RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE METADOXIL 500 mg compresse METADOXIL 300 mg/5ml soluzione iniettabile METADOXIL 500 mg/15 ml soluzione orale

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

500 mg compresse: una compressa contiene

Principio attivo: metadoxina(piridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 500 mg 300 mg / 5 ml soluzione iniettabile: una fiala da 5 ml contiene :

Principio attivo: metadoxina(piridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 300mg 500 mg /15 ml soluzione orale: un flaconcino da 15 m/contiene :

Principio attivo: metadoxina(piridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 500mg.

Per /'e/enco comp/eto deg/i eccipienti vedere sez. 6.1

3.    FORMA FARMACEUTICA

-    compresse

-    soluzione iniettabile

-    soluzione orale

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Etilismo acuto e cronico

4.2    Posologia e modo di somministrazione Adulti

Etilismo acuto: 1-2 fiale per via intramuscolare o endovenosa.

Etilismo cronico: 2 compresse o 2 flaconci ii al di per via orale oppure una fiala al di per via intramuscolare o endovenosa.

Bambini

L'uso di Metadoxil non e raccomandato nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l'efficacia in questa classe di eta .

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Allattamento.

4.4. Avvertenze rpecitU e precauzioni d'impiego

Occorre cautela nei parkinsoniani trattati con levodopa perche il prodotto puo ridurne l' efficacia terapeutica .

Avvertenze 'ug'< eccipienti:

MetEdoxil solu*^!or> iniettabile contiene sodio metabisolfito; tale sostanza puo provocare in soggetti sensibili e particolarmente negli asmatici, reazioni di tipo allergico ed attacchi asmatici gravi. Nel prodotto e presente anche metile p-idrossibenzoato che puo causare reazioni allergiche (anche ritardate) ed, eccezionalmente, broncospasmo.

Metadoxil soluzione orale contiene metile p-idrossibenzoato che puo causare reazioni allergiche (anche ritardate).

Ogni flaconcino contiene 7,5 grammi di saccarosio , di cio si tenga conto in caso di diabete mellito; va inoltre tenuto presente che il saccarosio puo essere nocivo per i denti.

4.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

La metadoxina puo aumentare la decarbossilazione periferica della levodopa, riducendone l'efficacia.

4.6    Gravidanza ed allattamento

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Metadoxil in gravidanza pertanto non sono noti i rischi potenziali sulla gravidanza umana. Metadoxil quindi non dovrebbe essere usato in gravidanza a meno che non sia giudicato strettamente necessario.

Metadoxil e controindicato durante l'allattamento perche la metadoxina esercita un'azione ipoprolattinemizzante.

4.7 Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Non sono stati effettuati studi sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di macchinari; non sono noti tuttavia effetti negativi di Metadoxil su queste funzioni.

4.8 Effetti indesiderati

Reazioni avverse al medicinale sono state segnalate molto raramente; e da notare he in ■ lcuni casi puo essere difficile distinguere gli eventi avversi dai sintomi della malattia di base .

L'uso prolungato puo determinare,raramente, l'insorgenza di neuropatie periferiche regredibili dopo qualche tempo dalla sospensione della terapia.

Le reazioni avverse segnalate, derivanti sia da studi clinici che dal postmarketing come segnalazion spontanee da operatori sanitari, sono elencate di seguito, per classificazione sistemica organica e freque za.

La frequenza e definita come: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune (> 1/1.000, < 1/100), raro (> 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). All’interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita.

4.9 Sovradosaggio

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con l'uso di metadoxina quindi non sono disponibili esperienze in merito. Se si verificano casi di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato e il trattamento deve essere diretto alla gestione dei sintomi.

5. PROPRIETY FARMACOLOGICHE

5.1 Pt oprie^a farmacodinamiche

Catego-ia far- aoterapeutica: Farmaci usati nella dipendenza da alcool: codice ATC: N07BB.

