RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Lexil 15 mg + 1,5 mg capsule rigide

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA    E QUANTITATIVA

Una capsula contiene: propantelina bromuro 15 mg + bromazepam 1,5 mg.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Capsule rigide per uso orale.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Manifestazioni spastico-dolorose, con componente ansiosa, dell'apparato gastro-enterico.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

La dose media e di una capsula di Lexil 3-4 v lte al g^:on o. Lexil va preso preferibilmente ai pasti principali e prima di coricarsi.

Nei pazienti anziani o debilitati e consigliabile iniziare con 1-2 capsule di Lexil al giorno; questa dose potra essere in seguito eventualm°nte aume >tata sino a raggiungere la posologia ottimale giornaliera.

Nei casi con sintomatologia particolarmente intensa, la dose giornaliera di Lexil potra essere portata a 6 capsule, suddivise in 3-4 samminis+r? voni.

L’esperienza sull’uso di Lexil ne bambini e limitata (vedi paragrafo 4.4).

Lexil non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca, renale o epatica gravi (vedi paragrafo 4.3).

Il trattamento dovrebbe essere il piu breve possibile. Il paziente dovrebbe essere rivalutato regolarmente e la necessita di un trattamento continuato dovrebbe essere valutata attentamente, particolarmente se il paziente e senza sintomi.

4.3    Controindicazioni

Glaucoma, ipertrofia prostatica e, in genere, sindromi di ritenzione urinaria e di ostruzione intestinale. Ipersensibilita ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Miastenia grave. Insufficienza cardiaca, renale, epatica gravi.

Primo trimestre di gravidanza, allattamento.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

L'associazione con altri psicofarmaci richiede particolare cautela e vigilanza da parte del medico ad evitare inattesi effetti indesiderabili da interazione.

Durante l'effetto di Lexil i pazienti dovrebbero astenersi dal consumare bevande alcooliche per evitare eventuali reazioni individuali (vedi paragrafo 4.5 e 4.7).

Soggetti predisposti, se trattati con bromazepam a dosi elevate e per periodi prolungati, possono presentare dipendenza cosi come avviene con gli altri farmaci ad attivita ipnotica, sedativa ed atarassica.

In caso di trattamento prolungato e consigliabile procedere a controlli del quadro ematico e della funzionalita epatica.

Le benzodiazepine non dovrebbero essere date ai bambini senza valutazione attenta dell’effettiva necessita del trattamento; la durata del trattamento deve essere la piu breve possibile.

Le capsule di Lexil contengono lattosio e non devono essere somministrate a pazienti affetti da rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficit di lattasi di Lapp e malassorbimento di glucosio-galattosio.

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

L’assunzione concomitante con alcool dovrebbe essere evitata (vedi paragrafi 4.4 e 4.7). L’effetto sedativo puo essere aumentato quando il medicinale e assunto congiuntamente ad alcool. Cio influenza negativamente la capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

Associazione con i deprimenti del SNC: l’effetto depressivo centrale puo essere accresciuto nei casi di uso concomitante con antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici, antiepilettici, anestetici e antistaminici sedativi. Nel caso degli analgesici narcotici puo avvenire aumento dell’euforia conducendo ad un aumento della dipt^denza psichica. Composti che inibiscono determinati enzimi epatici (specialmenť citocron o P *50) possono aumentare l’attivita delle benzodiazepine. In grado inferiore, questo si applica anche alle benzodiazepine che sono metabolizzate soltanto per coniugazione.

La somministrazione concomitante di cimetidina puo prolungare l’emivita di eliminazione del bromazepam.

4.6    Gravidanza e allattamento

Lexil e controindicato nel primo trimestre di gravidar .a (vedi paragrafo 4.3). Nell'ulteriore periodo, il farmaco deve essere somministrato soltanto in caso di effettiva necessita e sotto il diretto controllo del medico.

Le donne in eta fertile devono fare uso di un contraccettivo efficace durante il trattamento.

