Informazioni per l’utilizzatore Levocetirizina teva
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. NOME DEL MEDICINALE
Levocetirizina Teva 5 mg compresse rivestite con film
2. COMPOSIZIONE QUALI-QUANTITATIVA
Ogni compressa rivestita con film contiene 5 mg di levocetirizina dicloridrato Contiene lattosio.
Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICA
Compressa rivestita con film
Compressa rivestita con film di forma ovale e di colore bianco-L •ancastro su un lato della compressa e impresso “LC5”. L’altro lato della compressa e liscio.
4. INFORMAZIONI CLINICHE
4.1 Indicazioni terapeutiche
La levocetirizina e indicata per il trattamento sintomatico della rinite allergica perenne, della rinite allergica stagionale e dell’orticaria cronica idiopatica.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
La compressa rivestita con film d' Te ^sstre assunta per via orale, ingerita intera con acqua, e puo essere assunta con o senza cílo.
Adulti e adolescenti:
La dose raccomandata e di 5 mg una volta al giorno.
Bambini di etQ com pres a tra i 6 e i 12 anni:
giorno.
eta inferiore ai 6 anni per carenza di dati sulla
La dose gio nal^ra 'ac omandata e di 5 mg una volta al Levocetirizina Teva non e raccomandata nei bambini di sicur ezz ’ e sull efficacia del prodotto.
Anziani:
Al ..omenti non esistono dati che suggeriscono la necessita di ridurre la dose negli anziani a co ndizione che la loro funzione renale sia normale.
Pazienti con insufficienza renale:
Gli intervalli tra le dosi devono essere stabiliti individualmente a seconda della funzione renale. Consultare la seguente tabella ed aggiustare la dose come indicato. Per usare questa tabella e necessaria una stima della clearance della creatinina (CLcr) del paziente in ml/min. La CLcr (ml/min) puo essere stimata partendo della creatinina sierica (mg/dl) secondo la seguente formula:
[140- eta (anni)] x peso (kg)
(x
0,85 per le donne)
72 x creatinina sierica—(mg/dl)
Aggiustamenti della dose per i pazienti con funzione renale compromessa:
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Gruppo |
Clearance della creatinina (ml/min) |
Dose e frequenza |
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Normale |
o CO Al |
1 compressa una volt, al ■ ’orno |
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Lieve |
50 - 79 |
1 compressa un' ’alta al gio no |
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Moderato |
30 - 49 |
1 compressa ign. 2 g^mi |
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Grave |
< 30 |
1 compressa ogni 3 giorni |
|
Nefropatia all’ultimo stadio -Pazienti sottoposti a dialisi |
< 10 ^ |
Controindicato |
Nei pazienti con insufficienza epatica:
Non e necessario alcun aggiustamento della d,s' nei pa^- nti con la sola insufficienza epatica. In pazienti affetti da insufficienza sia epatica sia renale, e consigliabile un aggiustamento della dose (vedere paragrafo precedente relativo ai pazienti con insufficienza renale).
Durata del trattamento:
La durata del trattamento dipende dal tipo, dalla durata e dal decorso della sintomatologia. Per la febbre da fieno sono gereralr. erne s^ffic^enti 3-6 settimane, nel caso di una breve esposizione al polline puo bastare anche una sola settimana. Sono attualmente disponibili esperienze cliniche con 5 mg di levocetirizina in forma di compressa rivestita con film per un periodo di trattamento di 6 mesi.
4.3 Contromdicazi'M
Ipersensibilita alla levo^eiirizina, ad altri derivati della piperazina o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Pazienti co insuffi ienza renale grave con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min.
4.4 Av ertenze speciali e precauzioni di impiego
Non superare la dose raccomandata.
L’uso di levocetirizina dicloridrato non e raccomandato nei bambini di eta inferiore ai 6 anni in quanto le compresse rivestite con film attualmente disponibili non permettono aggiustamenti della dose.
Si i accomanda cautela con l’assunzione di alcool (vedere paragrafo sulle interazioni).
I pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, da deficit di Lapp-lattasi, o da malassorbimento di glucosio-galattosio, non devono assumere questo medicinale.
