RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

NIROLEX TOSSE E CATARRO 4 mg/5 ml sciroppo

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (equivalente a bromexina 3,65 mg).

Per gli eccipienti vedere par. 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Sciroppo

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

NIROLEX TOSSE E CATARRO e indicata nel trattimento _elle turbe della secrezione nelle affezioni respiratorie acute e croniche.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo di' eis^ prescr'zione medica:

Adulti: 1-2 cucchiaini da te (5-10 ml) 3 voltt al ňorno (= 24 mg die).

Negli adulti, all’inizio del trattame^to, puC e." re necessario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in volt'.

Bambini di etá superiore ai 2 anni: V’-1 .ucchiaino da te (2,5 - 5 ml) 3 volte al giorno (= 12 mg die).

Si consiglia l’assunzione del farmaco dopo i pasti.

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici e bambini di etá superiore ai 2 anni, non contiene fruttosio né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

In caso di condizioni ereditarie che possono essere incompatibili con uno degli eccipienti, vedere par. 4.4.

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale se ne consiglia l'uso dopo aver consultato il medico.

Il farmaco e controindicato nei bambini di etá inferiore ai 2 anni.

Controindicazioni durante l’allattamento, vedere par. 4.6.

4.4    Speciali avvertenze e precauzioni per l'uso

Il trattamento con NIROLEX TOSSE E CATARRO comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l'espettorazione).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali la sindrome di Stevens Johnson e la sindrome di Lyell. La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravitá di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute e delle mucose, interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina durante i successivi accertamenti.

Non usare per trattamenti protratti. Dopo breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili condurre ulteriori indagini.

I    mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di etá inferiore ai 2 anni. Infatti la capacitá di drenaggio del muco bronchiale e limitata in questa fascia d’etá, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di etá inferire ai 2 anni (vedere par. 4.3).

II    medicinale contiene sorbitolo: pazienti affetti da rari problemi ereditari di intolleranza al ti^ttosio non devono assumere questo medicinale.

4.5    Interazioni con altri farmaci e altre forme di interazione

Non sono state riportate interazioni clinicamente rilevanti con altri medicinali.

4.6    Gravidanza e allattamento

Usare il prodotto nei casi di effettiva necessitá sotto il diretto controllo m°dico. I risultati degli studi preclinici e l’uso clinico di NIROLEX TOSSE E CATARRO non hanno mostrato effetti negativi in gravidanza. E’ necessario comunque osservare le consuete precauzioni circa la somministrazione di farmaci in gravidanza, in particolare nel primo trimestre.

Poiché il farmaco passa nel latte materno, evitare la sor^ ^;ni^_ razione in caso di allattamento.

4.7    Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari.

La bromexina cloridrato non influenza la capacitá d guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di macchinari..

4.8    Effetti indesiderati

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo, orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tal c^si ii/err .mpere il trattamento.

Ostruzione bronchiale: frequenza sconosciuta.

4.9    Sovradosaggio

Non sono mai stati riportati sintomi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e consigliato un trattamento sintomatico.

5. PROP RIETA' f ARMACOLOGICHE

5.1 Pi op ie+á iai nacodinamiche

CategoEa farmacoterapeutica: mucolitico - Codice ATC: R05CB02

Bromexina e un derivato sintetico del principio attivo di origine vasicina.

In studi preclinici e stato dimostrato che aumenta la quantitá di secrezioni bronchiali sierose. Bromexina migliora il trasporto del muco riducendone la viscositá e attivando l’epitelio ciliato (clearance muco-ciliare).

In studi clinici bromexina ha mostrato un effetto secretolitico e secretomotorio a livello del tratto bronchiale, che facilita l’espettorazione e allevia la tosse.

