Informazioni per l’utilizzatore Mistral
RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO
1. DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITÁ MEDICINALE
MISTRAL 100 mg/2 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare MISTRAL 200 mg/2 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare MISTRAL 300 mg/3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare Dermatano
2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA
Ogni fiala contiene:
MISTRAL 100 mg/2 ml Principio attivo:
Dermatan solfato sale sodico mg 100
MISTRAL 200 mg/2 ml Principio attivo:
Dermatan solfato sale sodico mg 200
MISTRAL 300 mg/3 ml Principio attivo:
Dermatan solfato sale sodico mg 300
3. FORMA FARMACEUT’CA
Soluzione inettak ile per uso intramuscolare.
4. INFCRMAZiCNI CLINICHE
4.1 i noc zioni terapeutiche
Prt'ei.zijne della trombosi venosa profonda.
4.2 Posologia e modo di somministrazione
La posologia varia in funzione del grado di rischio tromboembolico.
• In medicina (pazienti allettati; pazienti con tromboflebite acuta delle vene superficiali o varicoflebite): 100 o 200 mg/die per via intramuscolare in un'unica somministrazione quotidiana, fino a completa mobilizzazione del paziente o a risoluzione dei sintomi flebitici.
• In chirurgia addominale, toracica, ginecologica ed urologica: secondo il grado di rischio individuale, da 100 a 300 mg/die per via intramuscolare in un'unica
somministrazione quotidiana. Il trattamento va iniziato due giorni prima dell'intervento e va protratto fino a completa mobilizzazione del paziente. Nei pazienti operati per neoplasia, il trattamento va pure iniziato due giorni prima dell'intervento; la dose intramuscolare ě di 600 mg il primo giorno di trattamento (300 mg ogni 12 ore) e successivamente di 300 mg/die in un'unica iniezione quotidiana fino a completa mobilizzazione. Il trattamento deve comunque coprire almeno la prima settimana postoperatoria.
• Nella chirurgia ortopedica maggiore (p. es. chirurgia dell'anca): secondo il grado di rischio individuale, 300 mg/die in un'unica somministrazione c uotidiana o 600 mg/die (300 mg ogni 12 ore) per via intramuscolare. Negli interen/ elettui, il trattamento va iniziato due giorni prima dell'intervento e proseg Jto o a completa mobilizzazione. Nella chirurgia traumatica (frattura d'anca), il trattamento va iniziato al piú presto possibile dopo la diagnosi di frarura e va p.oseguito nell'attesa dell'intervento e dopo di esso sino alla comp' >ta mobilizzazione del paziente. Il trattamento deve comunque coprir al ,^no la prima settimana postoperatoria.
4.3 Controindicazioni
Alterazioni congenite o acquisite della oag ilaJoi e che espongano a rischio emorragico. Gravi emorragie in atto o recenti. Ipertensione arteriosa non controllata. Generalmente controindicato nell'insuffici'nza ."ale (v. 4.4). Ipersensibilita individuale accertata verso il dermatan solfato. Ge eralmente controindicato durante la gravidanza e allattamento (v. 4.6) e nell'eta pediatrica (v. 4.4).
4.4 Speciali avvertenze e precauzioni per I'uso
A differenza di quanto accade ~on l'eparina, non sono necessari controlli di laboratorio della funzione coagulativa in corso di trattamento con dermatan solfato. E' opportuno, specie in ca_o di trattamento prolungato, sorvegliare periodicamente il conteggio delle pias‘rine.
Non vi ě esperien za clin^a di prevenzione della Trombosi Venosa Profonda in pazienti con insufficienza renale (creatininemia > 2 mg/dl) (v. 5.2).
Non vi sono informazioni circa l'uso di dermatan solfato nell'eta pediatrica.
Tenere il medicir al e fuori dalla portata dei bambini.
4.5 Interazoni c on a'tri medicinali e altre forme di interazione
La somministrazione contemporanea di farmaci inibenti l'aggregazione piastrinica (compresi l'acido acetilsalicilico e gli antiflogistici non steroidei) comporta un po^jale aumento del rischio emorragico. L'uso di tali farmaci va quindi limitato ai casi di effettiva necessita e deve avvenire sotto stretto controllo medico.
4.6 Gravidanza e allattamento
Il dermatan solfato non ha effetti teratogeni o embriotossici nell'animale da esperimento. L'uso di MISTRAL in gravidanza ě comunque sconsigliato data l'assenza di informazioni cliniche a tale riguardo. Non vi sono informazioni circa il passaggio del dermatan solfato nel latte materno.
