RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Epaxal sospensione iniettabile in una siringa preriempita. Vaccino dell'epatite A (inattivato, virosomale).

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 dose di vaccino (0.5 ml) contiene almeno 24 UI di virus dell'epatite A inattivato (ceppo RG-SB), coltivato su cellule diploidi umane (MRC-5).

Le particelle virali sono adsorbite su virosomi come sistema adiuvante, costituito da antigeni di superficie altamente purificati (10 microgrammi di emoagglutinina) del virus dell’influenza ceppo A/Singapore/6/86 (H1N1) e dai fosfolipidi lecitina (80 microgrammi) * ce^lina (20 microgrammi).

Per ulteriori informazioni sull’adiuvante, vedere paragrafo 5.1.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sospensione iniettabile in una siringa preriempita. L qBdo limpido, incolore.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Immunizzazione attiva contro l'tpati‘e A di bambini a partire da 1 anno di eta e degli adulti.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Una dose da 0.5 m dev' essere iniettata per via intramuscolare. Per assicurare una risposta immunitaria ottimale si deve iniettare il vaccino nel deltoide. In pazienti con problemi di coagulazione si puo iniettare il vaccino per via sottocutanea nella parte superiore del braccio.

Per otienei e un . protezione a lungo-termine, si deve somministrare una seconda dose (richiamo) di vaccino da 0.5 ml. Questa deve essere somministrata preferibilmente tra 6-12 mesi dopo la prima dose, m_t puo essere somministrata fino a 10 anni dopo la prima dose, sulla base dell’esperienza limitata nei viaggiatori adulti sani (vedere paragrafo 5.1).

Epaxal puo essere utilizzato in modo intercambiabile con altri vaccini inattivati contro l’epatite A, per la prima e la seconda (richiamo) dose.

Immunizzazione simultanea attiva e passiva

Se e necessaria una protezione immediata contro l'epatite A, si puo iniettare Epaxal simultaneamente a gammaglobuline umane, praticando le due iniezioni in punti separati.

Vaccinazione post-esposizione

La vaccinazione post-esposizione deve essere somministrata in base alle raccomandazioni ufficiali.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita a qualsiasi componente del vaccino.

Ipersensibilita all'uovo, alle proteine del pollo o alla formaldeide.

Nei casi di malattie infettive acute con febbre la vaccinazione con Epaxal deve essere rim andata.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Come con tutti i vaccini iniettabili, deve sempre essere prontamente disponi’il un ⁺ra‘^tr mento adeguato e una supervisione medica qualora dopo la somministrazione del vaccino si verifichi una rara reazione anafilattica.

L'emoagglutinina del virus influenzale contenuta in Epaxal non fornisce un'alternativa alla vaccinazione contro l'influenza.

Un'immunodeficienza congenita o acquisita puo inibire la risposta immunitaria. Nei pazienti splenectomizzati, la vaccinazione di richiamo deve essere s /mmin'strata 1-6 mesi dopo l'immunizzazione primaria, a causa dei bassi titoli antic^'pal. otteruú in tali soggetti. Questo si applica inoltre ad altre categorie di pazienti immunocompromessi.

L'esperienza della vaccinazione di bambini sotto 1 a'n¹ di eta e di adulti di oltre 60 anni di eta e limitata.

Epaxal potrebbe contenere tracce di polimix ia B.

4.5    Interazioni con altri med>.inali ' d al.^e forme di interazione

Uno studio prospettico su una possibile interazione con un vaccino contro la febbre gialla e stato condotto su 55 soggetti. ' stata ino/re studiata su 38 soggetti la vaccinazione simultanea con quella contro febbre gialla, feLbre ifo'de, poliomielite, difterite, tetano, meningococchi A + C, cosi come con simultanea prošla si antim alarica, come parte di un programma di profilassi di viaggio.

Uno studio prospettico sull’interazione con la simultanea somministrazione di un vaccino antinfluenzal' a cellJe intere, e stato condotto su 163 soggetti. La somministrazione simultanea non ridu. e la rispos a immunitaria né contro l'epatite A né contro l'influenza. Inoltre, la risposta immunitaiiZ ctv tro l'epatite A e indipendente dal livello dei titoli antinfluenzali prima dell’imr jn'zzazi one.

