RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Levocetirizina Krka 5 mg compresse rivestite con film

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di levocetirizina dicloridrato.

Eccipiente con effetti noti: 88,63 mg di lattosio/compressa.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Compressa rivestita con film.

Le compresse sono compresse bianche, rotonde, bicomesse, riv'stit e con film con i bordi smussati.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Trattamento sintomatico della rinite allergica (inclusa rinite allergica persistente) e dell’orticaria.

4.2    Posologia e modo di sommii.^;sti ^ ^rone

La compressa rivestita "on film de ve essere assunta per via orale, ingerita intera con un liquido e puo essere presa con o senza cibo. Si raccomanda di assumere la dose giornaliera in una singola somministrazione.

Adulti e adolp^en^ di e*a ’_,dale e superiore ai 12 anni:

La dose giornaliera raccomandata e di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Pazienti anziani:

Nei pazienti anziani con compromissione renale da lieve a moderata si raccomanda l’aggiustamento della dose giornaliera (vedere di seguito: Pazienti con compromissione renale).

Bambini di eta compresa tra i 6 e i 12 anni:

La dose giornaliera raccomandata e di 5 mg (1 compressa rivestita con film).

Per i bambini di eta compresa tra i 2 e i 6 anni non e possibile alcun aggiustamento della dose con la formulazione in compresse rivestite con film. Si raccomanda l’uso della formulazione pediatrica di levocetirizina.

Pazienti con compromissione renale

Gli intervalli di dose devono essere aggiustati individualmente secondo la funzionalita renale. Riferirsi alla tabella seguente e aggiustare la dose come indicato. Per utilizzare questa tabella di dosaggio, e necessaria una

valutazione della clearance della creatinina del paziente (CLcr) in ml/min. La CLcr (ml/min) puo essere valutata in base alla determinazione della creatinina sierica (mg/dl) usando la seguente formula:

Aggiustamenti di dose nei pazienti con funzione renale compromessa:

Gruppo	Clearance della creatinina (ml/min)	Dosaggio e F. equerz a
Funzione renale normale	>80	1 compressa una volta al giorno
Compromissione renale lieve	50-79	1 compressa una volta al giorno
Compromissione renale moderata	30-49	1 compressa una volta ogni 2 giorni
Compromissione renale grave	<30	1 compressa una volta ogni 3 giorni
Malattia renale allo stadio terminale - pazienti sottoposti a dialisi	<10-	Controindicato

Nei pazienti pediatrici che soffrono di compromissione ^ale, la dr.e dovra essere aggiustata su base individuale tenendo in considerazione la clearance renale .i1 paziente e il suo peso corporeo. Non ci sono dati specifici per i bambini con compromissione renale.

Pazienti con compromissione epatica:

Nei pazienti unicamente con compromissione ep^a non e necessario alcun aggiustamento di dose. Nei pazienti con compromissione epatica e renale si raccomanda l’aggiustamento di dose (vedere sopra: Pazienti con compromissione renale).

Durata della terapia:

La rinite allergica intermittente (sintomi <4 giorni/settimana o nel corso di meno di 4 settimane) deve essere trattata in base alla patologia e all, sua anmnesi; la terapia puo essere interrotta una volta che i sintomi sono scomparsi e puo essere ripresa quando ricompaiono i sintomi. In caso di rinite allergica persistente (sintomi >4 giorni/settimana e iJ cor. o di piu di 4 settimane), durante il periodo di esposizione agli allergeni al paziente puo essere propose il irattamei/ o continuato.

L’esperienza clinica con levocetirizina 5 mg nella formulazione in compresse rivestite con film al momento e disponibile per un periodo di trattamento di 6 mesi. Per l’orticaria cronica e la rinite allergica cronica e disponibile espe rienza clinica fino ad 1 anno per il racemato.

4.3 Controindicazioni

Ipersensibilita alla levocetirizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Pazienti con compromissione renale grave con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min.

I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, carenza di Lapp- lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.4 Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

L’uso della formulazione in compresse rivestite con film non e raccomandato nei bambini di eta inferiore a 6 anni poiché questa formulazione non consente un adeguato aggiustamento della dose. Si raccomanda l’uso di una formulazione pediatrica di levocetirizina.

La somministrazione di levocetirizina a neonati e bambini di eta inferiore ai 2 anni non e raccomandata.