4.7 Effetti sulla capacitá di guidare e di usare macchinari
Non sono noti. Nessun effetto ě da attendersi in base alle caratteristiche farmacologiche del prodotto.
4.8 Effetti indesiderati
MISTRAL non causa un aumento statisticamente significativo del rischio emorragico rispetto a quello di pazienti non trattati. Ció non esclude che complicanze emorragiche perioperatorie possano occasionalmente verificarsi. Ecchimo si o piccoli ematomi in sede di iniezione intramuscolare sono estremamente rari.
Puó raramente comparire rash cutaneo, regredibile all'interruzione del tra'.amen' j.
E' stata eccezionalmente osservata una diminuzione del numero delle piastrine, non accompagnata da manifestazioni trombotiche o emorragiche.
Sono stati osservati rari casi di elevazione delle transamnasi, analogamente a quanto riportato con eparina non frazionata o a basso pes molecolare.
4.9 Sovradosaggio
Il limitato volume iniettabile per via intramuscolare ,ende improbabile l'eventualita di un sovradosaggio di dermatan solfato. Se ció dov^sse verificarsi il trattamento va interrotto. Non vi ě esperienza clinica di n auzxlizzazione del dermatan solfato mediante protamina.
5. PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE
5.1 Proprietá farmacodinamiche
Il dermatan solfato ě un glicosaminoglicano di origine naturale. Esso potenzia l'azione di un inibkore iisi» 'ogico selettivo della trombina, il cofattore eparinico II, mentre ě privo di effetto sull'antitrombina III, principale cofattore dell'eparina. Pertanto il dermatai ^olfa^, a differenza dell'eparina, agisce sul sistema della
coagulazione come un instore selettivo della trombina. I fattori responsabili della parziale neutraliz'azione in vivo dell'eparina (legame alle proteine plasmatiche ed al fattore rstanko 4, presenza di fibrina gia formata) non interferiscono apprezzabilmente con l'attivita antitrombinica del dermatan solfato.
Il dermatan solfato ha scarsa influenza sui tests della coagulazione impiegati per il m^ nitoiaggio dei trattamenti eparinici: il dermatan solfato non ha effetto anti-Fattore Xa e prolunga il tempo di tromboplastina parziale attivata solo ad elevate concentr zioni plasmatiche.
'n appropriati modelli animali, il dermatan solfato previene efficacemente sia la formazione della trombosi venosa sia l'estensione di una trombosi esistente.
Il marine fra dosi antitrombotiche e dosi emorragizzanti ě, nei modelli sperimentali, superiore a quello osservabile con l'eparina.
Il dermatan solfato non interferisce apprezzabilmente con l'emostasi primaria né con la funzionalita piastrinica. Esso ě inoltre privo di effetti farmacologici significativi non correlati a quelli antitrombotici.
5.2 Proprietá farmacocinetiche
Gli studi di farmacocinetica nell'uomo hanno evidenziato le caratteristiche seguenti:
• volume di distribuzione simile al volume plasmatico;
• rapida eliminazione dopo somministrazione endovenosa (emivita di 60 minuti); a causa delle caratteristiche di assorbimento del farmaco, l'emivita di eliminazione apparente dopo somministrazione intramuscolare ě prolungata (10 ore dopo dose singola) e superiore a quella dell'eparina iniettata sottocute;
• cinetica lineare nell'intervallo di dosi utilizzate in terapia;
• escrezione per via renale, in forma prevalentemente immodificata;
• significativo rallentamento dell'escrezione nell'insufficienza renale grae: l^mivLa di eliminazione ě di 3 ore dopo somministrazione endovenosa in pazienu in trattamento emodialitico;
• nessuna variazione farmacocinetica significativa legata all'eta
5.3 Dati preclinici di sicurezza
La DL50 per via endovenosa ě superiore a 1800 mg/kg nel ratto e a 500 mg/kg nel cane. La somministrazione di dosi endovenose ripetuLe f no a 6°.5 mg/kg/die per 13 settimane non ha causato nessun quadro specifiko di tossic^ d'organo nel ratto e nel cane; in quest'ultima specie sono state osservate modiLcazioni cardiovascolari di natura ipotensiva nei 30-60 minuti successivi all'iniezione, che scompaiono dopo i primi giorni di trattamento. Dosi intramuscolari ripetute fino a 50 mg/kg/die per 26 settimane non hanno causato nessun quadro specifico di tossicita d'organo nel ratto e nella scimmia; ě stato peraltro osservato un aggravamento dose-dipendente, rispetto agli animali di controllo, delle reazioni emorragiche locali in sede di iniezione. In appropriati modelli sperimentali, il dermatan solfato non risulta mutageno né immunogeno.
