RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

FLUTOXIL 4 mg/5 ml sciroppo

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equivalente a bromexim 3,65 mg). Per gli eccipienti vedere par. 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

FLUTOXIL e indicato nel trattamento delle turbe della secrezione nelle affezioni respiratorie acute e crcniche.

4.2    Posologia e modo di somndnisu azione

Si consigliano i s' gUenti do’aggi salvo diversa prescrizione medica:

Adulti: 1-2 cucchiai i da te (5-10 ml) 3 volte al giorno (= 24 mg die)

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puo essere necessario aumentare la dose totale giornalie' a f'no a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bamb^;ni d etc s periore ai 2 anni: 1/ 2 - 1 cucchiaino da te (2,5 - 5 ml) 3 volte al giorno (= 12 mg die)

Si consiglia l’assunzione del farmaco dopo i pasti.

Lo scii ppo e somministrabile a diabetici e bambini, non contiene fruttosio, né saccarosio. Non superare le dosi consigliate.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

In caso di condizioni ereditarie che possono essere compatibili con uno degli eccipienti (vedere 4.4).

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale, se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico.

Il farmaco e controindicato nei bambini di etá inferiore ai 2 anni.

Controindicato durante l’allattamento (vedere par. 4.6)

4.4    Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Il trattamento con FLUTOXIL comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l'espettorazione).

I    mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni. Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia di eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni (vedere paragrafo 4.3).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrr me d Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporao^ amente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina durante i successivi accertamenti.

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di tra.amento senza risultati apprezzabili condurre ulteriori indagini.

II    medicinale contiene sorbitolo: pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al fruttosio non devono assumere questo medicinale.

4.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme di inte razione

Non sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali.

4.6    Gravidanza e allattamento

Usare il prodotto nei casi di effettiva ecessita sotto il diretto controllo del medico. I risultati degli studi preclinici e l’uso ci'mco di i LUTOXIL non hanno mostrato effetti negativi in gravidanza. E’ necessario ^omunque osservare le consuete precauzioni circa la somministrazione di farm aci i t gravidanza, in particolare nel primo trimestre.

Poiché il farmaco pa^sa nel latte materno evitare la somministrazione in caso di allattamento.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

Sono 'tatí riportati casi di diarrea, nausea, vomito e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali.

ostruzione bronchiale con frequenza sconosciuta.

Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo, orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

4.9    Sovradosaggio

Non sono mai stati riportati sintomi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e consigliato un trattamento sintomatico.

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1    Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: mucolitico - Codice ATC R05CB02

Bromexina e un derivato sintetico del principio attivo di origine vegetale vasicina.

In studi preclinici, e stato dimostrato che aumenta la quantita di secrezioni bronchiali sierose. Bromexina migliora il trasporto del muco riducendone la viscosita e attivando l’epitelio ciliato (clearance muco-ciliare).

In studi clinici, bromexina ha mostrato un effetto secretolitico e secretomotor o a IveLo del tratto bronchiale, che facilita l’espettorazione e allevia la tosse.

In seguito alla somministrazione di bromexina, le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, eritromicina, ossitetraciclina) nell’espettorato e nelle secrezioni broniop oln on ri risultano aumentate.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Bromexina mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose. Viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. Dope la somministrazione di bromexina radiomarcata, circa il 97,4 ± 1,9% della dose e stato recuperato sotto forma di radioattivita nelle urine; meno dell’ 1% era presente sotto forma d composto progenitore. Bromexina e un farmaco dalla clearance elevata (CL ~ 843 1073 m^1/min), il che comporta un’elevata variabilita inter- e intraindividuale (CV > 30%).

Dopo la somministrazione per via orale, le formulazioni solide e liquide mostrano una biodisponibilita simile. La biodisponibilita assoluta di bromexina cloridrato e risultata pari a circa il 22,2 ± 8,5% ed e arlvat . fno al 25,8 ± 13,1%, rispettivamente per bromexina compresse e soluzione.

