RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Provenal 250 ULS capsule molli

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni capsula molle contiene: 250 ULS di Sulodexide.

Eccipienti con effetti noti:

l’involucro della capsula molle contiene: sodio p-ossibenzoato di etile (E 215) e sodio p-ossibenzoato di propile (E 217).

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Capsule molli.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Ulcere venose croniche.

4.2    Posologia e modo di somministr azio ne

Posologia

La dose raccomandata e di 2 capsule al giorno per via orale,preferibilmente prima dei pasti.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al pnnUpk akivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1. Ipersensibilitá individuale accertata verso l’eparina e gli eparinoidi.

Diatesi e malatti - emor agiche.

4.4    AweLenze ,peUali e precauzioni di impiego

Nei cas in cui e in atto un trattamento con anticoagulanti e consigliabile controllare periodicamente i parametri emocoagulanti.

Questo medicinale contiene sodio p-ossibenzoato di etile (E 215) e sodio p-ossibenzoato di propile (E 217), nella composizione dell’involucro della capsula molle, che possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Essendo il Sulodexide una molecola eparinosimile puo aumentare gli effetti anticoagulanti dell'eparina stessa e degli anticoagulanti orali se somministrato contemporaneamente.

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4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Per motivi cautelativi, se ne sconsiglia l'uso in gravidanza anche se gli studi di tossicitá fetale non hanno messo in evidenza effetti embrio-fetotossici (vedere paragrafo 5.3).

A scopo precauzionale, e preferibile evitare l’uso di Provenal durante la gravidanza.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Provenal non altera la capacitá di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza.

Le frequenze sono definite come: Molto comune (>1/10), Comune (>1/100, <1/1 0), Non 'omune (>1/1.000, <1/100), Raro (>1/10.000, <1/1.000), Molto raro (<1/10.000), Non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).

Disturbi del sistema immunitario Raro: reazioni da ipersensibilitá.

Patologie gastrointestinali

Non nota: disturbi gastrointestinali quali nausea, vomito ed epigastralgia.

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Raro: eruzione allergica.

Le eventuali manifestazioni allergichescompaiono rapidamente con la sospensione del trattamento; istituire, se del caso, una terapia adeguata.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospets che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e importante, in quanto peimette n monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori saNtaf e r^hi sto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite la Rete Nazionale di Farma^ovigi'anza dell’Agenzia Italiana del Farmaco, Sito web: www.agenziafarmaco.gc..iť^;t/responsabili.

4.9    Sovradosaggio

L'incidente e .lonagico e l'unico effetto ottenibile da un sovradosaggio. In caso di emorragia occorre iniettare come si usa nelle "emorragie epariniche", Solfato di Protamina all'1% (3 ml i.v. = 30 mg).

5. PROPRIET A’ FARMACOLOGICHE

5.1 Prop rieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: agenti antitrombotici, eparinici, codice ATC: B01AB11.

Il Sulodexide ha dimostrato, negli studi di farmacodinamica, di essere attivo in numerosi modelli di dislipidemie come quelle indotte da margarina, fruttosio, etanolo, dieta ipercolesterolemica e da siero eterologo. Tale attivitá e mediata dalla liberazione e attivazione delle lipoproteinolipasi; e accertato inoltre che il Sulodexide inibisce l'"uptake" delle lipoproteine VLDL da parte della parete arteriosa o a causa della formazione di complessi o a causa della tendenza del Sulodexide a legarsi all'endotelio. Tale legame oltre a permettere l'attivazione in loco delle lipoproteinolipasi determina anche l'inibizione del "binding" della trombina. L'aumentata attivitá respiratoria del tessuto aortico, la diminuita viscositá

2 / 4 ematica, la diminuita adesivitá piastrinica possono essere considerati come effetti indiretti del meccanismo d'azione del Sulodexide, meccanismo che, fra l'altro, coinvolge gli inibitori della plasmina (attivitá fibrinolitica) e di altre sieroproteasi (attivitá anti-Xa, attivitá anticomplementare, ecc.). Agli effetti sul quadro lipemico e coagulativo fanno riscontro analoghi effetti a livello epatico e soprattutto vascolare e cardiaco: infatti nei modelli di aterosclerosi sperimentale si osserva l'inibizione dell'accumulo sottointimale di lipidi.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Assorbimento

Il Sulodexide presenta un assorbimento attraverso la barriera gastro-intestinale dimostrabile in base agli effetti farmacodinamici dopo somministrazione orale, intraduodenale, intraileale e rettale nel ratto. Sono state dimostrate le correlazioni dose-effetto e dose-tempo nel ratto e nel ciaigfo previa somministrazione per le vie sopraelencate.

