RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

GLUTATIONE GERMED 600 mg/4 ml polvere e solver^

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QU NTiTA IVA

Ogri flacorciro di polvere cortiere:

Principio attivo: Glutatiore ridotto 600 mg

Per l’elerco completo degli eccipierti, v-d^re paragrafo 6.1

3.    FORMA FARMACEUTICA

Polvere e solverte per soluziore iriettabile.

4.    INFORMAZIONI CL INICHE

4.1    Indicazioni teraneut'cn e

Profilassi della re TopatA corseguerte a trattamerto chemioterapico cor cisplatiro o araloghi.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Nelle forme piu impegnative: 1-2 flacori al giorro per via irtramuscolare o p e via erdo/erosa lerta o aggiurti a fleboclisi o secordo diversa prescriziore medica.

Ne He forme piu lievi: metá della dose soprairdicata.

Nei bambiri la sicurezza e l'efficacia ror soro state determirate.

4.3    Controindicazioni

Ipersersibilitá al prircipio attivo o ad uro qualsiasi degli eccipierti.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Il prodotto rell'uso irtramuscolare deve essere sciolto completamerte cor la sua fiala solverte: la soluziore si preserta limpida ed ircolore.

Il prodotto nell'uso endovenoso puo essere sciolto con il suo solvente (acqua p.p.i.) ed iniettato lentamente per via diretta oppure somministrato per fleboclisi aggiungendolo ad almeno 20 ml della soluzione sterile d . rnkndere. Attenzione: I prodotti per uso parenterale devono es^e 'spezionati visivamente, prima della somministrazione, quando il contenitore o la soluzione lo permettano, per rilevare la eventuale presesa d parti elle o di colorazione anomala. Non utilizzare se si osse v in⁺orb^:damento o precipitato.

Ricostituire la soluzione nel flaconcino di polvere prelevando l’acqua contenuta nella fiala solvente mediante siringa provvista di idoneo ago. Estrarre la linguetta in alluminio del flaconcino e disiniettare il tappo con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool, quindi inserire l’ago della siringa nel flaconcino attraverso il centro del Appo in gomma e dirigere il flusso di acqua verso la parete di vetro del flaconcino. Agitare delicatamente per favorire la completa solubiliz^azione, quj di somministrare la soluzione cosi ottenuta per via intramuscolare o endovenosa lenta.

Utilizzare subito dopo l’apertura dei flaconi. La soluzione ricostituita deve essere limpida e p .va d particelle visibili. Serve per una sola somministrazione e l’eventuale residuo non puo essere utilizzato

4.5    Interazioni con ai ri medicinali edaltreforme di interazione

In letteratura non sono descritti casi di interazioni farmacologiche con il glutatione.

Alle d^si ra ccomandate Glutatione GERMED non interferisce con l’attivitá ⁺erap eutica del chemioterapico.

4.6    Gravidanza e allattamento

I dati disponibili indicano che il glutatione, per la sua natura di sostanza fisiologicamente presente nelle cellule, non dá luogo ad effetti indesiderati in donne in stato di gravidanza o durante l’allattamento. Gli studi preclinici non indicano effetti nocivi diretti o indiretti relativamente alla gravidanza, allo sviluppo embriofetale, al parto o allo sviluppo postnatale (vedere sezione 5.3).

4.7 Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Glutatione GERMED non influisce, o influisce in modo trascurabile, sulla capacitá di guidare veicoli o di usare macchinari

4.8    Effetti indesiderati

Dopo somministrazione intramuscolare sono state segnalate molto raramente eruzioni cutanee, che generalmente scompaiono con la sospensione della terapia. E’ stata inoltre riportata dolenzia nella sede di iiiezione. Segnalati rari casi di nausea, vomito e cefalee

Come per tutte le soluzioni per uso parenterale, possono verificarsi reazioni febbrili, infezioni nella sede d’iniezione, trombosi venose o flebiti, diffusione extravasale.

