ALLEGATO i

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DeL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Fasturtec 1,5 mg/ml polvere e solvente per concentrate per soluzione per infusione.

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Fasturtec e un enzima urato-ossidasi ricombinante prodotto da un ceppo geneticamente modificato di Saccharomyces cerevisiae. Rasburicase e una proteina tetramerica con identiche subunitá di massa molecolare di circa 34 kDa.

Dopo ricostituzione 1 ml di Fasturtec concentrate contiene 1,5 mg di rasburicase.

I    mg corrisponde a 18,2 EAU*.

*1 unitá di attivitá enzimatica (EAU) corrisponde alla capacitá dell’enzima di convertire 1 pmole di acido urico in allantoina in un minuto nelle condizioni operative descritte: 30 °C ^L 1 °C, tamione TEA pH 8,9.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione (polvere per concentrato sterile).

La polvere e un granulo (pellet) intero o rotto di co’ re bianco o uancastro.

II    solvente e un liquido limpido e incolore.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Trattamento e profilassi dell’iperur^;cem^:" acuta, allo scopo di prevenire l’insufficienza renale acuta, in adulti, bambini e adolescenti (eA c^mpresa tra 0 e 17 anni) con neoplasie ematologiche maligne con cospicua massa tumorale e ' rischio di lisi o riduzione tumorale rapida all’inizio della chemioterapia.

4.2    Posologia e modo di somministrazione Posologia

Fasturtec d'v^r essere usato solo immediatamente prima e durante l’inizio della chemioterapia, in quanto ad oggi, non ci sono dati sufficienti per consigliare cicli ripetuti di trattamento.

La dose raccomandata di Fasturtec e 0,20 mg/kg/die. Fasturtec viene somministrato una volta al giorno tramite infusione endovenosa di 30 minuti in 50 ml di una soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) (vedere paragrafo 6.6 ).

La durata del trattamento con Fasturtec puo arrivare fino a 7 giorni, la durata esatta deve essere stabilita sulla base di un adeguato monitoraggio dei livelli di acido urico nel plasma e di una valutazione clinica.

Popolazione pediatrica

Poiché non e necessario un aggiustamento del dosaggio, la dose raccomandata e 0,20 mg/kg/die. Popolazioni speciali

Pazienti con compromissione renale o epatica: Non sono necessari aggiustamenti del dosaggio.

Modo di somministrazione

Fasturtec deve essere somministrato sotto la supervisione di un medico esperto di chemioterapia delle neoplasie ematologiche maligne.

La somministrazione di rasburicase non richiede nessun cambiamento nel tempo o nella programmazione dell’inizio della chemioterapia citoriduttiva.

La soluzione di rasburicase deve essere infusa per 30 minuti. Allo scopo di prevenire ogni possibile incompatibilitá tra farmaci, la soluzione di rasburicase deve essere infusa attraverso una linea diversa da quella utilizzata per l’infusione di agenti chemioterapici. Se l’uso di una linea separata non e possibile, si deve lavare la linea con una soluzione salina tra l’infusione di agenti chemioterapici e rasburicase. Per istruzioni sulla ricostituzione e diluizione del medicinale prima della somministrazione, vedere paragrafo 6.6..

Dato che rasburicase puo degradare l’acido urico in vitro, devono essere utilizzate precauzioni particolari durante la manipolazione di campioni per la determinazione di acido urico plasmatico, vedere paragrafo 6.6.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti e’eu'ati al paragrafo 6.1.

Deficit di G6PD e altri disordini metabolici cellulari conosciuti come causa di ~emia emolitica. Il perossido di idrogeno e un sottoprodotto della conversione di acido urico ad allantoina. Per prevenire una possibile anemia emolitica indotta da perossido di idrogeno, rasburicase e controindicato in pazienti con questi disordini.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impie^

Rasburicase, come altre proteine, puo indurre raz^m allugiche nell’uomo. L’esperienza clinica con Fasturtec dimostra che i pazienti dovrebbero essere strettamente monitorati per la comparsa di effetti indesiderati di tipo allergico, special'mene gr,i reaňoni di ipersensibilitá compresa anafilassi (vedere paragrafo 4.8). In questi casi il trattamento dee e^ere interrotto immediatamente e definitivamente e una terapia appropriata deve essere m>iaia.

Deve essere usata cautela nei pazwnti c on anamnesi di allergie atopiche.

Ad oggi, su pazienti tra..ati úú volte sono disponibili dati insufficienti per raccomandare cicli multipli di trattamento. Sono stati identificati anticorpi anti-rasburicase in pazienti trattati e in volontari sani a cui e stato somministrato rasburicase.