Si raccomanda cautela nell’assunzione di alcool (vedere paragrafo 4.5).

Occorre cautela in pazienti con fattori di predisposizione alla ritenzione urinaria (ad es. lesione del midollo spinale, iperplasia prostatica) poiché la levocetirizina puo aumentare il rischio di tensione urinaria.

Questo prodotto contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, di deficit di Lapp lattasi o di malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati effettuati studi di interazione con levocetirizina (né studi con gli induttori di CYP3A4). Gli studi con il composto racemato cetirizina hanno dimostrato che non c’erano interní ni vverse clinicamente rilevanti con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina, azitromicina, g-lipiz^ e diazepam. In uno studio a dosi multiple con teofillina (400 mg una volta al giorno) e stata ossei ^Tata una lieve riduzione della clearance di cetirizina (16%); mentre la tendenza della teofillina non era alterata dalla somministrazione concomitante di cetirizina. In uno studio a dosi multiple con ritonavir (600 'ue olte al giorno) e cetirizina (10 mg al giorno), l’entita dell’esposizione a cetirizina e aumentata di circa il 40% mentre la disposizione di ritonavir e stata lievemente alterata (-11%) in seguito alla somministraz^;one condom '.''ante di cetirizina.

L’entita dell’assorbimento della levocetirizina non viene ridotta dal cibo, anche se la velocita di assorbimento e ridotta.

Nei pazienti sensibili la somministraziont simultanec di cetirizina o levocetirizina e alcool o altri depressori del SNC puo avere effetti sul sistema ner'os¹ cfntrJe, anche se e stato dimostrato che cetirizina racemato non potenzia l’effetto dell’alcool.

4.6    Fertilitá, gravidanza e aUauame«'o

Per la levocetirizina non .mo disponibili dati clinici sulle gravidanze esposte. Studi animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti riguardo la gravidanza, lo sviluppo embrio-fetale, il parto o lo sviluppo post-natale. Deve essere esercitata cautela quando si prescrive il medicinale alle donne in gravidanza o in allattamento.

4.7    Effetti suli' capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Stud clinici comparativi non hanno rivelato alcuna evidenza che la levocetirizina alle dosi raccomandate comprometta la u ontezza mentale, la reattivita e la capacita di guidare. Tuttavia, alcuni pazienti possono manifestare sonnolenza, affaticamento e astenia durante la terapia con Levocetirizina Krka. Pertanto, i pazienti che intendono guidare, intraprendere attivita potenzialmente pericolose e usare macchinari devono tener conto della risposta individuale al farmaco.

4.8    Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante il trattamento con levocetirizina sono classificati nei seguenti gruppi in ordine di frequenza:

-    Molto comune (>1/10)

-    Comune (>1/100, <1/10)

-    Non comune (>1/1.000, <1/100)

-    Raro (>1/10.000, <1/1.000)

-    Molto raro (<1/10.000)

-    Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili)

Negli studi terapeutici su donne e uomini di eta compresa tra i 12 e i 71 anni, il 15,1% dei pazienti nel gruppo della levocetirizina 5 mg ha avuto almeno una reazione avversa rispetto all’ 11,3% nel gruppo placebo. Il 91,6% di queste reazioni avverse al farmaco sono da lievi a moderate.

Negli studi terapeutici, la percentuale di abbandono della terapia a causa delle reazioni avverse er dell’1,0% (9/935) con levocetirizina 5 mg e 1,8% (14/771) con il placebo.

Studi clinici terapeutici con levocetirizina hanno incluso 935 soggetti esposti al farmaco all? dose la^comandata di 5 mg al giorno. Da questo gruppo, con levocetirizina 5 mg o placebo e stata rifer^? la s 'gu^nt * incidenza di reazioni avverse comuni al farmaco in percentuali pari o superiori all’ 1% (comune: >1/100, <1/10):

Preferred Term (WHOART)	Placebo (n = 771)	Levocetirizina 5 mg (n = 9^5)
Mal di testa	25 (3,2%)	24 (2,6%)
Sonnolenza	11 (1,4%)	49 (5,2%)
Bocca secca	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Affaticamento	9 (1,2%)	23 (2,5%)

Sono state osservate ulteriori incidenze di reazioni avverse non comuni (non comuni: >1/1000, <1/100) quali astenia o dolore addominale.

