RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Labiriad "50 mg, compresse buccali mucoadesive".

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa contiene 50 mg di aciclovir.

Eccipiente con effetti noti: lattosio (tracce di lattosio derivate dal concentrato di proteine del latte).

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Compressa buccale mucoadesiva.

Compresse di 8 mm di colore bianco tendente al giallo chic.^0- con un lato arrotondato ed uno piatto recante l'incisione "AL2±".

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Labiriad ě indicato per il trattament' d°ll'herpes labialis ricorrente nei pazienti adulti immunocompetenti affect da episodi frequenti di herpes (vedere paragrafo 5.1).

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Posologia

Dose unica. Uso .engi 'ale.

Adulti

Labiriad 5 0 mg compressa buccale mucoadesiva deve essere applicata una sola volta nella regione della gengiva superiore (fossa canina).

Labiriad dťe essere applicato entro un'ora dalla comparsa dei sintomi o dei segii p-rodr>mici (vedere paragrafo 5.1). Labiriad puo essere assunto assieme al cibo e alle bevande.

Popolazione pediatrica

Labiriad ě indicato esclusivamente negli adulti. Non sono disponibili dati relativi all'uso del medicinale nei bambini.

Modo di somministrazione

Precauzioni che devono essere prese prima della manipolazione o della somministrazione del medicinale.

Labiriad deve essere applicato entro un'ora dalla comparsa di un qualsiasi sintomo o segno prodromico. La compressa deve essere posizionata con le dita asciutte immediatamente dopo averla tolta dal blister. Applicare la compressa sulla gengiva superiore sopra un dente incisivo (fossa canina); tenere la compressa in loco per 30 secondi esercitando una leggera pressione sul labbro superiore per garantirne l'adesione. Per maggiore comodita, applicare la compressa dalla parte del lato arrotondato, anche se entrambi i lati possono essere utilizzati. Labiriad puo essere usato anche se aderisce all'interno del labbro invece che sulla gengiva. I pazienti affetti da secchezza della bocca devono bere un bicchiere di acqua prima dell'applicazione della compressa in modo da inumidire le membrane mucose e favorire cos! l'adesione della compressa.

Una volta eseguita l'applicazione, Labiriad rimane in posizione ( si dissolve gradualmente nel corso della giornata.

Una volta che Labiriad ě posizionato il cibo e le beva ide possono essere assunti normalmente. La compressa non deve essere su^hiata, ne masticata o ingerita.

Ě necessario evitare qualsiasi situazione che potrebbe comp¹ omettere l'adesione della compressa:

•    Toccare o fare pressione su una compi ess a c^a ~ollocata.

•    Consumare gomme da masticare.

•    Spazzolare i denti il giorno del trattamento.

In caso di scarsa adesione o di distacvo entro le prime sei ore dopo l'applicazione, riposizionare immediatamente la stessa compressa. Se la compressa non puo essere riposKonata, deve essere applicata una nuova compressa.

Nel caso in cui Labiriad venga ingerito entro le prime sei ore dall'applicazione, il paziente deve bere un bicche d'acqua e occorre applicare una nuova compressa. La compressa deve _ssere sostituita solo una volta.

In caso di distacco o ingestione accidentale di Labiriad dopo sei ore, la compressa non ^eve essere sostituita.

4.3    Controindicaz^;om

Iperseisibili'a ad aciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Allergia al latte o ai derivati del latte.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Labiriad potrebbe essere ingerito accidentalmente: in tal caso, si raccomanda di bere un bicchiere d'acqua.

Non sono noti casi di uso di Labiriad in pazienti immunocompromessi. Labiriad non va utilizzato in pazienti immunocompromessi dato che non ě possibile escludere un aumento del rischio di resistenza all'aciclovir.

L'efficacia di Labiriad applicato su lesioni vescicolari gia formate non ě stata dimostrata. Pertanto, questo medicinale deve essere usato esclusivamente non appena compaiono sintomi o segni prodromici.

I    pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di lattasi o da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi di interazione con Labiriad. L'aciclovir ě e lin/nato principalmente in forma immodificata con l'urina per secrezione tubulare attiva. Sebbene le concentrazioni plasmatiche di aciclovir in seguito all'applicazione di Labiriad siano basse, la somministrazione con omitante di qualsiasi medicinale in grado di competere con il suo meccanismo di azione potrebbe aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir Tuttavia, a causa del basso dosaggio e della ridotta esposizione sistemic' dell'aa~lovir in seguito all'applicazione di Labiriad, ě poco probabile ch^ si ^fi^ino interazioni clinicamente significative .