In pazienti che hanno assunto Fasturtec e stata segnalata metaemoglobinemia. Fasturtec deve essere interrotto immediatamente e definitivamente in pazienti che hanno sviluppato metaemoglobinemia e devon* e^er- intraprese misure appropriate (vedere paragrafo 4.8).

In pazienti ~'c hanno assunto Fasturtec e stata segnalata emolisi. In questi casi il trattamento deve essere interrotto immediatamente e definitivamente e devono essere intraprese misure appropriate (veder paragrafo 4.8).

La somministrazione di Fasturtec riduce i livelli di acido urico fino ad abbassarli a livelli normali e attraverso questo meccanismo riduce la possibilitá di sviluppare insufficienza renale dovuta alla precipitazione di cristalli di acido urico nei tubuli renali a causa dell’iperuricemia. La lisi tumorale puo anche esitare in iperfosfatemia, iperkalemia e ipocalcemia. Fasturtec non e direttamente efficace nel trattamento di queste anomalie. I pazienti, pertanto, devono essere strettamente monitorati.

Fasturtec non e stato studiato nei pazienti con iperuricemia nell’ambito di disordini mieloproliferativi.

Per assicurare misurazioni accurate del livello plasmatico di acido urico, durante il trattamento con

Fasturtec si deve seguire una stretta procedura di manipolazione dei campioni (vedere paragrafo 6.6 ).

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi di interazione. Dato che rasburicase e esso stesso un enzima, dovrebbe essere un candidato improbabile per un’interazione tra farmaci.

4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati sull’utilizzo di rasburicase in donne in gravidanza. I risultati dagli studi animali non possono essere interpretati per via della presenza di urato-ossidasi endogena nel modello animale standard. Poiché non si possono escludere effetti teratogeni di rasburicase, durante la gravidanza Fasturtec deve essere utilizzato soltanto se strettamente necessario.

Fasturtec non e raccomandato nelle donne in etá fertile che non facciano uso di contraccezione.

Allattamento

Non e noto se rasburicase viene escreto nel latte umano. In quanto proteina, c^: s. asp'tta che la dose per il lattante sia molto bassa. Durante il trattamento con Fasturtec, e necessa/o valutas il vantaggio dell’allattamento contro il potenziale rischio per il lattante.

Fertilita

Non vi sono dati sugli effetti di rasburicase sulla fertilita.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

4.8    Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza

Fasturtec e somministrato come terapia di sippon, in concomitanza alla chemioterapia citoriduttiva di neoplasie maligne avanzate quindi, dato il numero significativo di eventi avversi dovuti alla malattia di base e al suo trattamento, e difficile attribuire la causalitá di eventi avversi.

Gli eventi avversi correlati al farmaco piú significativi sono state reazioni allergiche comuni, principalmente rash e o.aca '’a. Casi di ipotensione (<1%), broncospasmo (<1%), rinite (<0,1%) e gravi reazioni di ipersensibilitá (<1%), compresa anafilassi (<0,1%) sono state attribuite anche a Fasturtec.

In studi clinici, disordini ematologici quali emolisi, anemia emolitica e metaemoglobinemia sono causati da Fas⁺.rtec non comunemente. La digestione enzimatica di acido urico a allantoina da parte di rasburicase produce perossido di idrogeno e in alcune popolazioni a rischio, quali quelle con deficit di g6pD, sono state osservate anemia emolitica o metaemoglobinemia.

Inoltre, reazioni avverse di grado 3 o 4 possibilmente attribuibili a Fasturtec e riportate negli studi clinici, sono elencate sotto, per classificazione sistemica organica e frequenza. Le frequenze sono definite utilizzando la seguente convenzione MedDRA: molto comuni (>1/10); comuni (>1/100 a <1/10), non comuni (>1/1.000 a <1/100), rari (>1/10.000 a <1/1.000); molto rari (<1/10.000).

Tabella delle reazioni avverse

	Comune	Non comune
Patologie del sistema nervoso		Cefalea
Patologie gastrointestinali		Diarrea Vomito Nausea
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Febbre

All’intemo di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravitá.

Esperienza post marketing

Patologie del sistema nervoso

Non comuni: convulsioni.

Frequenza non nota:

Contrazione muscolare involontaria

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e importante, in quanto permette un monitoraggio continue del apporto rischio/beneficio del medicinale stesso. Agli operatori sanitari e richiesf d segna^rp qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

4.9 Sovradosaggio

In base al meccanismo di azione di Fasturtec, un sovradosaggio porterebbe a concentrazioni plasmatiche di acido urico basse o non determinabili e a un aumento della produzione di perossido di idrogeno. Quindi i pazienti sospettati di aver ricevuto un sovradosaggio devono essere monitorati per emolisi e devono essere intraprese mi^^re generali di supporto in quanto non e stato identificato un antidoto specifico per Fasturtec.

