Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

IDROSSICOBALAMINA BIOLOGICI ITALIA LABORATORIES 1 mg/1 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una fiala contiene:

Principio attivo: Idrossiocobalamina 1 mg.

Per l’elenco completo degli eccipienti vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA Soluzione iniettabile per uso intramuscolare.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Anemie megaloblastiche dovute a carenza di vitamina B₁₂ e/o folati.

4.2.    POSOLOGIA E MODO DI SOMMINISTRAZIONE Adulti e adolescenti

Terapia di attacco

1 - 2 fiale alla settimana via intramuscolare Terapia di mantenimento 1 - 2 fiale ad intervalli di tempo piu _L.mp\

Bambini (fino a 12 anni di eta)

Fino ad un massimo di 200 pg al giorno j^r via intramuscolare.

4.3.    CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita al principio ;iti\o o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4.    AVVERTENZE S^ECIALI E PRECAUZIONI D’IMPIEGO

L’anemia mr g^oJasuca ^ndotta dalla carenza di vitamina B₁₂ puo essere causata anche da un deficit di acido folico.

Occorre accertare la causa scatenante l’anemia megaloblastica per evitare il rischio di una progressione/irreversibilita dei sintomi neurologici associati alla carenza di vitamina B12, ma non di acido folico. L’uso indiscriminato del farmaco potrebbe provocare l’insorgere di errori diagnostici. Se l’anemia megaloblastica non risponde al trattamento con idrossicobalamina e consigliabile un controllo del matabolismo dei folati.

Analogamente, uremia, infezioni, deficit di ferro possono occultare o impedire la risposta farmacologica al trattamento con vitamina B12 .

E’ opportuno controllare i livelli sierici di vitamina B₁₂ dopo un mese dall’inizio del trattamento e in caso di ogni variazione, quindi ad intervalli di 3-6 mesi. Livelli di vitamina B₁₂ inferiori a 200 pg/ml sono considerati indicativi di un deficit della vitamina.

Anche i livelli di omocisteina e di acido metilamonico possono essere indicativi di ipovitaminosi da B12.

Nelle prime fasi del trattamento puo verificarsi ipokalemia con aritmie cardiache secondarie. Per questa ragione e bene controllare durante questa fase la concentrazione di potassio nel sanoue. Durante la normalizzazione dell’eritropoiesi in pazienti con grave anemia macrccitica megaloblastica in seguito a terapia con vitamina B12 potrebbe aumentare il rischio di trombocitosi (in particolare nelle prime 24 ore dall’inizio della terapia con vitamina B₁₂ ), pertanto si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici delle piastrine.

La vitamina B12, sotto forma di idrossicobalamina, e stata associata a crisi emolitiche in pazienti affetti da deficit di G6PD. Il deficit di G6PD e una malattia genetica, a trasmissione recessiva legata al cromosoma X. I pazienti che mancano dell’enzima vanno -'ncontro a cAsi emolitiche ripetute.

Informazioni important! su alcuni eccipienti : nessuna

4.5.    INTERAZIONI CON ALTRI MEDICINALI ED ALTRE FORME DI INTERAZIONE

Il cloramfenicolo puo diminuire la risposta al trattamento con idrossicobalamina.

Il livello ematico di idrossicobala mina pio essere ridotto dall’uso concomitante di contraccettivi orali.

4.6.    GRAVIDANZA E A^tLATTAMeNTO

La vitamina B12 e una vit mi m essenziale e durante la gravidanza il suo fabbisogno aumenta. I livelli di assun7^:one giornaliera di vitamina B12 passano da 2 mcg/die a 2,2 mcg/die (livelli raccomandati di nutrienti definiti dalla Societa Italiana di Nutrizione Umana).

Idrossicobalamina diffonde attraverso la placenta e puo essere presente nel latte materno, nel quJe la sue "oncentrazione e sovrapponibile alla concentrazione ematica.

Nelle d onne in ^ ato di gravidanza e durante l’allattamento il medicinale deve essere usato sotto diretto controllo medico.

