RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

PREFOLIC 15 Compresse

PREFOLIC 15 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile PREFOLIC 50 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

•    PREFOLIC 15 Compresse

Una compressa gastroresistente contiene:

Principio attivo:

N^{1 2}-metiltetraidrofolato di calcio pentaidrato 19,1° mg pari ad acido 15 mg

•    PREFOLIC 15 mg/3 ml polvere e solvente pe's *luznne iniettabile

Un flaconcino di polvere contiene:

Principio attivo:

N²-metiltetraidrofolato di calcio pe itai^a^ ' 9,18 mg pari ad acido 15 mg

•    PREFOLIC 50 mg/3 ml polvere e . olvente per soluzione iniettabile

Un flaconcino di polvere contiene:

Principio attivo:

N²-metiltetraidrofolato di calcio pentaidrato 63,93 mg pari ad acido 50 mg

3.    FORMA rARIMACE'riCA

Compresse gastroresistenti

haci ncini di polvere + fiale di solvente

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Dopo somministrazione orale di PREFOLIC si ottiene un picco ematico a 2-3 ore che decade poi lentamente nel tempo.

La posologia media di PREFOLIC sia per via orale che per via parenterale intramuscolare o endovenosa puó essere indicata in 15 mg al di o a giorni alterni secondo prescrizione medica.

Il trattamento con PREFOLIC deve essere prolungato fino a completa remissive dei sintomi della carenza folica e ricostituzione del patrimonio endogeno. In casi eccezionali o nell'impiego del PREFOLIC per l'antidotismo dei farmaci citotossici an*ifolici _va^s es_mpio nel caso di somministrazione di metotrexate ad alta dose), la posologia puó comportare l'uso di dosi piu elevate, somministrate ad intervalli di poche ore: 15 mg per os ogni 6-8 ore oppure 50-100 mg per endovena ogni 3-8 ore per qualche giorno in base ai parametri del "rescue".

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá nota verso i componenti.

Per le somministrazioni endovenose: t^tamen^ in concomitanza con ceftriaxone nei neonati (<28 giorni di etá), anche in ~aso ¹1 u'ilizzo di linee di infusione separate. Vedere paragrafi 4.5, 4.8 e 6.2.

4.4    Speciali avvertenze e prec 'zu ni per l'uso

Nel caso si faccia /co^o a''a somministrazione endovenosa si raccomanda di praticare l'iniezione lentamente. Nei soggetti epilettici i farmaci anticonvulsivanti possono provocare un abbas^ame ito della folatemia; la somministrazione di PREFOLIC, pur controbilanc iando ta.e effetto, puó aumentare la frequenza degli accessi.

Le .ombres e sono gastroresistenti, liberano cioe il principio attivo nell'intestino prossimale; esse non vanno masticate, ma debbono essere deglutite intere, preferibilmente al mattino.

In p, esenza di anemia perniciosa e buona norma associare al PREFOLIC anche la vitamina B₁₂ per prevenire le complicazioni neurologiche della malattia.

4.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Per le somministrazioni endovenose: come per le altre soluzioni contenenti calcio il trattamento in concomitanza con ceftriaxone e controindicato nei neonati (<28 giorni di etá), anche in caso di utilizzo di linee di infusione separate (rischio fatale di precipitazione del sale di ceftriaxone-calcio nel flusso sanguigno del neonato, vedere paragrafo 4.8).

In pazienti di etá superiori ai 28 giorni (inclusi gli adulti) il ceftriaxone non deve essere somministrato in concomitanza con soluzioni endovenose contenenti calcio incluso Prefolic attraverso la stessa linea di infusione (es. attraverso un connettore a Y).

In caso di utilizzo della stessa linea per somministrazioni sequenziali, la linea deve essere lavata con un liquido compatibile tra le infusioni.

4.6    Gravidanza e allattamento

Trattasi di composto vitaminico, normale componente del nostro organismo, privo di effetti sulla madre e sul feto.

4.7    Effetti sulla capacitá di guidare e di usare macchinari

Non interferisce sulla capacitá di guidare veicoli e sull'uso di macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

Con l'uso del prodotto sono possibili manifestazioni di ipersensibilizzazione (febbre, orticaria, ipotensione arteriosa, tachicardia, broncospasmo, shock anafilattico). Precipitazione del sale di calcio-ceftriaxone (per le somministrazioni endovenose) Raramente sono state riferite reazioni avverse gravi, e in alcuni casi fatali, in neonati pretermine e in nati a termine (di et. 28 iioi i) che erano stati trattati con ceftriaxone e calcio per via endovenosa. La ■ re'en’a di precipitazione del sale di calcio-ceftriaxone e stata rilevata post mortem nei po. no. i e nei reni. L’elevato rischio di precipitazione nei neonati e una consegu nza del loro basso volume ematico e della maggiore emivita di ceftriaxone rispetto agli adulti (vedere paragrafi 4.3 e 4.5).