5. PROPP i E T 4 1 APMACOLOGICHE

5.1 Propri-.a farmacodinamiche

Cau'gofa, farmacoterapeutica: sostanze disintossicanti per trattamenti citostatici, codice ATC: V03A'07.

Meccanismo d’azione

Nell’uomo, l’acido urico e il prodotto finale del catabolismo delle purine. L’aumento acuto dei livelli plasmatici di acido urico, conseguente ad una massiva lisi di cellule maligne e durante chemioterapia citoriduttiva, puo portare al deterioramento della funzionalitá renale e all’insufficienza renale, che sono legate alla precipitazione di cristalli di acido urico nei tubuli renali. Rasburicase e un agente uricolitico molto potente che catalizza l’ossidazione enzimatica di acido urico ad allantoina, un prodotto idrosolubile, facilmente escreto dal rene nelle urine.

L’ossidazione enzimatica di acido urico conduce alla formazione stechiometrica di perossido di idrogeno. L’aumento di perossido di idrogeno al di sopra dei livelli fisiologici puo essere eliminato da antiossidanti endogeni e l’unico aumento di rischio e quello di emolisi in pazienti con deficit di G6PD e in pazienti con anemia non ereditaria.

Nei volontari sani una marcata diminuzione dose-correlata dei livelli plasmatici di acido urico e stata osservata in un intervallo di dose di Fasturtec da 0,05 mg/kg a 0,20 mg/kg.

Efficacia clinica e sicurezza

In uno studio comparativo randomizzato di fase III, condotto in 52 pazienti pediatrici, 27 pazienti sono stati trattati con rasburicase alla dose raccomandata di 0.20 mg/kg/die per via intravenosa, da 4 a 7 giorni (< 5 anni:n=11; 6-12 anni: n=11; 13-17 anni n=5), e 25 pazienti con allopurinolo per via orale da 4 a 8 giorni. I risultati hanno mostrato un inizio significativamente piú rapido dell’azione di Fasturtec in confronto ad allopurinolo. Quattro ore dopo la prima dose, c’era una differenza significativa (p <0,0001) nel cambiamento medio percentuale dal livello basale di concentrazione plasmatica di acido urico nel gruppo Fasturtec (-86,0%) in confronto al gruppo allopurinolo (-12,1%).

Il tempo per la prima conferma di livelli normali di acido urico nei pazienti iperuricemici e 4 ore per Fasturtec e 24 ore per allopurinolo. Inoltre, questo rapido controllo dell’acido urico ir quesa popolazione si accompagna a miglioramenti della funzionalitá renale. A sua volta questo permette un’efficiente escrezione del carico di fosfato serico, prevenendo un’ulteriore defer-ora-meno -ella funzionalitá renale da precipitazione di calcio/fosforo.

In uno studio randomizzato (1:1:1), multicentrico, in aperto, 275 pazienti adulti affetti da leucemia o linfoma a rischio di iperuricemia e sindrome da lisi tumorale (TLS) ,or st;.i trattati con rasburicase alla dose di 0,2 mg/kg/die per via endovenosa per 5 giorni (braccio A: n=92), rasburicase alla dose di 0,2 mg/kg/die per via endovenosa dal giorno 1 al giorno 3 seguito da allopurinolo alla dose di 300 mg una volta al giorno per via orale dal giorno 3 fino al giorno 5 (sovrapposizione al giorno 3: rasburicase e allopurinolo somministrati a distanza di circa 12 ore) (braccio B: n=92), oppure allopurinolo per via orale alla dose di 300 mg una volta al giorno per 5 giorni (braccio C: n=91). Il tasso di risposta dell’acido urico (proporzione dei pazienti con livel^,; plasmafci (, acido urico <7.5 mg/dl dal giorno 3 al giorno 7 dall’inizio della terapia antiuricemica) e stato di 87% nel braccio A, 78% nel braccio B e 66% nel braccio C. Il tasso di risposta nel brac'io A e stat. significativamente superiore rispetto al braccio C (p=0,0009); il tasso di risposta e stato piú elevato per il braccio B rispetto al braccio C anche se tale differenza non e statisticamente significativa. I livelli di acido urico erano <2 mg/dl nel 96% dei pazienti nei due gruppi contenenti rasburicase e nel 5% dei pazienti nel gruppo allopurinolo a 4 ore dalla dose del giorno 1. I risultati di sicurezza nei pazienti trattati con Fasturtec nello Studio EFC4978 sono risultati coerenti con il profilo degli eventi avversi osservato in precedenti studi clinici che hanno coinvolto principalmente pazienti pediatrici.

