1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

HYALGAN 20mg/2 ml soluzione iniettabile uso intra-articolare

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Principio attivo

Acido ialuronico sale sodico    20 mg

Per gli eccipienti vedere 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile per uso intra-articolare

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Gonartrosi di lieve e media gravita.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

In via orientativa, salvo diverso pareie del medic ., infiltrare per via intra-articolare una volta

alla settimana 2 ml di HYALGAN (20 mg) per 5 settimane.

4.3    Controindicazioni

-    Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;

-    anamnesi positiva per allergia .'le proteine del pollo;

-    pazienti con gravi epatopatie

4.4    Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego

-    Si sconsiglia l’uso di disinfettanti a base di sali di ammonio quaternario in quanto, in pres en.a di acido ialuronico, possono dar luogo alla formazione di precipitati.

-    L'infiltrazione intra-articolare deve essere eseguita da personale medico esperto, in adeguate condizioni di asepsi ed osservando le norme di tecnica previste per questa modalita di somministrazione.

-    Particolari precauzioni devono essere adottate nei pazienti con infezioni in atto in sede vicir i a quella da infiltrare, onde evitare la possibilita di insorgenza di artriti batteriche.

-    Prima dell’infiltrazione intra-articolare, i pazienti devono essere accuratamente esaminati allo scopo di accertare la presenza di segni di infiammazione acuta. In tal caso, il medico deve valutare l’opportunita di procedere o meno con l’infiltrazione.

-    In presenza di versamento articolare, se ne consiglia l’aspirazione prima di iniettare HYALGAN.

-    Si raccomanda di non sottoporre l’articolazione infiltrata a carichi eccessivi nelle ore immediatamente successive all’infiltrazione.

4.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

L'acido ialuronico interagisce con alcuni anestetici locali, prolungando il tempo di anestesia.

4.6    Gravidanza e allattamento

Sebbene non siano emersi effetti embriotossici o teratogeni nella sperimentazione animale, l'uso del farmaco in gravidanza e durante l'allattamento e da riservarsi, a giudizio del medico, ai casi di assoluta necessita e dopo attenta valutazione degli eventuali rischi rispetto al beneficio atteso.

4.7    Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

HYALGAN non influisce sulla capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

Raramente sono state segnalate reazioni sul sito di iniezione, quali dolore, gonfiore/versamento, calore, rossore, prurito, sinovite. Gene-alm^te, esse sono state di breve durata e si sono risolte spontaneamente entro pochi giorni ponendo l’arto a riposo e con l’applicazione di ghiaccio; solo sporadicamente esse hann .ssunto .aratteri di intensita e durata maggiori.

In presenza di segni oggettivi indicativi di ura riac ./zz^zione del processo infiammatorio cronico sottostante, la somministrazione di acido ia.ar^r.ico ha provocato, in rari casi, una esacerbazione del quadro clinico.

Estremamente rari i casi di infezione in sede intra-articolare (vedi sezione 4.4).

Sono stati riportati rarissimi casi di reazione sistemica da ipersensibilita (rash cutanei, orticaria, prurito) e solo eccezionalmente casi di anafilassi, nessuno con esito fatale.

4.9    Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di so\rad<sag’io.

5.    PROPRIETA' FARM ACOLOG ICHE

5.1    Proprietá farmacodinamiche

Categoria larmacot' rapeutica: “Altri farmaci per le affezioni del sistema muscolo-scheletrico” Codice ATC: M09AX01.

L'acido ialuronico, un polimero naturale appartenente alla classe dei glicosaminoglicani (mucopolisaccaridi acidi), e un importante componente di tutte le matrici extracellulari ed e presente in concentrazioni particolarmente elevate nella cartilagine e nel liquido sinoviale. Il principio attivo della specialita HYALGAN e una frazione di acido ialuronico ad alto peso mol colare, con elevato grado di purezza e di definizione molecolare, che possiede particolari proprieta biochimiche, chimico-fisiche e farmacologiche.

La som ministrazione intra-articolare di HYALGAN nelle articolazioni artrosiche induce una normalizzazione della viscoelasticita del liquido sinoviale ed una attivazione dei processi di riparazione tissutale a livello della cartilagine articolare.

In alcuni modelli sperimentali e stata inoltre evidenziata una attivita anti-infiammatoria ed analgesica dell'acido ialuronico. Queste proprieta si traducono in un miglioramento della funzionalita articolare ed in un controllo della sintomatologia obiettiva e soggettiva correlata alla malattia artrosica.