Se, per gravi motivi medici, il prodouo e som mi ’strato durante l’ultimo periodo di gravidanza, o durante il travaglio alle dosi elevate, possono verificarsi effetti sul neonato quali ipotermia, ipotonia e moderata depressione respiratoria dovuti all’azione farmacologica del farmaco. Inoltre, neonati nati da madri che hanno assunto benzodiazepine cronicamente durante le fasi avanzate della gravidanza possono sviluppare dipendenza fisica e possono presentare un certo rischio per sviluppare i sintomi da astinenza nel periodo postnatale.

Poiché le benzodiazepine ' om escrete nel latte materno, esse non devono essere somministrate alle madri che allattan' al s,no (ve di paragrafo 4.3).

4.7    Effetti s ulla cap ac'ta di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

In base alle modalita d'impiego, alla dose ed alla sensibilita individuale Lexil, come qualsiasi altro farmaco con il medesimo meccanismo d'azione, puo alterare la capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

L’effetto sedativo puo essere aumentato quando il medicinale e assunto congiuntamente ad alcool.

4.8    Effetti indesiderati

Dipendenza

L’uso di benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) puo condurre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia puo provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza. Puo verificarsi dipendenza psichica. E stato segnalato abuso di benzodiazepine.

Depressione

Durante l’uso di benzodiazepine puo essere smascherato uno stato depressivo preesistente. Le benzodiazepine o i composti benziodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequietezza, agitazione, irritabilitá, aggressivitá, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento.

Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono piu probabili nei bambini e negli anziani. Amnesia

Amnesia anterograda puo comparire anche a dosaggi terapeutici, essendo il rischio aumentato a dosi piu elevate.

Sonnolenza, ottundimento delle emozioni, riduzione della vigilanza, confusione, affaticamento, cefalea, vertigini, diminuzione del tono muscolare, atassia, visione doppia. Questi fenomeni si presentano principalmente all’inizio della terapia e solitamente scompaiono con le successive somministrazioni. Sono state segnalate occasionalmente altre reazioni avverse che comprendono: disturbi gastrointestinali, cambiamenti nella libido, reazioni a carico della cute, secchezza delle fauci, disturbi della minzione e dell'accomodazione e ipotensione.

In soggetti predisposti possono manifestarsi reazioni di ipersensibilitá.

4.9 Sovradosaggio

Qualora si manifestino gravi sintomi da deficit del sistema colinerg'co, depression respiratoria e/o cardiovascolare, oppure sonnolenza e stato confusionale sino al coma, occorrerá provvedere ad opportune misure di emergenza (lavanda gastrica, pratiche di rianim az' .m , ec \).

5. PROPRIETÁ farmacologiche

5.1    Proprietá fariiiacodiiiamiclie

Categoria farmacoterapeutica: antispastico in associa^r 'one con psicolettico, codice ATC: A03CA34

Il bromazepam e un derivato piridil-benzod'aztpinico e, .ome tale, potenzia la funzione inibitoria mediata dai recettori GABAa a livello del SNC, agendo quindi prontamente sugli squilibri emozionali (stati di tensione, ansia, a.soc^;ati o m ^no a depressione) e contemporaneamente sulle turbe viscerali o genericamente som^ácn ad e..i conseguenti.

Il bromazepam presenta le pmňtá f .imacologiche caratteristiche dei derivati benzodiazepinici. In particolare negli animali da laboratorio esplica effetti addomesticanti, miorilassanti, anti-convulsivanti e decondizionanti che risunano, in rapporto a quelli del clordiazepossido, rispettivamente all'incirca 4, 10 e 16 volte superiori.

La propantelina e uno dei iU attivi agenti parasimpaticolitici ad attivitá periferica atropinosimile. Riduce l'ipersecrezione e l'ipermotilitá dell'apparato gastro-intestinale e possiede proprietá spasmolitiche. Blocc. i rec°ttori muscarinici e, a dosi piu elevate, anche quelli nicotinici.

La propantelin . e un dri ato sintetico a base di ammonio quaternario con attivitá modulatoria sul tono vagale.

Chimicamente affine alla metantelina, differisce da quest'ultima per la sostituzione dei gruppi etilici "on due gr ’p^' is- propilici in corrispondenza dell'azoto dell'amino-alcool. Ne consegue un incremento di potenza pari a 3-4 volte.