4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Fertilita

Non c'ě esperienza dell'effetto di Labiriad compressa buccale mucoadesiva sulla fertilita femminile negli esseri i mar,. ,n uno studio su 20 pazienti maschi con conta spermatica normale, la somministrazione di dosi orali di aciclovir fino a 1 g/die per un massimo di sei mes non ha fatto registrare alcun effetto clinicamente significativo sulla conta, sulla motilita o sulla morfologia spermatica.

Gravidanza

Un ampio numero di dati in donne in gravidanza indica che l'aciclovir non causa malformazioni o tossicita fetale/neonatale. Di conseguenza Labiriad puo essere usato durante la gravidanza, se clinicamente necessario.

Allattamento

Un numer ) limi^ato di dati negli esseri umani evidenzia che l'aciclovir passa nel latte mateino in seguito a somministrazione sistemica. Dato il basso tasso di as^orbimento atteso di Labiriad, Labiriad puo esser preso in considerazione durante la'’j>.tamento.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

L'aciclovir non altera la capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

II    profilo di sicurezza di Labiriad si basa su uno studio clinico condotto su 775 pazienti, dei quali 378 hanno ricevuto Labiriad. Di seguito sono elencate le reazioni avverse per classificazione sistemica organica e frequenza: molto comune (>1/10); comune (da >1/100 a <1/10); non comune (da >1/1.000 a <1/100); raro (da >1/10.000 a <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita. Le reazioni avverse (ADR) osservate piu di frequente sono patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione.

Classificazione delle reazioni avverse per sistemi e organi	Frequenza
Pazienti che hanno sperimentato reazioni avverse correlate durante lo studio
Patologie del sistema nervoso Cefalea Capogiri	Comune* Non comune
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Dolore nel sito di applicazione Irritazione nel sito di somministrazione	Comune* Non comune
Patologie gastrointestinali Nausea Stomatite aftosa Dolore gengivale	Non comui°** Non comune Noi comune
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Eritema	Non comune

* Comune anche nel grup po trai'ato con placebo ** Comune nel gruppo trat ato con placebo

Le reazioni avverse locali sospette associate al farmaco non sono comuni (<1%) e includono rirofaringite, dolore nel sito di applicazione, irritazione nel sito di applicazi ne, stomatite aftosa e dolore gengivale. L'uso di Labiriad non ě stato interrotto a causa delle reazioni avverse.

4.9 Soviadosaggio

In seg' ito all'applicazione di Labiriad vengono registrati valori minimi di assorumento ed esposizione sistemica dell'aciclovir. Pertanto, il sovradosaggio ě improbabile.

5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Gruppo farmacoterapeutico: antivirali ad azione diretta, nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa, codice ATC: J05AB01.

Meccanismo d'azione

L'aciclovir ě un antivirale con un'elevata attivita in vitro contro i virus Herpes Simplex (HSV) di tipo 1 e 2. La sua attivita inibitoria contro HSV1 e HSV2 ě altamente selettiva.

Una volta entrato nelle cellule infettate dall'herpes, l'aciclovir viene fosforilato nel composto attivo aciclovir trifosfato. Il primo stadio del processo di fosforilazione ě dipendente dalla presenza della timidina chinasi codificata dal HSV. L'enzima timidina chinasi (TK) delle cellule normali, non infette, non usa l' aciclovir come substrato effettivo, quindi il livello di tossicita nelle cellule ospiti dei mammiferi rimane basso. L'aciclovir trifosfato agisce sia come substrato che come inibitore della DNA-polimerasi specifica dell'herpes bloccando il proseguimento della sintesi del DNA virale senza interferire con i normali processi cellulari. Nei pazienti immunocompetenti, ě molto raro che si produca una diminuzione della sensibilita ad aciclovir.