Si ignora se il vaccino sia escreto nel latte materno. Le donne durante l’allattamento devono usare Epaxal con cautela.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non risulta nessuna alterazione dei tempi di reazione riconducibile al vaccino.

Tuttavia e necessario tenere presente la possibile, occasionale comparsa di vertigini o cefalea, come e stato osservato qualche volta anche con altri vaccini.

4.8    Effetti indesiderati

I possibili effetti indesiderati sono di lieve entita e transitori. La frequenza c n ^ui essi s verificano e indicata qui di seguito ed e ricavata da studi clinici. Le reazioni avverse jiu comuni sono stanchezza, dolore nel sito di iniezione e cefalea, che negli studi cl'nic' "i \Tificano con una frequenza rispettivamente del 6-32%, 5-25% e 6-25%.

Molto comune (> 1/10):

Patologie del sistema nervoso:

Cefalea

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di sommi^isL, azione:

Stanchezza, dolore nel sito di iniezione.

Comune (> 1/100 e <1/10):

Disturbi del metabolismo e della nutrizione:

Anoressia

Patologie gastrointestinali:

Diarrea, nausea

Patologie sistemiche e condizi n "el^v alla sede di somministrazione:

Reazioni nel sito di iniezione, indunm- nto nel sito di iniezione, eritema nel sito di iniezione, edema nel sito di iniezione, mal esse re, febbre

Non comune (> 1/1000 e <1/100):

Patologie del sistema nervoso:

Vertigini

Patologie del'a cute e del tessuto sottocutaneo:

Rash, prurito

Patologie gastrointestinali:

Vomito

Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Artralgia

L'intensita delle vertigini non e maggiore di quella riscontrata con altri vaccini, come dimostrato da studi clinici comparativi.

In singole occasioni e stato osservato al momento della vaccinazione un lieve e transitorio aumento dei livelli degli enzimi epatici.

Come osservato con altri vaccini, possono verificarsi occasionali affezioni infiammatorie a carico del sistema nervoso centrale e periferico, inclusa paralisi ascendente fino a paralisi respiratoria, p. es. sindrome di Guillain-Barré.

In casi molto rari si puo verificare uno shock anafilattico.

4.9 Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. L'eventuale inavvertita somministrazione di una seconda dose di 0.5 ml di Epaxal non ha effetti avversi.

5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Vaccino contro l'epatite A.

Codice ATC: J07BC02.

Epaxal contiene virus dell'epatite A, ceppo RG-SB, progagato in cellu^ diploidi umane MRC-5 e inattivato con formaldeide. Le particelle di virus isolate sono le^a.⁰ a un nuovo immunoadiuvante costituito da virosomi sferici sintetici chiamati IRIV (IP^{1 1} = immunopotentiating Reconstituted Influenza Virosome [virosoma dell'influenza immunopo enz^^e ricostruito]). Gli IRIV sono costituiti da una doppia membrana composta dai fosfolipidi lecitina (fosfatidilcolina), cefalina (fosfatidiletanolamina) e da fosfolipidi virali. I a dopp a membrana contiene le glicoproteine virali emoagglutinina e neuraminidasi che sono state iso¹ ate d; virus dell'influenza inattivato (A/Singapore/6/86 (H1N1)).

Nel siero di soggetti sottoposti a vacc^:na/ior.e di base e di richiamo con Epaxal non e stata rilevata la presenza di anticorpi contro i fosfolipidi degl^; IPIVs (cioe anticorpi contro lecitina e cefalina), effettuata con metodiche immumog’ he ťpo ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay).

Dopo la somministrazione di Epaxal, i complessi di IRIV e virus dell'epatite A si legano attivamente ad appositi recettori pres nti sui maTofagi e vengono cosi fagocitati. Simultaneamente, complessi di IRIV e virus dell'eparte a si legano a linfociti B, che vengono indotti a proliferare. Le membrane dei liposomi fagocitati si íondno con le membrane degli endosomi dei macrofagi. Di conseguenza viene presentato su^a su perficie dei macrofagi l'antigene del virus dell'epatite A. Questo potenzia la presentazione dell'antigene e la stimolazione dei linfociti T che, a loro volta, inducono la produzione di anticorpi anti-epatite A da parte dei linfociti B.