Distribuzione

La sostanza marcata con Trizio si accumula inizialmente nelle cellule dell’intestino per poi essere liberata dal polo sierico nel circolo sistemico. Il livello di Trizio plasmati o aumen+a per 9 ore e la concentrazione del radioisotopo aumenta nel tempo significativamente a 'ivel'o di: cervello, rene, cuore, fegato, polmone, testicolo, plasma.

Biotrasformazione

Metabolismoepatico.

Eliminazione

Escrezioneurinaria.

Linearitá/Non linearitá

Prove farmacologiche eseguite nell'uomo con somministrazioni i.m. ed i.v. hanno dimostrato relazioni lineari dose-effetto con le normali posologie.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

Tossicita acuta. Somministrato nel topo e nel ratto, non provoca alcuna sintomatologia tossica fino alle dosi di: 240 mg/kg per os e 144 mg/kg p^ i.m . nel topo; 144 mg/kg per i.p.; 54 mg/kg per i.v., nel ratto.

DL50: la DL50 nel topo e di 2595 mg/kg/i.m.; 1980 mg/kg/i.p.; 9000 mg/kg/os; la DL 50 nel ratto e di 3240 mg/kg/i.m.; 2385 mg/kg/i.p.; 9000 mg/kg/os.

Tossicita subacuta. Som miiSstrato per 28 giorni i.v. alla dose di 150 ULS/kg a cani non ha dato luogo a fenomeni di intolleranza, a variazioni dei parametri ematochimici e a modificazioni anatomopatologiche d i pdnU ali organi.

Tossicita cronica. Somministrato per os per 180 giorni alla dose di 200 ULS/kg nel cane non ha presentato al termine del trattamento alcuna variazione di rilievo del quadro ematologico, dei parametri urinari e fecali e di parametri istologici a carico dei principali organi.

Tossicita feu:^Je. Al’ e prove di tossicitá fetale nel coniglio e risultato privo di effetti embrio-feto-tossici fino alla dose d 540 ULS/kg per via sottocutanea.

Mutagenesi. Risulta sprovvisto di attivitá mutagena nei seguenti test: Ames; sintesi riparativa non programmata di DNA in linfociti umani (UDS); non disgiunzione in Aspergillus; crossing-over in Aspergillus; soppressori di metionina in Aspergillus.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti

Eccipienti: Sodio laurilsolfato; Olio vegetale; Silice precipitata.

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Composizione dell’involucro: Gelatina; Glicerolo; Sodio p-ossibenzoato di etile (E 215); Sodio p-ossibenzoato di propile (E 217); Ferro ossido marrone (E 172); Ferro ossido giallo (E 172).

6.2    Incompatibilitá

Non pertinente. Nella via di somministrazione autorizzata non sono state segnalate incompatibilitá chimiche del prodotto.

6.3    Periodo di validitá

3 anni.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

Scatola di cartone litografato, contenente 50 capsule molli in blister d^; pVc^vAL.

6.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare per lo smaltimento.

Il medicinale non utilizzato e i rifiuti derivati da tale m diciale de/ono essere smaltiti in conformitá alla normativa locale vigente.

7.    TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE AlL iM MISSIONE IN COMMERCIO

ANTRIVEX S.r.l. - Piazza Mazzini, 2 - 'U2i Modena

8.    NUMERO DELL’AUTORIzZAZIO NE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC n. 023707108

9.    DATA DELL a PRIMA aUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL’AUTORIZZAZIONE

Data della prima autorizzazione: 23 agosto 1978 Da^a del 'innovo p^; * recente: 01 giugno 2010

10.    DATA DI ReVISIONE del testo

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Documento reso disponibile da AIFA il 31/03/2015

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

PROVENAL 250 ULS capsule molli

Sulodexide

Medicinale equivalente

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

-    Questo medicinale e stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre p ^son ,, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere peric ol 'so.

-    Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non e^nca^ in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos’e Provenal e a cosa serve

2.    Cosa deve sapere prima di prendere Provenal

3.    Come prendere Provenal

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Provenal

6.    Contenuto della confezione e altre informazion.

1.    Che cos’e Provenal e a cosa se~ve

Il principio attivo contenuto in Provenal e la sulodexide che appartiene alla categoria terapeutica degli antitrombotici, eparinici; questa sostanza evita la formazione di coaguli nei vasi sanguigni (sia nelle arterie sia nelle vene).

Provenal e usato per trattare le ulcere ^ren .se croniche.