La propantelina non oltrepassa la barriera ematoencefalica e quindi non ha azione centrále, se non ad alte dosi.

Lexil l ambinando gli effetti centrali del bromazepam con quelli periferici anticolinergici della propantelina, consente di trattare efficacemente le alterazioni di tipo secretivo e discinetico con particolare riferimento a quelle di natura psicosomatica.

5.2    Proprietá farmacocinetiche Bromazepam

Assorbimento

Il bromazepam e ben assorbito dopo somministrazione ed il picco plasmatico, pari a circa 100 ng/ml e raggiunto dopo un'ora dalla somministrazione di 6 mg.

Distribuzione

Il legame del bromazepam con le proteine plasmatiche e pari al 70%. Il volume di distribuzione e di 50 litri. Il bromazepam e una benzodiazepina descrivibile con un modello ad un solo compartimento.

Metabolismo ed eliminazione

Il bromazepam viene metabolizzato nel fegato. Da un punto di vista quantitativo, due sono i metaboliti predominanti: il 3-idrossibromazepam e la 2-(2-amino-5-bromo-3-idrossibenzoil) piridina. Nelle urine, rispetto alla dose somministrata, si ritrova il 2% di bromazepam in quanto tale, il 27% del glucurono coniugato 3-idrossibromazepam e il 40% di 2-(2-amino-5-bromo-3-idrossibenzoil) piridina. L’eliminazione e prevalentemente renale e avviene secondo una cinetica lineare con un tempo di emivita pari a circa 20,1 ore. La clearance e di 40 ml/min.

Farmacocinetica in gruppi particolari di pazienti Anziani

L’emivita di eliminazione puo essere piu lunga nei pazienti anziani.

Propantelina bromuro

La cinetica e il metabolismo della propantelina sono stati studiati .ell'uomi meHanie somministrazione orale o intragastrica della sostanza marcata con ¹⁴C e la successiva misurazione della scomparsa della radioattivita dal lume intestinale e della ’ua comparsa ~ l plasma, nelle urine e nella bile.

Assorbimento e distribuzione

L'assorbimento della propantelina avviene principalment' nel duod.no e nel digiuno ed essa compare nel plasma dopo 15 minuti dall'ingestione.

Metabolismo ed eliminazione

La durata di una dose clinicamente attiva (¹5 mg) e H c_ca 6 ore.

Il principale catabolita e l'acido xanten-9-carbossilico (ac. xantenoico) che si trasforma poi in xantenoiglucoronide e che viene eliminato con le urine. Soltanto il 5% della dose di propantelina somministrata per os viene escreta nelle urine come tale.

La contemporanea somministrazione di propantelina non influenza i livelli plasmatici del bromazepam.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I dati non clinic non ivel,no rischi particolari per l’uomo sulla base di studi convenzionali di safety pharmacology, tossicita a dosi ripetute, genotossicita, potenziale cancerogeno e tossicita riproduttiv a.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Talco, magnesio stearato, lattosio monoidrato, gelatina, titanio diossido, E 172.

6.2    Incompatibilitá

Non sono note, ad oggi, incompatibilita specifiche.

6.3    Periodo di validitá

Scadenza della confezione integra correttamente conservata: 3 anni.

6.4    Speciali precauzioni per la conservazione

Nessuna speciále precauzione per la conservazione.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Lexil si presenta in flacone di vetro racchiuso in astuccio di cartone con allegato il foglio illustrativo.

6.6    Istruzione per l’impiego e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERC IO Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)

8.    NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN C OMMERCIO

“15 mg + 1,5 mg capsule rigide” 20 capsule    AIC n° 024l45'27

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Prima autorizzazione: novembre 1979 Rinnovo: giugno 2010

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Giugno 2010

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 5

Lexil® 15 mg + 1,5 mg capsule rigide

propantelina bromuro + bromazepam

Categoria farmacoterapeutica

Lexil appartiene alla categoria terapeutica degli antispastici associati a psicolettici.

