ALLEGATOI

RIASSUNTO DELLE CARATTERIS ^rICHE de l PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Menveo polvere e soluzione per soluzione iniettabile Vaccino meningococcico coniugato del gruppo A, C, W135 e Y

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una dose (0,5 ml di vaccino ricostituito) contiene:

(originariamente contenuto nella polvere)

•    oligosaccaride del gruppo A meningococcico coniugato alla proteina Corynebacterium diphtheriae CRM₁₉₇

(originariamente contenuto nella soluzione)

•    oligosaccaride del gruppo C meningococcico coniugato alla proteina Corynebacterium diphtheriae CRM₁₉₇

•    oligosaccaride del gruppo W135 meningococcico coniugato alla proteina Corynebacterium diphtheriae CRM₁₉₇

•    oligosaccaride del gruppo Y meningococcico coniugato alla proteina Corynebacterium diphtheriae CRM₁₉₇

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Polvere e soluzione per soluzione iniettabile (polvere e soluzione iniettabile).

La polvere e un agglomerato di colore d^-1 biar,o a teanco sporco.

La soluzione e limpida e incolore.

4.    INFORMAZIONI CLINi^HE

4.1    Indicazioni terapeuti che

Menveo e indicate per l’immunizzazione attiva di bambini (di etá pari o superiore ai 2 anni), adolescenti e adulti a rischio di esposizione ai gruppi A, C, W135 e Y di Neisseria meningitidis per prevenire l’insorgenza di patologie invasive.

L’uso di q>est- va'cino deve essere conforme alle raccomandazioni ufficiali.

4.2    Posologia e modo di somministrazione Posologia

Bambini (di etá pari o superiore ai 2 anni), adolescenti e adulti Menveo deve essere somministrato come dose singola (0,5 ml).

Per garantire livelli anticorpali ottimali contro tutti i sierogruppi del vaccino, il calendario della vaccinazione primaria con Menveo deve essere completato un mese prima del rischio di esposizione a Neisseria meningitidis gruppi A, C, W135 e Y; si sono osservati anticorpi battericidi (hSBA>1:8) almeno nel 64% dei soggetti 1 settimana dopo la vaccinazione (vedere paragrafo 5.1 per i dati relativi all'immunogenicitá per i singoli sierogruppi).

I dati relativi a soggetti di etá compresa tra 56 e 65 anni sono limitati e i dati relativi a soggetti di etá >65 non sono disponibili.

Vaccinazione di richiamo (booster)

Sono disponibili i dati di persistenza a lungo termine degli anticorpi dopo vaccinazione con Menveo fino a 5 anni (vedere paragrafi 4.4 e 5.1).

Menveo puo essere somministrato come dose di richiamo in soggetti che hanno ricevuto in precedenza la vaccinazione primaria con Menveo, un altro vaccino meningococcico coniugato o un vaccino meningococcico polisaccaridico non coniugato. La necessitá e le tempistiche di una dose di richiamo in soggetti precedentemente vaccinati con Menveo devono essere definite in base alle raccomandazioni nazionali.

Popolazione pediatrica (di eta inferiore ai 2 anni)

La sicurezza e l'efficacia di Menveo in bambini di etá inferiore ai 2 anni non ono Aate ancora stabilite. I dati al momento disponibili sono riportati nel paragrafo 5.1, ma non puo essere formulata una raccomandazione sulla posologia.

Modo di somministrazione

Menveo viene somministrato tramite iniezione intramuscolare, preferibilmente nel muscolo deltoide. Non deve essere somministrato per via intravascolare, sottocutanea o intradermica.

Si devono utilizzare sedi d’iniezione distinte per somministrare piú di un vaccino contemporaneamente.

Per istruzioni sulla preparazione e mlla ricost’.zione del medicinale prima della somministrazione, vedere il paragrafo 6.6.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o a uro qualsiasi degli eccipienti elencati nel paragrafo 6.1, o al tossoide difterico (CRM₁₉₇), o reazione con pericolo di vita in seguito a precedente somministrazione di un vaccino contenente componenti simili (vedere paragrafo 4.4).

Come con gli altri vaccini, la somministrazione di Menveo deve essere rimandata nei soggetti affetti da grave evento febbrile acuto. La presenza di un’infezione minore non costituisce una controindicazione.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Prim a di miettam qualsiasi vaccino, la persona responsabile della somministrazione deve prendere tutte le precauzioni conosciute per impedire reazioni allergiche o di qualsiasi altra natura, compresa la raccolta di informazioni sulla storia medica e sull’attuale stato di salute del paziente. Come per tutti i vaccini iniettabili, devono sempre essere prontamente disponibili i trattamenti e la supervisione medica appropriati nel raro caso di comparsa di reazioni anafilattiche in seguito alla somministrazione del vaccino.

Menveo non deve essere somministrato in alcuna circostanza per via intravascolare.

Menveo non protegge contro le infezioni provocate da qualunque altro sierogruppo di N. meningitidis non presente nel vaccino.

Come per tutti i vaccini, e possibile che non venga prodotta una risposta immunitaria protettiva in tutti i vaccinandi (vedere paragrafo 5.1).

Gli studi con Menveo hanno evidenziato una diminuzione dei titoli di anticorpi battericidi nel siero rispetto al sierogruppo A quando si usa complemento umano nel test (hSBA) (vedere paragrafo 5.1). Non e nota la rilevanza clinica della diminuzione dei titoli di anticorpi del sierogruppo A hSBA.

E opportuno valutare la necessitá di somministrare una dose booster se si ritiene che un individuo possa essere particolarmente a rischio di esposizione a MenA e ha ricevuto da piú di un anno una precedente dose di Menveo.

Non sono presenti dati sull’applicabilitá del vaccino per profilassi post-esposizione.

Nei soggetti immunocompromessi, e possibile che la vaccinazione non produca la risposta di anticorpi protettiva adeguata. L’infezione da virus dell’immunodeficienza umana (HIV) non e una controindicazione, tuttavia Menveo non e stato valutato nello specifico nelle persme immunocompromesse. I soggetti con deficit del complemento e i soggetti con asplenia anatomica o funzionale potrebbero non sviluppare una risposta immunitaria ai vaccini meningococcici coniugati del gruppo A, C, W135 e Y.

Menveo non e stato valutato in persone affette da trombocitopenia, disturbi dell’emostasi o in corso di trattamento con terapia anticoagulante a causa del rischio di ematoma. Gli operatori sanitari devono valutare il rapporto rischio-beneficio per le persone che rischiano la fo^nazione di ematomi in seguito all’iniezione intramuscolare.

