RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

KISLIAR 3,6 mg impianto

1.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Un impianto contiene 3,6 mg di goserelin (come goserelin acetato)

Eccipienti:

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

2.    FORMA FARMACEUTICA

Impianto, ago per iniezione preriempito.

L'impianto e sterile, cilindrico e di colore bianco crema, ed e contenuto in un ago di iniezione sterile.

3.    INFORMAZIONI CLINICHE

3.1    Indicazioni terapeutiche

KISLIAR e un agonista dell'LHRH (luteinization hormone releasing hormone, fattore di rilascio delle gonadotropine), ossia un analogo dell'LHRH naturale.

KISLIAR e usato per il trattamento di pazienti affetti da cancro prostatico in stadio avanzato nei casi in cui e indicato un trattamento endocrino.

3.2    Posologia e modo di somministrazione

1 impianto ogni mese.

KISLIAR e iniettato per via sottocutanea nella parete addominale anteriore.

In genere, il trattamento del cancro della pro'ta.a con goserelin comporta una terapia a lungo termine. Per valutare l'effetto terapeutico si rac^r.mai,da di praticare i periodici esami di controllo che vengono normalmente eseguiti nei pazienti affetti da cancro della prostata.

Osservazioni sulla tecnica di iniezione.

1.    L'impianto consiste di due bustine: una contiene l'ago di iniezione sterile e l'altra contiene l'applicatore sterile. Notare che l'impianto e visibilmente fissato all'ago di iniezione. Aprire entrambe le bustine e collegare l'ago di iniezione all'applicatore mediante l'attacco Luer lock. Assicurarsi che l'attacco sia serrato e che il pistone non si sposti dalla sua posizione.

2.    Verificare che l'impianto sia visibile nella finestrella di controllo nell'ago.

3.    Rimuovere il dispositivo di blocco dal pistone. Inserire l'ago nella parete addominale anteriore e iniettare l'impianto premendo il pistone fino a fondo corsa.

Pazienti ned’atri

KISLIAR e controindicato in bambini e adolescenti (vedere paragrafo 4.3).

Gruppi di pazienti particolari

Nei pazienti con insufficienza renale o epatica o negli anziani non sono necessari aggiustamenti della dose.

3.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

L'uso di KISLIAR non e indicato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sull'efficacia e sulla tollerabilita in questa fascia di eta.

3.4    Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego

Ě necessario usare particolare cautela in pazienti con rischio elevato di sviluppare un'ostruzione ureterica o una compressione del midollo spinale. Durante i primi mesi di terapia e necessario valutare attentamente e monitorare accuratamente la somministrazione di KISLIAR.

Se sono presenti o si manifestano compressione del midollo spinale o insufficienza renale a causa di un'ostruzione ureterica, si deve istituire un trattamento standard specifico per queste complicazioni.

All'inizio della terapia con KISLIAR si dovrebbe considerare l'uso di un antiandrogeno, poiché e stato riportato che questo trattamento previene le possibili sequele.

La soppressione continua della produzione di ormone sessuale porta a infertilitá nell'uomo.

3.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione Non sono stati effettuati studi di interazione.

3.6    Gravidanza e allattamento

Non pertinente, poiché KISLIAR e destinato esclusivamente a soggetti di sesso masc. ile.

3.7    Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchina^

Non sono stati effettuati studi sulla capacitá di guidare veicoli e sull'uso di m^cchinari.

3.8    Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono elencati per sistemi e organi e per ^vequ 'nza, utilizzando le convezioni seguenti:

Molto comune (> 1/10)

Comune (>1/100, <1/10)

Non comune (> 1/1.000, < 1/100)

Raro (> 1/10.000, < 1/1.000)

Molto raro (<1/10.000), non nota (la frequ^nza non p essere definita sulla base dei dati disponibili). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravitá.