Efficacia e sicurezza clinica

Ě stato condotto uno studio di fase III, in doppio cie~o e nndcmizzato (Labiriad 50 mg vs placebo) su 775 pazienti adulti (378 nel gruppo trattato con Labiriad e 397 in quello trattato con placebo), randomizzati e trattati (popolazione ITT pari a 771 pazienti),con almeno quattro episodi di herpes nell'anno precedente (di questi, il 68,4% presentava > 5 episodi) e sintomi prodromici in almeno il 50% degli episodi ricorrenti. I pazienti dovevano applicare il trattamento alla prima comparsa dei sintomi o dei segni prodromici. I risultati hanno dimostrato che la somministrazione di una dse mi^a di Labiriad 50 mg compressa buccale mucoadesiva ha ridotto considerevo.mente il tempo di guarigione della lesione vescicolare primaria- la me^iana della durata ě risultata pari a 5,03 giorni nel gruppo trattato con ’ abinad rispetto a 5,95 giorni nel gruppo trattato con placebo nella popolazi,n° ITT (p = 0,002) e di 7,0 giorni rispetto a 7,6 giorni nella popolazione ITT modificata (n. = 521, p = 0,015). Labiriad ě in grado di aumentare in manier^ significativa (p = 0,042) la percentuale dei pazienti che non sviluppa le^oni vescicolari primarie (episodi di herpes che scompaiono nella fase dei sintomi prodromici e/o in quella papulare) nel gruppo trattato con Labiriad (ITT, 34,9%) rispetto al gruppo trattato con placebo (28,1%). Inoltre, .abioad ha portato ad una diminuzione significativa della durata complessiva dell'episodio di herpes (5,57 giorni nel gruppo Labiriad rispetto a 6,38 giorni in quello di controllo, p = 0,003). La durata dei sintomi (ad es. dolore, formicolio) (p = 0,0098) e la loro intensita (p = 0,008) sono risultati inferiori rispetto al gruppo di controllo. Infine, la percentuale dei pazienti che hanno sperimentato lesioni vescicolari non primarie (n. = 101) ě diminuita co^siderevolmente nel gruppo Labiriad (ITT: 10,4% vs 15,7%; p = 0,037).

Nello studio cardine, l'85% dei pazienti ha applicato Labiriad entro un'ora dall'insorgenza dei sintomi prodromici. Non sono disponibili dati a sostegno dell'efficacia dell'applicazione di Labiriad dopo la formazione delle lesioni vescicolari.

L'aderenza della compressa nel corso dello studio ha avuto una durata superiore alle sei ore nell'88,5% dei pazienti.

Non sono state riscontrate differenze in termini di sicurezza nel gruppo trattato con Labiriad rispetto a quello di controllo.

La soddisfazione dei pazienti ě stata superiore in maniera statisticamente significativa nel gruppo Labiriad (81,8%) rispetto a quello trattato con placebo (72,4%, p = 0,002).

5.2    Proprieta farmacocinetiche

In seguito a somministrazione orale, la biodisponibilita di aciclovir ě variabile e oscilla tra il 15 e il 30%. In seguito alla somministrazione di acic.ovi in compresse da 200 mg, le concentrazioni plasmatiche medie di pi.co (^max) sono pari a 0,350 ± 0,100 ng/ml e il Tmax viene osservato da una a tre ore dopo la somministrazione. Il legame con le proteine plasmatiche ě compreso 'ra il 9 e il 33%. L'aciclovir ě escreto principalmente in forma immodfi ca^La con l'urina.

In seguito all'applicazione di una dose unica di _ab.riad 50 mg compresse buccali mucoadesive in 12 volontari sani, la Cmax plasm^tica media dell'aciclovir ě stata di circa 28 ng/ml. La Cmax e l'AUC nel plasma hanno fatto registrare, rispettivamente, valori dieci e otto volte inferi r in seguito all'applicazione di Labiriad 50 mg compressa buccale mucoadesiva \spetto alla somministrazione di aciclovir in compresse da 200 mg sempre per ' a orale. La Cmax e la Tmax, osservate nella saliva hanno evidenziato valor p_t ri a, rispettivamente, 440 000 ng/ml e 7 ore.

I dati relativi alle concentrazioni di aciclovir nella saliva, ottenuti da 56 pazienti facenti parte dello studio di íase III, sono coerenti con quelli ottenuti dai volontari sani.

5.3    Dati preclinici di Sicurezza

I risultati di un amp.o numero di test di mutagenesi in vitro e in vivo indicano che l'aciclovir non ^omporta un rischio genetico per l'uomo.

In studi a lungo tenm ie sul ratto e sul topo, l'aciclovir non ě risultato cancerogeno.

In ratti e can sono stati riportati effetti tossici ampiamente reversibili sulla spermatoge^resi solo a dosaggi sistemici notevolmente superiori a quelli terapeutici. Studi su due generazioni nel topo non hanno evidenziato effetti dell'aciclovir, somministrato per via orale, sulla fertilita.

