RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Lisathyone 600 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

I    flaconcino contiene

Principio attivo:    glutatione sale sodico 643 mg

pari a glutatione 600 mg

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Polvere e solvente per soluzione iniettabile.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Profilassi della neuropatia conseguente a trattamento chemioterapico con cisplatino o analoghi.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Posologia

1-2 flaconcini al giorno per somministrazione intramuscolare o endovenosa lenta o per infusione endovenosa.

II    dosaggio ě dipendente da eta, peso e condizioni cliniche del paziente, e dovrebbe essere altres! correlato con h ⁴ose e lo schema posologico del chemioterapico.

Popolazione pediatrics

Nei bambini la sicurezza e l'efficacia non sono state determinate.

Modo di somministrazione

La somministrazione '’ovrebbe avvenire entro i 15 - 30 minuti precedenti l'inizio della chemioterapia.

Per la somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il contenuto del flaconcino dev essere disciolto nel solvente presente nella fiala annessa. Per la somministrazione per infusione endovenosa, tale soluzione deve essere ulteriormene dil^ta in almeno 20 ml di acqua per preparazioni iniettabili.

La solu.ioOfc. ricostituita deve essere utilizzata immediatamente dopo la preparazione.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Usare subito dopo l'apertura del contenitore. La soluzione ricostituita deve essere limpida, incolore e priva di particelle visibili e serve per una sola ed ininterrotta somministrazione e l'eventuale residuo non puo essere utilizzato.

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono descritti casi di interazioni farmacologiche con il glutatione.

4.6 Fertilita, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non sono disponibili dati su possibili danni provocati dal medicinale quando somministrato durante la gravidanza.

Allattamento

Non sono disponibili dati su possibili danni provocati dal medicinale quando somministrato durante l'allattamento al seno.

Fertilita

Non sono disponibili dati su possibili danni provocati dal medicinale suln capacita riproduttiva.

Pertanto, il medicinale non deve essere usato durante la grévidanza e durante l'allattamento, se non in caso di assoluta necessita e solo ' opo ave, valutato il rapporto beneficio/rischio.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e suil'uso di macchinari

Il medicinale non influenza, o comunque in modo t.ascurjbile, la capacita di guidare e di utilizzare macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati del glutatione, organizzati secondo la classificazione sistemica organica MedDRA. Non sono disponibili dati sufficient per stabilire la frequenza dei singoli effetti t le>cati.

Patologie gastrointestinali Nausea, vomito.

Disturbi del sistema immur.tari <

Reazioni di ipersensibilita, eruzioi.i cutanee, orticaria.

Patologie del sistema ne. voso Cefalea

Patologie sistemio.e * condizioni relative alla sede di somministrazione Reazioni febbrili, dolore e infezione nella sede di infusione, trombosi venosa, flebite venosa > he s< estende dal sito di infusione, stravaso con conseguente possibile diffus<one ext'avasale.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l'autorizzazione del medicinale ě importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari ě richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.

4.9    Sovradosaggio

Non sono stati descritti casi di sovradosaggio.

In caso di necessita, si puo ricorrere a trattamenti sintomatici.

5. PROPRIETA FARMACOLOGICHE

5.1    Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Antidoto, codice ATC: V03AB32

Il glutatione (GSH) ě un tripeptide fisiologico composto da acido glutammico, cisteina e glicina largamente distribuito in natura ed a livello cellulare ě presente nel citosol.

Meccanismo d'azione

Il glutatione interviene in numerosi processi biologici e svolge un ruolo importante nelle reazioni di detossificazione, proteggendo le cellule dall'azione nociva di agenti xenobiotici, di ossidanti ambientali e intracellulari (radicali liberi, intermedi reattivi dell'ossigeno). Studi preclinici e clinici hanno dimostrato il ruolo protettivo del glutatione in molte situazioni patologiche che determinano ^anio 'ellulare. E' stato inoltre osservato che numerosi chemioterapici riduco^vo i liveil, tissutali e intracellulari di GSH endogeno, aggravando la condizion ^s di stress ossidativo indotta dal tumore.

Tale azione ě supportata dal gruppo sulfidrilico della parte ds'-einica del glutatione che ě fortemente nucleofilo e percio rappresenta un ^arge primario di attacco elettrofilo da parte di sostanze chimiche o di loro metaboliti reattivi con conseguente protezione di siti nucleofili essenziali il cui attacco inizierebbe un processo di danneggiamento cellulare.