In generále

Patologie cardiache:

non comune:    alterazioni della pressione arteriosa (ipotensione o ipertensione)

Patologie del siste i a nei 'osoS

molto comune:    parestesie non specifiche.

molto raro:    apoplessia ipofisaria in seguito alla somministrazione iniziale

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: comu ne    eruzioni cutanee lievi

Patglogi_' del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: molto raro:    artralgia/dolore osseo

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: raro:    reazioni locali a livello della sede di somministrazione

Disturbi del sistema immunitario:

raro:    reazioni di ipersensibilitá,    compresi sintomi di anafilassi

All’inizio della terapia

Inizialmente si osserva un aumento a breve termine del testosterone sierico, che induce un aumento transitorio di sintomi specifici:

Patologie del sistema nervoso:

molto raro:    compressione del midollo spinale

Patologie renali e urinarie:

molto raro:    ostruzione ureterica (dovuta all'ostruzione del passaggio nel tratto urinario)

Patologie del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: comune:    dolore osseo

In questi casi i pazienti devono essere attentamente monitorati e trattati sintomaticamente durante il primo mese di trattamento.

Durante la terapia

A causa della riduzione del testosterone sierico durante il trattamento, l'uso di agonisti dell'L’ rH 'ausa una perdita della densita minerale ossea. Per questo motivo, anche se finora non e stato rilevato un inc, ^ ento dell'incidenza di fratture, durante la terapia a lungo termine con KISLIAR non si puó es ,lud un a umento del rischio di fratture.

Patologie del sistema nervoso:

molto raro:    adenomi ipofisari

Patologie endocrine:

molto comune:    vampate di calore e sudorazione

Patologie dell'apparato riproduttivo e della mammella:

molto comune:    calo della libido e della potenza sessuale, atrofia testicolare

comune:    ginecomastia

molto raro:    dolorabilita mammaria

Gli adenomi ipofisari si manifestano piu di frequent in p .zienti affetti da cancro della prostata. Tuttavia, dal momento che per questi pochi casi sotto trattamento moni .rati non sono disponibili rapporti medici sulle condizioni iniziali dell'ipofisi, non si puó escludme c>n cmtezza che il loro sviluppo sia stato favorito dall'uso di KISLIAR.

3.9 Sovradosaggio

Sono disponibili solo esperienze l.mitatt di . mvradosaggio nell'uomo. Nei casi in cui il goserelin e stato ri-somministrato involontariamente prima de dovuto o e stato iniettato a dosi piu elevate non sono stati osservati effetti indesiderat ~linicamfte .ilevanti.

I    test condotti sugli ?■ inmli idiímno che a dosi piu elevate non si manifestano effetti diversi da quelli terapeutici attesi sulle concentrazioni di ormone sessuale e sull'apparato riproduttivo.

In caso di into^csica⁷ione si ' eve istituire un trattamento sintomatico.

4. PRCPRIfcT* FA RMACOLOGICHE

4.1 Propietá fai.'.codmamiche

Catego dr rmacot erapeutica: agonista dell'LHRH.

Codice a TC: L02Ae03

II    trattamento con KISLIAR nell'uomo porta a una riduzione drastica dei livelli sierici di testosterone fino ai valori osservati dopo castrazione.

Il trattamento con KISLIAR causa un'inibizione della crescita o una regressione del cancro della prostata ormone-dipendente (tumori positivi ai recettori per l'estradiolo e/o il progesterone).

La biosintesi e la secrezione di ormoni sessuali maschili e femminili (rispettivamente testosterone ed estradiolo) sono controllate dall'LHRH ipotalamico e dall'ormone luteinizzante (LH) e dall'ormone follicolo-stimolante prodotti dall'ipofisi. Il rilascio pulsatile dell'LHRH naturale dall'ipotalamo induce la sintesi e l'escrezione di LH ed FSH dal lobo anteriore dell'ipofisi.

Il goserelin acetato, il principio attivo di KISLIAR, e un analogo dell'LHRH con attivita piu elevata ed emivita piu lunga dell'ormone naturale.