4.7.    EFFETTI SULLE CAPACITA’ DI GUIDARE VEICOLI E SULL’USO DI MACCHINARI

Il medicinale non altera la capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8.    EFFETTI INDESIDERATI

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati di idrossicobalamina, organizzati secondo la classificazione sistemica organica MedDRa. Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire la frequenza dei singoli effetti elencati.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione di ipersensibilita (febbre, ipertensione, eruzione cutanea) o shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione Ipokalemia

Patologie cardiache

Aritmie cardiache secondarie all’ipokalemia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di s^^ minstrazione Dolore nel punto di iniezione

4.9.    SOVRADOSAGGIO

Non sono noti casi di sovradosaggio.

In caso di somministrazione n qumti*a eccessive di idrossicobalamina sospendere la somministrazione.

5. PROPRIETA’ FARMA COLOGICHE

5.1. Proprieta’    odinamiche

Categoria fa’^aco+erapeutica: Farmaci antianemici, codice ATC: B03BA03 La vitamina B₁₂ e un importante fattore metabolico della classe dei cobamide-coenzimi.

In siitrgia °on ”acido folico, la vitamina B12 e essenziale per la sintesi dei nucleotidi purinici e per il metabolismo di alcuni amminoacidi. Una carenza della vitamina B12 comporta effetti sul sistema emopoietico e sul sistema nervoso.

Mentre gli effetti metabolici della vitamina B₁₂ permettono di interpretare l’azione della sostanza sull’emopoiesi, non del tutto conosciuti sono i meccanismi responsabili delle lesioni neurologiche provocate dalla carenza di questa vitamina.

Una verosimile base fisiopatologica consiste nella capacita della vitamina B12 di donare gruppi metilici, essenziali per la sintesi di lipidi che entrano nella costituzione della mielina. Questa azione rende utile la vitamina B₁₂ nel trattamento di stati di sofferenza del sistema nervoso periferico come polineuropatie su base metabolica (diabetica, alcolica, uremica) sia in corso di patologie nevritiche su base compressiva (cervicobrachialgie, sciatalgie).

5.2.    PROPRIETA’ FARMACOCINETICHE

La vitamina B₁₂ e sintetizzata per fermentazione batterica, mentre non e prodotta né dagli animali né dalle piante. La sorgente primaria di vitamina B12 e la dieta.

La vitamina B12 e a volte chiamata fattore estrinseco per differenziarla dal fattore intrinseco, una glicoproteina normalmente secreta dalle mucose gastriche e attivamente assorbita dal tratto gastro-intestinale.

La vitamina B12 in quantita fisiologiche viene assorbita solo dopo che si e complessata con il fattore intrinseco. La carenza di vitamina B12 nell’uomo deriva quasi sempre da un cattivo assorbimento della vitamina stessa, dovuto sia a mancanza di fattore intrinseco che a perdita o a cattivo funzionamento del meccanismo specifico di assorbimento t" tr^to dis^le dell’ileo.

L’assorbimento della vitamina B12 e indebolito nei paz’~'i i'e non presentano il fattore intrinseco, in pazienti con una sindrome da mal assorbimento, con malat ^;e o anormalita a carico dell’intestino o che hanno subito gastrectomia.

L’assorbimento nel tratto gastro-intestinaJe puo ancht „vvenire per diffusione passiva; una piccola parte della vitamina assunta con la di^a e asoibita in questo modo, anche se questo processo diventa considerevolmente impo^i/e con grandi quantita di vitamina come quelle utilizzate durante la terapia. La vitamina B12 e legata a specifiche proteine plasmatiche denominate transcobalamine; la trancobalamine Ii sembra essere coinvolta nel trasporto rapido delle cobalamine ai tessuti.

La vitamina e im^aga. zinata nel fegato, escreta nella bile e sottoposta a riciclo entero-epatico; una parte della d s" contrclla.a e escreta attraverso le urine, la maggior parte entro le prime 8 ore.

La vitamina B₁₂ diffonde attraverso la placenta e puo essere presente nel latte materno.

5.3.    DATI pReCLINICI DI SICUREZZA

La vitamina B12 ’on ha effetti tossici noti, anche se somministrata a dosi molto alte.

Grandi quantita di questa vitamina sono escrete per via urinaria, una minor quantita attraverso le feci cosicché i tessuti non sono mai esposti per lungo tempo ad elevate concentrazioni.

