RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

NOR-PA

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa divisibile contiene:

Principi attivi:

Atenololo (4-(2'idrossi-3'isopropilaminopropossi)-fenilacetamide) mg 100 Indapamide (N-(sulfanil-3'cloro-4'benzamido) metil-2-indolina) mg 2,5

Per gli eccipienti vedere par. 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

Compresse divisibili per uso orale.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1.    Indicazioni terapeutiche

Trattamento dell'ipertensione arteriosa.

4.2.    Posologia e modo di somministrazione

La posologia consigliata e di una compressa al giorno, preferibilmente al mattino.

Gli effetti terapeutici maggiori si evidenziano solitamente dopo una o due settimane di terapia.

Nella fase di terapia di mantenim ,nto, la posologia puo essere ridotta a mezza compressa, a giudizio del medico.

4.3.    Controindicazioni

Ipersensibilita nei confronti dei componenti ed in genere verso i derivati sulfamidici. Insufficienza epatica e/o i^nJe grve. Bradicardia spiccata. Blocco atrioventricolare superiore al 10 grado. Shock car'iogeno. Insufficienza cardiaca non controllata da una terapia adeguata. Accid'nti cerebrovascolari recenti. Feocromocitoma e sindrome di Conn.

4.4 Speciali avverenze e precauzioni per l'uso

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il trattamento con NORPA puo essere attuato se la stessa v^ne adeguatamente controllata da farmaci specifici. Qualora comparisse insufficienza cardiaca congestizia, si dovra sospendere temporaneamente la terapia fino a che la manifestazione sia stata controllata.

La riduzione della frequenza cardiaca e una evenienza comune ai farmaci con le caratte ristichc di NORPA. Nel caso compaiano sintomi riconducibili ad una sua eccessiva diminuzione, dovra essere considerata una riduzione della posologia.

La cardioselettivita, caratteristica di NORPA, consente il suo impiego, con cautela, nei pazienti con malattie ostruttive croniche delle vie aeree. Tuttavia, nei soggetti asmatici si puo determinare un aumento delle resistenze delle vie respiratorie ma, a differenza di quanto indotto dai á-bloccanti non selettivi, tale broncospasmo puo essere risolto mediante l'impiego di comuni broncodilatatori.

NORPA viene escreto per via renale e, di conseguenza, il suo dosaggio deve essere regolato con particolare attenzione nei pazienti con compromissione della funzionalita renale.

Qualora il paziente in trattamento con NORPA dovesse essere sottoposto ad anestesia generále, occorre che gli anestesisti siano informati di tale terapia, in quanto il blocco á-adrenergico puo ridurre l'effetto inotropo di quegli anestetici che necessitano di una adeguata mobilizzazione catecolaminica per il mantenimento della funzionalita cardiaca.

Nei pazienti diabetici, in particolare in quelli affetti da diabete labile o in pazienti soggetti ad ipoglicemia, NORPA puo prevenire la comparsa di segni e sintomi premonitori dell'ipoglicemia acuta, quali le modificazioni della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa.

Nei trattamenti prolungati e pertanto consigliabile un controllo periodico dei relativi parametri ematochimici.

Per la presenza dell'Indapamide, NOR-PA puo determinare effetti sul metabolismo del potassio con riduzione della Kaliemia specie negli anziani, nei soggetti sottoposti a restrizioni dietetiche, nei portatori di affezioni epato-renali o in caso di vomito e diarrea persistenti; per questo motivo e necessario praticare d"ran'e la terapia periodiche determinazioni del livello ematico del potassio.

Per le caratteristiche dell'Indapamide e inoltre opportuno con'Vlare regolarmente i valori dell'uricemia e della calcemia e seguire la terapia con partrolare cautela nei soggetti con malattie epatiche o renali.

Come per gli altri farmaci che inibiscono i á-recettori, il tr tt am ^xnto con NORPA non deve essere sospeso bruscamente.

4.5.    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

NORPA, come tutti i farmaci contenenti G-bloccanti, non dovra essere associato a verapamile per la possibilita che si manifestii o marcata bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca, blocco atrioventricol .r^ e arre^c:o cardiocircolatorio.