Immuoqericii] ed efficacia protettiva

La vaccinazione con un'unica dose di 0.5 ml di Epaxal produce titoli anticorpali sufficienti a conferire protezione (min. 20 mUI/ml) nell'80-97% dei soggetti vaccinati dopo 2 settimane, nel 92100% dopo 4 settimane e nel 78-100% dopo 12 mesi. Sono stati seguiti piu di 1600 adulti e bambini (>10 anni di eta), piu di 320 bambini (2-10 anni di eta), 61 bambini (1-2 anni di eta) e 30 bambini (6 mesi - 1 anno di eta) nel corso delle sperimentazioni cliniche. Queste includono uno studio di campo, in doppio cieco, controllato con placebo condotto su 137 bambini (18 mesi - 6 anni di eta) in una zona fortemente endemica, che ha dimostrato una protezione del 96% contro l'infezione acuta da epatite A, sulla base dei titoli anticorpali di IgM e IgG, cosi come dei sintomi clinici.

Durata della protezione

La prima dose di vaccino con 0.5 ml di Epaxal produce titoli anticorpali che conferiscono protezione (min. 20 mUI/ml) nel 78-100% dei soggetti vaccinati per almeno 12 mesi. Si stima che una seconda dose (richiamo) con 0.5 ml di Epaxal prolunghi l’efficacia protettiva ad almeno 30 anni per almeno il 95% dei soggetti vaccinati quando si considera un valore soglia del titolo anticorpale di 10 mUI/ml. Questa stima e basata su modelli matematici e sull'estrapolazione dei dati ottenuti con 10-12 anni di follow-up di soggetti di eta compresa tra i 16 e i 45 anni.

L'analisi dei sieri di 26 viaggiatori adulti sani da 24 a 73 anni d’eta che hanno ricevuto una seconda dose (richiamo) tra 98 e 128 mesi dopo la prima dose ha dimostrato che un ritardo fino a 10 anni tra la prima e la seconda dose di vaccino non ha effetto sull’entita della risposta alla dose di dchiamo. Tuttavia, i medici prescrittori / i medici non devono adottare abitualmente un intervall ) piu ling o tra la prima e la seconda vaccinazione (vedere paragrafo 4.2).

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Per i vaccini non sono richiesti studi farmacocinetici.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

I dati relativi alla sicurezza preclinica non rivelano segni di .osdcda dopo una singola dose né dopo dosi ripetute. Non e stata osservata intolleranza tissutale •' opo a somministrazione a conigli.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Sodio cloruro

Acqua per preparazioni iniettabi¹''

Per informazioni sull’adiuvante, vedere paragrafo 2.

6.2    Incompatibilita

In assenza di studi di compatibilita, questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

6.3    Periodo di alid>a 3 anni.

6.4    Prec auzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non congelare. Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Siringa monodose

0.5 mL di sospensione in una siringa preriempita (vetro tipo I) con estremita dello stantuffo in gomma (clorobutile) e con ago in acciaio inossidabile tipo 304.

Confezioni:

1 x 0,5 mL 10 x 0,5 mL

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Agitare prima dell’uso. La siringa deve essere controllata visivamente per l’integrita e per ia presenza di materiale particolato nel contenuto della siringa stessa. Il vaccino deve essere limpido ed incolore.

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN CO MMERCIO

Crucell Italy S.r.l.

Via Zambeletti 25 20021 Baranzate (MI)

Italia

8. NUMERI DELL’AUTORIZZAZION e ALL ’IMMISSIONE IN COMMERCIO

036438048/M

036438036/M

9.    DATA DELLA PRIM a AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

29-04-2004 / 25-04-2007

10.    DATA DI REVISIOnE DEL TESTO

19 GENI AIO 20¹1

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 6

1

risultati indicano che si puo somministrare Epaxal insieme con i suddetti vaccini, ma utilizzando siringhe separate, come pure contemporaneamente alla profilassi antimalarica.