In seguito alla somministrazione di bromexina, le concentrazioni di antibiotici (amoxicillina, eritromicina, ossitetraciclina) nell’espettorato e nelle secrezioni broncopolmonari risultano aumentate.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Bromexina mostra una farmacocinetica proporzionale alla dose. Viene assorbita rapidamente e completamente dal tratto gastrointestinale. Dopo la somministrazione di bromexina radiomarcata, circa il 97,4 ± 1,9% della dose e stato recuperato sotto forma di radioattivita nelle urine; meno dell’1% era presente sotto forma di composto progenitore. Bromexina e un farmaco dalla clearance elevata (CL ~ 843-1073 ml/min), il che comporta un’elevata variabilita inter- e intraindividuale (CV > 30%).

Dopo la somministrazione per via orale, le formulazioni solide e liquide mostrano una biodisponibilita simile. La biodisponibilita assoluta di bromexina cloridrato e risultata pari a circa il

22.2    ± 8,5% ed e arrivata fino al 26,8 ± 13,1%, rispettivamente per bromexina compres se e soluzione.

Le somministrazioni per via endovenosa hanno mostrato un volume medio di distribuzione (Vss) fino a 1209 ± 206 l. Ě stata studiata la distribuzione nel tessuto pc.m ona^e (b onchiale e parenchimale) in seguito a somministrazione per via endovenosa (8 mg, 6 mg) e per via orale (32 mg, 64 mg). Le concentrazioni tissutali di bromexina due ore dopo somministrazione erano tre-quattro volte piu elevate nel tessuto polmonare che non ne. plasm .. Il ⁺essuto parenchimale sembrava mostrare un maggiore arricchimento di bromexina rispetto al tessuto bronchiale, soprattutto dopo assorbimento orale.

La bromexina immodificata si lega per il 95% alle proteine plasmatiche (legame non specifico). Bromexina viene metabolizzata quasi completamente ' ' nmerosi metaboliti ossidrilati e acido dibromoantranilico. Tutti i metaboliti e la stessa bromexina so_j coniugati molto probabilmente sotto forma di N-glucuronidi e di O-glucuronidi. Una piccola parte della bromexina viene metabolizzata in acido dibromoantranilico, mo^o pro babilmente attraverso il citocromo P450 3A4. Non vi sono tracce che possano far supporre un cammamento del modello metabolico a opera di un sulfamidico, di ossitetraciclina o di emtromicina. Peic'.o, sono improbabili interazioni rilevanti con i substrati del CYP 450 2C9 o CYP 450 3A4.

Le concentrazioni plasmatiche d bromexin' hanno mostrato un declino multiesponenziale. L’emivita, che consente di prevedere la farmacocinetica per somministrazioni di dosi miltiple, e di circa 1 ora, percio non si e riscontrato alcun accumulo dopo somministrazioni multiple (fattore di accumulo 1,05).

Non sono disponibili da a mlatm ^lla farmacocinetica di bromexina negli anziani e nei pazienti affetti da insufficienza renale o epatica. L’ampia esperienza clinica non ha sollevato preoccupazioni rilevanti riguardanti la sicurezza in tali popolazioni.

L’assunzione concomitante di cibo comporta un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

Non sono dispo nibil dati relativi alla farmacocinetica di bromexina negli anziani o nei pazienti affetti da insutiicV za renale o epatica. L'ampia esperienza clinica non ha sollevato preoccupazioni rilevanti riguardanti la sicurezza in tali popolazioni.

L'assunzione concomitante di cibo comporta un aumento delle concentrazioni plasmatiche di bromexina.

La farmacocinetica di bromexina non e influenzata in maniera rilevante dalla somministrazione concomitante di ampicillina o di ossitetraciclina. Inoltre, secondo la pregressa esperienza, non vi e stata alcuna interazione rilevante fra bromexina ed eritromicina.