6. INFORMAZIONI FARMACE; I^Che
6.1 Lista degli eccipienť
Sodio cloruro; ' ^qua pe pieparazioni iniettabili.
6.2 Incompatibilitá
Non n is^ela*e il dermatan solfato con altri farmaci nella stessa siringa.
6.3 Vašďr á
Du^a ď stabilita a confezionamento integro: 36 mesi.
6.4 Specia i precauzioni per la conservazione
Si applicano le normali condizioni di conservazione.
6.5 Natura e contenuto del contenitore
Fiale a prerottura in vetro neutro (borosilicato) giallo.
Astuccio di 10 fiale da 100 mg/2 ml. Astuccio di 6 fiale da 200 mg/2 ml. Astuccio di 4 fiale da 300 mg/3 ml. Astuccio di 10 fiale da 200 mg/2 ml. Astuccio di 10 fiale da 300 mg/3 ml.
6.6 Istruzioni per I’uso
Non sono previste.
7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERcI^
MEDIOLANUM farmaceutici S.p.A.- Via San Giuseppe Cottoleng o ^ - Milano.
8. NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE. in c OMMERCIO
MISTRAL 100 mg/2 ml, astuccio di 10 fiale: A.I.C. n. 029006018 MISTRAL 200 mg/2 ml, astuccio di 6 fiale: A.I.C . n. 029006020
MISTRAL 300 mg/3 ml, astuccio di 4 fiale: A.I.C. n. 029006032
MISTRAL 200 mg/2 ml, astuccio di 10 fiale: A.I.C. n. 029006071
MISTRAL 300 mg/3 ml, astuccio di 10 fiale: A.i.C. i . 029006083
9. DATA DI RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE
Luglio 2009.
10. DATA DI REVISIONE DEL TE TO
4 agosto 2000.
Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 5
Riassunto delle caratteristiche del prodotto Mistral
Foglio illustrativo
MISTRAL 100 mg/2 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare
MISTRAL 200 mg/2 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare
MISTRAL 300 mg/3 ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare Dermatano
COMPOSIZIONE
Ogni fiala contiene:
Principio attivo:
MISTRAL 100 mg/2 ml: dermatan solfato sale sodico mg 100
MISTRAL 200 mg/2 ml: dermatan solfato sale so lice m g 200
MISTRAL 300 mg/3 ml: dermatan solfato sale sodmo mg 300
Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.
FORMA FARMACEUTICA E CON: ENUTO
Soluzione iniettabile per uso intramuscolare MISTRAL 100 mg/2 ml. I0 fiale da 100 mg/2 ml MISTRAL 200 mg/2 ml: 6 fiale da 200 mg/2 ml MISTRAL 200 mg/" ml: 10 ."ale da 200 mg/2 ml MISTRAL 300 mg/3 m 4 fiale da 300 mg/3 ml MISTRAL 300 mg/3 ml: 0 fiale da 300 mg/3 ml
CATEgORIA FArMACO-TERAPEUTICA
Il dermatan ' olfato ě un farmaco antitrombotico che agisce inibendo selettivamente la trombina.
TIT OLARE DELL’A.I.C.
MEDIOLANUM farmaceutici S.p.A., Via San Giuseppe Cottolengo n.15, Milano.
PRODUTTORE RESPONSABILE DEL RILASCIO LOTTI
Biologici Italia Laboratories S.r.l., Via F Serpero 2, Masate (Milano). MEDIOLANUM farmaceutici S.p.A., Via S.G. Cottolengo 15, Milano.
INDICAZIONI TERAPEUTICHE
Prevenzione della trombosi venosa profonda.
CONTROINDICAZIONI
Alterazioni congenite o acquisite della coagulazione che espongan o a rischio emorragico. Gravi emorragie in atto o recenti. Ipertensione arteriosa non con^ollata. Generalmente controindicato nell'insufficienza renale (v. Avvertenze e Precauzioni d'uso).
Ipersensibilita individuale accertata verso il dermal ► sol, ^to. Generalmente controindicato durante la gravidanza e allattamento V Avvertenze speciali) e nell'eta pediatrica (v. Avvertenze e Precauzioni d'uso).
PRECAUZIONI PER L'USO
A differenza di quanto accade con Tepána non sono necessari controlli di laboratorio della funzione coagulativa in corso di *rauari.Qr.o con dermatan solfato. E' opportuno, specie in caso di trattamento prolungato, sorvegliare periodicamente il conteggio delle piastrine.