4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d^{: v} ter' zione

Menveo puo essere co-somministrato con uno qualsmsi dei ^egunti vaccini: vaccino antiepatite A e B monovalente e combinato, vaccino contro la febbre gialla, vaccino contro la febbre tifoide (polisaccaride Vi), vaccino contro l'encefalite giapponese e vaccino antirabbico.

Negli adolescenti (di etá compresa tra 11 e 18 anni), Menveo e stato valutato in due studi di somministrazione concomitante con vaccino adsorbito difto-tetanico-pertossico acellulare (Tdap) da solo oppure Tdap e vaccino quadrivalente ricombinante contro il papilloma virus (tipi 6, 11, 16 e 18) (HPV); entrambi gli studi supportano la somministrazione concomitante dei vaccini.

Dagli studi non e emersa alcuna prova dell’aumento della percentuale di reattogenicitá o della variazione del profilo di sicurezza dei vaccini. Le risposte anticorpali a Menveo e ai componenti del vaccino difto-tetanico-pertossico acellulare o HPV non sono state compromesse dalla somministrazione concomitante.

La somministrazione di Menveo un mese dopo Tdap ha determinato sierorisposte del sierogruppo W135 significativamente ridotte dal punto di vista statistico. Poiché non e stato registrato alcun impatto diretto sulla percentuale di sieroprotezione, le conseguenze cliniche non sono .dualu ente note. sono state rilevate prove di una qualche soppressione della risposta anticorpale a due dei ^ve n+igeni della pertosse. La rilevanza clinica di questa osservazione e sconosciuta.

Dopo la vaccinazione, oltre il 97% dei soggetti aveva titoli di pertosse rilevabili a tutti e tre gli antigen della pertosse.

Nei bambini di etá compresa tra 2 e 10 anni non sono disponibili dati per valutare la sicurezza e l’immunogenicitá di altri vaccini dell’infanzia somministrati in concomitanza con Menveo.

La co-somministrazione di Menveo e di altri vaccini diversi da quelli elencati sopra non e stata studiata. I vaccini concomitanti devono sempre essere somministrati in sedi d’iniezione distinte, preferibilmente negli arti controlaterali. Deve essere verificato se le reazioni avverse possono essere intensificate dalla co-somministrazione.

Se il vaccinando sta ricevendo una terapia immunosoppressiva, la risposta immunologica potrebbe essere ridotta.

4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Non sono disponibili dati clinici sufficienti sulle esposizioni in gravidanza.

Dagli studi non clinici emerge che Menveo non produce effetti dannosi diretti o indiretti su gravidanza, sviluppo embrionale/fetale, parto o sviluppo post-natale. Considerata la gravitá della malattia meningococcica invasiva causata dai sierogruppi A, C, W135 e Y di Neisseria meningitidis, la gravidanza non e un fattore di impedimento alla vaccinazione quando il rischio di esposizione e chiaramente definito.

Anche se i dati clinici sull’uso di Menveo durante l’allattamento non sono completi, e improbabile che gli anticorpi secreti nel latte costituiscano un pericolo quando assimilati da un neo"+o Jlattato. Pertanto, Menveo puo essere utilizzato durante l’allattamento.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sulla capacitá di guidare veicoli e suPAso di macchinari. In seguito alla vaccinazione sono stati segnalati rarissimi casi di capogiro. La capamtá di g.id're eicoli e di usare macchinari puo essere temporaneamente compromessa.

4.8    Effetti indesiderati

All’interno di ciascuna classe di frequenza, le reazioni avverse sono riportate in ordine decrescente di gravitá.

La frequenza e definita come segue:

Molto comune:    (> 1/10)

Comune:    (da >1/100 a <    1/10)

Non comune:    (da >1/1.000 a < 1/100)

Rara:    (da >1/10.000 a    <    1/1.100)

Molto rara:    (< 1/10.000)

Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili)

Reazioni avverse ossei.am negli Audi clinici Bambini di etá compresa tra 2 e 10 anni

La caratterizzazione del profilo di sicurezza di Menveo nei bambini di etá compresa tra 2 e 10 anni si basa sui dati pmvenienti da quattro studi clinici nei quali 3181 soggetti hanno ricevuto Menveo.

Le reazioni avverse piú comuni durante gli studi clinici sono generalmente durate uno o due giorni e non erano ívvi. Le reazioni avverse erano:

Metanlismo e disturbi della nutrizione:

Comune: disordini alimentari

Patologie del sistema nervoso: Molto comune: sonnolenza, cefalea Patologie gastrointestinali:

Comune: nausea, vomito, diarrea

Comune: rash

Patologie muscoloscheletriche e del tessuto connettivo:

Comune: mialgia, artralgia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Molto comune: irritabilitá, malessere, dolore della sede di iniezione, eritema nella sede di iniezione (< 50 mm), indurimento della sede di iniezione (< 50 mm)

Comune: eritema nella sede di iniezione (>50 mm), indurimento della sede di iniezione (>50 mm), brividi, febbre >38°C

Non comune: prurito nella sede di iniezione Soggetti di etá compresa tra 11 e 65 anni

La caratterizzazione del profilo di sicurezza di Menveo in adolescenti e adulti si basa sui dati provenienti da cinque studi clinici randomizzati controllati con l’inclusione di 6401 partecipanti (di etá compresa tra 11 e 65 anni) a cui e stato somministrato Menveo. I soggetti che hanno ricevuto Menveo appartenevano rispettivamente, nelle percentuali del 58,9%, del 16,4%, del 21,3% e del 3,4%, alle seguenti fasce di etá 11-18 anni, 19-34 anni, 35-55 anni e 56-65 anni. I due studi di sicurezza principali erano sperimentazioni randomizzate e controll?^ atiiv,mente, che hanno arruolato partecipanti di etá rispettivamente compresa tra 11 e 55 anni (N=2663) e 19 e 55 anni (N=1606).

L’incidenza e la gravitá di qualsiasi reazione locale, sistemica e di altra natura sono risultate generalmente sovrapponibili nei gruppi di tutti ,n dud tr.'tati con Menveo e all’interno delle fasce d’etá di adolescenti e adulti. Il profilo di reattogvnicid e le percentuali di eventi avversi nei soggetti di etá compresa tra 56 e 65 anni che hanno ric uto Menveo (N=216) erano simili a quelli osservati nei soggetti riceventi Menveo di etá compresa tra '1 e 55 anni.

