RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA' MEDICINALE

FERPLEX FOL 40 mg/15 ml + 0,185 mg/15 ml soluzione orale

2.    COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA

Ogni contenitore monodose da 15 ml contiene:

Principio attivo :

ferriprotinato mg 800 (pari a Fe³+ 40 mg)

Ogni tappo serbatoio contiene:

Principio attivo

Calcio Folinato pentaidrato mg 0,235 (pari a mg 0,185 di acido folinico)

Per gli eccipienti vedere 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Soluzione orale.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Prevenzione e trattamento degli stati di carei ⁷a di Te..o e di folati: anemie ipocromiche, normocromiche, talune anemie mac' cn^ht o i egaloblastiche dell'infanzia secondarie a insufficiente apporto o assort mento di ferro e a carente apporto o sintesi di folati; anemie in gravidanza, nel puerperio e n e periodo di allattamento.

4.2    Posologia e modo o. ' jmr .i.jstiazione

Adulti: da 1 a 2 contenitod al g" no, (equivalenti a 40-80 mg di Fe³+ e a 0,235-0,470 mg di Calcio folina', pentaidrato rispettivamente), secondo giudizio medico, suddivisi in 2 somministrazi^ni, pre.eribilmente prima dei pasti.

Bambini: utilizzando il contenitore, prelevare 1,5 ml/Kg/die (pari a 4 mg/Kg/die di Fe³+ ) o, sec ndo giu di io medico, suddivisi in 2 somministrazioni, preferibilmente prima dei pa sti.

Il contenuto del contenitore monodose puó essere assunto tal quale oppure diluito in a cqu a naturale.

Durata del trattamento: il trattamento deve essere proseguito sino a quando l'organismo ha ricostituito le sue normali scorte di ferro (solitamente due-tre mesi).

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o uno qualsiasi degli eccipienti. Emosiderosi, emocromatosi. Anemie aplastiche, emolitiche, o da difettosa utilizzazione del ferro (sideroacrestiche). Anemie megaloblastiche secondarie a carenza di vitamina B12 (se

non somministrato in associazione ad essa). Pancreatite cronica, cirrosi epatica secondarie ad emocromatosi.

4.4    Speciali avvertenze e precauzioni per I’uso

Si raccomanda di conservare il farmaco fuori dalla portata e dalla vista dei bambini La causa della siderocarenza o dell'anemia deve essere individuata; accanto alla terapia con ferro va instaurato un trattamento eziologico di queste condizioni, se disponibile.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da intolleranza alle prof .„.e del latte, nei quali possono manifestarsi reazioni allergiche

Il preparato non da luogo a rischi di assuefazione o di dipendenza.

La durata della somministrazione continua non dovrebbe superare i 6 mesi, st non in presenza di emorragia continua, menorragia o gravidanza.

I contenitori monodose di FERPLEX FOL contengono sorbitolo, pertanto pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assu mere qu sto medicinale.

I    contenitori monodose di FERPLEX FOL contengono parabeni (metile para-idrossibenzoato sale sodico, propile para-idros'ibenzjto sale sodico), che possono causare reazioni allergiche solitamente di tipo ritardato.

FERPLEX FOL puó interferire con i test di laboratorio per la ricerca del sangue occulto nelle feci.

4.5    Interazioni con altri farmaci ed altre forme di interazione

II    ferro puó ridurre l'assorbimen^o o la biodisponibilita di: tetracicline, bifosfonati,

chinolonici, penicillamina, tiroxina, levodopa, carbidopa, alfa-metildopa. FERPLEX FOL va quindi assunto a distanza di almeno 2 ore dall'assunzione di questi medicinali. L'assorbimento    del    kto puó    essere incrementato dalla    contemporanea

somministrazione di oltre 200 mg di acido ascorbico o ridotto dalla contemporanea somminis^razione di ^ntiacidi. Il cloramfenicolo puó ritardare la risposta alla terapia marziale.

