MOVERIL 4mg/2 ml soluzione iniettabile RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

MOVERIL 4mg/2 ml soluzione iniettabile

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una fiala contiene: tiocolchicoside 4 mg/2ml

Per un elenco completo degli eccipienti, vedere sezione 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile, per uso intramuscolare.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE 4.1. Indicazione Terapeutiche

Trattamento adiuvante di contratture muscolari dolorose nelle patologie acute della olonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti dai 16 anni in poi.

4.2    Posologia e Modo di Somministrazione

Posologia

-    la dose raccomandata e massima ě di 4mg ogni 12o,e (8mg a gorno). La durata del trattamento ě limitata a 5 giorni consecutivi;

-    dosi superiori a quelle raccomandate o l’uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

MOVERIL non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti sotto i 16 anni di etá a causa di problematiche di sicurezza (veder e paragraio 5.3)

Modo di somministrazione Per uso intramuscolare

4.3    Controindicazioni

Tiocolchicoside non deve esser utilizzato:

-    Nei pazienti con ipe.sensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

-    Durante tutto il ..eriodo di gravidanza

-    Durante l’alhttam ento

-    Nelle donne in etá fertile che non usano contraccettivi

4.4    Avver enze S pe ciali e Precauzioni d’impiego

Studi p „ linici hanno dimostrato che uno dei metaboliti della tiocolchicoside (SL59.0955) ha ind^tto ale ploidia (alterazione del numero dei cromosomi nelle cellule in divisione) a concentration vicine all’esposizione umana osservata con dosi di 8mg due volte al giorno per os (vedere paragrafo 5.3). L’aneuploidia viene considerata come un fattore di rischio per teratogenicitá, tossicitá dell’embrione/feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilitá maschile e un potenziale fattore di rischio per il cancro. Come misura precauzionale, l’uso del medicinale a dosi superiori alla dose raccomandata o l’uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo 4.2).

I pazienti devono essere accuratamente informati circa il potenziale rischio di una possibile gravidanza e sulle misure di contraccezione efficaci da seguire.

4.5    Interazioni con Altri medicinali ed altre forme di interazione

Nessuna nota.

4.6    Fertilita, gravidanza ed allettamento

Gravidanza

I    dati relativi all’uso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, i potenziali rischi per l’embrione e il feto sono sconosciuti.

Gli studi su animali hanno dimostrato effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3).

MOVERIL ě controindicato durante la gravidanza e nelle donne in etá fertile che non usano contraccettivi (vedere paragrafo 4.3).

Allattamento

L’uso di tiocolchicoside ě controindicato durante l’allattamento poiché ě secreto nel latte materno (vedere paragrafo 4.3).

Fertilitá

In uno studio sulla fertilitá condotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilitá ě stata osservata a dosi fino a 12mg/Kg, cioě a livelli di dosi che non inducono alcun eff tto clinico. Tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano attivitá aneugenica a dřersi livelli di concentrazione, il che ě un fattore di rischio di alterazione della fertilitá umana (^ Jere paragrafo 5.3).

4.7    Effetti sulla capacitá di guidare e di usare macchinari

Non sono disponibili dati su tali effetti.

Sebbene la comparsa di sonnolenza sia da considerarsi una evenienza molto rara, ě comunque necessario tenere conto di questa possibilitá.

4.8    Effetti indesiderati

A seguito della somministrazione per via intrrmus.olare sono stati segnalati rari casi di malessere, talora associati o meno ad ipotensione e/ o p erdua di conoscenza. E’ stata altresl raramente riportata la comparsa di uno stato i agitato' e o obnubilamento passeggero dopo somministrazione parenterale. La possibile insorgenza di sonnolenza ě molto rara (vedere sezione 4.7).

Sempre a seguito di somministrazione intramuscolare sono state riportate raramente reazioni cutanee su base allergica n.cluso a^jioedema. In casi molto rari sono state segnalate reazioni anafilattiche, qua li ip otensione o shock anafilattico vero e proprio.