Farmacologia sperimentale: La metadoxina diminuisce l'alcolemia e la durata di esposizione dei tessuti all'azione lesiva dell'alcol facilitando il metabolismo ed aumentando l'eliminazione urinaria dell'alcol e del suo metabolita tossico: l'acetaldeide. Esplica un'azione protettiva sulla cellula, prevenendo le alterazioni derivanti da squilibrio redox, infatti facilita l'ossidazione del NADH in eccesso, mantiene elevati i livelli di glutatione contribuendo alla salvaguardia delle membrane dai danni lipoperossidativi, si oppone alla caduta dei livelli epatici e cerebrali di ATP, stimolandone la sintesi "de novo". Agisce anche sui neurotrasmettitori, aumentando il release di GABA e di acetilcolina. Alla metadoxina, infine, sono state riconosciute proprieta antiemetiche.

Farmacologia clinica:

Il trattamento con metadoxina nell'etilismo acuto ha permesso di mettere in evidenza l'efficacia e la rapidita di azione sulla componente eccitomotoria della intossicazione alcolica acuta. Nell'alcolismo cronico, senza astinenza da alcol durante il trattamento, si genera una tendenza alla normalizzazione statisticamente significativa dei parametri biochimici serici quali g GT (principale marker alterato nell'alcolismo cronico), bilirubina e GOT. Infine nelle curve da carico alcolemico, nel soggetto sano, si e evidenziata una piu rapida cinetica di eliminazione dell'alcol dal sangue ed un avvicinamento ai livelli limite della omitil-carbamil-transferasi (OCT) enzima che denuncia, soprattutto a livello epatico, danni all'apparato mitocondriale, generatore di energia chimica.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

L'assorbimento per via orale di 20 e di 50 mg/Kg di medicamento corrisponde al 60 - 80% dopo 3 ore (cane). Per via endovenosa gli stessi tassi sono raggiunti in 25 min. In corrispondenza dei rispettivi plateaux (3 ore circa per via orale ed 1 ora per via venosa) non si nota nessun rimarchevole aumento dell'escrezione urinaria. Cio sta a significare che la metadoxina si inserisce nel metabolismo degli aminoacidi e della piridossina.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

La tossicita del prodotto e risultata molto bassa. La dose letale 50 per via i.v. corrisponde a 3480 mg/Kg (topo'^;no), mentre per via i.p. la DL50 e superiore ai 6 g/Kg (ratto). La tossicita subacuta e stata sperimentata per 40 gg in 3 specie animali a 2 livelli

posologici di cui il superiore e stato di 1,5 g/kg per via orale. I reperti umorali e l'esame autoptico non hann^ ev lenziato deviazioni dalla norma. La tossicita subcronica e stata valutata con un trattamento per via orale nel cane e nel ratto protratto per 26 settimane. Nel cane sono comparsi disturbi della motilita per dosi corrispondenti a 0,5 g/Kg di peso corporeo. In sintesi si puo affermare che il METADOXIL ha rivelato proprieta tossiche esigue sia per il trattamento acuto che cronico. Mutagenesi: Indagini negative per i tests usati in campo internazionale (test di Ames e test sul'- cedule d mammifero coltivate in vitro). Teratogenesi: Non sono stati notati effetti nocivi nelle femmine di ratti e conigli ' 1 ge.^fazione, ne attivita teratogena sui feti e sui nati

6.    INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

500mg compresse:

Eccipienti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

300mg/5ml soluzione iniettabile:

Eccipienti: sodio metabisolfito, sodio edetato, metile p-idrossibenzoato, acqua per preparazioni iniettabili.

500mg/15ml soluzione orale:

Eccipienti: saccarosio, acido sorbico, sodio edetato, metile p-idrossibenzoato, aroma mandarino, acqua depurata.