Le reazioni avverse piú comuni a livello sistemico e locale osservate nelle sperimentazioni cliniche erano: dolore nella sede d’inKziore e ref-ea.

Nell’elenco fornito di s'gu/o sono presentate le reazioni avverse riportate nei tre studi clinici principali e nei due studi di supporto, suddivise per classe sistemico-organica. Gli effetti indesiderati piú comuni riportati durante gli studi clinici sono durati in genere da un solo giorno a due giorni e in genere non erano gravi.

Patologie del sistema nervoso:

. Molto 'omne: -efalea Non comune: capogiro

Patologie gastrointestinali:

Molto comune: nausea

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Comune: rash

Molto comune: mialgia Comune: artralgia

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione:

Molto comune: dolore della sede d’iniezione, eritema nella sede d’iniezione (<50 mm), indurimento della sede d’iniezione (<50 mm), malessere

Comune: eritema nella sede d’iniezione (>50 mm), indurimento della sede d’iniezione (>50 mm), febbre >38°C, brividi

Non comune: prurito nella sede d’iniezione

Nel gruppo di adolescenti, la sicurezza e la tollerabilitá del vaccino sono state favorevoli relativamente a Tdap e non hanno subito variazioni sostanziali con la somministrazione concomitant^ o suxessiw di altri vaccini.

Esperienza post-marketing (tutti i gruppi di eta)

Disturbi del sistema immunitario

Non nota: ipersensibilitá, inclusa anafilassi

Patologie del sistema nervoso

Non nota: convulsione tonica, convulsione febbrile, sincope Patologie dell'orecchio e del labirinto Non nota: vertigine

Patologie sistemiche e condizioni relaJve alla sec ,_ di somministrazione

Non nota: cellulite in sede di iniezione, gonfiore in sede di iniezione, compreso gonfiore esteso dell'arto sede di iniezione

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e importante, in qoLo p’rm et j un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V

4.9 So vra .osaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio.

5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: vaccini meningococcici, codice ATC: J07AH08.

Immunogenicitá

L’efficacia di Menveo e stata dedotta misurando la produzione di anticorpi anticapsulari specifici del sierogruppo con attivitá battericida. L’attivitá battericida sierica (SBA) e stata misurata usando siero

umano come fonte di complemento esogeno (hSBA). L’hSBA e stato il correlate originále di protezione contro la malattia meningococcica.

L’immunogenicita e stata valutata in studi clinici randomizzati, multicentrici, controllati attivamente che hanno arruolato bambini (2-10 anni), adolescenti (11-18 anni), adulti (19-55 anni) e adulti piú anziani (56-65 anni).

Immunogenicitá nei bambini di etá compresa tra 2 e 10 anni

Nello studio pivotal V59P20 l’immunogenicitá di Menveo e stata confrontata con quella di ACWY-D; 1170 bambini sono stati vaccinati con Menveo e 1161 hanno ricevuto il vaccino di confronto nelle popolazioni per protocol. In due studi di supporto V59P8 e V59P10 Timmunopenicitá di Menveo e stata confrontata con quella di ACWY-PS.

Nello studio pivotal V59P20, randomizzato, in cieco per l’osservatore, nel quale i participate sono stati stratificati per etá (da 2 a 5 anni e da 6 a 10 anni), l’immunogenicitá di una singola dose di Menveo, un mese dopo la vaccinazione, e stata confrontata con quella di una sinm.ia dose di ACWY-D. I risultati di immunogenicitá un mese dopo la vaccinazione con Menveo nei soggetti di etá compresa tra 2 e 5 anni e tra 6 e 10 sono sintetizzati nella Tabella 1

Tabella 1: Risposte di anticorpi battericidi nel siero dopo la somministrazione di Menveo

un mese dopo la vaccinazione in soggetti di eta compresa tra 2 e 5 anni e 6 e 10 anni

Sierogruppo	2-5 anni ^		6-10 anni
	hSBA >1:8 (95% IC)	hSBA GMT (95% IC)	hSBA >1:8 ,95% IC)	hSBA GMT (95% IC)
A	N=606	N=606	N=551	N=551
	72%	26	77%	35
	(68, 75)	(22,3?)	► (74, 81)	(29, 42)
C	N=607	N=607	N=554	N=554
	68%	18	77%	36
	(64, 72)	(A ,0)	(73, 80)	(29, 45)
W135	N=594	N=594	N=542	N=542
	90%	43	91%	61
	(87, 92)	(38, 50)	(88, 93)	(52, 72)
Y	N=593	N=593	N=545	N=545
	7r%	24	79%	34
	(72, 79)	(20, 28)	(76, 83)	(28, 41)

In un altro studio (V59°8) randomizzato, in cieco per l’osservatore, bambini statunitensi sono stati immunizzati con una singola dose di Menveo (N=284) o di ACWY-PS (N=285). Nei bambini di etá compresa tra 2 e 10 anni, cosi come in ciascuna stratificazione per etá (2-5 e 6-10 anni), le risposte immunitarie misurate come percentuale di soggetti con sierorisposta, hSBA>1:8 e GMT non solo erano non inferiori al vaccino di confronto ACWY-PS, ma erano anche tutte statisticamente maggiori del comparatore per tutti i sierogruppi e di tutte le misurazioni immunitarie un mese dopo la vacc*iazione. ^T'n anno dopo la vaccinazione, Menveo e rimasto statisticamente superiore a ACWY-PS per i sirogruppi A, W-135 e Y, misurato come percentuale di soggetti con hSBA>1:8 e GMT.

Menveo e risultato non inferiore per questi endpoint per il sierogruppo C (Tabella 2). La rilevanza clinica delle risposte immunitarie post-vaccinazione superiori non e nota.