Le somministrazioni per via endovenosa hanno mostrato un volume medio di distribuzione (Vss) fino a 1209 ± 206 l. E’ stata studiata la distribuzione nel tessuto polmonare (bronchiale e parenchimale) in seguito a som ministrazione per via endovenosa (8 mg, 16 mg) e per via orale (32 mg, 64 mg). Le concentrazioni tissutali di bromexina due ore dopo la somministrazione erano tre-quattro volte piu elevate nel tessuto polmonare che non nel plasma. Il tessuto pa renchimale sembrava mostrare un maggiore arricchimento di bromexina rispetto al ttssi to Lron' lale, soprattutto dopo assorbimento orale.

La bromexina .mmodificata si lega per il 95% alle proteine plasmatiche (legame non specifico).

Bromexina viene metabolizzata quasi completamente in numerosi metaboliti ossidrilati e a ido dibro moantranilico. Tutti i metaboliti e la stessa bromexina sono coniugati molto probabilmente sotto forma di N-glucuronidi e O-glucuronidi. Una piccola parte della bromexina viene metabolizzata in acido dibromoantranilico, molto probabilmente attraverso il citocromo P450 3A4. Non vi sono tracce che possano far supporre un cambiamento del modello metabolico a opera di un sulfamidico, di ossitetraciclina o di eritromicina. Percio, sono improbabili interazioni rilevanti con i substrati del CYP 450 2C9 o CYP 450 3A4.

Le concentrazioni plasmatiche di bromexina hanno mostrato un declino multiesponenziale. L’emivita, che consente di prevedere la farmacocinetica per somministrazioni di dosi multiple, e di circa 1 ora, percio non si e riscontrato alcun accumulo dopo somministrazioni multiple (fattore di accumulo 1,05).

Non sono disponibili dati relativi alla farmacocinetica di bromexina negli anziani o nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. L’ampia esperienza clinica non ha sollevato preoccupazioni rilevanti riguardanti la sicurezza in tali popolazioni.

L’assunzione concomitante di cibo comporta un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

La farmacocinetica di bromexina non e influenzata in maniera rilevante dalla somministrazione concomitante di ampicillina o di ossitetraciclina. Inoltre, secondo la pregressa esperienza, non vi e stata alcuna interazione rilevante fra bromexina ed eritromicina.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con anticoagulanti orali o jigossina. La mancanza di segnalazioni di interazioni rilevanti durante il lungo periodo di commercializzazione del farmaco, indica l’assenza di una potenziale . sign' ficativa interazione con tali farmaci.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

In acuto, bromexina cloridrato ha un indice di tossicita bassissimo: i valori di LD₅₀ per via orale erano > 5 g/kg nei ratti, > 4g/kg nei conigli, > 10 g/kg nei oa_m e > 1 g/kg nei ratti neonati. La LD50 per via intraperitoneale nei ratti era di 2 g/kg. i valori di LD50 per la formulazione in sciroppo erano > 10 ml/kg nei top" ° nei ratti. A questi dosaggi, in acuto, non e stato rilevato alcun sintomo clinico. In studi di tossicita con dosi orali ripetute per 5 settimane, i topi hanno tollerato 200 mg/kg (“no observed adverse effect level” NOAEL). A 2000 mg/kg, la mortalita e risultata elevata. I po^hi opi sopravvissuti hanno mostrato un aumento reversibile del peso del fegato e del colesterolo sierico. I ratti hanno tollerato 25 mg/kg per 26 o 100 settimane, mentre a 500 mg/kg si sono verificate convulsioni e morte. Gli epatociti centrolobulari sono r'^ltaa' ingrossati a causa di una modificazione vacuolare. Un altro studio della durata di 2 ann i ha ^onfermato che dosi fino a 100 mg/kg sono ben tollerate, mentre a 400 mg/kg in alcuia ra ti si sono manifestate sporadicamente convulsioni. I cani hanno tollerato ¹00 mg/kg (NOAEL) per via orale per 2 anni.