Non sono stati effettuati studi sulle interazioni con anticoagulanti orali o digossina. La mancanza di segnalazioni di interazioni rilevanti durante il lungo periodo di commercializzazione del farmaco, indica l'assenza di una potenziale e significativa interazione con tali farmaci.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

In acuto, bromexina cloridrato ha un indice di tossicita bassissimo: i valori di DL₅₀ per via orale erano > 5 g/kg nei ratti, > 4 g/kg nei conigli, > 10 g/kg nei cani e > 1 g/kg nei ratti neonati. La DL 50 per via intraperitoneale nei ratti era di 2 g/kg. I valori di DL₅₀ per la formulazione in sciroppo erano > 10 ml/kg nei topi e nei ratti. A questi dosaggi, in acuto, non e stato rilevato alcun sintomo clinico. In studi di tossicita con dosi orali ripetute per 5 settimane, i topi hanno tollerato 200 mg/kg (“no observed adverse effect level” NOAEL). A 2000 mg/kg, la mortalita e risultata elevata. I pochi topi sopravvissuti hanno mostrato un aumento reversibile del peso del fegato e del colesterolo sierico. I ratti hanno tollerato 25 mg/kg per 26 o 100 settimane, mentre a 500 mg/kg si sono verificate convulsioni e morte. Gli epatociti centrolobulari sono risultati ingrossati a causa di una modificazione vacuolare. Un altro studio della durata di 2 anni ha confermato che dosi fino a 100 mg/kg sono ben tollerate, mentre a 400 mg/kg in alcuni animali si sono manifestate spor. dic mente convulsioni. I cani hanno tollerato 100 mg/kg (NOAEL) per via orale per 2 anni.

NIROLEX TOSSE E CATARRO sciroppo (0,8 mg/ml) e risultato ben tollerato f no a 20 ml/kg nei ratti, ma si e verificata una modificazione adiposa centrolobulare semplice e reversibile del fegato. Una dose i.m. di 8 mg di soluzione iniettabile e risultata ben tollerata, a livello locale e sistemico, in cani trattati per 6 settimana.

Bromexina non e risultata embriotossica né teratogena nel segme^rto V a dosi or^li lino a 300 mg/kg (ratto) e a 200 mg/kg (coniglio). Nel segmento I, la fertilita non e risultata compromessa a dosi fino a 300 mg/kg. Il “NOAEL“ durante lo sviluppo peri- e pcs-tnatak nel ’eg mento III e stato di 25 mg/kg.

Una singola iniezione intraddominale di 4 mg di bromexina e ^sukata ben tollerata nei conigli e nei cani. Le lesioni conseguenti a iniezione i.m. nei c~'^:oli sono risultate comparabili a quelle conseguenti all’iniezione di soluzione salina fisiologi’a. In vAo, 1 ml di soluzione iniettabile aggiunta a 0,1 ml di sangue umano ha mostrato un'azione emolitica.

In due studi (test di Ames e del micronucleo), bromexina non ha avuto alcun potenziale mutageno. Bromexina non ha mostrato potenziale tumorigeno negli studi della durata di 2 anni condotti si ratti a cui sono stati somministrati fino a 400 mg/Kg ^Q su^: cani a cui sono stati somministrati fino a 100 mg/Kg.

6. INFORMAZIONI FARMAcEUTIC HE

6.1    Elenco degli eccipi nil

Acido tartarico, acido ben. oko carmellulosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%), aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

6.2    Incompr_lbiiita

Non sono no^ ncompatibilita con altri farmaci.

6.3    PeHodo di ’alidita

2 anni.

Dopo prima apertura del flacone la validita e di 9 mesi per il prodotto conservato a temperatura inferiore a 25°C.

6.4    Speciali precauzioni per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5    Naiura e contenuto del contenitore

Flacone di vetro scuro da 250 ml.

6.6    Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna particolare precauzione.

7. TITOLARE DELL’AURTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Boots Pharmaceuticals Srl Via Cesarea 10/11 16121 Genova

8. NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

NIROLEX TOSSE E CATARRO 4 mg /5 ml sciroppo, flacone da 250 ml    i . AiC

037190016

9. DATA DI PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORr.ZAZION*

13/05/2009

10. DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Agosto 2012

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

NIROLEX TOSSE E CATARRO 4 mg/5 ml sciroppo Bromexina Cloridrato

CHE COSA E’

NIROLEX TOSSE E CATARRO sciroppo e un mucolitico: fluidifica cioe i de_tositi di muco viscoso nelle vie respiratorie e ne facilita cosi l’eliminazione.