In test convenzionali, accettati internazionalmente, la somministrazione sistemica di aciclovir non ha prodotto effetti embriotossici o teratogeni nei conigli, ratti e topi. In una prova sperimentale non compresa nei test di teratogenesi convenzionali, si sono osservate anormalita del feto dopo la somministrazione di dosi sottocutanee di aciclovir cos! elevate da produrre effetti tossici sulla madre. La rilevanza clinica di questi risultati ě incerta.

Studi di tolleranza locale (sulla mucosa geniena dei criceti) non hanno evidenziato alcuna tossicita.

6.1    Elenco degli eccipienti

Cellulosa microcristallina

Povidone

Ipromellosa

Concentrato di proteine del latte con tracce di lattosio Silice colloidale anidra Sodio laurilsolfato Magnesio stearato

6.2    Incompatibilita

Non pertinente.

6.3    Periodo di validita

3 anni.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Non conservare a temperature superiori ai 30 °C.

6.5    Natura e contenuto del contenitoi'

Blister per dose unitaria in alluminio/alluminio in confezioni da 2x1 compresse.

6.6    Precauzioni parnic lari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione partico.art per lo smaltimento.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

BioAllianc e Pharma SA 49 Boulevard du Général Martial Valin 75 1 5 Pa rig« - . rancia Telefon^- f 33 (0)1 45 58 76 00

8.    NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

041535016 - "50 Mg Compresse Buccali Mucoadesive" 2x1 Compresse In Blister Monodose Al/Al

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Inserire Data della prima autorizzazione-

Documento reso disponibile da AIFA il 19/02/2015 8

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER IL PAZIENTE

Labiriad “50 mg compresse buccali mucoadesive"

Aciclovir

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos'ě Labiriad e a cosa serve

2.    Cosa deve sapere prima di usare Labiriad

3.    Come usare Labiriad

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Labiriad

6.    Contenuto della confezione e altre in^mazimi

1.    Che cos'ě Labiriad e a cos a serve

Labiriad ě utilizzato per il trattcmen^o degli episodi ricorrenti di Herpes labiale, causato dal virus dell'He.pe' simplex. Labiriad va applicato non appena compaiono i primi sintomi (Lru/ore, formicolio e prurito) o segni (rossore e gonfiore).

Il virus causa vesckole o ulcere, principalmente sulle labbra, ma qualche volta anche in altre parti della faccia.

L' infezione virale puo essere attivata quando il sistema immunitario ě indebolito, pei ^sempio da raffreddori o da altre infezioni. Il sole forte, lo stress o il ciclo mestruale possono anche innescare i sintomi. Labiriad inibisce la capacit? del virus di riprodursi e quindi fa regredire l'infezione.

2.    Cosa ceve sapere prima di usare Labiriad Non usi Labiriad

•    Se ě allergico (ipersensibile) all'aciclovir o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

•    Se ě allergico al latte o ai derivati del latte.

Avvertenze e precauzioni

• Labiriad puo essere ingerito accidentalmente. Nel caso in cui Labiriad sia ingerito accidentalmente si consiglia di bere un bicchiere d'acqua.

•    Nel caso Lei abbia il sistema immunitario indebolito, parli con il medico prima di usare questo medicinale. Labiriad non deve essere utilizzato in questo caso.

Bambini e adolescenti

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Altri medicinali e Labiriad

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Labiriad con cibi e bevande

Ě possibile mangiare e bere mentre utilizza questo medicinale.

Gravidanza e allattamento

Se ě in corso una gravidanza, se sospetta o sta pi' .iifi .ai do una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di usare questo medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Labiriad non altera la capacita di guidare ve.co.i o di usare macchinari.

Labiriad contiene lattosio (concentra> o di proteine del latte con tracce di lattosio)

Se il medico le ha diagnosticato una intolle.anza ad alcuni zuccheri ( per es. il lattosio), lo contatti prima di prendre questo medicinale.

3. Come usare Labiriad

NON INGERIRE LABIRIaD

Istruzioni per un us o appropriato

Questo medicirale ďve essere applicato sulla gengiva superiore, al di sopra di un dente frontale non appena insorgono i primi sintomi o segni di herpes labiale (pr-nto. ross ore o formicolio):

•    P'-ma di applicare la compressa, localizzi l'area della gengiva superiore, sopra il dente frontale.

•    A.pp'ir'v una compressa aiutandosi con un dito asciutto subito dopo aveLa ejtratta dal blister. Come ě possibile notare, la compressa ha un lato arrotondato e un lato piatto recante l'incisione "AL21".