Il glutatione reagisce infatti con una gran va^ett di metaboliti ossidati organici, dando origine a composti coniugati menc. to~sici che possono essere piu facilmente ed ulteriormente metabolizzati ed esa,./ co m^x acidi mercapturici.

Il glutatione, inoltre, esplica un effe^o pio.ettivo sugli SH-enzimi deputati ad importanti funzioni biochimich° cellul.ri. In particolare, i livelli epatici di glutatione risultano ridotti dalla tossicita stcondari-. di molti farmaci, da stati di denutrizione, da varie malattie e da manipo lazioni dietetiche errate.

Per quanto in particolare rig uarda la neurotossicita da chemioterapici come cisplatino e derivati, si noene che essa sia dovuta all'accumulo di platino nel sistema nervoso perif'rico, in particolare nei gangli delle radici nervose posteriori. Nel caso dell'oxalip’atiro sembra che l'accumulo di platino sia dovuto ad una piu lenta eliminazione piutusto che ad un maggiore deposito. Cio suggerisce l'impiego di agenti com^r il glutatione che ě in grado di prevenire l'accumulo iniziale di platino nei gangli dall^r radici nervose posteriori.

Numerosi stud> clinici hanno confermato tale effetto del glutatione: essi dimostrano come la infus'one di glutatione prima della somministrazione dell'antiblastico in pazitnti con carcinoma ovarico, carcinoma gastrico e tumori del colon retto eserciti una efficace protezione nei confronti della nefro e neurotossicita determinate da cisplatino e oxaliplatino, consentendo se necessario il raggiungimento di dosaggi cumulativi piu elevati di antiblastico.

Popolazione pediatrics

Nei bambini la sicurezza e l'efficacia non sono state determinate.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Distribuzione

Dopo la somministrazione endovenosa il glutatione va a localizzarsi prevalentemente all'interno dei globuli rossi, mentre a livello plasmatico viene rapidamente degradato dalle gamma-glutamil-transpeptidasi e dalle gamma-

glutamil-ciclotransferasi. Percio i livelli plasmatici di glutatione ridotto, anche dopo somministrazioni elevate, sono trascurabili (picco plasmatico di circa 1 nmole/ml dopo 5 minuti dalla somministrazione di 600 mg e.v.).

Dopo infusione endovenosa di glutatione alla dose di 2 g/m² in soggetti sani volontari, la concentrazione di glutatione totale nel plasma ě aumentata da 17,5 ± 13,4 mmol/l (media ± DS) a 823 ± 326 mmol/l. Il volume di distribuzione del glutatione esogeno ě stato calcolato corrispondere a 176 ± 107 ml/kg e l'emivita plasmatica ě risultata essere 14,1 ± 9,2 minuti.

I livelli ematici decrescono poi gradualmente fino a raggiungere praticamente i valori del basale circa 60 minuti dalla somministrazione.

Biotrasformazione

La concentrazione del metabolita cisteina nel plasma ě aumentata da 8,9 ± 3,5 mmol/l a 114 ± 45 mmol/l dopo l'infusione. Malgrado l'aumento della cis^i ia, la concentrazione totale plasmatica di cisteina totale, cistina e jisufuri misti ě diminuita, indicando un aumentato passaggio di cisteina alrinte.no d elle cellule.

Eliminazione

L'escrezione urinaria di glutatione e di cist(e)ina ha mostrato un aumento del 300% e del 10% rispettivamente nei 90 minuti successivi all'infusione.

Questi dati indicano che la somministrazione endovenosa di glutatione aumenta marcatamente la concentrazione di composti su^drUci nelle vie urinarie e quindi anche la disponibilita di cisteina a livello cellulare. L'elevata concentrazione intracellulare di cisteina giustifica l'effetto protettivo contro gli xenobiotici, in quanto essa si traduce, direttamente o ind^et/amente, in un aumento della biosintesi di glutatione.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Tossicita acuta

Per somministrazione endovenosa^- nel ratto e nel topo dosi di 5000 mg/Kg di glutatione sodico per infusi one endovenosa lenta (5 ml/minuto) non provocano la morte. Nel coniglio dosi di 3000 m^/Kg sono ben tollerate.