PERCHE’ SI USA

NIROLEX TOSSE E CATARRO sciroppo si usa per il trattamento dXle turbe della secrezione (per esempio presenza di tosse e catarro) nelle affezioni respiratorie acute e crciic» e.

QUANDO NON DEVE ESSERE USATO

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Il farmaco e controindicato nei bambini di eta inferiore ai _ anni.

Allattamento (vedere Cosa fare durante la gravida' za <_ TJlai amento).

In caso di condizioni ereditarie che passa^o ^ss^e incompatibili con uno degli eccipienti (si veda il paragrafo “e importante sapere che”).

PRECAUZIONI PER L’USO

Il trattamento con NIROLEX T SSE E CATARRO sciroppo comporta un aumento della secrezione bronchiale (questo favorisce l’espettorazione). Non usare per trattamenti protratti. Dopo un breve periodo di trattamento senza risultati apprezzabili consultare il medico.

QUALI MEDICINAL i O AIMENTI POSSONO MODIFICARE L’EFFETTO DEL MEDICINALE

Non sono state riportate interazioni con altri medicinali.

Se state usando altri medicinali chiedete consiglio al vostro medico o farmacista.

E’IMPORTANTE SAPERE CHE

I mucolitici possono indurre ostruzione bronchiale nei bambini di eta inferiore ai _ anni. Infatti la capacita di drenaggio del m >co Dronchiale e limitata in questa fascia d’eta, a causa delle caratteristiche fisiologiche delle vie respiratorie.

Essi non devono quindi essere usati nei bambini di eta inferire ai _ anni (vedere paragrafo “Quando non deve essere usao”).

Molto raramente, contemporaneamente alla somministrazione di sostanze mucolitiche, quali la bromexina, sono state osservate gravi lesioni della cute quali sindrome di Stevens Johnson e la sindrome di Lyell.

La maggior parte di queste potrebbe essere spiegata dalla gravita di malattie sottostanti o da altri farmaci assunti contemporaneamente.

Se si verificano nuove lesioni della cute o delle mucose interrompere precauzionalmente il trattamento con bromexina e consultare i medico.

Quando puo essere usato solo dopo aver consultato il medico

Non ci sono controindicazioni assolute, ma in pazienti con ulcera gastroduodenale se ne consiglia l’uso dopo aver consultato il medico. Gravidanza (vedere Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento).

E’ opportuno consultare il medico anche nei casi in cui tali disturbi si fossero manifestati in passato.

Cosa fare durante la gravidanza e l’allattamento

In gravidanza NIROLEX TOSSE E CATARRO deve essere usata solo dopo aver consultato il medico e aver valutato con lui il rapporto rischio/beneficio nel proprio caso.

NIROLEX TOSSE E CATARRO non deve essere usata durante l’allattamento.

Consultare il medico nel caso sospettiate uno stato di gravidanza o desideriate pianificare una maternita. Chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

La bromexina cloridrato non influenza la capacita di guidare veicoli e la vigilanza nell’uso di mar^hinari. Informazioni importanti su alcuni eccipienti di NIROLEX TOSSE E CATARRO

Il medicinale contiene sorbitolo: se il medico le ha diagnosticato intolleranza ad alcuni zuccheri, lo contatti prima di prendere questo medicinale. Il prodotto potrebbe causare moderati effetti lassativi. Valore calorico del sorbitolo e di 2,6 kcal/g.

Il prodotto contiene 3,7 vol % di etanolo. Una dose puo contenere fino a 0,3 g di etanolo per dose equivalenti a 7,4 ml di birra e 3 ml di vino per dose. Puo essere dannoso per gli alcolisti. Da tenere in considerazione nelle donne in gravidanza o in allattamento, nei bambini e nei gruppi ad alto rischio come le persone affette da patologie epatiche o epilessia.