6. informazioni farmaceutiche

6.1.    ELENCO DEGLI ECCIPIENTI

Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

6.2.    INCOMPATIBILITY

E’ stata segnalata una possibile interazione chimica con sodio tiosolfato.

6.3.    PERIODO DI VALIDITA’

2 anni.

Il medicinale deve essere utilizzato subito dopo l’apertura della fiala; dopo l’uso la fiala (e l’eventuale medicinale residuo) deve essere eliminato, anche se parzialmente utilizzato.

6.4.    PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LA CONSERVAZIONE

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e da fonti dirette di calore.

Conservare a temperatura non superiore a 25°C.

6.5.    NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE

Contenitore primario: fiale in vetro ambrato di 1° classe idrolitica. s Confezioni: 1 mg/1ml 4 fiale s Confezioni: 1 mg/1ml 50 fiale s Confezioni: 1 mg/1ml 100 fiale La fiala e a prerottura; non occorre limetta.

6.6.    PRECAUZIONI PARTICOLARI PER ^TO SMALTIMENTO

Il medicinale non utilizzato e i ri fiuti ’^rivati da _Lale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Biologici Italia Laboratories S.r.L., Via F. Serpero, 2 - 20060 Masate (MI).

8.    NUMERO DELL’aUT oRiZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Confezione da:

s 4 fiale da ¹mg'1 m¹ - JC n° 030064075 s 50 fiale da 1mg/1 ml - AIC n° 030064087 s 100 fiale d, img/1 ml - AIC n° 030064099

9.    DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DI AUTORIZZAZIONE:

Data della prima autorizzazione: 8/11/1993

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO:

Determinazione AIFA del Maggio 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

IDROSSICOBALAMINA Biologici Italia Laboratories 1 mg/1 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antianemici

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Anemie megaloblastiche dovute a carenza di vitamina B12 e/o folati.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

PRECAUZIONI PER L’USO

E’ opportuno controllare i livelli sierici di vitamina B₁₂ dopo un mese dall’inizio del trattamento e in caso di ogni variazione, quindi ad intervalli di 3-6 mesi. Livelli di vitamina B12 inferiori a 200 pg/ml sono considerati ndicativi di un deficit della vitamina.

Anche i livelli di omocisteina e di acido metilamonico possono essere indicativi di ipovitaminosi da B12.

Nelle prime fasi del trattamento puo verificarsi ipoka¹" 'ia on aritmie cardiache secondarie. Per questa ragione e bene controllare durante questa fase la conce trazione di potassio nel sangue. Durante la normalizzazione dell’eritropoiesi ř pazienti con grave anemia macrocitica megaloblastica in seguito a terapia con v't^mma B₂ potrebbe aumentare il rischio di trombocitosi (in particolare nelle prime 24 ore dall’inizio ielm terapia con vitamina B12 ), pertanto si raccomanda di monitorare i livelli plasmatici delle piastrine.

La vitamina B₁₂, sotto forma di idrossicobalamina, e stata associata a crisi emolitiche in pazienti affetti da deficit di G6PD. Il deficit di G6PD e una malattia genetica, a trasmissione recessiva legata al cromosoma X. I pazienti :ht mancano dell’enzima vanno incontro a crisi emolitiche ripetute.

INTERAZIONI

Informa e il medico o il farmacista se si e recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche qutMi si nza prescrizione medica.

Il cloramlemcolo puo diminuire la risposta al trattamento con idrossicobalamina.

Il livello ematico di idrossicobalamina puo essere ridotto dall’uso concomitante di contraccettivi orali.

AVVERTENZE SPECIALI

L’anemia megaloblastica indotta dalla carenza di vitamina B₁₂ puo essere causata anche da un deficit di acido folico.

Occorre accertare la causa scatenante l’anemia megaloblastica per evitare il rischio di una progressione/irreversibilita dei sintomi neurologici associati alla carenza di vitamina B₁₂, ma non di acido folico. L’uso indiscriminato del farmaco potrebbe provocare l’insorgere di errori diagnostici. Se l’anemia megaloblastica non risponde al trattamento con idrossicobalamina e consigliabile un controllo del matabolismo dei folati.