•    Per una maggiore comodita, applichi il lato arrotondato sulla gengiva superiore, anche se possono essere applicati entrambi i lati della compressa.

•    Se la bocca ě secca, si raccomanda di bere acqua in modo da umidificare la gengiva prima di applicare la compressa. La compressa puo essere utilizzata se aderisce all'interno del labbro, invece che sulla gengiva;

Una volta applicata, la compressa rimane in posizione e si dissolve gradualmente durante la giornata.

Come applicare Labiriad

• Tenga la compressa in posizione applicando una leggera pressione con il dito all'esterno del labbro superiore per 30 se' ondi, per assicurare l'adesivita.

Cibi e bevande possono essere nomalmente assunti quando Labiriad ě posizionato. La compressa ion deve essere succhiata, masticata o ingerita.

Devono essere evitate tutte le si^uazioni che possono interferire con l' adesione della compressa, come:

-    toccare o spingere la compressa dopo l' applicazione

-    utilizzare gomme da masticare

-    spazzolare i J°nt il giorno del trattamento

Se que^-o medicinale non aderisce o si stacca entro le prime 6 ore, la stessa co mpressa de e essere riposizionata immediatamente. Se la compressa non puo esser^{Q 1} iposizionata, deve essere applicata una nuova compressa.

Se ing ,risce a ccidentalmente una compressa di Labiriad, beva un bicchiere d'acqua. Se la compressa viene ingerita nelle prime 6 ore dopo l'applicazione, va sostituita solo una volta.

Se Labiriad si stacca o viene ingerito accidentalmente dopo 6 ore, non ě necessario sostituire la compressa.

La forma della compressa puo variare come risultato dell'assorbimento della saliva e dell'adattamento alla forma della sua gengiva.

Posoloaia

La dose raccomandata ě di una compressa di Labiriad applicata una volta sola.

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico. Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista.

Uso nei bambini e negli adolescenti

Questo medicinale non deve essere utilizzato nei bambini.

Se usa piu Labiriad di quanto deve

Consulti immediatamente il medico o il farmacista.

4.    Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale puo causare effetti ;~jesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino:

Effetti indesiderati comuni, (puo riguardare fino ad un paziente su 10)

•    Mal di testa

•    Dolore in prossimita del sito di application⁰

Effetti indesiderati non comuni, (pi o Hguar dare fino ad un paziente su 100) :

•    Capogiri

•    Nausea

•    Irritazione nel del sito di applicaffone

•    Formazione di aftt e uIc? re in bocca (stomatite)

•    Dolore gengivale

•    Rossore in prossimita d?’ sito di applicazione

Se si manifesta un qua'shsi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista.

5.    COME. CONSERVARE LABIRIAD

•    Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

•    N on conservare a temperatura superiore ai 30°C.

•    Non us; questo medicinale dopo la data di scadenza riportata sulla confezione e sul blister dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

•    Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiutera a proteggere l'ambiente.

6.    ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene Labiriad

•    Il principio attivo ě: aciclovir. Ogni compressa buccale mucoadesiva

contiene 50 mg di aciclovir.

•    Gli altri component sono: ipromellosa, concentrato di proteine del latte

con tracce di lattosio, sodio laurilsolfato, magnesio stearato, cellulosa microcristallina, povidone, silice colloidale anidra.

Descrizione dell'aspetto di Labiriad e contenuto della confezione.

•    Questo medicinale si presenta sotto forma di una compressa buccale

mucoadesiva di 8 mm, di colore bianco tendente al giallo chiaro, con un lato arrotondato e uno piatto con la dicitura "AL21" incisa sul late piatto.

•    Ogni scatola di cartone di Labiriad contiene 2 blister in dose unitara da 1

compressa.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

BioAlliance Pharma SA 49 Boulevard du Général Martial Valin 75015 Parigi - Francia Telefono: + 33 (0)1 45 58 76 00

Produttore Responsabile del rilascio dei lotti

Farméa

10 rue Bouché Thomas ZAC d'Orgemont 49 000 Angers - Francia

Questo medicinale ě autotzzato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo con le seguent i denominazioni:

Danimarca, Finlandia, Pol.nia, S\°zia, Regno Unito, Norvegia: Sitavig Spagna, Italia: Labiriad

Questo foglio illustrativo ě stato aggiornato il

Documento reso disponibile da AIFA il 19/02/2015 5