5.2    Proprietá farmacocinetiche

L'acido ialuronico esogeno, essendo una sostanza largamente presente nell'organismo, viene fisiologicamente metabolizzato dopo somministrazione parenterale integrandosi nelle comuni vie metaboliche degli esosi.

I risultati degli studi eseguiti per via intra-articolare nel cane e nel coniglio, dopo somministrazione unica e ripetuta, indicano che l'acido ialuronico si distribuisce rapidamente nei tessuti articolari e vi permane a lungo: il prodotto marcato si ritrova infatti nella membrana sinoviale gia dopo 2 h dalla somministrazione e vi permane fino a 7 gg.; la massima concentrazione di acido ialuronico marcato si ritrova nel fluido sinoviale e poi, decrescendo, nella capsula articolare, nei legamenti e nel muscolo adiacente. Per quanto rig”arda la distribuzione negli organi, radioattivita viene ritrovata nel fegato, nei reni, nel midollo oss.o e nei linfonodi; l'eliminazione e principalmente renale.

Uno studio eseguito per via e.v. su ratte gravide segnala la presenza di radioattivita nella placenta ed in vari organi del feto.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicita per somministrazioni ripetut genoossicita, potenziale cancerogeno, tossicita riproduttiva.

6.    INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Sodio cloruro - Sodio fosfato monobasico diidra^ - Sodio fosfato bibasico dodecaidrato -Acqua p.p.i.

6.2    Inconipatibilitá

I disinfettanti a base di sali di ammonio quaternario, in presenza di acido ialuronico, possono dar luogo alla formazione di precipitati.

Non esistono incompatibilita chimico-fisiche con farmaci di comune impiego nella terapia intra-articolare, quali i corticosteroidi.

6.3    Periodo d> valivá

3 anni

6.4    Specia’¹ prec uzion per la conservazione

Conser ^Tare a tt m,eratura non superiore a 25°C; non congelare.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Flac ncino di vetro incolore tipo I, tappo a fungo in materiale elastomero (latex-free) con coperchio in materiale plastico di tipo flip-off

-    1 flac .ncino da 20mg/2 ml

-    5 flaconcini da 20 mg/2 ml

Siringa sterile da 2,25 ml in vetro borosilicato incolore tipo I secondo Ph. Eur., chiusa con tappo sterile in materiale elastomero (latex-free) e adattatore di sicurezza per il bloccaggio dell’ago

-    1 siringa sterile pre-riempita monouso da 20 mg/2 ml .

- 5 siringhe sterili pre-riempite monouso da 20 mg/2 ml

- 3 siringhe sterili pre-riempite monouso da 20 mg/2 ml

6.6 Istruzioni per l'uso

Flaconcino: togliere il coperchio di plastica ed il tappo in materiale elastomero e prelevare con una siringa il prodotto da iniettare.

Siringa: togliere il tappo in materiale elastomero e avvitare l’ago alla siringa, evitando di fare pressione sullo stantuffo. Verificare che l’ago sia perfettamente avvitato all’adattatore Luer Lock Adaptor (LLA). Non avvitare eccessivamente: questo puo provocare il distacco dell’adattatore LLA dalla siringa.

Il prodotto non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita ai requisiti di legge locali.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN C oMMERC O FIDIA Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3/A - 35031 A tano Terme (PD)

8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMiSSIONE IN C' MMERCIO

- 1 flaconcino da 20mg/2 ml    A.I.C. 026354011

- 5 flaconcini da 20 mg/2 ml    A.I.C. 026354023

-    1 siringa pre-riempita da 20 mg/2 ml A.I.C. 0.'o3.~4l<5

-    5 siringhe pre-riempite da 20 mg/2 ml A.I.C. 026354l47

-    3 siringhe pre-riempite da 20 mg/2 ml A.I.C. 026354050

9. DATA DELLA PRIMA AU1ORiZ7 A ZiONe/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

-    1 flaconcino da 20mg/2 ml:    07.04.1986/01.06.2005

-    5 flaconcini da 20 mg/2 ml 23.03.2004/01.06/2005

-    1 siringa pre-riempita da 20 mg/2 ml 23.03.2004/01.06.2005

-    5 siringhe pre-riempim da 20 mg'2 ml 23.03.2004/01.06.2005

-    3 siringhe pre-riempite da 20 mg/2 ml: 23.01.2013

10.    DATA di REVISiONE DEL TESTO

23/01/.013

dott.ssa Maria Carla Alberti Direttore Affari Regolatori e Farmacovigilanza (QPPV)