Tabella 2: Immunogenicita di una dose di Menveo o ACWY-PS in soggetti di eta

compresa tra 2 e 10 anni, misurata un mese e dodici mesi dopo la vaccinazione

Sierogruppo	1 mese dopo la vaccinazione				12 mesi dopo la vaccinazione
	hSBA >1:8 (95% IC)		hSBA GMT (95% IC)		hSBA >1:8 (95% IC)		hSBA GMT (95% IC)
	Menveo	ACWY-PS	Menveo	ACWY-PS	Menveo	ACWY-PS	Menveo	ACWY-PS
A	N=280	N=281	N=280	N=281	N=253	N=238	N=253	N=238
	79% (74, 84)	37% (31, 43)	36 (30, 44)	6,31 (5,21; 7,64)	23% (18, 29)	13% (9, 18)	3,88 (3,39; 4,44)	3 (2,61; 3,44)
C	N=281	N=283	N=281	N=283	N=252	N=240	N=252	N=240
	73% (68, 78)	54% (48, 60)	26 (21, 34)	15 (12, 20)	53% (47, 59)	44% (38, 51)	11 (8,64;, 13'	9,02 (7,23; 11)
W135	N=279	N=282	N=279	N=282	N=249	N=237	N=24 9	N=237
	92% (88, 95)	66% (60, 71)	60 (50, 71)	14 (12, 17)	90% (86, 94)	45% (38, 51)	42 (35, 50)	,57 (6,33; 9,07)
Y	N=280	N=282	N=280	N=282	N=250	N=239	r~ n= H	N=239
	88% (83, 91)	53% (47, 59)	54 (44, 66)	11 (9,29; 14)	77% (71, 82)	32% (26, 38)	(22, 33)	5,29 (4,34; 6,45)

In uno studio (V59P10) randomizzato, in cieco per l’osservatore, condotto in Argentina, i bambini sono stati immunizzati con una singola dose di Menveo (N=949) o d ACWy-PS (N=551). L’immunogenicita e stata valutata in un sottogruppo di 150 soggetti in 'gni grupo di vaccino.

La risposta immunitaria osservata nei bambini di etá compresa tra 2 e 10 anni era molto simile a quella osservata nello studio V59P8 mostrato sopra: la risposta immunitaria a Menveo un mese dopo la vaccinazione, misurata come percentuale di soggetti con sierorisposta, hSBA>1:8 e GMT, era non inferiore a ACWY-PS.

Uno studio randomizzato, in cieco per l’osservatore, e stato condotto in bambini di etá compresa tra 12 e 59 mesi in Finlandia e Polonia (V59P7). Un totale di 199 soggetti di etá compresa tra 2 e 5 anni era nella popolazione per protocol per l’immunogenicitá di Menveo e 81 soggetti di etá compresa tra 3 e 5 anni compmevano i ^-uppo aCWY-PS.

Un mese dopo la prima vaccinazione, la percentuale di soggetti con hSBA > 1:8 era notevolmente maggiore nel gruppo Menveo per tutti e quattro i sierogruppi (63% vs 39%, 46% vs 39%, 78% vs 59%, e 65% vs 57% per Mmveo se cojfrontato con ACWY-PS per i sierogruppi A, C, W135, e Y, rispettivamente).

Immunogenicita in soggetti di etá pari o superiore ad 11 anni

Nello studio pivotal (V59P13) gli adolescenti o gli adulti hanno ricevuto una dose di Menveo (N = 2649) o d. vaccino omparatore ACWY-D (N = 875). I sieri sono stati prelevati prima della vaccinazitie e⁴ un mese dopo la vaccinazione.

In un altro studio (V59P6) condotto su 524 adolescenti, l’immunogenicitá di Menveo e stata confronta'a con quella di ACWY-PS.

Immunogenicitá negli adolescenti

Nella popolazione di etá compresa tra 11 e 18 anni dello studio pivotal V59P13, l’immunogenicitá di una singola dose di Menveo un mese dopo la vaccinazione e stata confrontata con quella di ACWY-D. I risultati di immunogenicitá a distanza di un mese dalla somministrazione di Menveo sono riassunti sotto nella tabella 3.

Tabella 3: Risposte di anticorpi battericidi nel siero dopo la somministrazione di

Menveo un mese dopo la vaccinazione in soggetti di eta compresa tra 11 e 18 anni

Sierogruppo	N	GMT (95% IC)	hSBA > 1:8 (95% IC)
A	1075	29 (24, 35)	75% (73, 78)
C	1396	50 (39, 65)	85% (83, 87)
W135	1024	87 (74, 102)	96% (95, 97)
Y	1036	51 (42, 61)	88% (85, 90)

Nel sottoinsieme di soggetti di eta compresa tra 11 e 18 anni che erano sieronegativi al basale (hSBA < 1:4), la percentuale di soggetti che hanno raggiunto un hSBA > 1:8 dopo una dose di Menveo era come segue: sierogruppo A 75% (780/1039); sierogruppo C 80% (735/923); sierogruppo W135 94% (570/609); sierogruppo Y 81% (510/630).

Nello studio di non inferiorita V59P6 l’immunogenicitá e stata valutata in adolescenti di eta compresa tra 11 e 17 anni che sono stati randomizzati a ricevere Menveo o ACWY-PS. E ^a dimo strata la non inferioritá di Menveo rispetto al vaccino ACWY-PS per tutti e quattro i sierogruppi (A, C, W135 e Y) in base alla sierorisposta, con percentuali che raggiungono hSBA >1:8 e GMT.

Tabella 4: Immunogenicita di una dose di Menveo o ACWY-PS negli adolescenti, misurata un mese dopo la vaccinazione

Sierogruppo	hSBA >1:8 (IC 95%)		hSBA GMT (IC 95%)
	Menveo	ACWY-PS ^	Menveo	ACWY-PS
A	N=140	N=149	N=140	N=149
	81%	4i%	33	7,31
	(74, 87)	(33, 49)	(25, 44)	(5,64; 9,47)
C	N=140	N=117	N=140	N=147
	84% ^	61%	59	28
	(77, 90)	(53, 69)	(39, 89)	(19, 41)
W135	N=13°	N=141	N=138	N=141
	91%	84%	48	28
	(84, 95)	(77, 89)	(37, 62)	(22, 36)
Y	N=139	N=147	N=139	N=147
	95%	82%	92	35
	(90, 98)	(75, 88)	(68, 124)	(27, 47)

Un anno dopo la vaccinazione negli stessi soggetti, rispetto a ACWY-PS, una percentuale maggiore di soggetti vacenati cm Menveo aveva hSBA >1:8 per sierogruppi C, W135 e Y, con livelli paragonin' er il serogruppo A. Risultati simili sono stati osservati nel confronto di hSBA GMT.

c.:Ha risposta immunitaria e risposta alia dose di richiamo nesli adolescenti Nello studio V59P13E1 e stata valutata la persistenza delle risposte immunitarie contro i sierogruppi A, C, W135 e Y a 21 mesi, 3 anni e 5 anni dopo la vaccinazione primaria nei soggetti di eta compresa tra 11 e 18 anni al momento della vaccinazione. Le percentuali di soggetti con hSBA >1:8 rimanevano costanti per gli anticorpi contro i sierogruppi C, W135 e Y da 21 mesi a 5 anni dopo la vaccinazione nel gruppo Menveo, mentre diminuiva lievemente nel tempo quella per gli con anticorpi contro il sierogruppo A (Tabella 5). 5 anni dopo la vaccinazione primaria si osservavano percentuali significativamente piú alte di soggetti con hSBA >1:8 nel gruppo Menveo rispetto ai soggetti di controllo vaccino-naive per tutti i quattro sierogruppi.