Per somministrazione ~ndopedtoneale: nel topo e nel ratto dosi di 7500 mg/Kg non provocano la morte.

Tossicita subacuť

Per somministr ^ione endovenosa: dosi di 500 mg/Kg/die e 100 mg/Kg/die per 28 giorni nel coniglio non hanno indotto alcuna sintomatologia particolare.

Tossicita cro nica

Ratti trattati per 120 giorni a dosi da 43,86 e 129 mg/Kg per via intraperitoneale non hanno subito alcun effetto nocivo sia sulle costanti biochimiche che sui vari

parenchi'i.

Cani trattati per 90 giorni a dosi di 86 e 129 mg/Kg/die per via endovenosa alla fine dell'esperimento non hanno evidenziato alcuna sintomatologia particolare o variazioni delle costanti biochimiche e difetti nei principali parenchimi dal punto di vista istomorfologico.

Teratogenicita

Da prove condotte sul ratto Wistar e su coniglio New Zealand alla dose 86 mg/Kg/die, il glutatione non ha influenzato negativamente la funzione riproduttiva, la crescita e la lattazione dei nati.

Tollerabilita locale

Durante le iniezioni endovenose, endoperitoneali o durante le istillazioni nel sacco congiuntivale (collirio) non si sono riscontrati fatti irritatori, anche dopo somministrazioni croniche.

6.    INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

La fiala solvente contiene acqua per preparazioni iniettabili.

6.2    Incompatibilita

Nessuna nota.

In assenza di studi di incompatibilita, il medicinale non deve essere ifisce^t) con altri prodotti.

6.3    Periodo di validita

2 anni.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Nessuna speciale precauzione per la conservazione.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Flaconcino in vetro neutro tipo III con an.essa fiala in vetro Tipo I.

Confezioni da:

-    1 flaconcino da 600 mg di glutatione con i fiala solvente contenente 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili

-    10 flaconcini da 600 mg di gl'tatkne con 10 fiale solvente contenenti 3 ml di acqua per preparazioni in«etta bili

Ě possibile che non tutte le confezjni siano commercializzate.

6.6    Precauzioni parti.clari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzkne particolare.

Adottare tutte le usuali precauzioni al fine di mantenere la sterilita prima e durante la somminis ra ione.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaliti in coiformita alla normativa locale vigente.

7.    TIT OLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.p.A.

Via Licinio 11

22036 Erba (CO) - Italia

Tel. +39 - 31 641257

Fax +39 - 31 644182

e-mail: lisapharma@lisapharma.it

8.    NUMERI DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC 041360013 "600 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile" 1 flaconcino + 1 fiala solvente 3 ml.

AIC 041360025 "600 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile" 10 flaconcini + 10 fiale solvente 3 ml.

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL' AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione 03 Febbraio 2014

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Documento reso disponibile da AIFA il 14/02/2015

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Lisathyone 600 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

Glutatione

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale

perché contiene important informazioni per lei.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

-    Questo medicinale ě stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

-    Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compr^si quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos'ě Lisathyone e a cosa serve

2.    Cosa deve sapere prima di usare Lisath

3.    Come usare Lisathyone

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Lisathyone

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'ě Lisathyone e a cosa serve

Lisathyone contiene il prj,cjp;o attivo glutatione e fa parte di un gruppo di farmaci che si usano per p._venire i disturbi dei nervi (neuropatie) che si possono verificare in r.guito all'uso di farmaci antitumorali come il cisplatino o farmaci analoghi, proteggendo le cellule nervose.

2. Cosa deve sapere prima di usare Lisathyone Non usi Lisathyone

Se ě a/ergi o al Glutatione o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico o al farmacista prima di usare Lisathyone .

Bambini e adolescenti

Il farmaco non deve essere utilizzato nei bambini e negli adolescenti in quanto non si conoscono gli effetti in queste fasce di eta.

Altri medicinali e Lisathyone

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilita

Se ě in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

Non usi questo medicinale durante la gravidanza e durante l'allattamento, se non in caso di assoluta necessita e solo secondo indicazione del medico che valutera i benefici del trattamento rispetto ai potenziali rischi.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Il medicinale non influenza, o influenza in maniera trascurabile, |j sua capacita di guidare o utilizzare macchinari.