L’incidenza delle reazioni avverse di tipo sedativo ?l i? m^co quali sonnolenza, affaticamento e astenia sono state complessivamente piu comuni (8,1%) co . ^vo^tin^na 5 mg rispetto al placebo (3,1%).

Oltre alle reazioni al farmaco riferite durante gli studi clinici ed elencate sopra, sono stati riferiti casi molto rari delle seguenti reazioni avverse a' farm aco neJ’espenenza post-marketing.

-    Disturbi del sistema immunitario:

Non nota: ipersensibilita, inclusa anafilassi Disturbi del metaboli^cmo e del¹? nujizione:

Non nota: aumento dell’ ppetito

-    Disturbi psichiatrici:

Non nota: aggressione, agitazione, allucinazioni, depressione, insonnia, ideazione suicidaria

-    Patologie del istema 'er'oso:

Non nota: convulsioni, parestesia, capogiro, sincope, tremore, disgeusia

-    Patologie dell'orecchio e del labirinto:

Non nota: vertigini

-    Patologie dell’occhio:

Non nota: disturbi visivi, visione offuscata

-    Patologie cardiache:

Non nota: palpitazioni, tachicardia

-    Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Non nota: dispnea

-    Patologie gastrointestinali:

Non nota: nausea, vomito

-    Patologie epatobiliari:

Non nota: epatite

-    Patologie renali e urinarie:

Non nota: disuria, ritenzione urinaria

-    Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Non nota: edema angioneurotico, eruzione da farmaco fisso, prurito, rash cutaneo, orticaria

-    Patologie del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo:

Non nota: mialgia

-    Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Non nota: edema

-    Esami diagnostici:

Non nota: aumento di peso, test anomali della funzionalita epatica

4.9 Sovradosaggio

Sintomi

I sintomi di sovradosaggio possono includere sonnolenza negli adulti e all’inizio della terapia agitazione e irrequietezza seguita da sonnolenza nei bambini.

Gestione dei sovradosaggi

Non esiste un antidoto noto alla levocetirizina.

In caso di sovradosaggio si raccomanda un trattamento sintomatico o di suppo^o. Dopo ingestione a breve termine deve essere presa in considerazione la lavanda gastnca. La Ip oc^tirizina non viene rimossa in maniera efficace dall’emodialisi.

5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprietá farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: antistaminici per uso sistemico, derivati della piperazina, codice ATC: R06AE09.

La levocetirizina, l’enantiomero (R) della cetirizina, e un potente antagonista selettivo dei recettori H1 periferici. Studi di legame hanno rivelato che nell’uomo la levocetirizina ha elevata affinita per i recettori H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La levocetirizina ha un’affinita 2 volte superiore a quella della cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina si dissoaa dai re^ ettori H1 con un’emivita di 115 ± 38 min.

Dopo singola somministrazione, la levocetirizina mostra una occupazione del recettore del 90% a 4 ore e del 57% a 24 ore.

Studi di farmacodinamica su volontari sani dimostrano che, a meta della dose, la levocetirizina ha attivita paragona He a q’ell? delle cetirizina, sia nella pelle che nel naso.

L’attivita farmacodinamica di levocetirizina e stata studiata in studi clinici controllati, randomizzati.

In uno studio che confrontava gli effetti di levocetirizina 5 mg, deloratadina 5 mg e placebo sulla formazione di piaghe e e -uzioni istamino-indotte che erano maggiori nelle prime 12 ore e duravano per 24 ore, (p<0.001) rispetto al placebo e desloratadina.

L’insorgenza dell’azione di levocetirizina 5 mg nel controllo dei sintomi indotti da polline e stata osservata ad 1 ora dopo l’assunzione del farmaco in studi controllati con placebo nel modello della challenge chamber per gli allergeni.

Studi in vitro (camere di Boyden e tecniche degli strati cellulari) mostrano che levocetirizina inibisce la migrazione transendoteliale eosinofila eotassina-indotta attraverso le cellule del derma e dei polmoni. Uno studio sperimentale di farmacodinamica in vivo (tecnica skin chamber) ha mostrato tre effetti inibitori principali della levocetirizina 5 mg nelle prime 6 ore della reazione indotta da polline, rispetto al placebo in 14 pazienti adulti: inibizione del rilascio di VCAM-1, modulazione della permeabilita vascolare e una riduzione del reclutamento eosinofilo.