Sono stati riferiti casi di preripitazione renale, principalmente in bambini sopra i 3 anni di etá trattati con dosi giornaliere elevate (es. > 80 mg/kg/die) o con dosi totali superiori ai 10 grammi e che presentavano altri fattori di rischio (es. restrizione di fluidi, pazienti costretti a letto). Il rischio di formazione di precipitato aumenta nei pazienti immobilizzati o disidratati. Questo evento puó essere sintomatico o asintomatico, puó causare insufficienza renale e anuria ed e reversibile con l’interruzione della somministrazione.

E stata osservata precipitazione del sale di calcio-ceftriaxone nella colecisti, principalmente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose standard raccomandata. Nei bambini, studi prospettici hanno dimostrato un’incidenza variabile di precipitazione con somministrazione per via endovenosa; in alcuni studi l’incidenza e risultata superiore al 30%. Tale incidenza sembra essere inferiore somministrando le infusioni lentamente (2030 minuti). Questo effetto e generalmente asintomatico, ma in casi rari le precipitazioni sono state accompagnate da sintomi clinici, quali dolore, nausea e vomito. In questi casi e raccomandato il trattamento sintomatico. La precipitazione e generalmente reversibile con l’interruzione della somministrazione.

4.9 Sovradosaggio

Non sono noti fino ad ora casi clinici di sovradosaggio.

5.    PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1    Proprietá farmacodinamiche

N⁵-metiltetraidrofolato di calcio (5-MTHF), molecola fisiologica di natura vitaminica, e un principio attivo che interviene negli organismi animali in una serie di ^azic ,i impo.^anti, dal punto di vista biochimico-metabolico, finalizzate a realizzare il ^tas.erin.enLo dell^,unitá monocarboniosa. Tra queste reazioni vanno in particolare ricordau le seguenti:

a.    la sintesi delle purine e del timidilato, tappa indispensabile per la biosintesi degli acidi nucleici;

b. la sintesi ex-novo dei metili labili a partire da ; jnna, glicina, istidina, formiato;

c.    la sintesi della metionina a partire dall'omocisteina, reazione che richiede la presenza della vitamina B₁₂ come cofattore e che pedant. rappresenta il punto di interazione

tra folati e cobalamina.

5.2    Proprietá farmacocinetiche

Per le sue caratteristiche di molecola fisiologica il 5-MTHF viene utilizzato dall'organismo come tale, senza cioe subire ulteriori processi di biotrasformazione. Esso costituisce la forma fisiologica di trasporto dell'acido folico nel plasma, dove rappresenta la quasi totalitá dei folati circobnti. E' p'on,.- mente assorbito dal tratto digestivo e, quindi, si distribuisce a tutti i tessut co mpreso il SNC; esso e infatti captato dai plessi corioidei nel liquido cefalorachidiano o,' la sua concentrazione e pari a tre volte quella del sangue.

Il t% del 5-MTHF per via endovenosa e di circa 2 ore, per via orale di circa 2-3 ore. Viene eliminato per via renale ed intestinale.

6.    INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Lista degli eccipienti

•    PREFOLIC 15 Compresse

Amido di mais, lattosio, magnesio stearato, polietilenglicole 6000, polimetacrilati, polisorbato 80, simeticone, sodio idrossido, talco.

•    PREFOLIC 15 mg/3 ml polvere e solvente per soluzione iniettabile

-    posizionare la fiala come indicato nella figura 1;

-    esercitare una pressione con il pollice posto sopra il punto colorato come indicato nella figura 2.

TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ZAMBON ITALIA s.r.l. - Via Lillo del Duca, 10 - 20091 Bresso (MI)

NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COM' MERCIO

-    30 compresse di 15 mg    - A.I.C.: n. 024703124

- 5 flaconcini di polvere da 15 mg + 5 fiale di solvente da 3 ml - A.I.C.: n. 024703098

- 6 flaconcini di polvere da 50 mg + 6 fiale di solvente da 3 ml - A.I.C.: n. 024703112

DATA DI RF 'SIONE DEL TESTO

Documento reso disponibile da AIFA il 01/04/2015 Pagina 6 di 5

1

   INrOR mazioni cliniche

2

4.1 Indicazioni terapeutiche

In tutte le forme da carenza di folati dovute ad aumentata richiesta, ridotto assorbimento, insufficiente apporto dietetico.