Segnalazione delle reazioni pyye.se sosp ette

La segnalazione delle i •'a^oni .vv^rse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale ě importante, in qua nto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari ě richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all’indirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

4.9    Sovradosaggio

Non sono noti o son' stati riportati in letteratura casi di sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio si raccomandano comunque una attenta sorveglianza medica e la messa ^ atto ď misure sintomatiche.

5. PROPRIETA’ FARMACOLOGICHE

5.1 Proprie tá Farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: miorilassanti, ad azione centrale - Codice ATC: M03BX05.

II    tiocolchicoside ě un derivato semisintetico solforato del colchicoside, glicoside naturale del colchico, dotato di attivitá miorilassante e privo di effetti curarosimili. In vitro il tiocolchicoside si lega unicamente ai recettori gabaergici e glicinergici stricnino-sensibili. Dal momento che tiocolchicoside agisce quale antagonista del recettore gabaergico, il suo effetto miorilassante potrebbe esercitarsi a livello sopraspinale, attraverso un meccanismo di regolazione complesso, anche se il meccanismo d’azione glicinergico non puo essere escluso. Le caratteristiche dell’interazione con i recettori gabaergici sono qualitativamente e quantitativamente condivise tra il tiocolchicoside e il suo metabolita principale in circolo, il derivato glucuronidato (vedere 5.2).

In vivo le proprietá miorilassanti del tiocolchicoside e del suo metabolita principále sono state dimostrate in vari modelli predittivi nel ratto e nel coniglio. La mancanza di effetto miorilassante del tiocolchicoside nel ratto spinalizzato suggerisce una attivitá predominante sopraspinale.

Inoltre studi elettroencefalografici hanno dimostrato che il tiocolchicoside e il suo metabolita principale sono privi di qualsiasi effetto sedativo.

5.2    Proprietá Farmacocinetiche

Assorbimento

-    Dopo somministrazione per via intramuscolare, la Cmax di Tiocolchicoside si verifica in 30 minuti e raggiunge i valori di 113 ng/ml dopo una dose di 4mg, e di 175 ng/ml dopo una dose di 8mg. I corrispondenti valori di AUC sono rispettivamente 283 e 417 ng.h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 si osserva anche a concentrazioni piu basse, co0n una Cmax di 11.7 ng/ml che si ottiene 5 ore dopo la dose e una AUC di 83 ng.h/ml.

Non sono disponibili dati per il metabolita inattivo SL59.0955.

-    Dopo somministrazione orale, tiocolchicoside non viene relevato n i plasma. Si osservano solo due metaboliti: il metabolita farmacologicamente attivo SL180.0740 e un metabolita inattivo SL59.0955. Per entrambi i metaboliti, le concentrazioni plasmatiche massime si verificano 1 ora dopo la somministrazione di tiocolch.i :oside. Dopo una singola dose orale di 8mg di tiocolchicoside la Cmax e I’AUC di SL18.0740 sono rispettivamente circa 60ng/ml e 130 ng.h/ml. Per SL59.0955 questi valoii sono r J⁺o piu bassi: Cmax circa 13 ng/ml e i valori di AUC sono compresi tra 15.5 ng.h/ml (fino a 3h) e 39.7 ng.h/ml (fino a 24h).

Distribuzione

II volume apparente di distribuzione di tiocolchico'ide ě stimato intorno a 42,7 L dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati per entrambi i metaboliti.

Biotrasformazione

Dopo somministrazione orale, tiocolchicoside iene prima metabolizzato in aglicone 3-demetiltiocolchicina o SL59.0955. Questa trasformazione avviene principalmente mediante metabolismo intestinale e spiega ia m ans^nza di tiocolchicoside circolante immodificata con questa via di somministrazione.

II metabolita SL59.0955 'iene po giucuroconiugato in SL18.0740 che ha attivitá farmacologica equipotente a tiocolchicoside e supporta quindi l'attivitá farmacologica dopo somministrazione orale di tiocolchicoside.

II metabolita S' 59.0955 ě inoi^ve demetilato a didemetil-tiocolchicina.

Eliminazione

-    Dopo somministrazione intramuscolare il t1/2 apparente di tiocolchicoside ě 1,5 ore e la clearance plasm atica 19 2 l/h.