Nei principali trial clinici pre-registrativi, 246pazienti pediatrici (etá media 7 anni, con un intervallo compreso tra 0 e 17 anni) sono stati trattati con rasburicase alle dosi di 0,15 mg/kg/die o 0,20 mg/kg/die pe 1 ■ 8 giorni _vprincipalmente da 5 a 7 giorni). I risultati di efficacia, valutati su 229 pazienti, haina m strato un tasso di risposta totale (normalizzazione dei livelli di acido urico nel plasma) del 96,1%. I risultati sulla sicurezza, valutati su 246 pazienti, sono congruenti con il profilo degli eventi avversi riscontrato nella popolazione generale.

Gli studi di sicurezza a lungo termine condotti su 867 pazienti pediatrici (etá media 7.3 anni, con un i'terval'o compreso tra 0 e 17 anni) trattati con rasburicase ad una dose di 0,20 mg/kg/die per 1-24 giorni (principalmente da 1 a 4 giorni) hanno evidenziato un profilo di sicurezza ed efficacia, congruenti con quelli degli studi registrativi.

5.2 Proprieta farmacocinetiche

La farmacocinetica di rasburicase e stata valutata sia in pazienti pediatrici sia in pazienti adulti affetti da leucemia, linfoma o altre neoplasie ematologiche maligne.

Assorbimento

Dopo infusione di rasburicase alla dose di 0,20 mg/kg/die, lo steady state viene raggiunto al giorno 2 -3. Si e osservato un accumulo minimo di rasburicase(<1,3 volte) tra il giorno 1 e il giorno 5 della terapia.

Distribuzione

II volume medio di distribuzione e stato 110 - 127 ml/kg nei pazienti pediatrici e da 75,8 a 138 ml/kg negli adulti, rispettivamente, dato comparabile al volume vascolare fisiologico.

Metabolismo

Rasburicase e una proteina e quindi: 1) non dovrebbe legarsi a proteine; 2) la degradazione metabolica dovrebbe seguire la via di altre proteine, per esempio idrolisi peptidica; 3) e improbabile che sia un candidate nelle interazioni tra farmaci.

Eliminazione

La clearance di rasburicase e stata di circa 3,5 ml/h/kg. L’emivita terminale media e risultata simile nei pazienti pediatrici ed adulti ed era compresa tra 15,7 e 22,5 ore. La clearance aumenta (circa 35%) nei bambini e negli adolescenti rispetto agli adulti, dando luogo a una esposizione sistemica piú b,ssa. L’eliminazione renale e considerata una via minore per la clearance di rasburicase.

Popolazioni speciali di pazienti

Nell’adulto (eta >18 anni), l’eta, il sesso, gli enzimi epatici al basale e la clearance della creatinina non hanno avuto impatto sulla farmacocinetica di rasburicase. Un paragone tra piú s'idi ha n>vaco che dopo somministrazione di rasburicase a dosi di 0,15 o 0,20 mg/kg, la media g-omUrica della clearance normalizzata per il peso corporeo e stata di circa il 40% inferiore nei soggetti Giapponesi (n=20) rispetto ai Caucasici (n=26).

Dato che si presume che il metabolismo avvenga per idrolisi peptidica, non ci si attende che un’insufficienza epatica influenzi la farmacocinetica.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicitá a dosi ripetute e genotossicitá. L’interpretazione degli studi non-clinici e impedita dalla presenza di urato-ossidasi e-'ogeno ne modelli animali standard.

6. INFORMAZIONI FARM cEU TICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Polvere:

alanina

mannitolo

sodio fosfato dibasico dodecaidrato sodio fosfato dibasico diidrato sodio fosfato m onobasico diidrato.

so'yemv poloxamer 188

acqua per preparazioni iniettabili.

6.2    Incompatibilita

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti ad eccezione di quelli menzionati nel paragrafo 6.6.

La soluzione di rasburicase deve essere infusa attraverso una linea diversa rispetto a quella utilizzata per l’infusione di agenti chemioterapici, per prevenire ogni possibile incompatibilita da farmaco. Se non e possibile utilizzare una linea separata, la linea deve essere lavata con una soluzione salina tra l’infusione degli agenti chemioterapici e di rasburicase.

Per l’infusione non si devono utilizzare filtri.

Per la diluizione non utilizzare soluzioni di glucosio, a causa di una potenziale incompatibilita.

6.3 Periodo di validita 3 anni.

- Dopo ricostituzione o diluizione si raccomanda l’uso immediato. Tuttavia, la stabilita e stata dimostrata per 24 ore tra +2°C e +8°C.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Polvere in flaconcino: conservare in frigorifero (2 °C - 8 °C).

Non congelare.

Conservare nel confezionamento originale, in modo da proteggere dalla luce.

Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo ricostituzione o diluizione, vedere paragrafo 6.3.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Fasturtec e fornito in confezioni da:

3 flaconcini da 1,5 mg di rasburicase e 3 fiale da 1 ml di solvente. La polvere e fornita in flaconcini di vetro chiaro (tipo I) da 3 ml con un tappo in gomma e il solvent in una fiala di etro chiaro (tipo I) da 2 ml.

I    flaconcino da 7,5 mg di rasburicase e 1 fiala da 5 ml di solvente. La polvere e fornita in flaconcini di vetro chiaro (tipo I) da 10 ml con un tappo in gomma e il solvente in una fiala di vetro chiaro (tipo I) da 10 ml.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano ommerviali.zate.

6.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Rasburicase deve essere ricostituita con l’intero volume della fiala di solvente fornita (un flaconcino di 1,5 mg di rasburicase deve essere ricostituito con la fiala di 1 ml di solvente; un flaconcino di 7,5 mg di rasburicase deve essere ricostituito con la fiala di 5 ml di solvente). La ricostituzione porta a una soluzione con concentrazione 1,5 mg,'* l di rasburicase da diluire ulteriormente in una soluzione 9 mg/ml (0,9%) di cloruro di sodio per uso endovenoso.

Ricostituzione della soluzione:

Aggiungere il contenuto di una fiala di solvente ad un flaconcino contenente rasburicase e miscelare girandolo molto delnat-mente in condizioni di asepsi controllate e validate.

Non agitai'.

Esaminare visivamente prima dell’uso. Devono essere utilizzate soltanto soluzioni limpide, incolori e pL'e di parti'elle.

Solo per uso singolo, ogni soluzione inutilizzata deve essere eliminata.

II    solvente non contiene conservanti, quindi la soluzione ricostituita deve essere diluita in condizioni di asepsi controllate e validate.

Diluizione prima dell’infusione:

Il volume di soluzione ricostituita richiesto dipende dal peso del paziente. Puo essere necessario usare piú fiale per ottenere la quantitá di rasburicase richiesta per una somministrazione. Il volume di soluzione ricostituita richiesto, prelevato da una o piú fiale, deve essere ulteriormente diluito con una soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9%) per ottenere un volume totale di 50 ml. La concentrazione di rasburicase nella soluzione finale per l’infusione dipende dal peso corporeo del paziente.

La soluzione ricostituita non contiene conservanti, quindi la soluzione diluita deve essere infusa

immediatamente.

Infusione:

L’infusione della soluzione finale deve essere effettuata in 30 minuti.

Manipolazione del campione:

Se e necessario controllare il livello di acido urico del paziente, deve essere seguita una rigida procedura di manipolazione dei campioni per ridurre ogni degradazione ex vivo. Il sangue deve essere raccolto in provette precedentemente congelate contenenti l’anticoagulante eparina. I campioni devono essere immersi in un bagno ghiaccio/acqua. I campioni di plasma devono essere preparati immediatamente per centrifugazione in una centrifuga precedentemente raffreddata (4°C). Infine, il plasma deve essere mantenuto in un bagno ghiaccio/acqua e analizzato per l’acido urico entro 4 ore.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMM^CiD

sanofi-aventis groupe 54, rue La Boétie F - 75008 Paris Francia

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

EU/1/00/170/001-002

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONERINNOVO DELL’ AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione: 23 Febbraio 2001 Data dell’ultimo rinnovo: 23 Febbrao 2006

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Informazioni piú dettag-iate su ques.o medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali : httr//www.eu a.europa.eu.

PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) aTTIVO(I) BIOLOGICO(I) E PRODUTTore(I) REsPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

CONDIZIONI O LIM'tAz^tON'i Di fornitura E UTILIZZO

ALTRE CONizIONI E REQUISITI DELLYU'ORI: ZaZiONE ALL’IMMISSIONE IN COMMErCiO

A. PRODUTTORE(I) DEL(DEI) PRINCIPIO(I) ATTIVO(I) BIOLOGICO(I) E PRODUTTORE(I) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) del principio(i) attivo(i) biologico(i)

Sanofi Chimic Route d’Avignon 30390 Aramon France

Nome ed indirizzo del(dei) produttore(i) responsabile(i) del rilascio dei lotti

Glaxo Wellcome Production

1, rue de l’Abbaye

76960 Notre Dame de Bondeville

Francia

sanofi-aventis S.p.A.

Localitá Valcanello 03012 Anagni (FR)

Italia

Il foglio illustrativo del medicinale deve riportare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti in questione.

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FOR'itURa E TILIZZO

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere allegato I: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).

C. ALTRE CONDIZIONI F rEQUISITi DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Non pertinente

ETICHETTATURA E FOGLIO ILlUSTRATIVO

Doc umento reso disponibile da AIFA il 23/01/2015 12

B. FOGLIO ILLUSTRATV)

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Fasturtec 1,5 mg/ml polvere e solvente per concentrato per soluzione per infusione.

rasburicase

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale poiché contiene informazioni importanti per lei.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista ospedaliero.