Nella terapia antidotica di dosi eccessive di antagonisti dell'acido folico e per combattere gli effetti collaterali indotti da aminopterina e da metotrexate.

P R E F O L I C

N⁵-metiltetraidrofolato di calcio COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una compressa gastroresistente di 15 mg 'on' iene:    N⁵-

metiltetraidrofolato di calcio pentaidrato 19,18 mg pari ad acido 15 mg. Eccipienti:    amido di mais, lattosio,    magnesio^    stearato,

polietilenglicole 6000, polimetacrilati, polisorba^o 80, simeticone, sodio idrossido, talco.

Un flaconcino di polvere da 15 mg con e: N -metiltetraidrofolato di calcio pentaidrato 19,18 mg    pari    ad acido    15 mg.    Eccipienti:    acido

citrico, glutatione, mannite, me.il' p-idrossibenzoato, sodio idrossido. Una fiala di solvente contien: .cq'a per preparazioni iniettabili.

Un flaconcino di polvere da 50 mg contiene: N⁵-metiltetraidrofolato di calcio pentaidrato 63,93 mg    pari    ad acido    50 mg.    Eccipienti:    acido

citrico, glutatione, mannite, metile p-idrossibenzoato, sodio idrossido. Una fiala di solvent^ contiene: acqua per preparazioni iniettabili.

FORMA FARMACEUTICA

30 compresse gastroresistenti di 15 mg

5    flaconcini di polvere da 15    mg +    5 fiale di    solvente    da 3 ml

6    flaconcini di polvere da 50    mg +    6 fiale di    solvente    da 3 ml

CATeGOR .A FARMACOTERAPEUTICA

Farmaci antianemici

TITOLARE A.I.C. E PRODUTTORE

a) Titolare A.I.C.:

ZAMBON Italia s.r.l. - Via Lillo del Duca 10 - 20091 Bresso (MI)

b) Officina di Produzione:

Flaconcini di polvere e fiale di solvente:

HOSPIRA S.p.A. - Via Fosse Ardeatine 2, Liscate (MI)

Compresse:

HOSPIRA S.p.A. - Via Fosse Ardeatine 2, Liscate (MI)

ZAMBON S.p.A. - Via della Chimica 9, Vicenza

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

In tutte le forme da carenza di folati dovute ad aument at' r.chiesta, ridotto assorbimento, insufficiente apporto dietetico.

Nella terapia antidotica di dosi eccessive di antagonisti dell’acido folico e per combattere gli effetti collaterali indotti da aminopterina e da metotrexate.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita nota verso i component..

Per somministrazioni endovenose: trattamento in concomitanza con ceftriaxone nei neonati (^28 giorni di t.J), anche in caso di utilizzo di linee di infusione separate. Vedere p^rag^f "Interazioni", "Effetti indesiderati" e "Dose, modo e tempo di somministrazione".

PRECAUZIONI D' .mPIEGO

In presenza di anemia perniciosa e buona norma associare al PREFOLIC anche la vatam.'na B12 per prevenire le complicazioni neurologiche della

malattia. Se PREFOLIC viene somministrato in soluzione per fleboclisi lenta e opoc't .no evitare l’esposizione prolungata all’ossigeno dell’aria e la contvHp.__anea somministrazione di bicarbonati.

Nei soggetti epilettici i farmaci anticonvulsivanti possono provocare un abbassamento della folatemia; la somministrazione di PREFOLIC, pur controbilanciando tale effetto, puo aumentare la frequenza degli accessi.

INTERAZIONI

Per somministrazioni endovenose:    come per le altre soluzioni contenenti

calcio il trattamento in concomitanza con ceftriaxone e controindicato nei neonati (^28 giorni di eta) , anche in caso di utilizzo di linee di infusione separate (rischio fatale di precipitazione del sale di ce. tr^xone-calcio nel flusso sanguigno del neonato, vedere paragrafo "Effetti indesiderati").

In pazienti di eta superiori ai 28 giorni (inclusi gli adulti) il ceftriaxone non deve essere somministrato in concomitanza con soluzioni endovenose contenenti calcio incluso Prefolic attraverso la stessa linea di infusione (es. attraverso connettore a Y).

In caso di utilizzo della stessa linea per Lommini^trazioni sequenziali, la linea deve essere lavata con un liquido compatibile tra le infusioni.

AVVERTENZE

Effetti sulla capacita di guidare e sull'uso di macchinari

Non interferisce sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di

macchinari.