FLUTOXIL sciroppo (0,8 mg/ml) e risultato ben tollerato fino a 20 ml/kg nei ratti, ma si e verificata una modificaAone adi_rosa centrolobulare semplice e reversibile del fegato. Una dose i.m. di 8 mg di soluzione iniettabile e risultata ben tollerata, a livello locale e sistemico, in cani trattati per 6 settimane.

Bromexina ’on e ňsult ta embriotossica né teratogena nel segmento II a dosi orali fino a 300 mg/’g (rat o) e a 200 mg/kg (coniglio). Nel segmento I, la fertilita non e risultata compromessa a dosi fino a 300 mg/kg. Il “NOAEL” durante lo sviluppo peri- e postatale nel segm >nt< IA e stato di 25 mg/kg. Una singola iniezione intraddominale di 4 mg di bromexina e risultata ben tollerata nei conigli e nei cani. Le lesioni conseguenti a iniezione im. nei conigli sono risultate comparabili a quelle conseguenti all’iniezione di soluzione salina fisiologica. In vitro, 1 ml di soluzione iniettabile aggiunta a 0,1 ml di sangue umano a mostr _o un’azione emolitica.

In due studi (test di Ames e del micronucleo), bromexina non ha avuto alcun potenziale mutageno.

Bromexina non ha mostrato potenziale tumorigeno negli studi della durata di 2 anni condotti su ratti a cui sono stati somministrati fino a 400 mg/kg e su cani a cui sono stati somministrati fino a 100 mg/kg.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

Elenco degli eccipienti

acido tartarico, acido benzoico, carmellosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata

Incompatibilita

Non sono note incompatibilita con altri farmaci.

Periodo di validita 3 anni

Dopo prima apertura del flacone la validita e di 9 mesi per il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25°C.

Speciali precauzioni per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione par^olare di conservazione

Natura e contenuto del contenitore

Flacone di vetro scuro da 250 ml

Istruzioni per l'uso e la manipolaMone

Nessuna particolare precauzioe.

TITOLARE DELL’AUTORiZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Aesculapius Farmac ut’ci S.r.l. - Via Cozzaglio, 24 - 25125 - Brescia

NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

FLUOXIL 4 mg /5 ml N. AIC 037910015

D At a DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Maggio 2j09

DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Febbraio 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE FLUTOXIL 4 mg/5 ml sciroppo bromexina

CHE COSA E’

FLUTOXIL sciroppo e un mucolitico: fluidifica cioe i depositi ^J; muco visoso nelle vie respiratorie e ne facilita cosi l’eliminazione.

PERCHE’ SI USA

FLUTOXIL sciroppo si usa per il trattamento delle turbe della secrezione (per esempio presenza di tosse e catarro) nelle affezioni respiratorie acute e "ronirhe.

QUANDO NON DEVE ESSERE USA^O

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Il farmaco e controindicato nei bambini di 'ta i^kHo e ai 2 anni.

Allattamento (vedere Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento).

In caso di condizioni ereditarie che possono essere compatibili con uno degli eccipienti (si veda il paragrafo “e importante sapere che”).

PRECAUZIONI PER L’USO

Il trattamento con FLUTOXIL sciroppo comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione).

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili consultare il medico.

QUALI MEDICINA LI O ALIMENTI POSSONO MODIFICARE L’EFFETTO DEL MEDICINALE

Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

Se sta.e u ndo altr medicinali chiedete consiglio al vostro medico o farmacista.

E’IMPORTANTE SAPERE CHE

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

Infatti la capacita di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia di eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono essere quindi usati nei bambini di eta inferiore ai 2 anni.

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la Sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina e consultare il medico.

Quando puo essere usato solo dopo aver consultato il medico

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico. Gravidanza (vedere Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento).

