilatatore, vasodilatatore polmonare e miorilassante della muscolatura bronchiale.
L'azione della doxofillina puo essere mediata, almeno in parte, dalla inibizione della fosfodiesterasi con il conseguente aumento della concentrazione intracellulare di AMPciclico che determina rilasciamento della muscolatura liscia.
A concentrazi ini piu elevate la doxofillina puo inibire la dismissione di istamina da parte delle cellule.
L'uso prolungato del farmaco non determina assuefazione.
5.2. Pioprietá armacocinetiche
L'emivita della doxofillina e' superiore alle 6 ore, tanto da consentire costanti livelli plasmatici efficaci con tre somministrazioni al giorno.
E' stata studiata nell'uomo la cinetica dopo una singola somministrazione per via endovenosa e per via orale per definire le caratteristiche di distribuzione ed assorbimento del farmaco.
Dopo somministrazione endovenosa di 100 mg di doxofillina a 5 volontari, la distribuzione nel siero della sostanza invariata segue un modello bicompartimentale.
L'area sotto la curva di concentrazione nel siero nella fase di distribuzione costituisce una piccola frazione dell'area totale.
La clearance nel plasma e' alta con valori che vanno da 444 a 806 ml/min ed il volume di distribuzione e' di circa 1 l/kg.
L'emivita media dopo somministrazione endovenosa e' stata calcolata in 65 minuti (da 40 a 96).
Dopo somministrazione della forma farmaceutica compresse i livelli massimi nel plasma sono raggiunti dopo 60 minuti, mentre con la forma farmaceutica sciroppo, a causa del veicolo idroalcoolico, si ha un piu rapido assorbimento, verificandosi una concentrazione massima entro 30 minuti.
La biodisponibilita assoluta per via orale e' di circa il 62,6%; a pH 7,4 la percentuale di prodotto legata alle proteine plasmatiche e' di circa il 48% .
Meno del 4% della dose somministrata per via orale viene secreta immutata nell'urina.
5.3. Dati preclinici di sicurezza
- Tossicitá acuta -
DL50 nel ratto e nel topo trattati per via orale, intraperitoneale ed endovenosa:
Somministrazione orale: nel ratto = 1022,4 mg/kg
nel topo = 841,0 mg/kg
Somministrazione .intraperitoneale: nel ratto = 444,7 mg/kg
Somministrazione endovenosa : nel ratto m. = 360 mg/kg
nel ratto f. = 310 mg/kg nel topo m. = 245 mg/kg nel topo f. = 238 mg/kg
Tossicita acuta nel cane beagle orale ed i.p.
Somministrazione orale: superiore a 800 mg/kg Somministrazione i.p. : 400 mg/kg
- Tossicitá subacuta (tre mesi) - per os Nel ratto maschio e femmina alle dosi:
7.21 mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,40 mg/kg per '4a ora 'e;
nel ratto maschio alle dosi:
3.625 mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per via intraperitoneale;
nel ratto femmina alla dose.
3.625 mg/kg per via intraperitoneale;
nel cane beagle maschio e femmina alle dosi:
180 mg/kg - 60 mg/kg - 20 mg/kg per via orale
non sono state osservate alterazioni degne di nota.
- Tossicitá cronica (sei mesi) -Nel ratto maschio alle dosi:
7.21 mg/kg - 57,66 mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale;
nel ratto femmina alle dosi:
7.21 mg/kg - 288,4 mg/kg per via orale;
nel ratto maschio alle dosi:
3.625 mg/kg - 29 mg/kg - 145 mg/kg per via intraperitoneale;
nel ratto femmina alla dose:
145 mg/kg per via intraperitoneale;
nel cane beagle maschio e femmina alle dosi:
180 mg/kg - 60 mg/kg - 20 mg/kg
il preparato e' risultato ben tollerato e sprovvisto di azione tossica.
- Tossicitá subacuta (1 mese) - e.v.
Nel coniglio maschio e femmina alle dosi:
57,68 mg/kg - 28,84 mg/kg - 7,21 mg/kg per via endovenosa
il preparato e' risultato idoneo alla somministrazione protratta per via venosa.