La sicurezza e l’efficacia di levocetirizina e stata dimostrata in numerosi studi clinici in doppio cieco controllati con placebo condotti in pazienti adulti affetti da rinite allergica stagionale, rinite allergica perenne o rinite allergica persistente. In alcuni studi e stato dimostrato che la levocetirizina migliora in maniera significativa i sintomi della rinite allergica, inclusa l’ostruzione nasale.

Uno studio clinico della durata di 6 mesi in 551 pazienti adulti (inclusi 276 pazienti trattati con levocetirizina) affetti da rinite allergica persistente (sintomi presenti 4 giorni a settimana per almeno 4 settimane consecutive) e sensibilizzati agli acari della polvere domestica e al polline ha dimostrato che levocetirizina ^r mg m-significativamente piu potente dal punto di vista clinico e statistico rispetto al placebo nel soJiev. del punteggio totale dei sintomi di rinite allergica per tutta la durata dello studio senza alcuna tacNfila’si. Nel corso dell’intera durata dello studio, la levocetirizina ha migliorato in maniera significativa la qualita della vita dei pazienti.

La sicurezza e l’efficacia delle compresse di levocetirizina in pediatria, e stata studiata in due studi clinici controllati con placebo che hanno incluso pazienti tra i 6 e 12 anni affetti rispettivamente da rinite stagionale e rinite allergica perenne. In entrambi gli studi clinici la levocetirizina ha migliorato i sintomi in maniera significativa e ha aumentato la qualita della vita collegata alla salute.

Nei bambini al di sotto dei 6 anni, la sicurezza clinica e stata ietermin~' . in numerosi studi terapeutici a breve e lungo termine:

-    uno studio clinico in cui 29 bambini tra i 2 e i 6 anni di eta affetti da rinite allergica sono stati trattati con levocetirazina 1,25 mg due volte al giorno per 4 settimane

-    uno studio clinico in cui 114 bambini tra 1 ' 5 a^ni m e_La con rinite allergica o orticaria idiopatica cronica sono stati trattati con levocetirazina 1,25 mg me vNte al giorno per 2 settimane

-    uno studio clinico in cui 45 bambini tra 6 e 11 mesi di eta con rinite allergica o orticaria idiopatica cronica sono stati trattati con levocetirazina 1,25 mg due volte al giorno per 2 settimane

-    uno studio clinico a lungo *erm' ne (], mesi) su 225 soggetti atopici trattati con levocetirazina tra i 12 e i 24 mesi al momento dell’inclusmne

Il profilo di sicurezza e sta o simile a q'ello osservato negli studi a lungo termine condotti nei bambini tra 1 e 5 anni di eta.

In uno studio clini o corn ollato con placebo che includeva 166 pazienti affetti da orticaria idiopatica cronica, 85 pazienti sono stati 'rattNi cplacebo e 81 pazienti con levocetirizina 5 mg una volta al giorno nell’arco di 6 settimane. Il trattamento con levocetirizina ha causato una significativa riduzione del prurito nella prima settimana e nel periodo totale di trattamento rispetto al placebo. Levocetirizina ha inoltre prodotto un maggior miglioramento della qualita della vita legata alla salute secondo la valutazione del Dermatology Life Quality Index rispetto al placebo.

L’orticari' idiopatica cronica e stata studiata come modello di condizioni urticanti. Poiché il rilascio di istamina e un fattore causale delle malattie urticanti, si prevede che la levocetirizina sia efficace nel dare sollievo sintomatico in altre condizioni sintomatiche, oltre all’orticaria idiopatica cronica.

Relazione farmacocinetica/farmacodinamica:

L’azione sulle reazioni cutanee istamino-indotte era fuori fase con le concentrazioni plasmatiche.

Gli ECG non hanno mostrato effetti rilevanti della levocetirizina sull’intervallo QT.

5.2    Proprietá fariiiacocineticlie

La farmacocinetica di levocetirizina e lineare, dose- e tempo-indipendente, con bassa variabilita soggettiva. Il

profilo farmacocinetico e identico quando viene somministrata come singolo enantiometro e quando viene somministrata come cetirizina. Durante il processo di assorbimento ed eliminazione non si verifica alcuna inversione chirale.