E’ opportuno consultare il medico anche nei casi in cui tali disturbi si fossero manifestati in passato.

Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento

In gravidanza FLUTOXIL deve essere usato solo dopo aver consultato il medico e aver valutato con lui il rapporto rischio/beneficio nel proprio caso.

FLUTOXIL non deve essere usato durante l’allattamento.

Consultare il medico nel caso sospettiate uno stato di gravidanza o desideriate pianificare una maternita. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di FLUTOXIL

Il medicinale contiene sorbitolo: se il medico le ha diagnosticato in.alleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Il prodotto potrebbe cause re mod^rati eifetti lassativi. Valore calorico del sorbitolo e di 2,6 kcal/g.

Il prodotto contiene 3,7 vol % di etanolo. Una dose pu ^v' co.'ten'" . fino a 0.3 g di etanolo per dose equivalenti a 7,4 ml di birra e 3 ml di vino per dose. Puo essere dannoso per gli alcolisti. Da tenere in considerazione nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio come le persone affette da patologie epatiche o epilessia.

Per chi svolge attivita sportiva, l’uso di medic^ali ^onenen^ alcool etilico puo determinare positivita ai test antidoping in rapporto ai limiti di conc 'ntrazione .'co^mica indicata da alcune federazioni sportive.

COME USARE QUESTO MEDICINA LE Quanto

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo di ^Ter? a prescrizione medica.

Adulti: 1-2 cucchiaini da te (5-10 ml) 3 volte al giorno.

Negli adulti, all’inizio del trattamento, puo essere necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bambini di eta superiore ai 2 anni: 1/ 2 - 1 cucchiaino da te (2,5 - 5 ml) 3 volte al giorno (= 12 mg die).

Lo sciroppo e som .dnisti abile a diabetici e bambini, non contiene fruttosio, né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

Quando e per quanto tempo

Si consiglia l’assunzione del farmaco dopo i pasti. Consultare il medico se il disturbo si presenta ripetutamente o se avete notato un qualsiasi cambiamento recente delle sue caratteristiche.

Attenzione: usare solo per brevi periodi di trattamento.

Come

Somministrare per via orale.

COSA FARE SE AVETE PRESO UNA DOSE ECCESSIVA DI MEDICINALE

Non sono mai stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e necessario un trattamento sintomatico.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di FLUTOXIL avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piu vicino ospedale.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di FLUTOXIL, si rivolga al medico o al farmacista.

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, FLUTOXIL puo causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali.

Ostruzione bronchiale con frequenza sconosciuta.

Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo (arrossamento della pelle), orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si presentano e tuttavia opportun ¹ co. sultare il medico o il farmacista.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglietto illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qu^Vasi efetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento in gro, 'o' ettamente conservato. Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Dopo la prima apertura del flacone, il prodotto deve essere consumato entro 9 mesi, se il prodotto e conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso tale term'- ° l ■ rodotio in eccesso deve essere eliminato. E’ importante avere sempre a disposizione le informazioni sul medicinale, pertanto conservare sia la scatola che il foglio illustrativo.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dti ba 'bini.

COMPOSIZIONE

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg Ranvali nte a bromexina 3,65 mg)

(1 cucchiaino da te, pari a 5 ml, contir .e: brnmexina cloridrato 4 mg).

Eccipienti: acido tartarico, acido benzoico, carmellosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

COME SI PRESENTA

FLUTOXIL si presenta in form *a d sciroppo. Il contenuto della confezione e di 250 ml.

TITOLARE DEÍ lAUTORiZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Aesculapius Farmaceutici S.r.l. - Via Cozzaglio, 24 - 25125 Brescia

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

AB C faRMACEuTiCI S.P.A. - Canton Moretti, 29 - 10090 San Bernardo d’lvrea (TO)

REVISI one DE¹ FOGLIETTO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARMA CO

Febbraio 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013