-    Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista ospedaliero. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos'e Fasturtec e a che cosa serve

2.    Cosa deve sapere prima di usare Fasturtec

3.    Come usare Fasturtec

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Fasturtec

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’e Fasturtec e a che cosa serve

Fasturtec contiene il principio attivo rasburicase.

Rasburicase e utilizzato per trattare o prevenire l’aumento del l>ew di acido presenta nei pazienti adulti, nei bambini e negli adolescenti (da 0 a 17 anni di cellule del sangue (malattie ematologiche) che stanno per ricevere o ricevono chemioterapico.

Quando si somministra la chemioterapia le cellule cancerose vengono distrutte liberando una grande quantitá di acido urico nel sangue.

Fasturtec agisce in modo da permettere che l’acido urico sia rimosso piú facilmente dal corpo attraverso i reni.

2. Cosa deve sapere prima di usare Fasturtec Non usi Fasturtec :

-    se e allergico (ipersensibile) a rasburicase, ad altre uricasi o ad uno qualsiasi degli eccipienti di questo m^di'inal' (e.encati al paragrafo 6);

-    se ha avuto in passato una anemia emolitica (una malattia causata dalla distruzione anomala dei globuli rossi).

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al m dico, all’infermiere o al farmacista ospedaliero se ha avuto in passato qualsiasi tipo di allergic.

Informi il suo medico nel caso in cui abbia avuto una qualsiasi reazione di tipo allergico dovuta ad altri medicinali poiche Fasturtec puo causare reazioni di tipo allergico, anche gravi.

Non e noto se la possibilitá di sviluppare una reazione allergica aumenta nel caso in cui il trattamento con Fasturtec venga ripetuto.

In caso di disturbi del sangue come diminuzione anormale dei globuli rossi (emolisi) o livelli di emoglobina anormali (metemoglobinemia), il suo medico interromperá immediatamente e in modo permanente il trattamento con Fasturtec.

Altri medicinali e Fasturtec

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

Gravidanza e allattamento

Informi il suo medico se e in gravidanza o se pensa di esserlo, o se lei sta allattando.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non sono disponibili informazioni sulla capacitá di guidare e di usare macchinari.

3.    Come usare Fasturtec

Fasturtec deve esserle somministrato prima o all’inizio del suo ciclo di chemioterapia Fasturtec viene iniettato in vena lentamente, la durata dovrebbe essere di circa 3° minuti.

La sua dose sará calcolata in base al suo peso corporeo.

La dose raccomandata e 0,20 mg per kg di peso corporeo per giorno sia nei bambini che negli adulti.

Il medicinale le verrá dato una volta al giorno, per un massimo h 7 giomi.

Durante il trattamento con Fasturtec, il suo medico effettuerá esami del sa^gue per verificare i livelli di acido urico e decidere per quanto tempo lei dovrá essere trattato.

Il suo medico puo anche eseguire degli esami del sangue per essere sicuro che lei non sviluppi nessuna malattia del sangue.

Se viene somministrato piu Fasturtec di quanto nec^sario

In questo caso il medico controllerá attentamente gli effetti sui suoi globuli rossi e tratterá qualsiasi sintomo che possa presentarsi.

Se ha ulteriori domande sull’uso di questo medicinale, chieda al medico, all’infermiere o al farmacista ospedaliero.

4.    Possibili effetti indesider^⁺i

Come tutti i medicinali, questo medicinale puo causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Fasturtec sará somministrato insieme ad altri medicinali che possono anch’essi causare effetti indesiderati.

Se lei improvsamente nota:

-    ui gonfi^re de¹ viso, delle labbra, della lingua o di altre parti del suo corpo

-    manoama di respiro, problemi di respirazione o respiro affannoso

-    ar.'ssam m o della pelle, prurito o orticaria

Informi immediatamente il suo medico, l’infermiere o il farmacista ospedaliero perché questi possono essere segnali di una grave reazione allergica (anafilassi). Questi eventi sono rari (possono interessare fino a 1 persona su 1.000).

Effetti indesiderati comuni (possono interessare fino a 1 persona su 10):

-    febbre alta

-    reazioni allergiche, principalmente arrossamento della pelle e orticaria.

Effetti indesiderati non comuni (possono interessare fino a 1 persona su 100):

-    reazione allergica grave, come abbassamento della pressione (ipotensione) e respiro affannoso o difficoltá di respiro (broncospasmo)

-    diarrea grave

-    vomito grave

-    nausea grave

-    mal di testa grave

-    disturbi del sangue come diminuzione anormale dei globuli rossi (emolisi) o livelli di emoglobina anormali (metemoglobinemia).