Assorbimento:

La levocetirizina viene rapidamente ed ampiamente assorbita dopo somministrazione orale. Le concentrazioni plasmatiche massime vengono raggiunte 0,9 ore dopo la somministrazione. Lo stato stazionario viene raggiunto dopo 2 giorni. Le concentrazioni massime sono di solito 270 ng/ml e 308 ng/ml rispettivamente dopo ma dose singola e una dose ripetuta di 5 mg una volta al giorno. L’entita dell’assorbimento e dose-indi endtnte e non viene alterata dal cibo, ma la concentrazione massima viene ridotta e ritardata.

Distribuzione:

Nell’uomo non sono disponibili dati sulla distribuzione nei tessuti, né sul passaged di levoc'tinzina attraverso la barriera emato-encefalica. Nel ratto e nel cane, i livelli tissutali piu elevati vengo'o n^ova^i nel fegato e nei reni, i piu bassi nel SNC.

La levocetirizina si lega al 90% alle proteine plasmatiche. La distribuzione di levocetirizina e limitata, poiché il volume di distribuzione e dello 0,4 l/kg.

Biotrasformazione:

L’entita del metabolismo della levocetirizina nell’uomo e inferiore al 14% della dose e pertanto si prevede che le differenze risultanti da polimorfismo genetico o assunzione concomitante di inibitori enzimatici siano trascurabili. La via metabolica include ossidazione aro^atica, N- e o -dealchilazione e coniugazione della taurina. Le vie della dealchilazione sono mediate princip?' mente da CYP 3A4 mentre l’ossidazione aromatica coinvolge isoforme di CYP multiple e/o non identificate. La levocetirizina non ha avuto effetto sulle attivita degli isoenzimi di CYP, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni ben al di sopra delle concentrazioni massime raggiunte in seguito a una do^ orale di ' mg.

A causa del suo scarso metabolismo e dell’ass°nz a di potenziale di inibizione metabolica, l’interazione di levocetirizina con altri principi attivi, o viceversa, e improbabile.

Eliminazione:

L’emivita plasmatica negli adulti e d 7,9 ± 1,9 ore. La clearance corporea totale apparente media e di 0,63 ml/min/kg. La via principale di escrezione della levocetirizina e dei suoi metaboliti e attraverso l’urina, per una media dell’85,4% della dose. ' ’es mezione tramite le feci riguarda solo il 12,9% della dose. La levocetirizina viene escreta sia attraverso filtrazione glomerulare che attraverso secrezione tubulare attiva.

Compromissione lenale'

La clearance c orp- re apparente della levocetirizina e correlata alla clearance della creatinina. Pertanto nei pazienti con compromissione renale da moderata a grave si raccomanda di aggiustare gli intervalli di dose di levovⁿtiriz^;na s ’lla base della clearance della creatinina dei pazienti. Nei soggetti con malattia renale anurica in fase t 'rmmal' la c’earance corporea totale viene ridotta di circa l’80% rispetto ai soggetti normali. La quantita di levocetirizina rimossa durante una procedura di emodialisi standard di 4 ore era <10%.

Popolazione pediatrica

I dati provenienti da uno studio di farmacocinetica pediatrica con la somministrazione orale di una dose singola di 5 mg di levocetirizina su 14 bambini dai 6 agli 11 anni di eta con peso corporeo compreso tra 20 e 40 kg mostrano che i valori di Cmax e AUC sono circa 2 volte maggiori di quelli riferiti in soggetti adulti sani in uno studio crociato di comparazione. La Cmax media e stata 450 ng/ml, verificatesi a un tempo medio di 1,2 ore, a peso normale, la clearance corporea totale e stata maggiore del 30%, e l’emivita di eliminazione e stata piu breve del 24% in questa popolazione pediatrica rispetto agli adulti. Non sono stati condotti studi specifici di farmacocinetica in pazienti pediatrici di eta inferiore ai 6 anni. E stata condotta un’analisi retrospettiva della farmacocinetica di popolazione in 324 soggetti (181 bambini tra 1 e 5 anni, 18 bambini tra 6 e 11 ani, e 124 adulti tra 18 e 55 anni), trattati con dosi singole o multiple di levocetirazina da 1,25 a 30 mg. I dati generati da questa analisi hanno indicato che si převede che la somministrazione di 1,25 mg una volta al giorno in bambini tra 6 mesi e 5 anni di eta dia luogo a concentrazioni plasmatiche simili a quelle degli adulti trattati con 5 mg una volta al giorno.