4.6    Gravidanza e allattamento

Non vi sono dati adeguati riguardanti l’uso di Epaxal in donne in gravidanza. L’effetto di Epaxal sullo sviluppo fetale non e stato valutato. Come per tutti i vaccini inattivati non si prevedono danni per il feto. Il vaccino non deve essere somministrato a donne in stato di gravidanza, salvo in caso di aumentato rischio di epatite A.

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Epaxal, sospensione iniettabile in una siringa preriempita

Vaccino dell’epatite A (inattivato, virosomale)

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

-    Questo medicinale e stato prescritto per lei personalmente. Non lo ' ia mai ad altri. Infatti, per altri individui questo medicinale potrebbe essere peri .Josi, a.che se i loro sintomi sono uguali ai suoi.

-    Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se net la ^omparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Contenuto di questo foglio

1.    Che cos’e Epaxal e a che cosa serve

2.    Prima di usare Epaxal

3.    Come usare Epaxal

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Epaxal

6.    Altre informazioni

1.    CHE COS’E’ EPAXAL e a CHE CoSA SERVE

Epaxal e una sospensione iniettabile che si presentata in siringa preriempita.

Epaxal e utilizzato per la \acc> azione contro l’epatite A (ittero infettivo) di adulti e bambini da 1 anno^ di Má. Il sistema immunitario e attivato per mezzo del virus ucciso dell’epatite A, legato ai virosomi (particelle di vaccino) che sono costituiti da grassi (lipidi) e proceň e. La protezione contro l’infezione da epatite A si raggiunge nel 80-97% degli ind adE v, cr'nati dopo 14 giorni, nel 92-100% dopo 28 giorni e nel 78-100% dopo 1 anno.

2.    PRIMA DI USARE EPAXAL

Non u i Epaxal

-    Se e ipersensibile ad uno qualsiasi dei component! del vaccino

-    Se e ipersensibile alle uova, alle proteine del pollo o alla formaldeide

La vaccinazione deve essere rimandata in caso di malattia infettiva acuta con febbre.

Faccia particolare attenzione con Epaxal

Prima della vaccinazione con Epaxal, informi il suo medico se ha una risposta immunitaria ridotta, poiché allora l’effetto della vaccinazione puo essere compromesso. Alle persone che sono state sottoposte a splenectomia (rimozione della milza) e alle altre persone con immunodeficienza (risposta immunitaria ridotta) deve

essere somministrata una vaccinazione di richiamo dopo 1-6 mesi. Il medico puo stabilire se questo e necessario.

Come con tutti i vaccini iniettabili, devono sempre essere prontamente disponibili un trattamento e una supervisione medica appropriati, in caso di una rara reazione allergica dopo la somministrazione del vaccino.

Epaxal puo contenere tracce di polimixina B.

L'esperienza nella vaccinazione di bambini sotto 1 anno di eta e di persone sopa 60 anni di eta e limitata.

Uso di Epaxal con altri medicinali

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemen e a^sunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione m ^;ca.

Epaxal puo essere somministrato contemporaneamen . con alt'' v^^cini (influenza, febbre tifoide, febbre gialla, poliomielite, difterite, tetano e vaccino meningococcico A + C) e profilassi antimalarica. Comunque, Epaxal non deve essere miscelato con altri vaccini iniettabili nella stessa siringa.

Gravidanza e allattamento

Vi e poca esperienza nella vaccinazione di dom:e in gravidanza con Epaxal. Percio consulti il medico prima di essere vaccinata con Epaxal se e in gravidanza.

Non e noto se il vaccino viene escm to nel ¹ att. materno. Percio consulti il medico prima di essere vaccinata con F axal quando sta allattando.

Guida di veicoli ed utilizzo di ma^ch inari

Il vaccino di solito non .lte^ la capacita di guidare un veicolo o di usare macchinari. Consideri che certi effetti indesiderati (vertigini e mal di testa) possono condizionare temporaneamente FaMlma di gjidare un veicolo e di compiere lavori di precisione.