Nissu'a    inteazione    farmacologica    e stata segnalata nel corso    di trattamento

concomita nte con H2-antagonisti.

Sostaize    che si    legano al ferro (quali    fosfati, fitati e ossalati) contenuti    nelle verdure e

nel latte,    caffe    o the    inibiscono l'assorbimento del ferro. FERPLEX    FOL va quindi

assunto a distanza di almeno 2 ore dall'assunzione di questi alimenti.

Alcuni farmaci antineoplastici e antileucemici (aminopterina, methotrexate ed altri derivati pterinici) si comportano da antagonisti competitivi dei folati.

Pertanto, in occasione di malattie neoplastiche o di leucemie trattate con antifolici, la somministrazione di FERPLEX FOL, come di altri preparati a base di acido folico o

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Rinnovo per silenzio assenso Giugno 2010

folinico dovra essere accuratamente evitata.

Per analoghi fenomeni di antagonismo si dovra anche evitare la somministrazione del preparato contemporaneamente ad alcuni farmaci antibatterici (sulfamidici, diaminobenzil-pirimidine: trimethoprim), l'efficacia dei quali potrebbe venire ridotta).

4.6    Gravidanza ed allattamento

Non esistono precauzioni d'uso in caso di gravidanza o di allattamento, in quanto FERPLEX FOL e indicato nell'anemia gravidica e dell'allattamento.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e usare macchinari

Non sono disponibili dati sugli effetti del prodotto sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di macchinari. Tuttavia tale effetto e improbabile.

4.8    Effetti indesiderati

Molto raramente, ed in particolare con dosaggi troppo ele ati, pos^r .no 'eriticarsi disturbi gastrointestinali (diarrea, stipsi, nausea, epigasdalgie)    he 'er ediscono con la

sospensione del trattamento o la riduzione delle dosi.

I    preparati a base di ferro possono colorare le feci di ne^K, o grigio scuro.

4.9    Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio di sali di Ferro, il paziente puó presentare epigastralgia, nausea, vomito, diarrea ed emateme;’, spesso \ssociati a sonnolenza, pallore, cianosi, shock, fino al coma.

II    trattamento deve essere il p’u soil 'cito possibile e consiste nella somministrazione di un emetico, seguito eventjalmen^e da lavanda gastrica, e nel praticare idonea terapia di supporto.

Va inoltre valutata l'oppo^'nita di somministrare un chelante del ferro, quale la desferoxamina.

5. PROPR.ETA’ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Cate ,oria farmacoterapeutica: farmaco antianemico a base di ferro trivalente in associazione con acido folico cpu.ce ATC B03AD49

FERPLEX FOL e una associazione originale di acido folinico e di un complesso ferro-proteico, contenente il 5% ± 0,2% di ferro trivalente, in cui il ferro e legato a proteine succinilate del latte

In ragione del suo particolare profilo di solubilita, il ferrino proteinsuccinilato precipita in ambiente gastrico, mantenendo legato a sé il ferro; si risolubilizza quindi nel pH alcalino del duodeno, consentendo cosi I'assorbimento del ferro stesso da parte della mucosa intestinale, mentre la componente proteica della molecola viene digerita dalle proteasi pancreatiche.

L'acido folinico (Leucovorina, citrovorum factor) e il derivato formilico dell'acido folico, del quale rappresenta la forma biologicamente attiva. La somministrazione diretta di acido folinico consente quindi di saltare alcune tappe metaboliche e di sopperire a carenze vitaminiche anche in difetto di enzimi epatici e midollari deputať Jla trasformazione e attivazione dell'acido folico. L'acido folinico svolge un ruolo ir porta nte nella sintesi purinica e pirimidinica ed e indispensabile per la sintesi di DNA, specie a livello del tessuto emopoietico. L'acido folinico, infatti, e attivo in tutte le .nemi .■ do vute a carenza di folati.