Pazienti geriatrici

Nei soggetti anziani sono disponibili dati limitati di farmacocinetica. In seguito alla somministrazione orale ripetuta una volta al giorno di 30 mg di levocetirizina per 6 giorni in 9 soggetti anziani (65-74 ann' di eta), la clerance corporea totale e stat di circa il 33% piu bassa rispetto agli adulti piu giovani. E stato dim ostr 'to che la disposizione di cetirizina recemica dipende dalla funzione renale piu che dall’eta. Questo risultato e applicabile anche alla levocetirizina, poiché levocetirizina e cetirizina sono escrete principalmente nelle urine. Pertanto la levocetirizina deve essere aggiustata in base alla funzione renale del paziente.

Sesso di appartenenza

I risultati di farmacocinetica per 77 pazienti (40 uomini, 37 donne) sono stati val tati per i potenziali effetti dipendenti dal sesso di appartenenza. L’emivita e stata leggermente piu _<re’j nJle donn ' (7,08 ± 1,72 h); tuttavia, la clearance orale aggiustata in base al peso corporeo nelle donne (0,67 ± 0,16 ml/min/kg) sembra essere comparabile a quella negli uomini (0,59 ± 0,12 ml/min/kg). Le stesse dosi ‘iornJ^ir re e gli stessi intervalli di dose sono applicabili a uomini e donne con funzione renale normale.

Razza

L’effetto della razza sulla levocetirizina non e stato studiato. Poiché la levocetirizina viene escreta principalmente per via renale, e non ci sono differenze ^ostanzia H tra le razze nella clearance della creatinina, non si prevedeno caratteristiche farmacocinetiche di levocetirizina differenti tra le razze. Non sono state osservate differenze legate alla razza nella cinetica della cetirizina recemica.

Compromissione epatica

La farmacocinetica di levocetirizina nei soggetti con compromissione epatica non e stata testata. I pazienti con malattie epatiche croniche (cirrosi epatocellulare, colestatica e biliare) trattati con 10 o 20 mg di cetirizina composto racemico in dose singola hann ri.nst.ato un aumento di 50% dell’emivita insieme a una riduzione del 40 % della clearance rispetto ai sogge ⁺ti s, ni.

5.3    Dati preclinici di Jcui .zz '

I dati non-clinici non rivelano rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicita a dosi ripetute, genotossicita, potenziale cancerogeno, tossicita della riproduzione.

6. INFORMAziONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Nucleo della compressa:

Lattosio monoidrato Cellulosa microcristallina Silice colloidale anidra Magnesio stearato

Rivestimento della compressa:

Lattosio monoidrato Ipromellosa 6cP Titanio diossido (E171)

Macrogol 3000 Triacetina

6.2    Incompatibilitá

Non pertinente.

6.3    Periodo di validitá

3 anni.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Blister (PVC/PVDC/Al) da 7 o 10 compresse, in una scatola.

Confezioni: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 e 100 compose    con film.

Blister (OPA/Al/PVC/Al) con 7 o 10 compresse in una scato^.

Confezioni: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 e 100 compress' ri\e3tite con film.

E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

6.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7.    TITOLARE DELL’AUTOa'IZZ A ZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

KRKA, d.d.,

Smarješka cesta 6,

8501 Novo mesto,

Slovenia

8. NLMERO^i, DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC n. 040809016/M - ”5 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809028/M - "5 mg compresse rivestite con film" 10 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809030/M - "5 mg compresse rivestite con film" 14 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809042/M - "5 mg compresse rivestite con film" 20 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809055/M - "5 mg compresse rivestite con film" 28 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809067/M - "5 mg compresse rivestite con film" 30 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809079/M - "5 mg compresse rivestite con film" 50 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809081/M - "5 mg compresse rivestite con film" 60 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809093/M - "5 mg compresse rivestite con film" 90 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809105/M - "5 mg compresse rivestite con film" 98 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809117/M - "5 mg compresse rivestite con film" 100 compresse in blister PVC/PVDC/AL AIC n. 040809129/M - "5 mg compresse rivestite con film" 7 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL

AIC n. 040809131/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 10 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL AIC n. 040809143/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 14 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL AIC n. 040809156/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 20 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL AIC n. 040809168/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 28 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL AIC n. 040809170/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 30 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL AIC n. 040809182/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 50 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL AIC n. 040809194/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 60 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL AIC n. 040809206/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 90 compresse in blister OPA/AL/PVC/Al AIC n. 040809218/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 98 compresse in blister OPA/AL/ VC/AL AIC n. 040809220/M - ”5 mg compresse rivestite con film” 100 compresse in blister OPA/AL/PVC/AL

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’ AU TORIZZA ZIONE

Ottobre 2011

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Luglio 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Levocetirizina Krka 5 mg compresse rivestite con film

Levocetirizina dicloridrato

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al    farmacista.