E' necessario che trascorra un ragionevole p' ^odo di tempo dalla sospensione di uno di questi farmaci prima di iniziare l'altra terapia. I beta-bloccanti inoltre possono potenziare l'effetto cardiodepressho di altri farmaci antiaritmici e interferire con l'azione degli ipoglicemizzanti orali.

Se NORPA e clonidina vengonc^ somministrati contemporaneamente, la somministrazione di clonidina non dev^ essere interrotta se non parecchi giorni dopo la sospensione di NOR-PA.

Per la presenza dell'Indapamide, N^r R-PA non andra associato a sali di litio o a diuretici potassio-disperdenti.

Cautela richiede l'impie^o di NOR-PA nei soggetti in terapia digitalica, cortisonica ovvero in quelli ch ' assume no cronicamente lassativi.

4.6.    Gravidanza e all^ttamento

Sebbene gli st'di di farmaco-tossicologia non abbiano rilevato effetti teratogeni, l'impiegc di N oRPA viene sconsigliato in gravidanza e nell'allattamento.

4.7.    Effetti sulla capacita di guidare e di usare macchinari

Il farmaco non interferisce su tale capacita.

4.8.    Effetti indesiderati

In corso di trattamento con NORPA possono comparire effetti indesiderati segnalati con i singoli componenti l'associazione (Atenololo e Indapamide); tali effetti indesiderati comprendono: senso di freddo alle estremita, astenia, affaticamento muscolare, crampi muscolari, vertigini, disturbi del sonno, bradicardia, palpitazioni, ipotensione ortostatica, disturbi gastrointestinali (nausea, intolleranza digestiva), reazioni allergiche comprendenti prurito, orticaria, eritemi, eruzioni maculopapulose e secchezza degli occhi, moderato aumento dell'uricemia (occorre controllare l'uricemia nei gottosi), ipokaliemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, lieve aumento dell'azoto ureico.

Sono stati riferiti casi isolati di porpora trombocitopenica e granulocitopenia.

Si tenga presente, inoltre, che con altri G-bloccanti sono stati riferiti: allucinazioni visive, aggravamento di sindromi nervose con depressione mentale, catatonia, confusione e turbe della memoria.

Sulla base della gravita degli effetti indesiderati sopracitati, il medico valutera l'opportunita di una sospensione, nei limiti del possibile, graduale, del trattamento.

4.9. Sovradosaggio

Qualora, eccezionalmente, compaia una spiccata bradicardia, il trattamento con NOR-PA dovra essere sospeso. E' consigliabile, in tale evenienza, somministrare 1-2 mg di solfato di atropina per via endovenosa, eventualmente seguiti da uno stimo'^nte i G-recettori, quali isoprenalina alla dose di 25 mcg o orciprenalina, alla dose di 0,5 mg somministrati entrambi per infusione lenta.

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1.    Proprieta farmacodinamiche

NOR-PA e una specialita antiipertensiva costituita dalla a^oc-az-one Atenololo-Indapamide.

L'Atenololo e un G-bloccante dotato di cardioselettivi^a (čzicne specifica sui G1 recettori). Esso e privo di attivita simpaticomimetica intri. seca e non attraversa, se non in minima quota, la barriera emato-encefalica.

L'Indapamide e un derivato sulfamidico non tia 'id- 'o che svolge la sua attivita farmacologica attraverso un doppio meccanism o d'az-one: determina una contrazione del volume plasmatico in seguito ad inibizione del riassorbimento del sodio a livello dell'epitelio tubulare distale e riduce le resistenze periferiche normalizzando la iperattivita vasale attraverso una azione dire.ta. probabilmente in seguito a riduzione degli scambi ionici attraverso la membrana delle pareti vascolari. Una nuova teoria propone che l'attivita vasale e ipo'_-,:siva sia dovuta alla stimolazione della sintesi delle prostaglandine PGE2.