Il trattamento a lungo termine con goserelin acetato determina una down-regulation dei recettori per l'LHRH, il cui numero si riduce. Per questo motivo viene soppressa la secrezione di LH ed FSH e quindi la biosintesi di estradiolo e testosterone nelle gonadi.

Nell'uomo, dopo un aumento iniziale nel corso dei primi 3-5 giorni, il livello di testosterone diminuisce. Tra la seconda e la terza settimana dopo l'inizio del trattamento con KISLIAR si raggiungono livelli ormonali pari a quelli conseguenti a castrazione. La soppressione del testosterone sierico mediante KISLIAR e equivalente alla situazione dopo orchiectomia.

1.1    Proprieta farmacocinetiche

Il principio attivo e integrato in una matrice completamente biodegradabile di poli(D,L-lattide-co-glicolide). KISLIAR rilascia in media 120 ^g di goserelin al giorno. Da sette a 14 giorni dopo la ,ommii.istrrzione di KISLIAR si raggiungono i livelli sierici massimi di goserelin. In seguito si riducono lentamente nel corso della terza e della quarta settimana di terapia. Non si verifica alcun accumulo.

Il legame del goserelin alle proteine sieriche e basso (25%). Dopo somminist. vion° sottocutanea di una dose singola di goserelin (soluzione acquosa di 250 ^g) in pazienti di sesso maschile con funzione renale normale e stata osservata un'emivita di eliminazione di 4,2 ore.

L'influenza dell'insufficienza renale sui livelli sierici e sulla clearance corp^ea totale del goserelin e stata studiata in pazienti di sesso maschile affetti da cancro della pro ^a. ’ 'eliminazione della sostanza e stata ritardata con l'aumentare del grado di insufficienza renale. In qua^o caso e stato possibile dimostrare una correlazione stretta tra la clearance della creatinina e la clearance corporea totale.

Tuttavia, il goserelin e stato eliminato abbastanza rapidamente (emivita di 12,1 h) in pazienti affetti da insufficienza renale grave (clearance della creatinina <20 ml/min), per cui si ritiene che esista una ulteriore via di eliminazione non renale a probabile sede epatica. Per questo motivo, la somministrazione cronica in pazienti affetti da insufficienza renale non dov ^be ’aus^re un accumulo di goserelin.

La farmacocinetica nei pazienti affetti da insu.'ficienzt epatica non mostra variazioni significative.

4.2    Dati preclinici di sicurezza

Gli studi preclinici con agonisti dell'LHRH i.a.mo rivelato, in entrambi i sessi, effetti sull'apparato riproduttivo che erano previsti in base ?"e propri^a íaimacologiche conosciute. Ě stato dimostrato che questi effetti sono reversibili dopo interruzione del trattamento e opportuno periodo di rigenerazione.

Il goserelin acetato non ha mostrato effetti teratogeni nel ratto e nel coniglio. A causa degli effetti farmacologici dei li agon isti dell'LHRH sul sistema riproduttivo e stata osservata tossicita e letalita embrionale nel coniglio.

Il goserelin acetato non ha mostrato effetti mutageni in una serie di test in vitro e in vivo.

Nel e nel ^po sono stati condotti studi di cancerogenesi della durata di 24 mesi con analoghi dell'LHRH. Nei ratti, e stato osservato un aumento degli adenomi ipofisari correlato alla dose in seguito a sommini trazione sottocutanea di dosi da 0,6 a 4 mg/kg/die. Tali effetti non sono stati osservati nei topi, consentendo di considerare l'effetto nel ratto come specie-specifico e quindi senza alcuna importanza per l'uomo.

5. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

5.1    Elenco degli eccipienti

Poli(DL-lattide-co-glicolide) (1:1)

5.2    Incompatibilita

Non pertinente.

2 anni.

Da un punto di vista microbiologico, il prodotto deve essere usato immediatamente. In caso di uso non immediato, l'utilizzatore e responsabile dei tempi e delle condizioni di conservazione prima della somministrazione.

5.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperatura superiore a 25°C.

Conservare nella confezione originale.