-    Dopo 'omministrazione orale, la radioattivitá totale viene escreta principalmente nelle feci (79%), me 'tre I'e screzione urinaria rappresenta solo il 20%. Tiocolchicoside immodificato non viene escreto né nelle urine né n Ve feci. I metaboliti SL18.0740 e SL59.0955 si trovano nelle urine e nelle feci, mentre il didemetil-tiocolchicina viene recuperato solo nelle feci. Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside, ii metabolita SL18.0740 viene eliminato con un t1/2 apparente compreso tra 3,2 e 7 ore e il metabolita SL59.0955 ha un t1/2 medio di 0.8 ore.

5.3    Dati Preclinici di Sicurezza

II profilo di tiocolchicoside ě stato valutato in vitro e in vivo dopo somministrazione parenterale ed orale.

Tiocolchicoside ě stato ben tollerato dopo somministrazione orale per periodi fino a 6 mesi sia nel ratto che nel primate non umano quando somministrato a dosi ripetute inferiori o uguali a 2 mg/kg/die nel ratto e inferiori o uguale a 2,5 mg/kg/die nel primate non umano, e per via intramuscolare nel primate a dosi ripetute fino a 0,5 mg/kg/die per 4 settimane.

A dosi elevate, dopo somministrazione acuta per via orale, tiocolchicoside ha indotto emesi nel cane, diarrea nel ratto e convulsioni sia nei roditori che nei non roditori.

Dopo somministrazioni ripetute, tiocolchicoside ha indotto disturbi gastro-intestinali (enteriti, emesi) per via orale ed emesi per via intramuscolare.

Thiocolchicoside non ha indotto di per sé mutazione genica nei batteri (Ames test), danno cromosomico in vitro (test di aberrazione cromosomica nei linfociti umani) e danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midollo osseo del topo dopo somministrazione intraperitoneale). Il principale metabolita glucuroconiugato SL18.0740 non ha indotto mutazione genica nei batteri (Ames test), tuttavia ha indotto un danno cromosomico in vitro (test del micronucleo sui linfociti umani) e un danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midollo osseo del topo dopo somministrazione orale). I micronuclei provenivano prevalentemente dalla perdita cromosomica (micronuclei centromero positivi dopo colorazione FISH del centromero), suggerendo proprietá aneugeniche. L'effetto aneugenico del metabolita SL18.0740 ě stato osservato a concentrazioni nel test in vitro e a esposizioni plasmatiche (AUC) nel test in vivo, piu elevate (maggiori di 10 volte in base alla AUC) rispetto a quelle osservati nel plasma umano a dosi terapeutic e Il metabolita aglicone (3-demetilthiocolchicina-SL59.0955), che si forma princip almente dopo somministrazione orale, ha indotto un danno cromosomico in vitro (test del micronuc leo sui ^i;- ociti umani) e un danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midollo o^sec dť ra''o dopo somministrazione orale). I micronuclei provenivano prevalentemente dalla perdita cromosomica (micronuclei centromero positivi dopo colorazione FISH o CREST del cen^omero), suggerendo proprietá aneugeniche. L'effetto aneugenico di SL59.0955 ě stato oss irv<.to a concentrazioni nel test in vitro e ad esposizioni nel test in vivo vicine a quelle osservate nel plasma umano a dosi terapeutiche di 8 mg due volte al giorno per os. L'effetto ane 'genico ielle cellule in divisione puo causare cellule aneuploidi. L'aneuploidia ě una alterazione nel .umero dsi cromosomi e perdita della eterozigosi, che ě riconosciuta come un fattore di risch o per teratogenicitá, tossicitá dell'embrione/aborto spontaneo, alterata fertilitá maschile, quando riguarda le cellule germinali, e un potenziale fattore di rischio per il tumore quando riguarda le cellule somatiche. La presenza del metabolita aglicone (3-demetilthiocolchicina-SL59.0955) dopo somministrazione intramuscolare non ě mai stata valutata, quindi la su formazione attraverso questa via di somministrazione non puo essere esclusa.