In caso di reazione avversa immediata in corso di infusione endovenosa interrompere la somministrazione e, laddove possibile, conservare il rimanente fluido non somminis+rato per evntuali esami.

Segnalazione delle reazion averse s ospette

La segnalazione dell' ^_eazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e importante, in quanto permette un monitoraggio continue dv¹ apporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori s^nitari e ncMe^to di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sstema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafaimaco.gov.it/it/responsabili.

4.9    Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di necessitá, si puo rico-cere a trattamenti sintomatici.

5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1    Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antidoti ATC: V03AB32

Il glutatione e un tripeptide naturale presente nelle cellule di tutti gli organi ed apparati. la sua ampia distribuzione é collegata ad una estesa varietá di funzioni biologiche e riveste un'importanza fondamentale in numerosi processi biochimici e metabolici. Il gruppo sulfidrilico della parte cisteinica del glutatione é fortemente nucleofilo e percio esso rappresenta un target primario d’attacco elettrofilo da parte di sostanze chimiche o d loro metaboliti reattivi rendendo percio inattive sostanze esogene potenzialm^nte tossiche. Svolge quindi un'azione protettiva di siti nucleofili essenziali, il cui attacco inizierebbe un processo di danneggiamento cellulare. Reagendo, infatti, con una gran varietá di metaboliti ossidati organici, il glutatione ridotto dá origine a composti coniugati meno tossici che po^sono essere piu facilmente ed ulteriormente metabolizzati ed escreti come acidi mercapturici. Il glutatione puo trovare quindi applicazione in tutte quelle epatotossicitosi etiliche o da farmaci o nelle patogenesi codegate ad alterazione dei meccanismi di detossicazione.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Dopo infusione endovenosa di glutatione a!’° dose di 2 g/m² in soggetti sani volontari, la concentrazione di glutatione %tale nel plasma e aumentata da 17,5 ± 13,4 mmol/l (media ± DS) a 823 ± 326 mmol/l. Il volume di distribuzione del glutation e e^og^nc e stato calcolato corrispondere a 176 ± 107 ml/kg e l’er%viť ^asmatua e risultata essere 14,1 ± 9,2 minuti. La concentrazione di cisterna n% p'asma e aumentata da 8,9 ± 3,5 mmol/l a 114 ± 45 mmol/l dopo ’’in-PuJoie. Malgrado l’aumento della cisteina, la concentrazione totale plasmatica di cisteina totale, cistina e disulfuri misti e diminuita, inJicando un’aumentato passaggio di cisteina all’interno delle cellule.

L’escrezione urinaria di glutatione e di cist(e)ina ha mostrato un aumento del 300% e cel ¹0% rispettivamente nei 90 minuti successivi all’infusione.

Questi dati indicano che la somministrazione endovenosa di glutatione aim'nta marcatamente la concentrazione di composti sulfidrilici nelle vie urinaiie e quindi anche la disponibilitá di cisteina a livello cellulare. L’elevata concentrazione intracellulare di cisteina giustifica l’effetto protettivo contro gli xenobiotici, in quanto essa si traduce, direttamente o indirettamente, in un aumento della biosintesi di glutatione.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

La tossicitá acuta del glutatione é risultata molto bassa; infatti le determinazioni di DL50 su topo e su ratto hanno fornito i seguenti risultati: Glutatione non salificato:

Nel topo per somministrazione endovenosa 3083.9 mg/kg (M) e 3037.9 mg/kg (F); nel topo per somministrazione intraperitoneale 3807.9 mg/kg (M) e 3260.8 mg/kg (F). Nel ratto per somministrazione endovenosa 3378.1 mg/kg (M) e 3211.4 mg/kg (F); nel ratto per somministrazione intraperitoneale 3468.5 mg/kg (M) e 3463.8 mg/kg (F).

Glutatione sodico

La DL50 e sempre superiore a 5000 mg/kg nel ratto e nel topo (sia maschio che femmina) dopo somministrazione sia per via intrar-scc'aie si a per via endovenosa.