Numerosi studi hanno recentemei te dimo strato che, anche in terapia a lungo termine, al dosaggio raccomandato, l'indapamide non presenta effetti negativi ne sul metabolismo lipidico (non i flue iz^ndo significativamente i livelli di trigliceridi, LDL o il rapporto LDL/HDL), ne sul meta^'ismo glucidico.

Il farmaco non modifica di solito la gittata ne la frequenza cardiaca e non riduce in maniera significativa il f ^sso ematico renale e la filtrazione glomerulare.

5.2.    Proprieta farmacocinetiche

Le caratteristiche farmacocinetiche di Atenololo e Indapamide garantiscono un effetto antiiperter ,ivo della durata di 24 ore.

L'Atenololo v- ,ne rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale; il picco ematico si verifica dopo 2-4 ore, il tempo di emivita e di 6-9 ore.

Esso e c^rat, erizzato da scarsa metabolizzazione epatica (assenza di first-pass effect) che co po.ta tassi ematici prevedibili e con trascurabili variazioni individuali. L'elim-nazione avviene per via renale in gran parte come sostanza immodificata.

Anche l indapamide e rapidamente e totalmente assorbita dal tratto digestivo.

Il picco ematico e raggiunto nell'uomo entro le prime 2 ore, l'emivita e di 18 ore. La sua distribuzione avviene nella totalita dell'organismo.

L'Indapamide e escreto per via urinaria per circa il 60%.

La percentuale di legame alle proteine e del 79%.

Studi condotti nell'uomo hanno evidenziato che la somministrazione contemporanea dei due farmaci non provoca interazioni farmacocinetiche tra i 2 componenti.

5.3.    Dati preclinici di sicurezza

Studi di tossicita acuta, subacuta e cronica hanno dimostrato che I'associazione Atenololo + Indapamide somministrata nei pi- comuni animali di laboratorio per via orale, anche a dosi elevate, non ha provocato effetti tossici sistemici.

Tossicita acuta: DL50: Mus musculus p.o. = 3456 mg/Kg; ratto p.o. = 3852 mg/Kg; cane p.o. > 3000 mg/Kg; Mus musculus i.p. = 392 mg/Kg; ratto i.p. = 436 mg/Kg.

La somministrazione di NORPA non ha evidenziato nessun effetto mutageno, teratogeno ed embriotossico.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Lista degli eccipienti

Magnesio Carbonato - Amido di mais - Sodio laurilsolfato - Gelatina - Magnesio stearato

6.2.lncompatibilita

Dalla letteratura non sono note particolari incompatibilita.

6.3.    Validita

60 mesi a confezionamento integro e correttamente conservato.

6.4.    Speciali precauzioni per la conservazione

Non vi sono particolari precauzioni.

6.5.    Natura e capacita del contenitore

Astuccio da 30 compresse divisibili

6.6.    Istruzioni per l'uso

Uso orale.

7. TITOLARE DELL'AUTORIZZAZiONe ALL IMMISSlONE IN COMMERCIO

BENEDETTI & Co. S.p.A. - Via Bolognese, 250 - 51020 PISTOIA

8. NUMERO DELL AUTORiZZAZIo NE ALLlMMISSlONE IN COMMERCIO

A.I.C. n. 028023012

9. DATA Dl PRIMA AUTorIZZAZIONE/RINNOVO DELLAUTORIZZAZIONE

Novembre 19'4/Novembre 2009

10. DATA Dl (PARZlALE) REVISlONE DEL TESTO

Novembi e 2^09

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

FOGLIO ILLUSTRATIVO

NOR-PA

30 compresse divisibili atenololo+indapamide

COMPOSIZIONE

Una compressa divisibile contiene:

Principi attivi:

Atenololo    mg 100

Indapamide    mg 2,5

Eccipienti:

magnesio carbonato; amido di mais; sodio laurilsolfato; gelatina; magn^io stearato

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Astuccio da 30 compresse divisibili per uso orale

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Associazione farmacologica di un G-bloccante selettivo e di un diuretico per il trattamento dell'ipertensione arteriosa.

TITOLARE A.I.C.