Nel ratto, una dose orale di 12 mg/kg/giorno di tiocolchicoside ha provocato malformazioni maggiori insieme a tossicitá fetale (ritardo nella crescita, morte dell'embrione, alterazione del tasso di distribuzione del sesso). La do 'e senza effetto tossico ě stata di 3 mg/kg/giorno.

Nel coniglio, tiocolchicoside ha mostra‘o t" ssicitá materna a partire da 24 mg/kg/giorno. Inoltre, sono state osservate anom?lie m^ ori (costole soprannumerarie, ossificazione ritardata).

In uno studio sulla fertilitá condotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilitá ě stata osservata a dosi fino a 12 mg/kg/giorno, cioě livelli di dose che non inducono alcun effetto clinico. Tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano attivitá aneugenica a diversi livelli di concentrator, cio ě i cot osciuto come fattore di rischio di alterazione della fertilitá umana.

Il potenziar' cance. og eno non ě stato valutato.

6. INFORMAZIONI farmaceutiche

6.1    Elenco ' egli Eccipienti

Sodio clouro, acqua per preparazioni iniettabili.

6.2    Incon.patibilitá

Nessuna nota. E’ possibile l’associazione estemporanea in siringa di MOVERIL fiale con specialitá per somministrazione parenterale contenenti: tenoxicam, piroxicam, ketoprofene, ketorolac trometamina, diclofenac sodico, acetilsalicilato di lisina, betametasone disodico fosfato, cianocobalamina (vitamina B12) e complessi vitaminici

Bl, B6, B12.

6.3    Periodo di Validitá

4 anni.

6.4    Speciali Precauzioni per la Conservazione

Conservare nel confezionamento originale, per tenerlo al riparo dalla luce.

Documento reso disponibile da AIFA il 14/08/2014

6.5    Natura e Contenuto del Contenitore

Astuccio da 6 fiale da 2 ml.

6.6    Istruzioni per I’impiego e la manipolazione

Nessuna particolare.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ACARPIA Servi?os Farmaceuticos LDA Rua dos Murcas, 88 9000 Funchal (Portogallo)

Rappresentante per l’Italia:

PHARMAFAR S.r.l.

Corso Vittorio Emanuele II, 82 - 10121 Torino

8.    NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC 035861018

9.    DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AUTORIZZ aZIONE

12/2007

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO: Maggio 2010

Documento reso disponibile da AIFA il 14/08/2014

Foglio lllustrativo

MOVERIL 4 mg/2 ml soluzione iniettabile Tiocolchicoside

▼ Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio permetterá la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari ě richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalitá di segnalazione delle reazioni avverse.

Categoria farmacoterapeutica

Miorilassante ad azione centrále

Indicazioni terapeutiche

Trattamento adiuvante per le contratture muscolari dolorose nelle condizioni acute legate alia colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti dai 16 anni in poi.

CONTROINDICAZIONI

Tiocolchicoside non deve essere utilizzato:

-    nei pazienti con ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qi al^asi degli eccipienti

-    durante tutto il periodo di gravidanza

-    durante l'allattamento

-    nelle donne in etá fertile che non usano contratce^ivi

-    nei pazienti con paralisi flaccida o ipotonie muscolari

PRECAUZIONI PER L’USO

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei me' ^boliti della tiocolchicoside (SL59.0955) ha indotto aneuploidia (alterazione del numero dei ^omosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni vicine all'esposizione umana osser .ata con dosi di 8 mg due volte al giorno per os. L’aneuploidia viene conrderata co me un fattore di rischio per teratogenicitá, tossicitá dell’embrione/feto, aborto spontaneo, alterazione della fertilitá maschile e un potenziale fattore di rischio per il cancro. Come misura precauzionale, l'uso del medicinale a dosi superiori alla dose raccomandata o l'uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo ”Dose, modo e tempo di sommistrazione”).

I pazienti devono essere accira'amente informati circa il potenziale rischio di una possibile gravidanza e sulle misure di contraccezione efficaci da seguire.

INTERAZIONI Nessuna nota.

Informar e il medico se si ě recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli s 'nza prescrizione medica.

Avvertenze speciali

Gravidanza, allattamento e fertilitá

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale. Gravidanza

I dati relativi all’uso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, i potenziali rischi per l’embrione e il feto sono sconosciuti.