Tabella 5: Persistenza delle risposte immunitarie a circa 21 mesi, 3 e 5 anni dopo la

vaccinazione con Menveo (soggetti di eta compresa tra 11 e 18 anni al momento della vaccinazione)

Sierogruppo	Tempistica	Percentuali di soggetti con hSBA>1:8	hSBA GMT
		Menveo	Menveo
		N=102	N=102
	21 mesi	44 (34, 54)	6,46 (4,7; 8,88)
A	3 anni	37 (28, 47)	5,51 (3,89; 7,81)
	5 anni	34 (25, 44)	4,36 (3,0 9; 6,14)
		N=102	N=4 02
	21 mesi	61 (51, 70)	11 (8,01; 14)
C	3 anni	68 (58, 77)	^ 16 (11, 26)
	5 anni	64	14
		(54, 73)	(8,74; 24)
		N=101	N=101
	21 mesi	06 (78, 9' ,	18 (14, 25)
W135	3 anni	85 (77, 91,	31 (21, 46)
	5 anni	85 (77, 91)	32 (21, 47)
		N=102	N=102
	21 mesi	71 (61, 79)	14 (10, 19)
Y	3 aini	69	14
		(59, 77)	(9,68; 20)
	5 anni	67	13
		(57, 76)	(8,71; 20)

Una dose di richiamo di Menveo e stata somministrata 3 anni dopo la vaccinazione primaria con Menveo o ACWY-D. Entrambi i gruppi hanno mostrato una risposta robusta alla dose di richiamo di Menveo un mese d^po la vaccinazione (il 100% dei soggetti presentava hSBA >1:8 per tutti i sierogruppi) e questa risposta persisteva largamente nei 2 anni successivi alla dose di richiamo per i sierogruppi C, W135 e Y (87%-100% dei soggetti presentava hSBA >1:8 per i sierogruppi).

Si osservava una lieve diminuzione delle percentuali dei soggetti con hSBA >1:8 per il sierogruppo A, sebbene le percentuali fossero ancora alte (77%-79%). Le GMT diminuivano nel tempo, come atteso, ma Emaneva.o da 2 a 8 volte superiori ai valori pre dose di richiamo (Tabella 7).

Nello studio V59P6E1 un anno dopo la vaccinazione la percentuale dei soggetti che avevano ricevuto Menveo con hSBA >1:8 rimaneva significativamente piú alta rispetto a chi aveva ricevuto ACWY-PS per i sierogruppi C, W135 e Y e similmente tra i due gruppi dello studio per il sierogruppo A. Le hSBA GMT per i sierogruppi W135 e Y erano piú alte tra i soggetti che avevano ricevuto Menveo. 5 anni dopo la vaccinazione la percentuale dei soggetti che avevano ricevuto Menveo con hSBA >1:8 rimaneva significativamente piú alta rispetto a chi aveva ricevuto ACWY-PS per i sierogruppi C e Y. Sono state osservate hSBA GMT piú alte per i sierogruppi W135 e Y (Tabella 6).

Tabella 6: Persistenza delle risposte immunitarie circa 12 mesi e 5 anni dopo la vaccinazione

con Menveo e ACWY-PS (soggetti di eta compresa tra 11 e 18 anni al momento della vaccinazione)

Sierogruppo	Tempistica	Percentuali di soggetti con hSBA>1:8			hSBA GMT
		Menveo	ACWY-PS	Valore P Menveo vs ACWY-PS	Menveo	ACWY-PS	Valore P Menveo vs ACWY-PS
A		N=50	N=50		N=50	N=50
	12 mesi	41% (27, 56)	43% (28, 59)	0,73	5,19 (3,34; 8,09)	6,19 (3,96; 9,66)	0,54
	5 anni	30% (18, 45)	44% (30, 59)	0,15	5,38 (3,29; 8,78)	7,75 (4,83; 12)	0,24
C		N=50	N=50		N=50	N -50
	12 mesi	82% (68, 91)	52% (37, 68)	<0,001	29 (15, 57)	17 (8,55; 33)	0,22
	5 anni	76% (62, 87)	62% (47, 75)	0,042	21 (12- 3.) |	20 (12, 35)	0,92
W135		N=50	N=50		N=5 0 I	N=50
	12 mesi	92% (80, 98)	52% (37, 68)	<0,001	4. (26, 64)	10 (6,41; 16)	<0,001
	5 anni	72% (58, 84)	56% (41, 70)	0,093	(18, 52)	13 (7,65; 22)	0,012
Y		N=50	N=50		N=50	N=50
	12 mesi	78% (63, 88)	50% (35, 65)	0,001	34 (20, 57)	9,28 (5,5; 16)	<0,001
	5 anni	76% (62, 87)	50% (36, 64)	0,002	30 (18, 49)	8,25 (5,03; 14)	<0,001

Una dose di richiamo di Menveo e su+a simmrni’trata 5 anni dopo la vaccinazione primaria con Menveo o ACWY-PS. 7 giorni dopo la dose di ^'namo il 98%-100% dei soggetti che in precedenza avevano ricevuto Menveo e il 73%-84% de^; soggetti che in precedenza avevano ricevuto ACWY-PS sviluppavano hSBA >1:8 contio i sieiigr>ppi A, C, W135 e Y. Un mese dopo la vaccinazione le percentuali dei soggetti con hSBA>1:8 erano del 98%-100% e dell'84%-96%, rispettivamente.

7 e 28 giorni dopo la dose di richiamo si osservava un significativo aumento delle hSBA GMT contro tutti e quattro i sierogruppi (Tabella 7).