BENEDETTI & Co. S.p.A. - Via Bolognese, 250 - 5 ;,020 PISTOIA

PRODUTTORE E CONTROLLORE F^AlE

Consorzio Farmaceutico e Biotemologk_ Bnprogress societa consortile a r.l. Strada Paduni 240, 03012 Anagni (Fr)

INDICAZIONI TERAPEUTCHE

Trattamento dell'ipertensione ai^L' riosa.

INFORMAZIONI DA CONOSCERE PRIMA DELL'USO CONTROINDICAZIONI

Ipersensibi.it? nei confronti dei componenti ed in genere verso i derivati sulfamidici. Insufficienza epatica e/o renale grave. Bradicardia spiccata. Blocco atrioventricolare sup erior e al ¹⁰ grado.

Shock «ardi'geno. Insufficienza cardiaca non controllata da una terapia adeguata. Accide iti cereb rovascolari recenti. Feocromocitoma e sindrome di Conn.

PRECAUZIONI PER L'USO

Nei pazienti con insufficienza cardiaca, il trattamento con NOR-PA puo essere attuato se la stessa viene adeguatamente controllata da farmaci specifici. Qualora comparisse l'insufficienza cardiaca congestizia, si dovra sospendere temporaneamente la terapia fino a che la manifestazione sia stata controllata. La riduzione della frequenza cardiaca e una evenienza comune ai farmaci con le caratteristiche di NOR-PA: nel caso compaiano sintomi riconducibili ad una eccessiva diminuzione dovra essere considerata una riduzione della posologia. La cardioselettivita, caratteristica di NOR-PA, consente il suo impiego, con cautela, nei pazienti con malattie ostruttive croniche delle vie aeree. Tuttavia nei soggetti asmatici si puo determinare un aumento delle

resistenze delle vie respiratorie, ma a differenza di quanto indotto dai S-bloccanti non selettivi, tale broncospasmo puo essere risolto mediante I'impiego di comuni broncodilatatori.

NOR-PA viene escreto per via renale e, di conseguenza, il suo dosaggio deve essere regolato con particolare attenzione nei pazienti con compromissione della funzionalita renale. Qualora il paziente in trattamento con NOR-PA dovesse essere sottoposto ad anestesia generale, occorre che gli anestesisti siano informati di tale terapia, in quanto il blocco b-adrenergico puo ridurre l'effetto inotropo di quegli anestetici che necessitano di un'adeguata mobilizzazione catecolaminica per il mantenimento della funzionalita cardiaca.

Nei pazienti diabetici in particolare in quelli affetti da diabete labile o in pazienti soggetti ad ipoglicemia, NOR-PA puo prevenire la comparsa di segni e sintomi premonitori dell'ipoglicemia acuta, quali le modificazioni della frequenza cardiaca e della pressione arteriosa. Nei trattamenti prolungati e pertanto ' onsigliabile un controllo periodico dei relativi parametri ematochimici.

Per la presenza dell'Indapamide, NOR-PA puo determinare effetti / l met^bolismo del potassio con riduzione della Kaliemia specie negli anziani, nei soggetti sottoposti a restrizioni dietetiche, nei portatori di affezioni epato-renali o in ~aso di vomito e diarrea persistenti; per questo motivo e necessaric pra-ic^e durante la terapia periodiche determinazioni del livello ematico del potassio.

Per le caratteristiche dell'Indapamide e inoltre opp^tuno cont.Jlare regolarmente i valori dell'uricemia e della calcemia e seguire la terapia co, particolare cautela nei soggetti con malattie epatiche o renali.

INTERAZIONI

NOR-PA, come tutti i farmaci contenenti b-bloccanti, non dovra essere associato a verapamil per la possibilita che si m^nifesti-no marcata bradicardia, ipotensione, insufficienza cardiaca, blocco atriov'ntricolae e arresto cardiocircolatorio. E' necessario che trascorra un rag.one /ol° periodo di tempo dalla sospensione di uno di questi farmaci prima di iniziare l'altra terapia. I betabloccanti inoltre possono potenziare l'effetto cardiodepressivo di altri farmaci antiaritmici e interferire con l'azione degli ipoglicemizzanti orali.