Le esperienze condotte indicano che il FERPLEX FOL esercita una bu^na azione antianemica

5.2 Proprietá farmacocinetiche

Non e possibile condurre studi di farmacocinetica di t^i_ o ti^dizionale con i composti a base di ferro in quanto, come nel caso del ferro proteinsuccinilato, la frazione proteica viene digerita dai succhi gastroenterici ed il ferro viene assorbito in quantita dipendente dalle necessita dell'organismo.

Il ferro proteinsuccinilato risulta comunque ben assorbito per via orale e da luogo ad incrementi della sideremia assa no'-oN in breve tempo pur non arrivando mai, anche per dosi elevate, a soglie incompatibili con una normale omeostasi.

Dalle esperienze condotte nell'animale appare che, rispetto ai piu comuni composti a base di ferro, il ferro proteinsuccinilato determini un miglior assorbimento del ferro ed un aumento della si'eremia piu protratto nel tempo.

In condizioni norm ali, le perdite di ferro sono molto limitate. La maggior parte di questo viene elimina^a a^ra. rso le perdite mestruali ed in quantita irrisorie attraverso la bile, il sudore e la desquamazione della cute

usando f linato di calcio marcato con ¹⁴C e ³H si sono avuti risultati corrispondenti a quelli ottenuti con il dosaggio microbiologico. La somministrazione orale di acido folinico e 'egui' a da un rapido assorbimento, e determina un rapido aumento della folatemia.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Il ferro proteinsuccinilato presenta caratteristiche di tossicita e tollerabilita assai favorevoli. La tossicita acuta dopo somministrazione per os in ratti e topi ha dimostrato una DL50 > 4000 mg/Kg; dopo somministrazione i.p. la DL50 e risultata: nei ratti di 700

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mg/Kg (575-870); nei topi di 710 mg/Kg (584-857). Somministrando il prodotto ad alte dosi (fino a 200 mg/Kg/die per os) anche per un periodo prolungato di tempo (fino ad un anno nell'animale) non si evidenziano alterazioni di carattere tossicologico degne di rilievo. Anche per somministrazione durante la gravidanza il ferro-proteinsuccinilato risulta non alterare il normale sviluppo embrionale o fetale.

L'acido folinico non presenta in pratica caratteristiche di tossicita. Per os la DL50 e superiore a 7000 mg/Kg nel topo.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Nel contenitore: sorbitolo E420, glicole propilenico, metile para-idrossibenzoato sale sodico, propile para-idrossibenzoato sale sodico, aroma morella, saccarina sodica, acqua depurata

Nel tappo serbatoio: mannitolo E421

6.2    Incompatibilita

A causa della presenza di ferro, FERPLEX FOL puó interferire con i test di laboratorio per la ricerca del sangue occulto nelle feci.

Esiste una incompatibilita chimico-fisica con alcali e acidi forti o con sostanze riducenti.

6.3    Validita

2 anni

6.4    Speciali precauzion. ^Ker la cons^ryazione

Non conservare al di 'opra di °^r °c

6.5    Natura e consent to ’el contenitore

Contenitori manodose.

Astuccio da 10 contenitori monodose da 15 ml ciascuno, muniti di tappo serbatoio da 100 mg di granulare solubile.

Astuccio da 20 contenitori monodose da 15 ml ciascuno, muniti di tappo serbatoio da 100 mg di granulare solubile.

6.6    Istruzioni per l’uso

Per aprire il contenitore, togliere il sovratappo. Premere con forza sul tappo serbatoio affinché la polvere cada nella soluzione. Agitare sino a solubilizzazione. Togliere il tappo serbatoio e bere la soluzione direttamente dal contenitore monodose oppure in acqua. Una volta ottenuta la soluzione si consiglia l'uso del preparato in giornata.