Tabella 7: Risposte alla dose di richiamo: risposte degli anticorpi battericidi alla dose

di richiamo di Menveo somministrata 3 e 5 anni dopo la vaccinazione primaria con Menveo e ACWY-PS in soggetti di eta compresa tra 11 e 17 anni

Sierogruppo	t empistica	Percentuali di soggetti con hSBA>1:8			hSBA GMT
		V59P13E1 (3 anni dopo la vaccinazione)	V59P6E1 (5 anni dopo la vaccinazione)		V59P13E1 (3 anni dopo la vaccinazione)	V59P6E1 (5 anni dopo la vaccinazione)
		Menveo	Menveo	ACWY-PS	Menveo	Menveo	ACWY-PS
A		N=42	N=49	N=49	N=42	N=49	N=49
	Pre dose di richiamo	21% (10, 37)	29% (17, 43)	43% (29, 58)	2,69 (1,68; 4,31)	5,16 (3,46; 7,7)	7,31 (4,94; 11)
	7 giorni	-	100% (93, 100)	73% (59, 85)	-	1059 (585, 1917)	45 (25, 80)
	28 giorni	100% (92, 100)	98% (89, 100)	94% (83, 99)	326 (215, 494)	819 (514, 1305)	147 (94, 232)
	2 anni	79% (63, 90)	-	-	22 (12, 41)	-	-

Sierogruppo	Tempistica	Percentuali di soggetti con hSBA>1:8			hSBA GMT
		V59P13E1 (3 anni dopo la vaccinazione)	V59P6E1 (5 anni dopo la vaccinazione)		V59P13E1 (3 anni dopo la vaccinazione)	V59P6E1 (5 anni dopo la vaccinazione)
		Menveo	Menveo	ACWY-PS	Menveo	Menveo	ACWY-PS
C		N=42	N=49	N=49	N=42	N=49	N=49
	Pre dose di richiamo	55% (39, 70)	78% (63, 88)	61% (46, 75)	16 (8,66; 31)	20 (13, 33)	19 (12, 31)
	7 giorni	-	100% (93, 100)	78% (63, 88)	-	1603 (893, 2877)	36 (20, 64)
	28 giorni	100% (92, 100)	100% (93, 100)	84% (70, 93)	597 (352, 1014)	1217 (717, 2066)	51 (30, 86)
	2 anni	95% (84-99)	-	-	124 (62-250)	-	-
W135		N=41	N=49	N=49	N=41	N=49	N=49
	Pre dose di richiamo	88% (74, 96)	73% (59, 85)	55% (40, 69)	37 (21, 65)	29 (17, 49)	12 (7,02; 19)
	7 giorni	-	100% (93, 100)	84% (70, 93)	-	I- 1M5 (1042, 2725)	34 (21, 54)
	28 giorni	100% (91, 100)	100% (93, 100)	92% (80, 98)	(398, 1'37)	1644 (1090, 2481)	47 (32, 71)
	2 anni	100% (91, 100)	-	-	■: (58, 148)	-
Y		N=42	N=49	N=49	n=-;;	N=49	N=49
	Pre dose di richiamo	74% (58, 86)	78% (63, 88)	51% (36, 66)	14 (8,15; 26)	28 (18, 45)	7,8 (4,91; 12)
	7 giorni	-	98% (89, 100)	’6% (61, 87)	-	2561 (1526, 4298)	21 (13, 35)
	28 giorni	100% (92, 100)	100% (93, 1l0)	96% (86, 100)	532 (300, 942)	2092 (1340, 3268)	63 (41, 98)
	2 anni	95% (84, 99)	-	-	55 (30, 101)	-	-

Immunogenicitá negli adulti

Nello studio pivotal V59P13 sull’immunogenicitá le risposte immunitarie a Menveo sono state valutate in adulti di etá compresa +ra 19 e 55 anni. I risultati sono presentati nella tabella 8. Nel sottoinsieme di soggetti di etá comp -esa na 19 e 55 anni che erano sieronegativi al basale, la percentuale di soggetti che hanno r'ggiunto un hSBA > 1:8 dopo una dose di Menveo era come segue: sierogruppo A 67% (582/875); sierogruppo C 71% (401/563); sierogruppo W135 82% (131/160); sierogruppo Y 66⁰ (¹7_^/2l3).

Tabella 8: Risposte di anticorpi battericidi nel siero dopo la somministrazione di

Menveo un mese dopo la vaccinazione in soggetti di eta compresa tra 19 e 55 anni

S>rog~upp o	N	GMT (IC 95%)	hSBA > 1:8 (IC 95%)
A	963	31 (27, 36)	69% (66, 72)
C	902	50 (43, 59)	80%(77, 83)
W135	484	111 (93, 132)	94% (91, 96)
Y	503	44 (37, 52)	79% (76, 83)

Nello studio V59P6E1 e stata valutata la comparsa della risposta immunitaria dopo la vaccinazione primaria con Menveo in soggetti sani di etá compresa tra 18 e 22 anni. 7 giorni dopo la vaccinazione il 64% dei soggetti sviluppava hSBA >1:8 contro il sierogruppo A e tra l'88% e il 90% dei soggetti aveva anticorpi battericidi contro i sierogruppi C, W135 e Y. Un mese dopo la vaccinazione, il 92%-98% dei soggetti aveva hSBA >1:8 contro i sierogruppi A, C, W135 e Y. E stata osservata anche una robusta risposta immunitaria misurata come hSBA GMT contro tutti sierogruppi a 7 giorni (GMT da 34 a 70) e a 28 giorni (GMT da 79 a 127) dopo una singola dose di vaccinazione.

Immunogcnicita negli adulti piú anziani

L’immunogenicita comparativa di Mcnvco vs. ACWY-PS e stata valutata in soggetti di eta comprcsa tra 56 e 65 anni nello studio V59P17. La percentuale di soggetti con hSBA > 1:8 era non inferiore a ACWY-PS per tutti e quattro i sierogruppi e statisticamente superiore per i sierogruppi A e Y (Tabella 9).

Tabella 9: Immunogenicita di una dose di Menveo o ACWY-PS in adulti di eta compresa tra 56 e 65 anni, misurata un mese dopo la vaccinazione

Sierogruppo	Menveo hSBA > 1:8 (IC 95%)	ACWY-PS hSBA > 1:8 (IC 95%)
	N=83	N=41
A	87%	63%
	(78, 93)	'17, 78,
	N=84	N=41
C	90%	83%
	(82, 96)	(68, 93)
	N=82	N=39
W135	94%	95%
	(86, 98)	(83, 99)
	N=84 ^	N=41
Y	88%	68%
	(79, 94)	(52, 82)

Dati disponibili nei bambini di etá compresa tra 2 e_23 mš

L’immunogenicita di Menveo in bambini A etá c'mp^’sa tra 2 e 23 mesi e stata valutata in diversi studi. Sebbene sia stato raggiunto un +itc’o hSj^ superiore a 1:8 in un’alta percentuale di soggetti immunizzati con Menveo con uno schema pos4o>co a 4 dosi, con percentuali inferiori raggiunte negli studi con schemi posologici , 2 dosi ’ dose singola, Menveo e stato comparato con un altro vaccino meningococcico solo in uno studio pivotal in cui non ha dimostrato una risposta almeno equivalente a quella di un vaccino coniugato monovalente di sierogruppo C (dopo dose singola a 12 mesi di etá). I dati a+tualmen.e disponibili non sono sufficienti a stabilire l'efficacia di Menveo in bambini di etá inferiore ai 2 anni. Per informazioni sull'uso pediatrico, vedere il paragrafo 4.2.