Per chi svolge attivita sportiva, l’uso di medicinali contenen5 al ooi ei^co puo determinare positivita ai test antidoping in rapporto ai limiti di concentrazione alcolemica indicata da alcune federazioni sportive.

COME USARE QUESTO MEDICINALE Quanto

Si consigliano i seguenti dosaggi salvo diversa prescrizione medica.

Adulti: 1-2 cucchiaini da te (5-10 ml) 3 volte a gio^o.

Negli adulti all’inizio del trattamento p>o essere ■ ^ces/ario aumentare la dose totale giornaliera fino a 48 mg (60 ml) divisa in tre volte.

Bambini di eta superiore ai 2 anni: 1/2 - 1 cucchiaino da te (2,5-5ml) 3 volte al giorno.

Lo sciroppo e somministrabile a diabetici e bambini di eta superiore ai 2 anni, non contiene fruttosio, né saccarosio.

Non superare le dosi consigliate.

Quando e per quanto tempo

Si consiglia l’assunzione del farmaco dopo i pasti.

Consultare il medico se il disturbo si presenta ripetutamente o se avete notato un qualsiasi cambiamento recente delle sue caratteristiche.

Attenzione: usare solo per brevi periodi di trattamento.

Come

SomL'ini.⁺rare r_?1 via orale.

COSA FARE SE AVETE PRESO UNA DOSE ECCESSIVA DI MEDICINALE

Non sono mai stati riportati casi di sovradosaggio. In caso di sovradosaggio e necessario un trattamento sintomatico.

In caso di ingestione accidentale di una dose eccessiva di NIROLEX TOSSE E CATARRO avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piu vicino ospedale.

Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di NIROLEX TOSSE E CATARRO, si rivolga al medico o al farmacista.

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, NIROLEX TOSSE E CATARRO puo causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

Sono stati riportati casi di diarrea, nausea, vomito e casi di altri lievi disturbi gastrointestinali. Sono stati riportati anche casi di reazioni allergiche comprendenti rash cutaneo (arrossamento della pelle), orticaria, broncospasmo, angioedema e anafilassi. In tali casi interrompere il trattamento.

Questi effetti indesiderati sono generalmente transitori. Quando si presentano e tuttavia opportuno consultare il medico o il farmacista.

Ostruzione bronchiale: frequenza sconosciuta.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati si aggrava, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto mHesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Vedere la data di scadenza indicata sulla confezione.

La data di scadenza indicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, core    ct nservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Dopo la prima apertura del flacone, il prodotto deve essere consumato entro 9 mesi, se il prodotto e

conservato a temperatura inferiore a 25°C; trascorso tale termine il prodotto in eccesso deve essere eliminato.

E’ importante avere sempre a disposizione le informazioni sul m. dic^am. pertanto conservare sia la scatola che il foglio illustrativo.

Tenere il medicinale fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

COMPOSIZIONE

5 ml di sciroppo contengono:

Principio attivo: bromexina cloridrato 4 mg (eq malente a bromexina 3,65 mg).

(1 cucchiaino da te, pari a 5 ml, contiene: VomeEna Aoridrato 4 mg).

Eccipienti: acido tartarico, acido benzoico, carmellosa sodica, glicerolo, sorbitolo liquido, etanolo (96%),

aroma tutti frutti, sodio idrossido, acqua depurata.

COME SI PRESENTA

NIROLEX TOSSE E CAT .kRO si pmsenta in forma di sciroppo. Il contenuto della confezione e di 250 ml.

TITOLARE DELL’ aLTCRIZ⁷ AZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

BOOTS PHARM. .CEURICAlS S.r.l. - Via Cesarea, 11/10 - 16121 Genova

PRODUTTO RE E CON TROLLORE FINALE

ABC FARmAc eUTCi S.p.A. - Canton Moretti, 29 - 10090 San Bernardo d’Ivrea (TO)

REVISiONE del FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA italiana del

FARMA cO. Ago' o 2012

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013