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

HYALGAN 20 mg/2 ml soluzione iniettabile uso intra-articolare

Acido ialuronico sale sodico

COMPOSIZIONE

Principio attivo: Acido ialuronico sale sodico 20 mg

Eccipienti: sodio cloruro, sodio fosfato monobasico diidrato, sodio fosfato bibasico dodecaidrato, acqua per preparazioni iniettabili q. b. a 2 ml

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Soluzione iniettabile per uso intra-articolare 1 e 5 flaconcini da 20 mg/2 ml 1 - 3 - 5 siringhe pre-riempite da 20 mg/2 ml

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Altri farmaci per le affezioni del sistema muscolo-scheletrico

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Fidia Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3/A - 35031 a bano Terme (PD)

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

Fidia Farmaceutici S.p.A. - Via Ponte della Fabbrica, 3/A - 35031 Abano Terme (PD)

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Gonartrosi di lieve e media gravitá.

CONTROINDICAZIONI

-    Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

-    anamnesi positiva per allergia alle proteine del pollo.

-    Pazienti con gravi epatopatie.

PRECAUZIONI PER L'USO

-    Si sconsiilia l’uso di disinfettanti a base di sali di ammonio quaternario in quanto, in presenza di acido ialuronico, possono dar luogo alla formazione di precipitati.

-    L'infiltrazione intra-articolare deve essere eseguita da personale medico esperto, in adeguate condizioni di asepsi ed osservando le norme di tecnica previste per questa modalitá di somministrazione.

-    Particolari precauzioni devono essere adottate nei pazienti con infezioni in atto in sede vicina a quella da infiltrare, onde evitare la possibilitá di insorgenza di artriti batteriche.

-    Prima dell’infiltrazione intra-articolare, i pazienti devono essere accuratamente esaminati allo scopo di accertare la presenza di segni di infiammazione acuta. In tal caso, il medico deve valutare l’opportunitá di procedere o meno con l’infiltrazione.

-    In presenza di versamento articolare, se ne consiglia l'aspirazione prima di iniettare HYALGAN.

- Si raccomanda di non sottoporre l’articolazione infiltrata a carichi eccessivi nelle ore immediatamente successive all’infiltrazione.

INTERAZIONI

L'acido ialuronico interagisce con alcuni anestetici locali, prolungando il tempo di anestesia.

AVVERTENZE SPECIALI

Uso in gravidanza e durante l ’allattamento

Sebbene non siano emersi effetti embriotossici o teratogeni nella sperimentazione animale, l'uso del farmaco in gravidanza e durante l'allattamento e da riservarsi, a giudizio del medico, ai casi di assoluta necessitá e dopo attenta valutazione degli eventuali rischi rispetto al beneficio atteso.

Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull ’uso di macchinari Il farmaco non interferisce sulla capacitá di guidare e sull'uso di macchine.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

In via orientativa, salvo diverso parere del medico, infiltrare per via intra-articolare una volta alla settimana 2 ml di HYALGAN (20 mg) per 5 settimane.

EFFETTI INDESIDERATI

Raramente sono state segnalate reazioni sul sito di iniezione, quali dolore, gonfiore/versamento, calore, rossore, prurito, sinovite. Generalmente, esse sono state di breve durata e si sono nsJte spcvtaneamente entro pochi giorni ponendo l’arto a riposo e con l’applicazione di ghiaccio; solo s^oradicai'eme esse hanno assunto caratteri di intensitá e durata maggiori.

In presenza di segni oggettivi indicativi di una riacutizzazione ..el proc^sso infammatorio cronico sottostante, la somministrazione di acido ialuronico ha provocato, in rari casi, una esacerbazione del quadro clinico.

Estremamente rari i casi di infezione in sede intra-articolare (vedi “Precauzioni per l’uso”).

Sono stati riportati rarissimi casi di reazione sistemica da ipersensibilitá (rash cutanei, orticaria, prurito) e solo eccezionalmente casi di anafilassi, nessuno con esito fa ale.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

E importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrativo.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Verificare la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza indicata sulla confezione si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicnale dopo tale data.

Norme di conservazione: N on 'onserwre al di sopra di 25 °C; non congelare.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

ULTIMA REVIS iONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA ITALIANA DEL FARM* ^ Genna'o 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013