5.2    Proprieta iarm aco -in^ .iche

Non pertinente.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

I dati non clinici non rivelano particolari pericoli per l’uomo sulla base degli studi convenzionali di tossicita a dosi ripetute e tossicitá della riproduzione e dello sviluppo.

Negli animali di laboratorio non sono state riscontrate reazioni avverse in conigli gravidi vaccinati o nella loro prole fino al giorno 29 successivo alla nascita.

Non sono state osservate conseguenze sulla fertilitá nelle femmine di coniglio che hanno ricevuto Menveo prima dell’accoppiamento e durante la gravidanza.

INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1 Elenco degli eccipienti

Polvere

Saccarosio

Potassio fosfato monobasico Soluzione

Sodio fosfato monobasico monoidrato Sodio fosfato dibasico diidrato Sodio cloruro

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2    Incompatibilita

Questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali ad eccezione di quell menzionati nel paragrafo 6.6.

6.3    Periodo di validita

2 anni.

Il medicinale deve essere utilizzato immediatamente dope la li^os/t-jone. Tuttavia, la stabilita chimico-fisica e stata dimostrata per 8 ore dopo la ricostituzione a una temperatura inferiore a 25°C.

6.4    Precauzioni particolari per la conserv.zione

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C). Non co^rgela"e.

Conservare i flaconcini nell’astuccio d catoie per proteggere il medicinale dalla luce.

Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo la ricostituzione, vedere il paragrafo 6.3.

6.5    Natura e contenuto de' conten'toie

Polvere in flaconcino OeHo tipo I) 'on tappo (gomma alobutile) e soluzione in flaconcino (vetro tipo I) con tappo (gemma butile).

Dimensione della confezione di una dose (2 flaconcini) o cinque dosi (10 flaconcini).

E possibile ch non tule le confezioni siano commercializzate.

6.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Menveo deve essere preparato per la somministrazione ricostituendo la polvere (nel flaconcino) con la soluzione (nel flaconcino).

I contenuti dei due diversi flaconcini (polvere di MenA e soluzione di MenCWY) devono essere miscelati prima della vaccinazione per ottenere 1 dose da 0,5 ml.

I componenti del vaccino devono essere ispezionati visivamente prima e dopo la ricostituzione.

Con una siringa e un ago adatto (21G, lunghezza 40 mm o 21G, lunghezza 1 ‘A’’) prelevare tutto il contenuto del flaconcino della soluzione e iniettarlo nel flaconcino della polvere per ricostituire il componente coniugato MenA.

Capovolgere e agitare energicamente il flaconcino, quindi prelevare 0,5 ml di prodotto ricostituito.

Si tenga presente che e normale che una minima quantitá di liquido resti nel flaconcino dopo il prelievo della dose.

Dopo la ricostituzione, il vaccino e una soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro, priva di particelle estranee visibili. Se si osserva la presenza di materiale particolato estraneo e/o la variazione dell’aspetto fisico, scartare il vaccino.

Prima dell’iniezione sostituire l’ago con uno idoneo alla somministrazione del vaccino. Verificare che non siano presenti bolle d’aria nella siringa prima di iniettare il vaccino.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformitá alla normativa locale vigente.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCE

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.

Via Fiorentina 1 53100 Siena, Italia

8.    NUMERI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSiONE IN COMMERCIO

EU/1/10/614/002

EU/1/10/614/003

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZA ziONE/RiNNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data di prima autorizzazione: 15 marzo 2010

10.    DATA DI REVISIONS DEL ESTO

Informazioni piú dettagliate su q’es^o medicinale sono disponibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei Medicinali: hty/Av.u ema.eu.opa.eu/

A.    PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATii\O ^r iOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

B.    CONDIZIONI O LIMIT 4 zION Di ' FORNITURA E DI UTILIZZO

C.    ALTRE CONEiZIONI F REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN OMMERCIO

D.    CONDiZi ONI O IMiTaZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SiCURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE

A. PRODUTTORE DEL PRINCIPIO ATTIVO BIOLOGICO E PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore del principio attivo biologico

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.

Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI)

Italia

Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.

Bellaria-Rosia 53018 Sovicille (SI)

Italia

Il foglio illustrativo del medicinale deve indicare il nome e l’indirizzo del produttore responsabile del rilascio del lotto interessato.

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILi zZO

Medicinale soggetto a prescrizione medica.

• Rilascio ufficiale dei lotti

In conformitá con l’Articolo 114 della Direttiva ŽOJIA^/CE, il rilascio ufficiale dei lotti sará affidato a un laboratorio di stato o a un laboratorio des'ina^o a tak scopo.

C. ALTRE CONDIZIONI E REQUiSITI LELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

• Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

Il titolare dell’autoiizza,ione all’immissione in commercio deve fornire gli PSUR per questo medicinale conformement ai equisiti definiti nell’elenco delle date di riferimento per l’Unione europea (elenco EURD) di cu Jl’articolo 107 quater, par. 7 della direttiva 2JJ1/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei.

D.    CONDtZIOM O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO

ED EFFICACE DEL MEDICINALE

• Piano d> gestione del rischio (RMP)

Il titolare dell’autorizzazione all'immissione in commercio deve effettuare le attivitá e gli interventi di farmacovigilanza richiesti e dettagliati nel RMP concordato e presentato nel modulo 1.8.2 dell’autorizzazione all'immissione in commercio e qualsiasi successivo aggiornamento concordato del RMP.

Il RMP aggiomato deve essere presentato:

•    su richiesta dell’Agenzia europea per i medicinali;

•    ogni volta che il sistema di gestione del rischio e modificato, in particolare a seguito del ricevimento di nuove informazioni che possono portare a un cambiamento significativo del profilo beneficio/rischio o al risultato del raggiungimento di un importante obiettivo (di farmacovigilanza o di minimizzazione del rischio).

Quando le date per la presentazione di un rapporto periodico di aggiornamento sulla sicurezza (PSUR)

e l'aggiornamento del RMP coincidono, essi possono essere presentati allo stesso tempo.