Analogamente, uremia, infezioni, deficit di ferro possono occultare o impedire la risposta farmacologica al trattamento con vitamina B12 .

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

CHIEDERE CONSIGLIO AL MEDICO O AL FARMACISTA PRIMA DI PREN deRE QUALSIESI MEDICINALE

La vitamina B12 e una vitamina essenziale e durante la gravidanza il s _to ^cabL^;sogno aumenta. I livelli di assunzione giornaliera di vitamina B12 passano da 2 m cg/die a 2,2 mcg/die (livelli raccomandati di nutrienti definiti dalla Societa Italiana di NArizion* Jmana Idrossicobalamina diffonde attraverso la placenta e puo essere p^sente nel latte materno, nel quale la sua concentrazione e sovrapponibile alla cc“- en2.zione ematica.

Nelle donne in stato di gravidanza e durante l’allattamento d medicinale deve essere usato sotto diretto controllo medico.

EFFETTI SULLA CAPACITÁ DI GUIDARE VEICOLI E SUll’USO di macchinari:

Il medicinale non altera la capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

Informazioni important! su aldn. ecc.pie nti : nessuna

POSOLOGIA, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE Adulti e adole .cen*i

Terapia di_attac co

1 - 2 fiale alla settimana via intramuscolare Terapia di mantenimento 1 - 2 fiale ad intervalli di tempo piu ampi.

Bambini (fino a 12 anni di eta)

Fino ad un massimo di 200 pg al giorno per via intramuscolare.

E’ stata segnalata una possibile interazione chimica con sodio tiosolfato.

SOVRADOSAGGIO

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio nel’uso del medicinale secondo quanto previsto dalla normále pratica clinica.

Non sono noti casi di sovradosaggio.

In caso di somministrazione di quantita eccessive di idrossicobalamina sospendere la somministrazione.

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose eccessiva di Idrossicobalamina Biologici Italia Laboratories avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al piu vicino ospe'Ale.

SE SI HA QUALSIESI DUBBIO SULL’USIO DI IDROSSICOBALAMINA BIO lOGICI ITaLIA LABORATORIES, RIVOLGERSI AL MEDICO O AL FARMACISTA.

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, idrossicobalamina puo causare e^cfetti in .esid°ra i sebbene non tutte le persone li manifestano.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati di idross^:'' ba¹ .mina.

No sono disponibili dati sufficient! per stabilire la frequenza d ň singoli effetti elencati.

Disturbi del sistema immunitario

Reazione di ipersensibilita (febbre, ipertensione, eruzione cutanea) o shock anafilattico.

Disturbi del metabolismo e della nutr.'ziine

Ipokalemia

Patologie cardiache

Aritmie cardiache second-r'e all’ipokalemia

Patologie sistemiche ° _cont zioni relative alla sede di somministrazione Dolore nel punto di iniezione

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno c.a'sia-L de^li effetti indesiderati si aggrava, o se si nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderao non elencato in questo foglio illustrativo informare il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Scadenza : vedere la data di scadenza indicate sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

ATTENZIONE : non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione. Condizioni di conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 25°C

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e da fonti dirette di calore.

Il medicinale deve essere utilizzato subito dopo l’apertura della fiala; dopo l’uso la fiala ( e l’eventuale medicinale residuo) deve essere eliminato, anche se parzialmente utilizzato.

I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano piu. Questo aiutera a proteggere l’ambiente.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una fiala contiene:

Principio attivo: Idrossiocobalamina 1 mg

Eccipienti: Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Soluzione iniettabile per uso intramuscolare.

Confezioni:

s 4 fiale da 1mg in 1 ml s 50 fiale da 1mg in 1 ml s 100 fiale da 1mg in 1 ml

TITOLARE A.I.C.

Biologici Italia I ^oratories S.r.L. - Via F. Serpero, 2 - 20060 Masate (MI)

PRODUtTOrE

Biologic' k^lia i aboratories S.r.L. - Via F. Serpero, 2 - 20060 Masate (MI)

Revisione del Foglio Illustrativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco:

Determinazione AIFA del Maggio 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013