7    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ITALFARMACO S.p.A. - V.le F Testi, 330 - Milano

8    NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

FERPLEX FOL 40 mg/15 ml + 0,185 mg/15 ml soluzione orale 10 contenitori monodose N° A.I.C. 025952045

FERPLEX FOL 40 mg/15 ml + 0,185 mg/15 ml soluzione orale 20 contenitori monodose N. A.I.C. 025952058

9    DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZION E

FERPLEX FOL 40 mg/15 ml + 0,185 mg/15 ml soluzione orale 10 o ii nitc'i m^nodose: autorizzazione: giugno 1992

FERPLEX FOL 40 mg/15 ml + 0,185 mg/15 ml soluzione orale 20 contenitori monodose: autorizzazione: marzo 2009.

Rinnovo: Giugno 2010

10    DATA DI REVISIONE DEL TESTO Giugno 2010

Rinnovo per silenzio assenso Giugno 2010

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

FERPLEX FOL 40 mg/ 15 ml + 0,185 mg/ 15 ml soluzione orale

ferriprotinato + calcio folinato

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Ferro in associazione con acido folico

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Prevenzione e trattamento degli stati di carenza di ferro e di folati . ane nit ipocromiche, normocromiche, talune anemie macrocitiche o megtloblas⁺ich' dell'infanzia, secondarie a insufficiente apporto o assorbimento di fei.a e a carente apporto o sintesi di folati; anemie in gravidanza, nel puerperio e nel periodo di allattamento.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi de^ eccipienti.

Emosiderosi, emocromatosi. Anemie aplastiche em^tiche o da difettosa utilizzazione del ferro (sideroacrestiche). Anemie megaloblastiche secondarie a carenza di vitamina B12 (se non somministrato in associazione ad essa). Pancreatite cronica o cirrosi epatica secondarie ad emocromatosi.

PRECAUZIONI PER L’USO

Il preparato non da luogo a rischi di assuefazione o di dipendenza. La sua somministrazione, comunque, non r jvebbe superare i 6 mesi, se non in presenza di emorragia continua, menorragia o gravidanza

INTERAZIONI

Il ferro puó ridurre l'asso^bimenio o la biodisponibilita di: tetracicline, bifosfonati, chinolonici, penicillamina, ti.oxina, levodopa, carbidopa, alfa-metildopa. FERPLEX FOl va qu' 'di assunto a distanza di almeno 2 ore dall'assunzione di questi medicinali.

L'assorbimeruo del ^..o puó essere incrementato dalla contemporanea assunzione di oloe 2o0 mg di acido ascorbico o ridotto dalla contemporanea somministrazione di antiacidi.

Il cloramfr.licJlo puó ritardare la risposta alla terapia marziale (con preparati a base di ferro).

Nessuna interazione farmacologia ě stata segnalata nel corso del trattamento coi comi'ai te con H2-antagonisti.

S -stanze 'he si legano al ferro (quali fosfati, fitati e ossalati) contenuti nelle vei dure e nel latte, caffě e tě inibiscono l'assorbimento del ferro. FERPLEX FOL va quindi assunto a distanza di almeno 2 ore dall'assunzione di questi alimenti.

Alcuni farmaci antineoplastici e antileucemici (aminopterina, methotrexate e altri derivati pterinici) si comportano da antagonisti competitivi dei folati.

Pertanto in occasione di malattie neoplastiche o di leucemie trattate con antifolici la somministrazione di Ferplex Fol, come di altri preparati a base di acido folico o folinico dovra essere accuratamente evitata.

Si dovra inoltre evitare la somministrazione del preparato contemporaneamente ad alcuni farmaci antibatterici (sulfamidici, trimethoprim) la cui efficacia potrebbe venire ridotta.

AVVERTENZE SPECIALI

La causa della carenza di ferro o dell'anemia deve essere individuata; accanto alla terapia con ferro va instaurato un trattamento eziologico di queste condizioni, se disponibile.