4.5 Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
Non sono stati condotti studi di interazione con la levocetirizina (né studi con induttori del CYP3A4); studi con il composto racemato cetirizina hanno dimostrato che non esistono interazioni avverse, clinicamente significative (con pseudoefedrina, cimetidina, ketoconazolo, eritromicina, azitromicina, glipizide e diazepam). E’ stata rilevata una lieve diminuzione della clearance della cetirizina (16%) in
uno studio a dosi multiple con teofillina (400 mg una volta al giorno); mentre la disponibilita della teofillina non veniva alterata dalla somministrazione concomitante di cetirizina.
Il cibo rallenta ma non diminuisce il grado di assorbimento della levocetirizina.
Nei pazienti sensibili, la somministrazione concomitante di cetirizina o levocetirizina con alcool o altri agenti deprimenti il SNC puo influire sul sistema nervoso centrale, benché sia stato dimostrato che il racemato cetirizina non potenzia l’effetto dell’alcool.
4.6 Gravidanza e allattamento Gravidanza
I dati disponibili su un numero limitato di gravidanze esposte al farmaco indicano l’assenza di effetti indesiderati della cetirizina sulla gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Finora no^ ,ono disponibili altri dati epidemiologici significativi. Non sono disponibili dati clinici sulle gravidanze esposte alla levocetirizina. Studi animali non indicano effetti nocivi diretti o indiretti sulla gravidanza, sullo sviluppo embrionale/fetale, sul parto o sullo sviluppo post-natale (ve^i paragn .3). Occorre prestare attenzione nel prescrivere il medicinale alle donne in stato di gravidanza.
Allattamento
E’ atteso che la levocetirizina venga escreta nel latte materno. Pertanto, durante l’allattamento l’uso di Levocetirizina Teva non e raccomandato e il suo utilizzo dev essere preso in considerazione solo se il beneficio atteso per la madre e maggiore del rischio a cui e ..po.to il lauante.
4.7 Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari
La levocetirizina esercita un’influenza nulla o trascurabile sulla guida e sull’uso di macchinari. Tuttavia, alcuni pazienti possono accusare sonnolenza, spossatezza ed astenia durante il trattamento con la levocetirizina. Pertanto, i pazienti ’he 'nu^'ino guidare, praticare attivita potenzialmente pericolose o usare macchinari devono tenere conto della propria risposta al trattamento.
4.8 Effetti indesiderati
Per classificare la frequenza degli effetti indesiderati e stata utilizzata la seguente terminologia:
Molto comune (> 1/10)
Comune (> 1/100, <1/10 Non comune (> 1/1.000, <1/100)
Raro (> 1/10.000, <1/1.000)
Molto raro (<1/10.0 00), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili)
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Molto |
Comune |
Non |
Raro |
Molto raro |
Non nota |
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comune |
(> 1/100, |
comune |
(> 1/10.000, |
(<1/10.000) |
(la |
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(> 1/10) |
<1/10) |
(> 1/1.000, <1/100) |
<1/1.000) |
frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili) |
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Esami diagnostici |
Aumento di peso, anomalie della funzionalita epatica | |||||
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Patologie cardiache |
Palpitazioni | |||||
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Patologie del sistema nervoso |
Sonnolenza, cefalea | |||||
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Patologie dell’occhio |
Disturbi visivi | |||||
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Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche |
Dispnea | |||||
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Patologie gastrointestinali |
Secchezza delle fauci |
Dolori addominali |
^Nau.ea | |||
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Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo |
Edema angioneuroti co, prurito, rash, orticaria | |||||
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Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione |
Spossatezza |
Astenia | ||||
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Disturbi del sistema immunitario |
Ipersensibilita, compresa anafilassi | |||||
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Patologie epatobiliari |
Epatite |
4.9 Sovradosaggio
a) Sintomi
I sintom' comprt^doo sonnolenza negli adulti e, nei bambini, inizialmente agitazione e irrequietezza con successivo stato di sonnolenza.
b) Controllo del sovradosaggio
Non esistono antidoti specifici noti per la levocetirizina.
Nel caso di sovradosaggio, si consiglia un trattamento sintomatico o di supporto. Se ingerito da poco, deve essere preso in considerazione una lavanda gastrica. La levocetirizina non viene eliminata efficacemente mediante emodialisi.