DOSE, MODO E TEMpO > . SOI MINTSTRAZIONE

Nel    caso si fascia licorso alla    somministrazione    endovenosa si

raccomanda di praticare l'iniezione lentamente.

Dopo sommi .\stra'io,e orale di PREFOLIC si ottiene un picco ematico a 2-3 ore che dec de poi lentamente nel tempo.

La posologia media del PREFOLIC sia per via orale che per via parenterale intramuscolare o endovenosa puo essere indicata in 15 mg al di o a giorni alterni secondo prescrizione medica.

Il trattamento con PREFOLIC deve essere prolungato fino a completa remissione dei sintomi della carenza folica e ricostituzione del patrimonio endogeno. In casi eccezionali o nell'impiego del PREFOLIC per l'antidotismo dei farmaci citotossici antifolici (ad esempio nel caso di somministrazione del metotrexate ad alta dose), la posologia puo comportare l'uso di dosi piu elevate, somministrate ad intervalli di poche ore: 15 mg per os ogni 6-8 ore oppure 50-100 mg per endovena ogni 3-8 ore per qualche giorno in base ai parametri del "rescue".

Le compresse sono gastroresistenti, liberano cioe il principio attivo nell'intestino prossimale; esse non vanno masticate, ma debbono ,ssere deglutite intere, preferibilmente al mattino.

I sali di calcio possono formare complessi con molti farmaci e cio puo determinare la formazione di precipitati. Incompatibilita fisica e stata riportata con ceftriaxone (vedere paragrafi "Controindicazioni", "Interazioni" ed "Effetti indesiderati").

- Sovradosaggio

Non sono noti fino ad ora casi clinici di sovradosaggio.

EFFETTI INDESIDERATI

Con l'uso del prodotto sono "oss’bil u.^nifestazioni di ipersensibilizzazione (febbre, orticaria, ipotensioi e ar^eriosa, tachicardia, broncospasmo, shock anafilattico).

Precipitazione del sale di calcio-ceftriaxone (per le somministrazioni endovenose.

Raramente sono state riferite reazioni avverse gravi, e in alcuni casi fatali, in neonati pretermine e in nati a termine (di eta <28 giorni) che erano stati trattati con ceftriaxone e calcio per via endovenosa. La presenza di precipitazione del sale di calcio-ceftriaxone e stata rilevata post mortem nei polmoni e nei reni. L'elevato rischio di precipitazione nei neonati e una conseguenza del loro basso volume ematico e della maggiore emivita di ceftriaxone rispetto agli adulti (vedere paragrafi "Controindicazioni" e "Interazioni").

Sono stati riferiti casi di precipitazione renale, principalmente in bambini sopra i 3 anni di eta trattati con dosi giornaliere elevate (es. k 80 mg/kg/die) o con dosi totali superiori ai 10 grammi e che presentavano altri fattori di rischio (es. restrizione di fluidi, pazienti costretti a letto). Il rischio di formazione di precipitato aumenta nei pazienti immobilizzati o disidratati. Questo evento puo essere sintomatico o asintomatico, puo causare insufficienza renale e anuria ed e reversibile con l'interruzione della somministrazione.

E' stata osservata precipitazione del sale di calcio-ceftriaxone nella colecisti, principalmente in pazienti trattati con dosi superiori alla dose standard raccomandata. Nei bambini, studi prospettici hanno dimostrato un' incidenza variabile di precipitazione con la somministrazione per via endovenosa; in alcuni studi l'incidenza e ris’ ,ca' a ^up^rio'e al 30%. Tale incidenza sembra essere inferiore somministrando le infusioni lentamente (2030 minuti). Questo effetto e generalmente asintomatico, ma in casi rari le precipitazioni sono state accompagnate da sintomi clinici, quali dolore, nausea e vomito. In questi casi e raccomandato il trattamento sintomatico. La precipitazione e generalmente reversibile con l'interruzione della somministrazione.

Qualora si dovessero verif^ca^e    indesiderati diversi da quelli

sopra descritti é opportuno segnalarli al medico.

SCADENZA

Vedi data di scadenz’ indicata sulla confezione.

La data di : jauenza -ndicata si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Tenere al riparo dalla luce e conservare le compresse a una temperatura .nferiors ai 30°C.

MODALITA DI APERTURA DELLA FIALA DI SOLVENTE

-    posizionare la fiala come indicato nella figur' 1;

-    esercitare una pressione con il pollic' po;to sopra il colorato come indicato nella figura 2.

Ultima revisione del foglio illustrative: M a^rile 2012

Documento reso disponibile da AIFA il 01/04/2015 Pagina 6 di 4