2.    Cosa deve sapere prima di prendere Provenal Non prenda Provenal

-    se e allergico alla s ilodexi^j, all’eparina e agli eparinoidi (medicinali usati per rallentare o

interrompe e i¹ pr ocesso di coagulazione del sangue) o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6).

-    se e affetto da malattie emorragiche (malattie in cui vi e la presenza di un sanguinamento);

-    se ha una predi' posizione al sanguinamento (diatesi emorragica).

Avvei V z. e prt 'auzioni

Si rivolga al medico o al farmacista prima di prendere Provenal.

Informi il medico se e in trattamento con altri anticoagulanti (farmaci che rendono il sangue piu fluido) perché possono far aumentare eccessivamente gli effetti di questo medicinale. In questo caso, il medico puo ritenere necessario controllare periodicamente i parametri relativi alla coagulazione del sangue.

Nel caso si trovasse in stato di gravidanza, informi il medico perché l’uso di Provenal e sconsigliato (vedere paragrafo “Gravidanza e allattamento”).

Altri medicinali e Provenal

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe assumere qualsiasi altro medicinale.

L’assunzione contemporanea di piu farmaci che rendono il sangue piu fluido come l’eparina o gli anticoagulanti orali, puo far aumentare eccessivamente gli effetti di Provenal.

Gravidanza e allattamento

Se e in corso una gravidanza, se sospetta o sta pianificando una gravidanza, o se sta allattando con latte materno chieda consiglio al medico o al farmacista prima di prendere questo medicinale.

Per motivi di cautela, non deve prendere questo medicinale in caso di gravidanza, anche s e gli studi effettuati sulla sua tossicitá sul feto non hanno evidenziato dei rischi.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Questo medicinale non interferisce sulla capacitá di guidare veicoli e utilizzare macchinari.

Provenal contiene sodio p-ossibenzoati nella composizione del]^,;nv^r,,cK deu^ capsula molle. Questi possono causare reazioni allergiche (anche ritardate).

3.    Come prendere Provenal

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista.

Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose raccomandata e di 2 capsule al giorno che ^Jeve ass>m ere per bocca, preferibilmente prima dei pasti.

Se prende piu Provenal di quanto d eve

Qualora prendesse piu capsule di Provenal di quante gliene ha prescritte il medico puo incorrere in un maggior rischio di sanguinamento. In questo caso, informi immediatamente il medico o si rechi al piu vicino pronto soccorso.

Se dimentica di prendere Provenal

Non prenda una dose do_± pia per compensare la dimenticanza della dose.

Se interrompe il tr attame nto ,on Provenal

Assuma Provena i come le ha prescritto il medico. Non sospenda l’assunzione senza averlo p^ma coi.sui.ato.

Se ha qualsiaa ubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico oal

4.    Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale puo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

In casi rari puo avere delle reazioni allergiche (sensibilizzazione) che possono manifestarsi con eruzioni sulla pelle, in diverse parti del corpo; queste manifestazioni, comunque, scompaiono rapidamente con la sospensione del trattamento. Se e il caso, il medico istituirá una terapia adeguata.

Occasionalmente, inoltre, con le capsule, puo avere disturbi allo stomaco e all’intestino. Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei puo inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente

tramite il sistema nazionale di segnalazione all’Agenzia Italiana del Farmaco, all’indirizzo: www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

Segnalando gli effetti indesiderati lei puo contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5.    Come conservare Provenal

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che e riportata sulla scatola e sul blis ^her.

La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttame _Jte conservaio.

Non getti alcun medicinale nell’acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chie al farm*' sta come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiuterá a proteggere l’ambiente.

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni Cosa contiene Provenal

-    Il principio attivo e la Sulodexide. Una capsula moll e contiene 250 ULS di Sulodexide

-    Gli altri componenti sono Sodio laurilsolfato; O^i:o vegetale; Silice precipitata.

Composizione dell’involucro della capsula: Gelatina; Glicerolo Sodio p-ossibenzoato di etile (E 215); Sodio p-ossibenzoato di propile (E 217); Fe o ossido m arrone (E 172); Ferro ossido giallo (E 172).

Descrizione dell’aspetto di Provenal e c nmnuto d^lla confezione

Capsule molli per uso orale.

Confezione da 50 capsule molli in blister.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

ANTRIVEX S.r.l. - Piazza Mazzini, 2 - 41121 Modena

Produttore

Catalent Italy S.p.A.

Via Nettunen km 20,i0o - 04011 Aprilia (LT).

Questo foglio illustrativo e stato aggiornato il:

Documento reso disponibile da AIFA il 31/03/2015 3 / 2