5 PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE
5.1. Proprietá farmaccdinamiche
Categoria farmacoterapeutica: antistaminici per uso sistemico, derivati piperazinici, codice ATC, R06A E09
La levocetirizina, enantiomero R della cetirizina, e un antagonista potente e selettivo dei recettori H1 periferici.
Gli studi di legame hanno rivelato che la levocetirizina ha un’elevata affinita per i recettori H1 umani (Ki = 3,2 nmol/l). La levocetirizina ha un’affinita due volte superiore a quella della cetirizina (Ki = 6,3 nmol/l). La levocetirizina si dissocia dai recettori H1 con un’emivita di 115 ± 38 min.
Gli studi farmacodinamici su volontari sani dimostrano che la levocetirizina, a dosi dimezzate, presenta un’attivita comparabile con la cetirizina, sia a livello cutaneo sia a livello nasale.
Studi in vitro (tecniche delle camere di Boyden e degli strati cellulari) dimostrano che ’ . levocetirizina inibisce la migrazione transendoteliale di eosinofili da eotassina sia nel derma sia nel tessuto polmonare. In uno studio sperimentale di farmacodinamica in vivo (tecnica della “skin chamber”) in 14 pazienti adulti, durante le prime 6 ore della reazione indotta da polline, sono stati evidenziati tre effetti inibitori principali della levocetirizina 5 mg rispetto al placebo: inibizione del rilascio di VCAM-1, modulazione della permeabilita vascolare e riduzione del reclu amento d eosinofili.
L’efficacia e la sicurezza di levocetirizina sono state dimostra.^ in nur erosi studi clinici, in doppio cieco e controllati con placebo, condotti su pazienti affetti da rinite allergica stagionale o perenne. Sono attualmente disponibili esperienze cliniche con levocetirizina 5 mg in forma di compressa rivestita con film relative a un periodo di trattamento di 6 m^'’.
Rapporto farmacocinetico/farmacodinamico:
La levocetirizina 5 mg fornisce un modello di inibiz.one nafilattica cutanea indotta dall’istamina analogo a quello della cetirizina 10 mg. Per quanto riguarda la cetirizina, l’azione sulle reazioni cutanee da istamina e risultata indipendente dalle concentrazioni plasmatiche.
Gli esami ECG non hanno rivelato effetti significativi della levocetirizina sull’intervallo QT.
5.2. Proprietá farmacocinetiche
La farmacocinetica della levocetirizina e lineare ed e indipendente dalla dose e dal tempo e presenta una bassa variabilita interindividuale. Il profilo farmacocinetico e analogo se somministrato come enantiomero singolo e com' ce+irizma. Durante i processi di assorbimento ed eliminazione non si verifica alcuna inversione chirale.
Assorbimento:
La levocetirizina lent rapidamente e ampiamente assorbita dopo la somministrazione orale. Negli adulti, le co ice. tra. io- i plasmatiche massime si raggiungono a 0,9 h dalla somministrazione. La fase stazionaria viene raggiunta dopo due giorni. I picchi di concentrazione sono tipicamente di 270 ng/ml e 308 ng/ ml rispettivamente dopo una dose singola giornaliera e dopo dosi ripetute giornaliere. Il gra do di as. or’ ^mento e dose indipendente e non e influenzato dal cibo ma la concentrazione massima e rido*ta e ritardata.
Distribuzione:
Non sono disponibili dati sulla distribuzione nell’uomo e neanche sul passaggio della barriera ematoencefalica. Nel ratto e nel cane, i livelli tissutali piu elevati si localizzano nel fegato e nei reni, quelli piu bassi nel comparto relativo al SNC.
Nell’uomo, il legame della levocetirizina con le proteine plasmatiche e del 90%. La distribuzione della levocetirizina e limitata, in quanto il volume di distribuzione e di 0,4 l/kg.