-    Questo medicinale e stato prescritto soltanto per    lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i

sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

-    Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos’e Levocetirizina Krka e a che cosa serve

2.    Cosa deve sapere prima di prendere Levocetirizina Krka

3.    Come prendere Levocetirizina Krka

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Levocetirizina Krka

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni

1.    Che cos’e Levocetirizina Krka e a che cosa serve

Levocetirizina dicloridrato e il principio attivo di Levocetirizina Krka.

Levocetirizina Krka e un medicinale antiallergico.

Le compresse di Levocetirizina Krka sono usate per il trattamento di segni di malattia (sintomi) associati a rinite allergica (inclusa rinite allergica persistente) e orticaria.

2.    Cosa deve sapere prima di prendere Levocetirizina Krka Non prenda Levocetirizina Krka

-    se e allergico all? levocetirizina dicloridrato o a qualsiasi altro antistaminico o ad uno qualsiasi degli eccipienti di qiest' medicinale (elencati al paragrafo 6)

-    se la sua funzime .’Da¹' e gravemente compromessa (insufficienza renale grave con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min).

Avvertenz * e * recauzioni

Parli ( on 'l m edico o con il farmacista prima di assumere Levocetirizina Krka.

L’uso di Levocetirizina Krka non e raccomandato nei bambini al di sotto dei 6 anni poiché le compresse rivestite con film non consentono un adattamento della dose.

Se e probabile che lei non sia in grado di svuotare la vescica (in condizioni quali lesione del midollo spinale o ingrossamento della prostata), chieda consiglio al medico.

Altri medicinali e Levocetirizina Krka

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Assunzione di Levocetirizina Krka con alcool

Si consiglia cautela se Levocetirizina Krka viene assunta contemporaneamente ad alcool.

Nei pazienti sensibili, l’uso contemporaneo di cetirizina o levocetirizina e alcool o altri agenti che agiscono a livello centrale possono avere effetti sul sistema nervoso centrale, anche se e stato dimostrato che il racemato di cetirizina non aumenta l’effetto dell’alcool.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

Gravidanza e allattamento

Se e in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

Informi il medico se e incinta, sta cercando di rimanere incinta o sta allattando.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Alcuni pazienti in terapia con Levocetirizina Krka possono manifestare sonnolenza/torpore, stanchezza ed spossatezza. Se intende guidare, intraprendere attivita potenzialmente pericolose o utilizzare macchinari, si consiglia di aspettare e di accertarsi della propria risposta al farmaco. Tuttavia, particolari test non hanno rivelato alcuna compromissione della prontezza mentale, della capacita di reazione o della capacita di guidare nei soggetti sani testati in seguito all’assunzione di levocetirizina alle dosi raccomandate.

Levocetirizina Krka contiene lattosio

Se le e stato detto dal suo medico che ha un’intolleranza ad alcuni zuccheri, contatti il suo medico prima dell’assunzione del medicinale.

3. Come prendere Levocetirizina Krka

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzmni del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose abituale per gli adulti e i bambini di eta uguale e superiore a 6 anni e di una compressa al giorno.

Ai pazienti con funzione renale compromessa puo essere prescritta una dose inferiore, a seconda della gravita della loro malattia.

I pazienti che hanno solo funzione epatica compromessa devono prendere la dose abituale prescritta.

Ai pazienti con funzione compromess^ ’ia dei reni che del fegato puo essere prescritta una dose inferiore a seconda della graJta ^ella mai dtia renale e nei bambini la dose verra scelta anche in base al peso corporeo; la dose verra determina^a dal medico.

Le compresse di Levocetir .i, a Krka non sono raccomandate nei bambini al di sotto dei 6 anni di eta. Le compresse devono essem ingerite intere con acqua e possono essere prese con o senza cibo.

Se prendt pid Levoc tirizina Krka di quanto deve

Negli adulti u, note ^Tole sovradosaggio puo causare sonnolenza.