-    attacchi epilettici (convulsioni)

Raro (possono interessare fino a 1 persona su 1.000):

-    naso che cola o intasato, starnuti, dolore o senso di pressione al viso (rinite).

Frequenza non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili)

-    movimenti muscolari involontari (contrazione muscolare involontaria)

Se nota un qualsiasi effetto di questi, informi il suo medico, l’infermiere o il farmacista ospedaliero. Segnalazione degli effetti indesiderati

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in q.esto fcglic illustrativo, si rivolga al medico, all’infermiere o al farmacista ospedaliero.

Lei puo inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V*. Segnalando gli effetti indesiderati lei puo contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale

5.    Come conservare Fasturtec

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza ’he e nportita sulla scatola dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).

Non congelare.

Conservare nella confezione originale, ^:n modo d, proteggere dalla luce.

Non usi questo medicinale se nota che la soluzione non e limpida e/o contiene particelle.

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Fasturtec

-    Il principio attivo e rasburicase 1,5 mg/ml. Rasburicase e prodotto per tecnologia genetica da un microrgani.no 'hiamato Saccharomyces cerevisiae.

-    Gli altri eccipienti della polvere sono: alanina, mannitolo, sodio fosfato dibasico dodecaidrato, sodio fosfato dibasico diidrato, sodio fosfato monobasico diidrato.

-    Gli altri eccipienti del solvente sono: poloxamer 188 e acqua per preparazioni iniettabili.

Descriione dell’aspetto di Fasturtec e contenuto della confezione

Fasturtec e fornito come polvere per concentrato per soluzione per infusione (polvere per concentrate sterile) con solvente.

La polvere e un granulo (pellet) intero o rotto di colore bianco o quasi bianco.

Il solvente e un liquido limpido e incolore.

Confezione di 3 flaconcini di 1,5 mg di rasburicase e 3 fiale di 1 ml di solvente. La polvere e fornita in flaconcini di vetro chiaro di 3 ml con un tappo di gomma e il solvente in una fiala di vetro chiaro di 2 ml.

Confezione di 1 flaconcino di 7,5 mg di rasburicase e 1 fiala di 5 ml di solvente. La polvere e fomita in flaconcini di vetro chiaro di 10 ml con un tappo di gomma e il solvente in una fiala di vetro chiaro di 5 ml.

E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

sanofi-aventis groupe 54, rue La Boétie F - 75008 Paris,

Francia.

Produttori

Glaxo Wellcome Production

1, rue de l’Abbaye

76960 Notre Dame de Bondeville,

Francia.

sanofi-aventis S.p.A.

Localitá Valcanello 03012 Anagni (FR)

Italia

Per ulteriori informazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio:

Belgie /Belgique/ Belgien Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00	Lietuva UaB sanofi-aventis Lietuva Tel: +370 5 2755224
EtarapHn sanofi-aventis Bulgaria EOOD Tea.: +359 (0)2 970 53 00	Luxembourg/Luxemburg Sanofi Belgium Tél/Tel: +32 (0)2 710 54 00 (Belgique/Belgien)
Česká republika sanofi-aventis, s.r.o. Tel: +420 233 086 111	Magyarország sanofi-aventis zrt., Magyarország Tel.: +36 1 505 0050
Danmark sanofi-aventis De^maik AN Tlf: +45 45 16 70 00	Malta Sanofi Malta Ltd. Tel: +356 21493022
Deutschland Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Tel +49 (0)'8l 2 222010	Nederland sanofi-aventis Netherlands B.V. Tel: +31 (0)182 557 755
Eesti sanofi-aventis Estonia OU Tel: +372 627 34 88	Norge sanofi-aventis Norge AS Tlf: +47 67 10 71 00
ELLáda sanofi-aventis AEBE TqL +30 210 900 16 00	Osterreich sanofi-aventis GmbH Tel: +43 1 80 185 - 0
Espaňa sanofi-aventis, S.A. Tel: +34 93 485 94 00	Polska sanofi-aventis Sp. z o.o. Tel.: +48 22 280 00 00

France

sanofi-aventis France Tél: 0 800 222 555

Appel depuis l’étranger : +33 1 57 63 23 23

Ireland    Slovenija

sanofi-aventis Ireland Ltd.T/A SANOFI    sanofi-aventis d.o.o.

Tel: +353 (0) 1 403 56 00    Tel: +386 1 560 48 00

Slovenská republika

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Suomi/Finland

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Puh/Tel: +358 (0) ^01 ^00 300

Sverige

Sanofi AB

Tel: +46 (0)8 634 50 00

United Kingdom

Sanofi

14: -M (0) 845 372 7101

Questo foglio illustrativo e stato agg.'on ato il {MM/AAAA}

Altre fonti di informazioni

Informazioni piú dettaguatr su questo medicinale sono disponibili sul sito web della Agenzia Europea dei Medicinali : htt’ //www.en a.europa.eu/.