3. Come usare Lisathyone

Usi questo medicinale seguendo sempre esattamente le .s^ruziom del medico. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

Adulti

La dose raccomandata ě di 1-2 flaconcii i ai giorno per somministrazione intramuscolare o endovenosa lenta o per infusione endovenosa.

Il dosaggio dipende dalla sua eta, dal suo peso ' dalle sue condizioni di salute e, deve essere correlato con la dc,e e lo schema di somministrazione del farmaco antitumorale.

Modo d'uso

La somministrazione deve a „ver/rt encro i 15-30 minuti precedenti i'inizio della somministrazione dell'antitumorale.

•    Per la somministrazione intramuscolare o endovenosa in bolo, il contenuto del fla^onckio deve essere disciolto nel solvente presente nella fiala di acqua per peparazioni iniettabili inclusa nella confezione.

•    Per la somninistrazione per infusione endovenosa, tale soluzione deve essere ilteno rmente diluita in almeno 20 ml di acqua per preparazioni iniettar Hi.

La soluzione ricostituita deve essere utilizzata immediatamente dopo la prepara zion.e. La soluzione ricostituita deve essere limpida, incolore e priva di particelle vLibili e serve per una sola somministrazione ininterrotta e i'eventuale residuo deve essere gettato.

Il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti in quanto non sono note eventuali incompatibilita.

Devono esere adottate tutte le precauzioni per garantire la sterilita prima e durante la somministrazione.

Se usa piu Lisathyone di quanto deve

Se pensa di aver assunto accidentalmente una dose eccessiva di Lisathyone avverta immediatamente il medico o si rivolga al piu vicino ospedale.

Porti con sé questo foglio.

In caso di necessita, il medico puo ricorrere a trattamenti sintomatici.

Per qualsiasi dubbio sull'uso di Lisathyone, si rivolga al medico all'infermiere o al farmacista.

Se dimentica di prendere Lisathyone

Poiché l'iniezione sara somministrato da un infermiere o da un medico, ě improbabile che le venga somministrata una dose eccessiva o che si dimentichi di una dose. Tuttavia, se ě preoccupato ne parli con il suo medico.

Se interrompe il trattamento con Lisathyone

Se ha qualsiasi dubbio sull'uso di questo medicinale, si rivolga al medico o all'infermiere.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinal p uo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

Di seguito sono riportati gli effetti indesiderati d°l glutatione. La frequenza dei singoli effetti elencati non ě stimabile d a dati di~ponibili.

-    nausea, vomito.

-    reazioni allergiche (di iper ensibilita), comprese eruzioni cutanee, comparsa sulla pelle di |igonf.an ^nti che provocano prurito (orticaria)

-    mal di testa (cefalea).

-    febbre, dolore e irfezic ie nella sede di infusione, formazione di coaguli nelle vene (trombosi venosa), infiammazione delle vene nella sede di infusione e neⁿe zone circostanti (flebite venosa e stravaso con possibile diffusione extrav^sale).

Il rispetto de^Me istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se man ftr'a un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio si rivolga al medico o al farmacista. Lei puo inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei puo contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5. Come conservare Lisathyone

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che ě riportata sulla scatola dopo "Scad.". La data di scadenza si riferisce all'ultimo giorno di quel mese.

Non getti alcun medicinale nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiutera a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Lisathyone

Il principio attivo ě glutatione sale sodico 643 mg pari a glutať^ne ,00 mg.

L' altro componente ě acqua per preparazioni iniettabili, contenuto nella fiala solvente.

Descrizione dell'aspetto di Lisathyone e contenuto della confezione

Lisathyone si presenta come una scatola contenente un flaconcino di polvere ed un solvente per soluzione iniettabile.

Confezioni da:

-    1 flaconcino da 600 mg di glutatione con i fiala solvente contenente 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili

-    lO flaconcini da 600 mg di glutatione an ⁿ0 fiale solvente contenenti 3 ml di acqua per preparazioni iniettabili

Titolare dell'autorizzazione all'imr issione in commercio e produttore

Laboratorio Italiano Biochimico Farmaceutico Lisapharma S.p.A.

Via Licinio 11

22036 Erba (CO) - Italia

Tel. +39 - 31 641257

Fax +39 - 31 64 ..182

e-mail: lisapharma@lisapharma.it

Quest o foglio illustrativo ě stato aggiornato il

Documento reso disponibile da AIFA il 14/02/2015