Se NOR-PA e clonidin- vengono somministrati contemporaneamente, la somministrazione di clonidina non jeve essere interrotta se non parecchi giorni dopo la sospensione di NOR-PA.

Per la presenza dell'Indapamide, NOR-PA non andra associato a sali di litio o a diuretici potassio-disperdenti.

Cautela richiede l'impiego di NOR-PA nei soggetti in terapia digitalica, cortisonica ovvero in quelli che assumono cronicamente lassativi.

AVVERTENZE SPeCIALI

Sebbene gli st> jí di farmacotossicologia non abbiano rilevato effetti teratogeni, l'impiego di NOR-PA viene sconsigliato in gravidanza e nell'allattamento.

Come per gli altri farmaci che inibiscono i b-recettori, il trattamento con NOR-PA non deve essere sospeso bruscamente.

ISTRUZIONI PER UN CORRETTO USO

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

La posologia consigliata e di una compressa al giorno, preferibilmente al mattino.

Gli effetti terapeutici maggiori si evidenziano solitamente dopo una o due settimane di terapia.

Nella fase di terapia di mantenimento la posologia puo essere ridotta a mezza compressa, a giudizio del medico.

TRATTAMENTO IN CASO DI DOSE ECCESSIVA

Qualora, eccezionalmente, compaia una spiccata bradicardia, il trattamento con NOR-PA dovra essere sospeso. E' consigliabile, in tale evenienza, somministrare 1-2 mg di solfato di atropina per via endovenosa, eventualmente seguiti da uno stimolante i b-recettori, quali isoprenalina alla dose di 25 mg o orciprenalina, alla dose di 0,5 mg somministrati entrambi per infusione lenta.

EFFETTI INDESIDERATI

In corso di trattamento con NOR-PA possono comparire effetti indesiderati ~°gnalati con i singoli componenti l'associazione (Atenololo e Indapamide), tali effetti indesiderati comprendono: senso di freddo alle estremita, perdita di forza con incapacita a sostenere gli sforzi (astenia), affaticamento muscolare, cr ...pi muscolari, vertigini, disturbi del sonno, diminuzione della frequenza dei battiti del cuore (bradicardia), palpitazioni, abbassamento della pressione arteric.' ci.e si manifesta nella stazione eretta (ipotensione ortostatica), disturbi gas rointestinali (nausea, intolleranza digestiva), reazioni allergiche comprendenti prui.to, orticaria, eritemi, eruzioni maculopapulose e secchezza degli occhi, m' jercto aumento dell'uricemia (occorre controllare l'uricemia nei gottosi), ipokaliemia, iponatriemia, alcalosi ipocloremica, lieve aumento dell'azoto ureico.

Sono stati riferiti casi isolati di presenza nel sottocutaneo di macchie emorragiche per diminuzione delle piastrine nel sangue (porpora troubo citopenica) e diminuzione di un certo tipo di globuli bianchi nel sangue (granulocitopenia).

Si tenga presente, inoltre, che con altri b-bloccanti, sono stati riferiti: allucinazioni visive, aggravamento di sindromi nervose con depressione mentale, atteggiamento corporeo abnorme di completa immobility (-atatonia), confusione e turbe della memoria.

Sulla base della gravita degli effetti indesiderati sopracitati, il medico valutera l'opportunita di una sospensione, nei limiti del possibile, graduale, del trattamento.

In ogni caso il paziente e invitato a c omunicare al suo medico qualsiasi effetto indesiderato che dovesse verific ars in corso di terapia e che non e descritto nel presente foglio illustrative

ATTENZIONE: Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Tale data si rifensce al prodotto in confezionamento integro correttamente conservato.

ULTIMA REViSioNE DA PARTE DELL'AGENZIA DEL FARMACO

Il pr    foglio illustrativo e stato oggetto dell'ultima revisione da parte dell'Agenzia

del h rmaco in data: Novembre 2004

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013