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da intolleranza a^Me proteine del latte, nei quali possono manifestarsi reazioni allergiche.

I contenitori monodose di FERPLEX FOL contengono sorbitolo, pertanto p azi^n^ con rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono "^sur e e questo medicinale.

I contenitori monodose di FERPLEX FOL contengono inoltre peabeni (me+ile para-idrossibenzoato sale sodico, propile para-idrossibenzoato sale sodico), che possono causare reazioni allergiche solitamente di tipo ri* .,da'tj.

FERPLEX FOL puó interferire con i test di laboratorio per la ricerca del sangue occulto nelle feci.

Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari:

Non sono disponibili dati sugli effetti del prodotto sulla c?p" cita di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. Tuttavia, tale effetto ě improbable.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRA JONE

Adulti:    da 1 a 2 contenitori al giorm seco^o giudizio medico, suddivisi in

2 somministrazioni, preferibilmente prima dei pasti.

Bambini: utilizzando il conten^on , prelevare 1,5 ml/kg/die, secondo giudizio medico, s' ^sdiv^!si in 2 somministrazioni, preferibilmente prima dei pa'ti.

Per aprire il conte~;tore, togliere il sovratappo, premere con forza sul tappo serbatoio affinché la r oVere cada nella soluzione. Agitare fino a solubilizzazione. Togliere il tap.o senat/o e bere la soluzione direttamente dal contenitore oppure in acqua.

Una volta ottenuta la soluzione si consiglia l'uso del preparato in giornata.

Dura ta ď . trattamento: il trattamento deve essere proseguito fino a quando l'o^anismo 'a ricostituito le sue normali scorte di ferro (solitamente due-tre mesi)

S JVRaDCSAGGIO

In caso di sovradosaggio di sali di ferro, il paziente puó presentare epigastralgia, nausea, vomito, diarrea ed ematemesi, spesso associati a sonnolenza, pallore, cianosi, shock fino al coma. Il trattamento deve essere il piú sollecito possibile e consiste nella somministrazione di un emetico (per provocare il vomito), seguito eventualmente da lavanda gastrica e nel praticare idonea terapia di supporto.

Va inoltre valutata l'opportunita di somministrare un chelante del ferro, quale la desferoxamina.

EFFETTI INDESIDERATI

Molto raramente, e particolarmente con dosaggi piú elevati, possono verificarsi disturbi gastrointestinali (diarrea, stipsi, nausea, epigastralgie) che regrediscono con la sospensione del trattamento o la riduzione delle dosi.

I    preparati a base di ferro possono colorare le feci di nero o grigio scuro.

II    rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

E’ importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrati’ o

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in c^r .rezijntmfc.nto integro, correttamente conservato.

Conservare a temperatura non superiore ai 25°C.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

COMPOSIZIONE

Ogni contenitore monodose contiene :

Principio attivo (soluzione)

Ferriprotinato mg 800 (pari a Fe ³⁺ mg 4o)

Eccipienti

Sorbitolo E420, glicole propilenico, metile para-idrossibenzoato sale sodico, propile para-idrossibenzoato sale sodico, aroma morella, saccarina sodica, acqua depurata.

Principio attivo (nel tappo sar^t oo)

Calcio folinato pentaidrato mg 0,235 (pari ad acido folinico 0,185 mg)

Eccipienti Mannitolo E42i

FORMA F, RMACEUTICA E CONTENUTO

Soluzione orale

FERPLEX FoL 40 mg/ 15 ml + 0,185 mg/ 15 ml soluzione orale.

10 contenitori monodose da 15 ml.

20 contenitori monodose da 15 ml

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ITALFARMACO S.p.A. - Viale Fulvio Testi, 330 - Milano

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

Prodotto e controllato da :

Italfarmaco S.A. - Calle San Rafael, 3 -Alcobendas (Madrid)

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini

Ultima revisione dell'Agenzia Italiana del Farmaco: marzo 2009

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