3. COME USAEe EPAXAL

Adult' e bambini da 1 anno di eta: 1 dose da 0.5 ml deve essere iniettata per via intram ^,sco¹ai' nella muscolatura della parte superiore del braccio. In pazienti con difetti della coagulazione il vaccino puo essere somministrato per via sottocutanea (sotto la pelle) nella parte superiore del braccio.

Vac inazione di richiamo: per assicurare la protezione a lungo termine deve essere sommiaistrata una seconda dose (richiamo) da 0.5 ml. Questa dose prolunga l’effetto protet^vo per almeno 30 anni in quasi tutti coloro che la ricevono. Per una protezione ottimale questa dose deve essere somministrata preferibilmente 6-12 mesi dopo la prima dose, ma puo essere somministrata fino a 10 anni dopo, come e stato dimostrato in uno studio che ha coinvolto 26 viaggiatori sani da 24 a 73 anni di eta.

Agitare prima dell’uso.

Epaxal puo essere intercambiato con altri vaccini inattivati contro l’epatite A, per la prima o la seconda (richiamo) dose.

Se riceve piu Epaxal di quanto deve

Una seconda iniezione non intenzionale di 0.5 ml di Epaxal non produce alcun effetto negativo.

4.    POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, Epaxal puo causare effetti indesiderati sebbene non Ldtte le persone li manifestino.

Molto Comune (piu di 1 su 10 persone): mal di testa, stanchezza, ^'ok lo~al . Comune (piu di 1 su 100, ma meno di 1 su 10 persone): indurir e.to d°lla pelle, rossore, gonfiore, malessere, febbre, nausea, perdita di appetito, diarrea lieve e transitoria.

Non comune (piu di 1 su 1000, ma meno di 1 su 100 persone): vertigini, eruzione cutanea/prurito, vomito, artralgia (dolore articolare).

Molto raro (meno di 1 su 10.000 persone): r°azir _ all°rgica seria (shock anafilattico).

Occasionalmente:

•    Un lieve e transitorio aumento nei livelli degli enzimi epatici e stato osservato in singole occasioni al momento della vaccinazione

•    Come osservato con altri vaccini, possono verificarsi occasionali malattie infiammatorie a caico del ^ema nervoso centrale e periferico, inclusa paralisi ascendente fino Jla p' ralisi respiratoria, ad esempio sindrome di Guillain-Barré.

Se uno qualsiasi degli eli^tti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

5.    CO ME C ONSERVARE EPAXAL

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce. Non congelare.

Tenere Epaxal fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non usi Epaxal dopo la data di scadenza che e riportata sull’etichetta e sul cartone dopo la dicitura Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.

Non usi Epaxal se nota un aspetto torbido o particelle nel vaccino.

I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiuterá a proteggere l’ambiente.

Cosa contiene Epaxal

•    Il principio attivo e > 24 UI di virus inattivato dell'epatite A (ceppo RG-SB) adsorbito su virosomi (il sistema adiuvante) che sono composti da 10 microgrammi di emoagglutinina del virus dell’influenza (A/Singapjre/6'86; H1N1), 100 microgrammi di fosfolipidi (80 microgrammi di ler'^na + 20 microgrammi di cefalina). Gli adiuvanti sono sostanze incluse in certi vaccini per accelerare, migliorare e/o prolungare gli effetti protettivi del vaccino.

•    Gli eccipienti sono 4.5 mg di sodio cloruro, acaua per p_x epaiazioni iniettabili fino a 0.5 ml.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per dose, cioe e

sostanzialmente privo di sodio.

Descrizione dell’aspetto di Epaxal e contenuto dell~ _onfezione

Epaxal consiste in un liquido limpido, inc i ore (soluzione iniettabile, sospensione), distribuito in siringhe preriempite. Confezioni: 1 x 0.5 ml, 10 x 0.5 ml. E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione allMm^issione in commercio

Crucell Italy S.r.l.

Via Zambeletti 25 20021 Baranzate (Mi,

Italia

Prod nore

Crucell Spain S.A

Carretera Nacional I, km 20,900

E-28700 San Sebastián de los Reyes, Madrid

Spagna

Questo foglio e stato approvato l’ultima volta il: 07-2012

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013