1    bambini potranno inizialmente mostrare eccitazione e irrequietezza seguite da sonnolenza.

Se pensa di aver preso un sovradosaggio di Levocetirizina Krka informi il medico che decidera le misure da prendere.

Se dimentica di prendere Levocetirizina Krka

Se dimentica di prendere Levocetirizina Krka, o se prende una dose inferiore a quella prescritta, non prenda una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose; aspetti l’ora prevista per l’assunzione della dose successiva e prenda una dose normale come prescritto dal medico.

Se interrompe il trattamento con Levocetirizina Krka

L’interruzione anticipata del trattamento con Levocetirizina Krka non dovrebbe avere alcun effetto nocivo, nel senso che i sintomi della malattia dovrebbero ricomparire solo progressivamente con una

2 gravita non superiore a quella precedente al trattamento con Levocetirizina Krka .

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4.    Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Levocetirizina Krka puo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Gli effetti indesiderati che si possono verificare durante il trattamento con la levocetirizina sono classificati nei seguenti gruppi in ordine di frequenza:

-    Molto comune: puo interessare piu di 1 persona su 10

-    Comune: puo interessare fino a 1 persona su 10

-    Non comune: puo interessare fino a 1 persona su 100

-    Raro: puo interessare fino a 1 persona su 1.000

-    Molto raro: puo interessare fino a 1 persona su 10.000

-    Frequenza non nota: la frequenza non puo essere definita sulla base dei dať nsponioUi

Sono stati riferiti comunemente (da 1% al 10%) effetti indesiderati da lieve a moderati quali bocca secca, mal di testa, stanchezza e sonnolenza/torpore.

Non comunemente (da 0,1% a 1%) sono stati osservati effetti indesideraii quali stanchezza estrema e dolore addominale.

Sono stati inoltre riferiti altri effetti indesiderati quali palpitazioni, frequenza cardiaca aumentata, crisi, formicolio, capogiro, sincope, tremore, disgeusia (distorsione del senso del gusto), sensazione di giramento o di movimento, convulsioni, disturbi della vista, visione offuscata, urinazione dolorosa o difficile, incapacita a svuotare completamente la vescica, edema, prurito, rash, orticaria (gonfiore, rossore e prurito della pelle), eruzione cutanea, fiato corto, aumento di peso, dolore muscolare, comportamento aggressivo o agitato, allucinazione, depressione, insonnia, pensieri ricorrenti o preoccupazione di suicidio, epatite, funzione anormale del fegato, vomito, aumento dell’appetito e nausea.

Ai primi segni di una reazione di ipersensibilita smetta di prendere Levocetirizina Krka e si rechi immediatamente dal medico. I ^ntcmi di reazione di ipersensibilita possono includere gonfiore della bocca, della lingua, del volto e/o della gola, difficolta a respirare o ingerire (costrizione toracica o affanno), orticaria (argioed.ma), improvviso crollo della pressione sanguigna che porta al collasso o a shock, che puo essere fatale.

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, si rivolga al medico o al farmacista.

5.    Come conservare Levocetirizina Krka

Tener¹ quest medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che e riportata sul cartone dopo SCAD. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiutera a proteggere l’ambiente.

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Cosa contiene Levocetirizina Krka

-    Il principio attivo e levocetirizina dicloridrato. Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di levocetirizina dicloridrato.

-    Gli eccipienti sono lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra e magnesio stearato nel nucleo della compressa e lattosio monoidrato, ipromellosa 6cP, titanio diossido (E171), macrogol 3000 e triacetina nel film di rivestimento (vedere paragrafo 2).

Descrizione dell’aspetto di Levocetirizina Krka e contenuto della confezione

Le compresse sono compresse bianche, rotonde, biconvesse, rivestite con film con i bordi smussati.

Le compresse sono disponibili in confezioni da 7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 98 e 100 ( jmp^sse rivestite con film in confezioni blister.

E possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

KRKA, d.d., Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia

Rappresentante locale per l’Italia:

KRKA Farmaceutici Milano S.r.l. Viale Achille Papa 30,

20149 Milano, Italia

Produttore

KRKA, d.d., Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slove. ia

TAD Pharma GmbH, Heinz-Lohmann-Str.5, 27472 Cuxhaven, G 'rmania

Questo foglio illustrativo e stato aggiornato il 07/2013

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013