•    Obbligo di condurre misure post-autorizzative

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve completare entro la tempistic, stabilita, le seguenti attivitá:

Descrizione	Termine
Studio per valutare i titoli anticorpali nell’immediato e a lungo termine generati dalla somministrazione di una o due dosi di Menveo nei bambini di etá compresa tra 2 e 10 anni in base a un protocollo concordato con il CHMP.	Q4 2014

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUStraTIVO

A. ETICHETTaTUIa

Documento reso disponibile da AIFA il 23/01/2015 25

(originariamente contenuto nella soluzione)

• oligosaccaride del gruppo C meningococcico

coniugato alla proteina Corynebacterium diphtheriae CRMi₉₇ da 7,1 a 12,5 microgrammi

• oligosaccaride del gruppo W135 meningococcico    5 microgrammi

coniugato alla proteina Corynebacterium diphtheriae CRM₁₉₇ da 3,3 a 8,3 microgrammi

oligosaccaride del gruppo Y meningococcico

coniugato alla proteina Corynebacterium diphtheriae CRM₁₉₇ da 5,6 a 10,0 microgrammi

Gli altri ingredienti (eccipienti) sono

Nella polvere: potassio fosfato monobasico e saccarosio.

Nella soluzione: cloruro di sodio, sodio diidrogeno fosfato monoidrato, sodio idrogen fosla*o diidia^o e acqua per preparazioni iniettabili (vedere anche la fine del paragrafo 2).

Descrizione dell’aspetto di Menveo e contenuto della confezione

Menveo e una polvere e una soluzione iniettabile.

Ogni dose di Menveo viene fornita come:

-    1 flaconcino contenente il componente coniugato liofilizzato Me^A so+~ forma di polvere di colore da bianco a bianco sporco;

-    1 flaconcino contenente il componente coniugato liauko MenCWY sotto forma di soluzione limpida;

-    Dimensione della confezione di una dose (2 flaconcni) o cinque dosi (10 flaconcini).

E possibile che non tutte le confezioni siano commercálkzate.

I contenuti dei due componenti (flaconcino ’ tlaonkno) devono essere miscelati prima della vaccinazione per ottenere 1 dose da 0,5 ml.

Titolare dell’autorizzazione alEimmksione ^:n t.mmercio e produttore

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.,

Via Fiorentina 1, 53100 Siena,

Italia

Produttore:

Novartis Vacc'ies and Diagnostics S.r.l.,

Bellaria-Rosia, 53018 Sacille (Siena),

Italia

p^i ulte-ion ^:nformazioni su questo medicinale, contatti il rappresentate locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:

Belgit'Belgique/Belgien    Lietuva

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.    Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.

Česká republika Novartis s.r.o. Vaccines & Diagnostics Gemini B Na Pankráci 1724/129 140 00 Prague 4 Czech Republic +420 225 775 111	Magyarország Novartis Hungária Kft. Vakcina DivízióBartók Béla út 43-47. H-1114 Budapest Tel.: + 36 1279 1744
Danmark Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tlf: +39 0577 243638 Italien	Malta Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tel: +39 0577 243638 L-Italja
Deutschland Novartis Vaccines Vertriebs GmbH Rudolf-Diesel-Ring 27 D-83607 Holzkirchen Tel: + 49 (8024) 646 5777	Nederland Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tel: +39 0577 243638 Italie
Eesti Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tel: +39 0577 243638 Itaalia	Norge Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tlf: +39 057 7 24363 8 Italia
ElláSa Novartis (Hellas) A.E.B.E. T r(k: +30 210 281 17 12	Oste -reich Novartis Pharma GmbH Tel: +43 1 86 6570
Espaňa Novartis Vaccines and Diagnostics, S.L. Gran Via de les Corts Catalanes 764 08013 Barcelona tel: +34 93.306.42.00	Poiska Novartis Poland Sp. z o.o. Marynarska 15 02-674 Warszawa Polska Tel +48 22 3754888
France Novartis Vaccines and Diagnostics SAS 10 rue Chevreul 92 150 Suresnf. France tél: 00 33 1 55 49 00 30	Portugal Novartis Farma - Produtos Farmaceuticos, S.A. Rua do Centro Empresarial, Edifício 8 Quinta da Beloura 2710-444 Sintra Tel: +351 21 000 8600
Hrvatska N'varOs Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tel: J.9 0577 243638 Italija	Romania Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tel: +39 0577 243638 Italia
Ireland Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tel: +39 0577 243638 Italy	Slovenija Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l. Tel: +39 0577 243638 Italija

Island

Novartis Vaccines and Diagnostics S.r.l.

Sími: +39 0577 243638

Ítalía

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Altre fonti di informazioni

Informazioni dettagliate su questo medicin^o,e sono dNpi___ibili sul sito web dell’Agenzia Europea dei

Medicinali: http://www.ema.europa.eu/

Questo foglio e disponibile in tutte le lingue dell’Unione europea/dello Spazio economico europeo sul sito web dell’Agenzia europea dei medicinali.

Le informazioni seguenti s no destinate esclusivamente agli operatori sanitari:

Ricostituzione .M vacino

Menveo d ve issere priparato per la somministrazione ricostituendo la polvere con la soluzione.

I contenuti dei due diversi flaconcini (polvere di MenA e soluzione di MenCWY) devono essere miscelati prima della vaccinazione per ottenere 1 dose da 0,5 ml.

Con u'a siringa e un ago adatto (21G, lunghezza 40 mm o 21G, lunghezza 1 ‘A’’) prelevare tutto il contenuto del flaconcino della soluzione e iniettarlo nel flaconcino della polvere per ricostituire il componente coniugato MenA.

Capovolgere e agitare energicamente il flaconcino, quindi prelevare 0,5 ml di prodotto ricostituito.

Si tenga presente che e normale che una minima quantitá di liquido resti nel flaconcino dopo il prelievo della dose. Prima dell’iniezione sostituire l’ago con uno idoneo alla somministrazione del vaccino. Verificare che non siano presenti bolle d’aria nella siringa prima di iniettare il vaccino.

Dopo la ricostituzione, il vaccino e una soluzione limpida, da incolore a giallo chiaro, priva di particelle estranee visibili. Se si osserva la presenza di materiale particolato estraneo e/o la variazione dell’aspetto fisico, scartare il vaccino.

Menveo viene somministrato tramite iniezione intramuscolare, preferibilmente nel muscolo deltoide.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

Documento reso disponibile da AIFA il 23/01/2015 34