Nel cane la DL50 di glutatione risulta superiore a 4 fale (2400 mg di glutatione ridotto) sia nel maschio sia nella femmina dopo somministrazione per via intramuscolare.

Le prove di tossicitá subacuta, condotte su coniglio per via endovenosa e le prove di tossicitá cronica, ccndoť - su ratto per somministrazione intraperitoneale, e su cane per somministrazione endovenosa non hanno evidenziato effetti tossici o alterazioni, rispetto ai controlli dei parametri evidenziati.

Il farmaco inoltre non ha evidenziato nessuna anomalia negli studi di tossicitá peri e post na^al ' n l coniglio e nel ratto, negli studi di fertilita e teratogenesi su ratto e negli studi di embriotossicitá su coniglio e su ratto.

Per quanto riguarda effetti di mutagenesi e noto in letteratura che il glutatione non ha effetto mu.agcno ^d anzi viene usato come antimutageno per svariate sostanze.

6. INFORM \ZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Flacone: Sodio bicarbonato

Fiala solvente: Acqua per preparazioni iniettabili

6.2    Incompatibilita

In assenza di studi di incompatibilitá il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti.

6.3    Periodo di validita 3 anni

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

GLUTATIONE GERMED “600 mg/4 ml polvere e solvere” 10 flacoiii polvere+ 10 fiale solvente 4 ml

Il principio attivo sotto forma di polvere liofilizzata e contenuto in flaconcini di vetro incolore di tipo III con chiusura in m'teAalt ela.Aomero per medicamenti iniettabili.

Le fiale solvente, di vetro incolore di tipo I, con ■ 'gno di pre-rottura alla base del collo contengono acqua per preparazi on e in i ett .bile.

6.6    Precauzioniparticolariper lo smaltimen*o e la manipolazione

. Il medicinale non utilizzato ed ^: rifr *i deAvati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformitá ai requ ůti d legge locali.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZiONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

GERMED Pharma S.p.A. Via Cesare Cantu, 11 - 20092 Cinisello Balsamo (MI)

8.    NUMERO DELL’ aU ORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

GLUTATIONE GERMED 600 mg/4 ml polvere e solvente” 10 flaconi + 10 fiale solvente 4 ml, a.i.C. n. 028087029

9. DaTa DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DElL’AUTORIZZAZIONE

17.01.1992/17.07.2001

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Documento reso disponibile da AIFA il 12/12/2013

GLUTATIONE GERMED “600 mg/4 ml polvere e solvente”

Medicinale equivalente

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antidoti

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Profilassi della neuropatia conseguente a trattamento chemiote_pico con cisplatino o analoghi.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi deg'i ercipienti. PRECAUZIONI PER L’USO

Il prodotto nell'uso intramuscolare deve essere soolto completamente con la sua fiala solvente: la soluzione si presenta limpic a ed incoloie.

Il prodotto nell'uso endovenoso puo essere spo^ con il suo solvente (acqua p.p.i.) ed iniettato lentamente per via diretta oppure somministrato per fleboclisi aggiungendolo ad almeno 20 ml della soluzione ste rile da infondere.

Attenzione:    I prodotti per uso paren ^erale devono essere ispezionati

visivamente, prima della somministrazione, quando il contenitore o la soluzione lo perr.el*am, per rilevare la eventuale presenza di particelle o di colorazione anomala. Non utilizzare se si osserva intorbidamento o precipitato.

INTERAZIONI

Informare il medico o il farmacista se si ě recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche ^Pli senza prescrizione medica.

Non sono descritti casi di interazioni farmacologiche con il glutatione. Alle dosi raccomar date Glutatione GERMED non interferisce con l’attivita terapeutica del chemioterapico.