Biotrasformazione:
Nell’uomo l’entita del metabolismo di levocetirizina e inferiore al 14% della dose e pertanto si prevedono solo minime differenze dovute al polimorfismo genetico o all’assunzione concomitante di inibitori enzimatici. Le vie metaboliche comprendono l’ossidazione aromatica, la N- e O-dealchilazione e la coniugazione con taurina. Le vie di dealchilazione sono mediate principalmente dal CYP 3A4 mentre l’ossidazione aromatica coinvolge isoforme CYP multiple e/o non identificate. La levocetirizina non interferisce con le attivita isoenzimatiche CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 a concentrazioni molto superiori alla massima concentrazione raggiunta dopo una dose orale di 5 mg.
Dato lo scarso metabolismo e l’assenza di potenziale inibitorio sul metabolismo, sono improbabili interazioni tra levocetirizina e altre sostanze o viceversa.
Eliminazione:
L’emivita nell’adulto e di 7,9 ± 1,9 ore. L’emivita e minore nei bambini in tenera eta.
Il valore medio della clearance corporea totale apparente e 0,63 ml/min/kg. La principale via di escrezione della levocetirizina e dei suoi metaboliti e quella urinaria, attraverso la quale viene eliminata una media dell’85,4% della dose. Solo il 12,9% della dos' ^ene eliminato con le feci. La levocetirizina viene escreta sia per filtrazione glomerulare sia per secrezione tubulare attiva.
Insufficienza renale:
La clearance corporea apparente della levocetirizina e correlata con la clearance della creatinina. Si consiglia quindi un aggiustamento degli intervalli di dose di levocetirizina sulla base della clearance della creatinina nei pazienti con insufficienza renali di ^r^^o moderato o grave. Nei pazienti con nefropatia anurica all’ultimo stadio, la clearance corporea , yale si riduce di circa l’80% rispetto ai soggetti sani. La quantita di levocetirizina eliminata durante una procedura standard di emodialisi della durata di 4 ore e risultata < 10%.
5.3. Dati preclinici di sicurezza
I dati preclinici provenienti da studi standard su sicurezza farmacologica, tossicita a dosi ripetute, genotossicita, sul potenziale cancerogeno e tossicita riproduttiva non rivelano alcun rischio particolare per l’uomo.
Risultati preclinici sono stati osservati solo per livelli di esposizione molto al di sopra dei livelli massimi nell’uomo, che sono poco rilevanti per l’uso clinico.
6. INFORMAZIONi FARMACEUTICHE
6.1 El'nco degli eccipienti Nucleo della compressa
Cellulosa microcristallina L^tto’^o monoidrato Silice colloidale anidra M’gnesio s^earato
Rivestimento
Opadry® Y-1-7000 composto da:
Ipromellosa Titanio diossido Macrogol 400
6.2 Incompatibilitá
Non pertinente
6.3 Periodo di validitá
36 mesi.
6.4 Precauzioni particolari per la conservazione
Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione
6.5 Natura e contenuto del contenitore Blister di alluminio - OPA/alluminio/PVC
Confezioni da 7, 10, 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 90 e 100 compresse rivestite con film.
E’ possibile che non tutte le confezioni siano commercializzate.
6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento
Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente
7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
Teva Italia S.r.l. - Via Messina, 38 - 20154 Milano
8. NUMERO/I DELL’AUTORIZZ AZONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO
7 compresse rivestite con 5 mr - AX 039265018/M 10 compresse rivestite con film 5 mg - AIC 039265020/M
14 compresse rivestite con film 5 mg - AIC 039265032/M
15 compresse rivestite con film 5 mg - AIC 039265044/M
20 compresse rivestite con film 5 mg - AIC 039265057/M
21 compresse rivestite con film 5 mg - AIC 039265069/M 28 compresse rive, tite con nlm 5 mg - AIC 039265071/M 30 compresse rivestite con film 5 mg - AIC 039265083/M 40 com pirnst rive^ite con film 5 mg - AIC 039265095/M 50 cmpre se rivestite con film 5 mg - AIC 039265107/M 60 compresse rivestite con film 5 mg - AIC 039265119/M 90 compr 'se rivestite con film 5 mg - AIC 039265121/M '0r mmpres e rivestite con film 5 mg - AIC 039265133/M
9 DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE
9 dicembre 2009
10 DATA DI REVISIONE DEL TESTO
Novembre 2009
Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013