5.5    Natura e contenuto del contenitore

Ciascun impianto e situato in un ago di iniezione in acciaio inossidabile siliconato e sterile, chiuso con un tappo a vite Luer lock e protetto da un cappuccio. L'unita formata dall'ago e confezionata, insieme a un essiccante, in una bustina in poliestere/alluminio/polietilene. In una bustina sep rata    fornito un

applicatore sterilizzato.

KISLIAR e disponibile in confezioni da 1, 3 e 6 impianti.

Ě possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

5.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolc .ione

Nessuna istruzione particolare.

6.    TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMI siONE IN ^ OMMERCIO

CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano

7.    NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALl'IM MISSIONE IN COMMERCIO

KISLIAR 3,6 mg impianto, 1 Impianto in ago per iniezione con applicatore sterileAlC n. 039917012/M KISLIAR 3,6 mg impianto, 3 Impianti in ago per iniezione con applicatore sterile    AIC n. 039917024/M

KISLIAR 3,6 mg impianto, 6 Impiaiui in ago p .r iniezione con applicatore sterile    AIC n. 039917036/M

8.    DATA DELLA PRIMA '' TORIZZAziONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

30 Marzo 2011

9.    DATA DI (PA <zIALD REVISIONE DEL TESTO

Marzo 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 Pagina 5 di 5

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

KISLIAR 3,6 mg impianto

Goserelin

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.

•    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

•    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico.

•    Questo medicinale e stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

•    Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos'e KISLIAR e a che cosa serve

2.    Prima di usare KISLIAR

3.    Come usare KISLIAR

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare KISLIAR

6.    Altre informazioni

1.    CHE COS'Ě KISLIAR E A CHE COSA SERVE

KISLIAR e un medicinale che agisce come un ormone. Appartiene ad un gruppo di medicinali chiamati agonisti dell'LHRH. Nell'organismo esso riduce la _r"odi .io. e dell'ormone sessuale maschile (testosterone) o dell'ormone sessuale femminile (estrogeno).

KISLIAR e usato nell'uomo per trattare il cancro della prostata.

2.    PRIMA DI USARE KISLIAR Non usi KISLIAR

•    se e allergico al goserelin o ad uno qualsiasi degli eccipienti di KISLIAR

•    nei bambini.

Faccia particolare attenzione con KISLIAR

•    se manifesta o ’ a m^niiestř to problemi della minzione o problemi alla schiena. In caso affermativo informi il suo medico.

Trattamento precedente

•    se ha ricevuto in precedenza un trattamento con un altro medicinale appartenente a questo gruppo di sostanze, perché tali medicinali possono causare una piccola perdita di calcio dalle ossa 'assot^igliamento delle ossa). Con l'interruzione del trattamento questa perdita puó essere in parte compensata. Se soffre di qualsiasi altra malattia che influisce sullo spessore delle ossa, si assicuri di informarne il medico.

Bambini

KISLIAR non deve essere usato nei bambini.

Per chi svolge attivita sportiva: l'uso del farmaco senza necessita terapeutica costituisce doping e puó determinare comunque positivita ai test antidoping.

Uso di KISLIAR con altri medicinali

Informi il medico se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Non e noto se KISLIAR possa influenzare la capacita di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

3. COME USARE KISLIAR

L'impianto e somministrato dal medico come iniezione sottocutanea (sotto la pelle), praticata all'altezza dello stomaco.

KISLIAR deve essere somministrato ogni mese (ogni quattro settimane). Ricordi sempre al medico o all'infermiere di fissarle un appuntamento per l'iniezione successiva.

Il dosaggio e lo stesso anche per pazienti con insufficienza renale o epatica e per gli anziani.

Se ritiene che i sintomi siano cambiati o peggiorati, consulti il medico, che sara in grado di decidere se sia necessario modificare il suo trattamento.

Se usa piu KISLIAR di quanto deve

Se le viene somministrata l'iniezione troppo presto (meno di quattro settimane dopo l'iniezione precedente), informi il medico.