AV vER.ENZE SPECIALI Gra 'idanza e allattamento

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale

I dati disponibili indicano che il glutatione, per la sua natura di sostanza fisiologicamente presente nelle cellule, non da luogo ad effetti indesiderati in donne in stato di gravidanza o durante l’allattamento. Gli studi sull’animale non indicano effetti nocivi diretti o indiretti relativamente alla gravidanza, allo sviluppo embriofetale, al parto o allo sviluppo postnatale.

Effetti sulla capacitá di guidare e di usare macchinari

GLUTATIONE GERMED altera in modo trascurabile la capacita di guMart veicoli o di usare macchinari.

DOSE MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

Nelle forme piu impegnative: 1-2 flaconi al giorno per via intramuscolare o per via endovenosa lenta o aggiunti a fleboclisi o secondo diversa prescrizione medica.

Nelle forme piu lievi: meta della dose sopraindicata.

Modalita di somministrazione

Ricostituire la soluzione nel flaconcino di pol veie prek vando l’acqua contenuta nella fiala solvente mediante siringa provv.sta di idoneo ago. Estrarre la linguetta in alluminio del flaconcino e disinfettare il tappo con un batuffolo di cotone imbevuto di alcool, quindi inserire l’ago della siringa nel flaconcino attraverso il centro del tappo in gomma e dirigere il flusso di acqua verso la parete di vetro del flaconcino. Agitare delicatamente per favorire la completa solubilizzazione, quindi son^mis^e la soluzione cosi ottenuta per via intramuscolare o endoven osa lenta.

Importante: Usare subito dopo l'apertura dei contenitori. La soluzione ricostituita deve essere lim^a e priva di particelle visibili. Serve per una sola ed ininterrotta sommin Arazione e l'eventuale residuo non puo essere utilizzato.

Nei bambini la sicurezza e l'efficacia non sono state determinate.

SO vRA josaggio

Non so no stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di necessita, si puo ricorrere a trattamenti sintomatici.

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di GLUTATIONE GERMED avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al piu vicino ospedale.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di GLUTATIONE GERMED, rivolgersi al medico o al farmacista.

Dopo somministrazione intramuscolare sono state segnalate molto raramente eruzioni cutanee, che generalmente scompaiono con la sospensione della terapia. E’ stata inoltre riportata dolenzia nella sede di iniezione. Segnalati rari casi di nausea, vomito e cefalee.

Come per tutte le soluzioni per uso parenterale, possono verificarsi reazioni febbrili, infezioni nella sede d’iniezione, trombosi venose o flebiti, diffusione extravasale.

In caso di reazione avversa immediata in corso di infusione endove ,o~a interrompere la somministrazione e, laddove possibile, conservare il rimanente fluido non somministrato per eventuali esami.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel presente foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio rivolgersi al medico o al farm^cis^. Gli effetti indesiderati possono, inoltre, essere segnalati direttamente Samite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziaiirmaco.gfv.it/it/responsabili. La segnalazione degli effetti indesiderati centra uisce a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo n edicinale.

SCADENZA E CONSERVAZION^C

Scadenza: Vedere la data di scadenza ,iportata sulla confezione.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Attenzione: Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione

I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come utilizzare i medicinali che non utilizza piu. Quest o aiutera a proteggere l’ambiente.

TFNEKE IL MEDICINALE FUORI DALLA VISTA E DALLA PORTATA DEI

BAMBiNI

COMP^r SIZIONE

Ogni flaconcino di polvere contiene:

Pri ncipio attivo: Glutatione ridotto 600 mg Eccipienti: Sodio bicarbonato

Ogni fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

L’astuccio contiene 10 flaconcini di polvere da 600 mg e 10 fiale solvente da 4 ml.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO.

GERMED Pharma S.p.A.

Via Cesare Cantú 11 - 20092 Cinisello Balsamo (MI)

PRODUTTORE

Special Product’s Line S.p.A., Via Campobello, 15 - 00040 Pomezia (Roma)

REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DL FARMACO:

Foglio illustrativo

Documento reso disponibile da AIFA il 12/12/2013