6.2    Incompatibilita

In assenza di studi di incompatibility il medicinale non deve essere miscelato con altri prodotti

6.3    Periodo di validita

Compresse e soluzione iniettabile: 5 a ni, a confezionamento integro;

Soluzione orale : 3 arn.i, a co, fezion mento integro.

6.4    Precauzioni p '*ticolan per la conservazione

Conservare a temper tura not s periore a 30°C ed al riparo dalla luce.

6.5    Natura e _Lo tenuto del contenitore

-    Compresse: blister di accoppiato PVC/PE/PVDC- Alluminio. Astuccio contenente 30 compresse.

-    Soluzione iniettabile: fiale di vetro neutro colorato. Astuccio contenente 10 fiale da 5 ml.

-    Soluzione orale: flaconi di vetro. Astuccio contenente 10 flaconcini da 15 ml.

6.6    Precau zioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

7.    TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO

Laboratori Baldacci S.p.A., Via San Michele degli Scalzi 73 - Pisa.

8.    NUMERI DELLE AUTORIZZAZIONI ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO

500 mg compresse-30 compresse    AIC 025316011

300mg/5ml soluzione iniettabile - 10 fiale 5ml    AIC 025316023

500mg/15ml soluzione orale - 10 flaconcini da 15ml    AIC 025316035

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELLA AUTORIZZAZIONE

Luglio 1984/Giugno 2010

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO : Determinazione AIFA n.185 del 21 Gennaio 2010.

RCpteamentOieSP disponibile da AIFA il 12/11/2013

Foglio illustrativo

METADOXIL 500 mg compresse METADOXIL 300 mg / 5 ml soluzione iniettabile METADOXIL 500 mg / 15 ml soluzione orale

metadoxina

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Farmacoterapia dell' etilismo acuto e cronico.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Etilismo acuto e cronico.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Allattamento.

PRECAUZIONI PER L'USO

Da usarsi con cautela nei parkinsoniani trattati con L-DOPA, perchě il METADOXIL puo antago .izz^e Zeffetto del farmaco.

INTERAZIONI

Informare il medico o il farmacista se si ě recentemente assunto qualsiasi altro meai'ina.e, anche quelli senza prescrizione medica.

La metadoxina puo aumentare la decarbossilazione periferica della L-Dopa-, riducendone l'efficacia.

AVVERTENZE SPECIALI

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

METADOXIL soluzione iniettabile contiene sodio metabisolfito ; tale sostanza puo provocare in soggetti sensibili e particolarmente negli asmatici reazioni di tipo allergico ed attacchi asmaL’i ' .avi.

Nel prodotto ě presente anche metile p-idrossibenzoato che wo causare reazioni allergiche (anche ritardate) ed, eccezionalmente, broncospasmo.

METADOXIL soluzione orale contiene metile p-idrossiben’oato che pu causare reazioni allergiche (anche ritardate). Ogni flaconcino contiene 7,5 grammi di saccarosio , di cio si te 'ga conto in caso di diabete mellito; va inoltre tenuto presente che il saccarosio puo essere nocivo per i denti.

Gravidanza ed allattamento

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale

Non sono disponibili dati clinici sull’uso di Meťdoxil i, gi\ 'idanza pertanto non sono noti i rischi potenziali sulla gravidanza umana. Metadoxil quindi non dovrebbe essere usato in gravidanza a meno che non sia giudicato strettamente necessario. Metadoxil ě controindicato durante l'allattament' per 'hě la metadoxina esercita un'azione ipoprolattinemizzante.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE Adulti

Etilismo acuto: 1 - 2 fiale per via intramuscolare od endovenosa.

Etilismo cronico: 2 compresse o 2 fl' .oncini al di per via orale, oppure una fiala al di per via intramuscolare o endovenosa. Bambini

L’uso di Metadoxil non ě , acc imanda¹" nei bambini e negli adolescenti a causa della mancanza di dati sulla sicurezza e l’efficacia in questa classe di etá .