Se dimentica di usare KISLIAR

Informi il medico se pensa di aver dimenticato l'iniezione mensile di KISLIAR.

Se interrompe il trattamento con KISLIAR

In genere, il trattamento con KISLIAR e una terapia a lungo termine.

Ě importante che continui a sottoporsi alla somministrazione del trattamento a. che se si sente bene, a meno che il medico non decida di terminare il trattamento.

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di KISLIAR, si rivolga al medico o al larmacis.a.

POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, KISLIAR puó causare effetti indesidera'i se, bene non tutte le persone li manifestino. La frequenza degli effetti indesiderati e definita come ' ~g 'e:

piu di 1 su 10 pazienti tra;' ati.

piu di 1 su 100 pazienti trattati e meno di 1 su 10 pazienti trattati piu di 1 su 1.0l0 pazienť .,atta*i e meno di 1 su 100 pazienti trattati piu di 1 su 10.00l pa.’iei 'i tr^ati e meno di 1 su 1.000 pazienti trattati 1 su 10.000 p' Jenti tra^ati o meno, incluse segnalazioni isolate

pressione sanguigna troppo bassa o troppo alta

Patologie del sistema ne voso:.

Molto comune:    fL 'micolio alle dita delle mani o dei piedi

Molto raro:    gr. 'e mal di testa, nausea, perdita della vista o perdita della coscienza causata

dall'eventuale presenza di un tumore nell'ipofisi che sanguina o collassa

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Com une    lievi eruzioni cutanee

Patglggi_' del sistema muscolo-scheletrico e del tessuto connettivo: Molto raro:    dolore articolare

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Raro:    reazioni locali a livello della sede di somministrazione

Disturbi del sistema immunitario:

Raro:    reazioni allergiche, compresi i sintomi di un'allergia immediata.

Sintomi che si possono manifestare all’inizio del trattamento:

Patologie del sistema nervoso:

Molto raro:    lombalgia

Sintomi che si possono manifestare durante il trattamento:

Patologie endocrine:

Molto comune    vampate di calore e sudorazione

calo della libido, riduzione delle dimensioni dei testicoli ingrossamento del seno dolorabilita mammaria

Il trattamento con KISLIAR puó influenzare lo spessore delle ossa. Per questo motivo si puó presentare un rischio di fratture ossee superiore al normale.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

5.    COME CONSERVARE KISLIAR

Tenere fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

Non usi KISLIAR dopo la data di scadenza che e riportať s'lle bustine e sul cartone dopo Scad.

Non conservare a temperatura superiore a 25°C. ' on^er/are nella confezione originale.

Non usi l'impianto o l'applicatore se nota un d' ..neggiamento della confezione.

Il prodotto deve essere usato immediaťmente d^o l^pertura della bustina.

I    medicinali non devono essere gettať .ell'a'qu^ di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiutera a proteggere l'ambiente.

6.    ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene KISLIAR

II    principio attivo e gos' relin.

1 impianto contiene 3,6 mg di goserelin (come goserelin acetato).

L'eccipiente e il poli(D,L-lattide-co-glicolide).

Descrizione dell’aspetto di KISLIAR e contenuto della confezione

KISLIAR e un impianto sterile, cilindrico, di colore bianco crema, contenuto in un ago di iniezione sterile.

Co. tenuto della co-^zione:

-    una busiina iv ntenente un ago di iniezione sterile e l'essiccante;

-    una b' Jna con enente un applicatore sterile.

KISLIAR e disponibile in confezioni da 1, 3 e 6 impianti.

Ě possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio

CRINOS S.p.A., Via Pavia, 6 - 20136 Milano

Produttore responsabile del rilascio dei lotti

Acino AG, Am Windfeld, 35 - 83714 Miesbach, Germania

cell pharm GmbH, Feodor-Lynen-Str. 35 - 30625 Hannover, Germania

Questo medicinale e autorizzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguenti denominazioni:

Austria    Novgos 3,6 mg Implantat

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013