Indicazioni

Manifestazioni spastico-dolorose, con componente ansiosa, dell'apparato gastro-enterico. Controindicazioni

Glaucoma, ipertrofia prostatica e, in genere, sindromi di ritenzione urinaria e di ostruzione intestinale. Ipersensibilita ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Miastenia grave. Insufficienza cardiaca, renale, epatica gravi.

Primo trimestre di gravidanza, allattamento.

Precauzioni per l'uso

Durante l'effetto di Lexil i pazienti dovrebbero astenersi dal consumare be¹ rnd¹ akooliche per evitare eventuali reazioni individuali (vedi "Interazioni" e "Avvertenze speciali").

Soggetti predisposti, se trattati con bromazepam a dosi elevate e per periodi prolungati, possono presentare dipendenza cosi come avviene con gli altri farmaci ad atti it? iprotic a, _edativa ed atarassica. In caso di trattamento prolungato e consigliabile procedere a cont olli d°l quadro ematico e della funzionalita epatica.

Interazioni

L'assunzione concomitante con alcool dovrebbe essere evitata (vedi "Precauzioni d'impiego" e "Avvertenze speciali"). L'effetto sedativo puo essere aumentato quando il medicinale e assunto congiuntamente ad alcool. Cio influenza negativamente ^ cpacita di guidare veicoli o di usare macchinari. Associazione con i deprimenti del sistema nervoso c^ntrale: l'effetto depressivo centrale puo essere accresciuto nei casi di uso concomitante con antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici, antiepilettici, anestetici e antistaminici sedativi. Nel caso degli analgesici narcotici puo avvenire aumento delTt-iforia conducendo ad un aumento della dipendenza psichica.

Composti che inibiscono determinati enzimi epatici (specialmente citocromo P450) possono aumentare l'attivita delle benzodiazepine. In grado inferiore, questo si applica anche alle benzodiazepine che sono metabolizzate soltanto per coniugazione. La somministrazione concomitante di cimetidina puo prolungare l'emivita di eliminazione del bromazepam.

Informare il medico o il farmacista se si sta assumendo o recentemente si e assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

Avvertenze speciali

L'associazione con altri psicofarmaci richiede particolare cautela e vigilanza da parte del medico ad evitare inattesi effetci inde-ide^iM da interazione. Le benzodiazepine non dovrebbero essere date ai bambini senza valutazione attenta dell'effettiva necessita del trattamento; la durata del trattamento deve essere la piu brev e possiLu,. Le capsule di Lexil contengono lattosio: in caso di accertata intolleranza ad alcuni zuccht i, c^atta,e il medico curante prima di assumere questo medicinale.

Gravidanza e allattamento - Lexil e controindicato nel primo trimestre di gravidanza (vedi "Controindicazioni"). Nell'ulteriore periodo, il farmaco deve essere somministrato soltanto in caso di effe ti -a n 'ces. ita e sotto il diretto controllo del medico. Le donne in eta fertile devono fare uso di un contra ccet+ivo ^r 1,‘ace durante il trattamento.

Se, per gravi motivi medici, il prodotto e somministrato durante l'ultimo periodo di gravidanza, o durante il travaglio alle dosi elevate, possono verificarsi effetti sul neonato quali ipotermia, ipotonia e moderata depressione respiratoria dovuti all'azione farmacologica del farmaco. Inoltre, neonati nati da madri che hanno assunto benzodiazepine cronicamente durante le fasi avanzate della gravidanza possono sviluppare dipendenza fisica e possono presentare un certo rischio per sviluppare i sintomi da astinenza nel periodo postnatale. Poiché le benzodiazepine sono escrete nel latte materno, esse non devono essere somministrate alle madri che allattano al seno (vedi "Controindicazioni").

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Effetti sulla caoacita di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

In base alle modalita d'impiego, alla dose ed alla sensibilita individuale Lexil, come qualsiasi altro farmaco con il medesimo meccanismo d'azione, puo alterare la capacita di guidare veicoli o di usare macchinari. L'effetto sedativo puo essere aumentato quando il medicinale e assunto congiuntamente ad alcool.