Le informazioni seguenti sono destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Vedere parag'afo 3 “Come usare Fasturtec” e le informazioni pratiche sulla preparazione e manipolazione fornite di seguito.

Fasturtec deve essere ricostituito con l’intero volume del solvente fornito (per esempio il flaconcino di rasburicase 1,5 mg deve essere ricostituito con la fiala solvente di 1 ml; il flaconcino di rasburicase 7,5 mg deve essere ricostituito con la fiala solvente di 5 ml). La ricostituzione porta ad una soluzione con concentrazione 1,5 mg/ml da diluire ulteriormente con sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%).

Ricostituzione della soluzione:

Aggiungere il contenuto di una fiala di solvente ad un flaconcino contenente rasburicase e miscelare girandolo molto delicatamente in condizioni di asepsi controllate e validate.

Non agitare.

Esaminare visivamente prima dell’uso. Devono essere utilizzate soltanto soluzioni limpide e incolori, prive di particelle.

Solo per uso singolo, ogni soluzione inutilizzata deve essere eliminata.

Il solvente non contiene conservanti, quindi la soluzione ricostituita deve essere diluita in condizioni di asepsi controllate e validate.

Diluizione prima dell’infusione:

Il volume di soluzione ricostituita richiesto dipende dal peso del paziente. Puo essere necessario usare piú fiale per ottenere la quantitá di rasburicase richiesta per una somministrazione. Il volume di soluzione ricostituita richiesto, prelevato da una o piú fiale, deve essere ulteriormente diluito con una soluzione di cloruro di sodio 9-mg/ml (0,9 %) per ottenere un volume totale di 50-ml. La concentrazione di rasburicase nella soluzione finale per l’infusione dipende dal peso corporeo del paziente.

La soluzione ricostituita non contiene conservanti, quindi la soluzione diluita deve essere infu a immediatamente.

Infusione:

L’infusione della soluzione finale deve essere effettuata in 30-minuti.

Manipolazione del campione:

Se e necessario controllare il livello di acido urico del paziente, deve essere seguita una rigida procedura di manipolazione dei campioni per ridurre ogni degradazione ex vivo. Il sangue deve essere raccolto in provette precedentemente congelate contenenti l’anticoagulante eparina. I campioni devono essere immersi in un bagno ghiaccio/acqua. I campioni di plasma devono essere preparati immediatamente per centrifugazione in una centrifuga precedentemente raffreddata (4°C). Infine, il plasma deve essere mantenuto in un bagno ghiaccio/acqua e analizzato per l’acido urico entro 4 ore.

ALLEGATO ^T.'

CONCLUSION SCIENTIFICHE E MOTIVA^tonI per lA VARIAZIONE DEI TERMINI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Conclusioni scientifiche

Tenendo conto della valutazione del Comitato per la valutazione dei rischi in farmacovigilanza (PRAC) dei Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR) per Fasturtec le conclusioni scientifiche del PRAC sono le seguenti:

Alla luce dei dati disponibili sul rischio di convulsioni (che includono segnalazioni spontanee e casi da studi clinici, incluso un ben documentato caso con re-challenge positivo), e sulla disponibilita di dati riguardanti il rischio di contrazione muscolare involontaria (incluso un caso in letteratura ben documentato), i seguenti effetti indesiderati devono essere inclusi nel paragrafo 4.8 del RCP sotto la classificazione per sistemi e organi (SOC) Patologie del Sistema Nervoso Centrale: “convulsioni” con la classe di frequenza “Non comune”, stimata del Titolare dell’AIC considerando l’incidenza osservata negli studi clinici, e “contrazione muscolare involontaria” con la classe di frequenza “non nota”. Il foglio illustrativo deve essere aggiornato di conseguenza.

Quindi, in considerazioni dei dati disponibili riguardanti le convulsioni e la contrazione muscolare involontaria, il PRAC considera che i cambiamenti apportati alle informazioni del prodotto sono giustificati.

IL CHMP concorda con le conclusioni scientifiche del PRAC.

Motivazioni per la variazione dei termini della/e autorizzazione/i all’immissione in commercio

Sulla base delle conclusioni scientifiche su Fasturtec, il CHM^J n-An' che il rapporto beneficio/rischio del medicinale contenente il principio attivo rasburic ^^ si. favorevole fatte salve le modifiche proposte alle informazioni sul medicinale.

Il CHMP raccomanda la variazione dei termini dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Doc umento reso disponibile da AIFA il 23/01/2015 31