Il preparato e' risultato privo di tossicitá fetale a seguito delle prove eseguite nel ratto e nel c inig'>o alle seguenti dosi:
- nel ratto: 57,66 mg/kg per os
29 mg/kg per i.p.
- nel coniglio: 7,21 mg/kg - 28,84 mg/kg - 115,36 mg/kg per via orale.
Il preparato e' risultato ininfluente sulla fertilita, sullo sviluppo pre e p st- iat, ’e e sprovvisto di azione teratogena nel ratto.
La doxofillina e' risultata anche priva di attivita mutagena.
6) INFORMAZIONI FARMACEUTICHE
6.1. Elenco degli eccipienti
- 400 mg Compresse
Silice colloidale, amido di mais , mannitolo, polivinilpirrolidone, cellulosa microcristallina, talco, magnesio stearato.
- 200 mg BB granulato per solution* oiale
Saccarosio, ammonio glicirizzinato, essenza di menta.
- 20 mg/ml sciroppo
Saccarosio, alcool etilico, metile p-idrossibenzoato, essenza di menta, ammonio glicirizzinato, acqua depurata.
-100 mg/10 ml soluzione iniettabile
Acqua per preparazioni iniettabili
6.2. - Incompatibilitá
Per nessu na delle forme farmaceutiche previste sono state segnalate incompatibilitá con altre sostanze.
6.3. - Validitá
400 mg Compresse: 36 mesi
200 mg BB granulato per soluzione orale: 36 mesi
20 mg/ml sciroppo: 60 mesi
100 mg/10 ml soluzioneiniettabile : 36 mesi
6.4. - Speciali precauzioni per la conservazione
Nessuna
6.5. - Natura e contenuto del contenitore
400 mg compresse:
le compresse vengono confezionate in blisters di PVC accoppiato con alluminio, inseriti in astuccio di cartone litografato, assieme al foglio illustrativo.
Scatola di 20 compresse da 400 mg
200 mg BB granulato per soluzione orale:
le bustine, in alluminio politenato, sono inserite, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone rigido litografato.
Scatola di 20 bustine da 200 mg.
20 mg/ml Sciroppo
10 sciroppo e' contenuto in un flacone di vetro bruno, chiuso con capsula di alluminio a vite, con incorporata guarnizione di polietilene.
11 flacone e' inserito, unitamente al foglio illustrativo ed ad un misurino graduato da 10 ml, in un astuccio di cartone rigido litografato.
Flacone da 200 ml di sciroppo 20 mg/ml
100 mg/10 ml soluzione iniettabile :
le fiale, in vetro neutro di classe idrolitica 1, vengono inserite in apposito contenitore di materiale plastico termoformato, racchiuso, unitamente al foglio illustrativo, in astuccio di cartone rigido litografato.
Scatola di 3 fiale da 100 mg/10 ml
6.6. Istruzioni per l’uso
Il preparato puo essere maneggiato senza particolari precauzioni. Vedi modo di somministrazione.
7) TITOLARE AUTORIZZA Zi"NE A L ’IMMISSIONE IN COMMERCIO OTIFARMA S.r.l. Via Assarotti, 7- 10122 TORINO
8) NUMERO AUTOPIZZA IONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
AIC n. 033887011 AIC n. 033887035 AIC n. 033887047 AIC n. 033887023
DOXOVENT 40r m g co npre^3e-20 compresse
DOXOVENT 200 mg BB granulato per soluzione orale -20 bustine
DOXOVENT 20 mg/ml sciroppo - flacone da 200 ml
DOXOVENT 1 ,0 mg/10 ml soluzione iniettabile per uso endovenoso - 3 fiale
9) DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO AUTORIZZAZIONE
Febbraio 2000 Febbraio 2000 Febbraio 2000 Febbraio 2000
DOXOVENT 20 compresse DOXOVENT 20 bustine DOXOVENT sciroppo, flacone 200 ml DOXOVENT 3 fiale e.v.
10) DATA DI REVISIONE DEL TESTO FEBBRAIO 2010
Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013