Dose, modo e tempo di somministrazione

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

La dose media e di una capsula di Lexil 3-4 volte al giorno. Lexil va preso preferibilmente ai pasti principali e prima di coricarsi. Nei pazienti anziani o debilitati e consigliabile iniziare con 1-2 capsule di Lexil al giorno; questa dose potra essere in seguito eventualmente aumentata sino a raggiungere la posologia ottimale giornaliera. Nei casi con sintomatologia particolarmente intensa, la dose giornaliera di Lexil potra essere portata a 6 capsule, suddivise in 3-4 somministrazioni. L'esperienza sull'uso di Lexil nei bambini e limitata (vedi "Avvertenze speciali"). Lexil non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza cardiaca, renale o epatica gravi (vedi "Controindicazioni").

Il trattamento dovrebbe essere il piu breve possibile. Il paziente dovrebbe essere rivalutato regolarmente e la necessita di un trattamento continuato dovrebbe essere valutata attentamente, particolarmente se il paziente e senza sintomi.

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso del medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

Sovradosaggio

Qualora si manifestino gravi sintomi da deficit del sistema colinergico, depressione respiratoria e/o cardiovascolare, oppure sonnolenza e stato confusionale sino al coma, occorrera • rov vedere ad opportune misure di emergenza (lavanda gastrica, pratiche di rianimazione, ecc.).

In caso di assunzione accidentale di una dose eccessiva del medicinale avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al piu vicino ospedale.

Effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, anche questo puo causare effetti indesiderati sebb ne non tutte le persone li manifestino. L'uso di benzodiazepine (anche alle dosi terapeutiche) puo "ond 'rre allo sviluppo di dipendenza fisica: la sospensione della terapia puo provocare fenomeni di rimbalzo o da astinenza. Puo verificarsi dipendenza psichica. Ě stato segnalato abuso di benzodiazepine. Durante l'uso di benzodiazepine puo essere smascherato uno stato depressivo preesistente. Le benzodiazepine o i composti benziodiazepino-simili possono causare reazioni come: irrequ ietezza, agitazione, irritabilita, aggressivita, delusione, collera, incubi, allucinazioni, psicosi, alterazioni del comportamento. Tali reazioni possono essere abbastanza gravi. Sono piu probabili nei bambini e negli anziani.

Amnesia anterograda puo comparire anche a dosaggi terapeutici, essendo il rischio aumentato a dosi piu elevate.

Sonnolenza, ottundimento delle emozioni, riduzione della vigilanza, confusione, affaticamento, cefalea, vertigini, diminuzione del tono muscolare, atassia, visione doppia. Questi fenomeni si presentano principalmente all'inizio della terapia e solitamente scc.ipaiono con le successive somministrazioni. Sono state segnalate occasionalmente altre reazioni avverse che comprendono: disturbi gastrointestinali, cambiamenti nella libido, reazioni a carico della cute, secchezza delle fauci, disturbi della minzione e dell'accomodazione e ipotensione. In soggetti predisposti possono manifestarsi reazioni di ipersensibilita. Il rispetto delle istruzioni contenute nel prvser.te f glio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati. Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo .ogli' illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Scadenza e conservazione

Scadenza: vedere la data di scade.za indxata sulla confezione.

La data di scadenza si intende per il prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato. Attenzione: non utilizzare il p'dotto dopo la data di scadenza riportata sulla confezione.

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu.

Questo aiutera a proteggere l'ambiente.

TENERE IL MEDICi MALE FU o j DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI

Composition e

Una caps ila con^en' :

Prin'ipi at^vi: popantelina bromuro 15 mg + bromazepam 1,5 mg.

Eccipienti: talco, magnesio stearato, lattosio monoidrato, gelatina, titanio diossido, E 172.

Forma f armaceucica e contenuto

Capsule rgide per uso orale.

20 capsule.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore

Titolare A.I.C.: Teofarma S.r.l. - Via F.lli Cervi, 8 - 27010 Valle Salimbene (PV)

Produttore e controllore finale: Teofarma S.r.l. - Viale Certosa, 8/A - 27100 Pavia

Revisione del foglio illustrativo da parte dell'Agenzia Italiana del Farmaco

Giugno 2010.

MO dici d| ALijbfONd VANN O T/ENUT^a portata di mano dei bambini