Non vi ě esperienza clinica di prevenz^' e della Trombosi Venosa Profonda in pazienti con insufficienza renale (creatininemia > 2 mg/dl).
Non vi sono informazioni circa l'uso di dermatan solfato nell'eta pediatrica.
Tenere il medicinale fuori da'la pjrtata dei bambini.
INTERAZIONI
La sc uministrazicne contemporanea di farmaci inibenti l'aggregazione piastrinica (compresi l'acido acetilsalicilico e gli antiflogistici non steroidei) comporta un potenziale aumento del rischio emorragico. L'uso di tali farmaci va quindi limitato ai casi di effettiva necessita e deve avvenire sotto stretto controllo medico.
AVVERTENZE SPECIALI
Gravidanza e allattamento: Il dermatan solfato non ha effetti teratogeni o embriotossici nell'animale da esperimento.
L'uso di MISTRAL in gravidanza ě comunque sconsigliato data l'assenza di informazioni cliniche a tale riguardo. Non vi sono informazioni circa il passaggio del dermatan solfato nel latte materno.
DOSE. MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE
2
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La posologia varia in funzione del grado di rischio tromboembolico.
• In medicina (pazienti allettati; pazienti con tromboflebite acuta delle vene superficiali o varicoflebite): 100 o 200 mg/die per via intramuscolare in un'unica somministrazione quotidiana, fino a completa mobilizzazione del paziente o a risoluzione dei sintomi flebitici.
• In chirurgia addominale, toracica, ginecologica ed urologica: secondo l grado di rischio individuale, da 100 a 300 mg/die per via intramuscolare in un'unica somministrazione quotidiana. Il trattamento va iniziato due giorni prim'. dell'intervento e va protratto fino a completa mobilizzazione del paziente. Nei pazienti operati per neoplasia, il trattamento va pure iniziato due giorni prima dell'intervento; la dose intramuscolare ě di 600 mg il primo giorno di trattamento (3 00 mg ogi.i 12 ore) e successivamente di 300 mg/die in un'unica iniezione quotidana fino a completa mobilizzazione. Il trattamento deve comunque coprire almeno la prima settimana postoperatoria.
• Nella chirurgia ortopedica maggiore (p. es. chirurgia dell'anca): secondo il grado di rischio individuale, 300 mg/die in un'unica somministrazione quotidiana o 600 mg/die (300 mg ogni 12 ore) per via intramuscolare. Negli interventi elettivi, il trattamento va iniziato due giorni prima dell'intervento e pro^egui^o nno a completa mobilizzazione. Nella chirurgia traumatica (frattura ď'nca), il o' amento va iniziato al piú presto possibile dopo la diagnosi di frattura e va jioseguito nell'attesa dell'intervento e dopo di esso sino alla completa mobilizzazion e del paziente. Il trattamento deve comunque coprire almeno la prima setýma ,a pos*optratoria.
SOVRADOSAGGIO
Il limitato volume mieKa^e per via intramuscolare rende improbabile l'eventualita di un sovradosaggio di d^matan 'oliato. Se ció dovesse verificarsi il trattamento va interrotto. Non vi ě esperienza clinica di neutralizzazione del dermatan solfato mediante protamina.
EFFETTi INDESIDERATI
MISTRAL non causa un aumento statisticamente significativo del rischio emorragico rispetto a q ello di pazienti non trattati. Ció non esclude che complicanze emorragiche periopert torie possano occasionalmente verificarsi.
Ecchimosi o piccoli ematomi in sede di iniezione intramuscolare sono estremamente rari. Puó raramente comparire rash cutaneo, regredibile all'interruzione del trattamento.
E' stata eccezionalmente osservata una diminuzione del numero delle piastrine, non accompagnata da manifestazioni trombotiche o emorragiche.
Sono stati osservati rari casi di elevazione delle transaminasi, analogamente a quanto riportato con eparina non frazionata o a basso peso molecolare.
Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati .
Si invita il paziente a comunicare al proprio medico o farmacista qualsiasi effetto indesiderato anche diverso da quelli sopra indicati.
SCADENZA E CONSERVAZIONE
SCADENZA: vedi la data di scadenza indicata sulla confezione.
Il periodo di validita si intende per il prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.
Attenzione: non utilizzare il prodotto dopo la data di scadenza riportat- sulla confezione.
Revisione del foglio illustrativo da parte del Ministero della Salute: 4 .gosto 200'.
Rinnovo: luglio 2009.
MEDIOLANI M farmaceutici S.p.A. - Milano
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