Gli studi su animali hanno dimostrato effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3).

MOVERIL ě controindicato durante la gravidanza e nelle donne in etá fertile che non usano contraccettivi (vedere paragrafo 4.3).

Allattamento

L’uso di tiocolchicoside ě controindicato durante I’allattamento poiché ě secreto nel latte materno (vedere paragrafo 4.3).

Fertilita

In uno studio sulla fertilitá condotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilitá ě stata osservata a dosi fino a 12mg/Kg, cioě a livelli di dosi che non inducono alcun effetto clinico. Tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano attivitá aneugenica a diversi livelli di concentrazione, il che ě un fattore di rischio di alterazione della fertilitá umana (vedere paragrafo 5.3).

Effetti sulla capacitá di guidare veicoli o usare macchinari

Sebbene la comparsa di sonnolenza sia da considerarsi una evenienza molto rara, ě comunque necessario tenere conto di questa possibilitá.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose raccomandata e massima ě di 4mg ogni 12 ore (cio^ 8mg al gio.no). La durata del trattamento ě limitata a 5 giorni consecutivi.

Dosi superiori a quelle raccomandate o l'uso a lungo t rmine devono essere evitati (vedere paragrafo "Precauzioni per l’uso”).

Non superare le dosi raccomandate e la durata del tra^am .nto.

Questo medicinale non deve essere usato per trattamento a lungo termine (vedere paragrafo "avvertenza speciali”).

Popolazione pediatrica

Non somministrare questo medicii ale a ban Nni e adolescenti al di sotto di 16 anni di etá a causa di problemi di sicurezza.

SOVRADOSAGGIO

Se accidentalmente prende pij MOVERIL di quanto deve, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Se dimentica di re ndere m oVERILCOSA FARE SE AVETE DIMENTICATO DI PRENDERE UNA O PIU’ rOSI

Non prenda u na dose ' oppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se ha qu alsiasi dubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico, al farmacista o all’infermiere.

Se na quals asi dubbio sull’uso di MOVERIL, si rivolga al medico o al farmacista.

Effett. indesiderati

Come tutti i medicinali, MOVERIL puo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

A seguito della somministrazione per via intramuscolare sono stati segnalati rari casi di malessere talora associati o meno ad ipotensione e/o a perdita di conoscenza. Ě stata altres! raramente riportata la comparsa di uno stato di agitazione o obnubilamento passeggero dopo somministrazione parenterale. La possibile insorgenza di sonnolenza ě molto rara (vedere le "Avvertenze speciali”: Guida di autoveicoli ed utilizzo di macchinari).

Sempre a seguito di somministrazione intramuscolare sono state riportate raramente reazioni cutanee su base allergica, incluso angioedema. In casi molto rari sono state segnalate reazioni anafilattiche, quali ipotensione o shock anafilattico vero e proprio.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista o all’infermiere. Lei puo inoltro segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione allindirizzo www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei puo contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

Scadenza e conservazione

TENERE MOVERIL FUORI DALLA PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI.

Non usi Moveril dopo la data di scadenza che ě riportata sul cartone.

La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese.

Conservare nel confezionamento originale, per tenerlo al riparo dalla luce.

I medicinali non devono essere gettati nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. q ues^ ■ iuterá a proteggere l’ambiente.

Composizione.

Una fiala da 2 ml contiene:

Principio attivo: tiocolchicoside 4mg

Eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni i' iettabili

Forma farmaceutica e contenuto

Soluzione iniettabile per uso intnmuscola’ e 6 fiale da 2ml

Titolare dell’autorizzaziona ah’ir missione in commercio:

ACARPIA Servigos Farma^euJcos LD-.

Rua dos Murcas, 88 9000 Funchal (PoSor ano)

Rappresentante    htaha :

PHARMAFAF Srí

Corso Vittorio Emanuele II, 82 - Torino Prod^r t ore e controllore finale

MASTELLI Srl - Via Bussana Vecchia, 32 - Sanremo (IM)

Dat’ di revisi ne del foglietto illustrativo: 12/2007

Documento reso disponibile da AIFA il 14/08/2014