SOVRADOSAGGIO

Non sono stati riportati casi di sovradosaggio con l’uso di metadoxina quindi non sono disponibili esperienze in merito. Se si verificano casi di sovradosaggio, il paziente deve essere monitorato e il trattamento deve essere diretto alla gestione dei sintomi.

In caso di assun’ion ■ accidentale di una dose eccessiva del medicinale avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al piu vicino ospedale .

SE HA QUA. sIASi DU^jIO SULL’USO DI METADOXIL, RIVOLGERSI AL MEDICO O AL FARMACISTA .

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali Metadoxil puo causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Reazioni avverse al medicinale sono state segnalate molto raramente; ě da notare che in alcuni casi puo essere difficile distinguere gli eventi avversi dai sintomi della malattia di base .

L’uso prolungato puo determinare, raramente, l'insorgenza di neuropatie periferiche regredibili dopo qualche tempo dalla sospensione della terapia.

Le reazioni avverse segnalate, derivanti sia da studi clinici che dal postmarketing come segnalazioni spontanee da operatori sanitari, sono elencate di seguito, per classificazione sistemica organica e frequenza.

La frequenza ě definita come: molto comune (> 1/10), comune (> 1/100, < 1/10), non comune

FI wRf&mmeJ1taceso disponibile da AIFA il 12/11/2013 (> 1/1.000, < 1/100), raro (> 1/10.000, < 1/1.000), molto raro (< 1/10.000). All'interno di ciascuna classe di frequenza, gli effetti indesiderati sono riportati in ordine decrescente di gravita.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo , informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Conservare il medicinale a temperatura non superiore a 30°C ed al ripar dall . luce.

Scadenza : vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, coirettamei5e conservato I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico e nei r^uti domestici.

Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiutera a proteggere l'ambiente

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista d e ba m^ini.

COMPOSIZIONE

500 mg compresse: una compressa contiene:

Principio attivo: metadoxina (piridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 500 mg Eccipienti: cellulosa microcristallina, magnesio stearato.

300mg/5ml soluzione iniettabile: una fiala da 5 ml contiene:

Principio attivo : metadoxina (piridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 300 mg

Eccipienti: sodio metabisolfito, sodio edetato, metile p-idrossibenzoato, acqua per preparazioni iniettabili.

500mg/15 ml soluzione orale: un flaconcino . a 15 ml convene:

Principio attivo: metadoxina (piridoxolo L-2-pirrolidon-5-carbossilato) 500 mg Eccipienti: saccarosio, acido sorbico, 'od^ edetato , metile p-idrossibenzoato, aroma mandarino, acqua depira.a .

FORMA FARMACEUTICA E CoNTNUTO

-    500 mg compresse: 30 compresse per uso orale;

-    300 mg/5ml soluzione iniettabile: 10 fiale 5 ml, per uso intramuscolare o endovenoso;

-    500 mg/15 ml soluzione oral': 10 flaconcini da 15 ml,per uso orale.

TITOLARE DELL' “ ToRIZzAZ. oNE ALLA IMMISSIONE IN COMMERCIO

LABORATOŘI BALDACCI S.p.A. - Via S. Michele degli Scalzi 73 - PISA

PRODUTTORE Compre s$e :

-    Laboratori Baldacci S.p.A. - Via S. Michele degli Scalzi 73 - Pisa

-    Special Product's Line S.p.A.. - Via Campobello 15 - Pomezia (Roma)

Soluzione oi'le:

Laboratori Baldacci S.p.A. - Via S. Michele degli Scalzi 73 - Pisa Soluzione iniettabile:

Doppel Farmaceutici S.r.l. - Via Volturno, 48 - Quinto dě Stampi- Rozzano (MI)

Revisione del foglio illustrativo da parte dell'Agenzia Italiana del Farmaco :

Determinazione AIFA n.185 del 21 Gennaio 2010

FI Mef&tafflleJ1t&0eso disponibile da AIFA il 12/11/2013