1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

Pulmozyme 2500 U/2,5 ml, soluzione per nebulizzatore

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni fiala contiene 2500 U (corrispondenti a 2,5 mg) di dornase alfa* per 2,5 ml, corrispondenti a 1000 U/ml o 1 mg/ml**.

*proteina fosforilata e glicosilata deossiribonucleasi 1 umana, prodotta nella linea cellulare di ovario di criceto cinese CHO A14.16-1 MSB #757 attraverso la tecnica del DNA ricombinante.

**1 unita Genentech/ml = 1 pg/ml.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Soluzione per nebulizzatore.

Soluzione trasparente, da incolore a leggermente giallastra.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Pulmozyme e indicato nel trattamento di pazienti affetti da fibrosi cistica con una capacita vitale forzata (CVF) superiore al 40% di quella prevista e con un’eta maggiore di 5 anni per migliorare la funzionalita polmonare.

4.2    Posologia e modo di somministrazioi e

2,5 mg (corrispondenti a 250l U) di d ssi.'bonucleasi 1, da assumersi una volta al giorno per inalazione del contenuto di u’a f'ala (2,5 ml di soluzione) non diluita, mediante l’uso di un compressore volumetrico per aerosol (vedere paragrafo 6.6).

Alcuni pazienti di eta superiore ai 21 anni possono trarre beneficio dalla somministrazione per due volte al giorno.

La maggior parte dei pazienti ottiene i migliori risultati da un uso quotidiano regolare di Pulmozyn .-. In a'cun. sudi nei quali Pulmozyme e stato somministrato secondo uno schema non continuztiv a m e os’ervato che il miglioramento della funzionalita polmonare regredisce alla "ospei sioi.° d^lla erapia. Per questo motivo i pazienti devono essere istruiti sulla necessita di a sumei e il m edicinale ogni giorno, senza interruzioni.

I pazienti devono continuare a sottoporsi alle normali cure mediche, compresa la fisioterapia respira oria standard prescritta.

Nei pazienti che presentano una riacutizzazione delle infezioni dell'apparato respiratorio, la somministrazione del medicinale puo essere continuata senza pericolo.

La sicurezza e l'efficacia non sono state ancora dimostrate nei pazienti di eta inferiore ai 5 anni o in pazienti con capacita vitale forzata inferiore al 40% di quella prevista.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

Nessuna.

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Pulmozyme puo essere utilizzato efficacemente e senza pericolo in associazione a terapie standard della fibrosi cistica, come antibiotici, broncodilatatori, enzimi pancreatici, vitamine, corticosteroidi inalatori e sistemici e analgesici.

4.6    Gravidanza e allattamento Gravidanza

Non e stata determinata la sicurezza di dornase alfa nelle donne in gravidanza. Studi con ’otti sugli animali non evidenziano effetti dannosi, diretti o indiretti, sulla gravidanza o sullo s' iluppo embriofetale (vedere paragrafo 5.3). Dornase alfa deve essere prescritto con cautela alle donne in gravidanza.

Allattamento

Quando dornase alfa e somministrato nell’uomo secondo il dosaggio raccomandato, l’assorbimento sistemico e minimo; pertanto non si attendono concentrazioni rilevabili di dornase alfa nel latte materno. Occorre tuttavia cautela quando dornase alfa viene somministrato a donne che allattano (vedere paragrafo 5.3).

4.7    Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull'uso di macchinari

Pulmozyme non altera o altera in modo trascurabil" la capa^ita di guidare veicoli e di usare macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

I dati sugli eventi avversi rispecchian o q_Lam o os .ervato negli studi clinici e nell’esperienza postmarketing con l’uso di Pulmozyme al dosaggio consigliato.

Le reazioni avverse attribuiu a Pulmozyme sono rare (< 1/1000). Nella maggior parte dei casi, le reazioni avverse sono di media entPa e di natura transitoria e non richiedono alcuna modifica del dosaggio di Pulmozyme.

Patologie deH’occ\o:

Congiuntivite

Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche:

Disfonia, dispnea, faringite, laringite, rinite (tutte non infettive)

Patologie gastrointestinali:

Dispepsia

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:

Rash, orticaria

Patologie sistemiche:

Dolore toracico (pleuritico/non cardiaco), febbre Esami diagnostici:

Riduzione del test di funzionalita polmonare. ¹

completato gli studi clinici con Pulmozyme.

Negli studi clinici, solo pochi pazienti hanno riferito eventi avversi tali da portare alla sospensione permanente della somministrazione di dornase alfa, con una percentuale d'interruzione che e stata simile per placebo (2%) e dornase alfa (3%).

All'inizio della terapia con dornase alfa, come con qualsiasi aerosol, la funzionalita polmonare puo diminuire e puo invece aumentare l'espettorazione.

Meno del 5% dei pazienti trattati con dornase alfa ha sviluppato anticorpi verso dornase alfa e in nessuno di questi e stata evidenziata una produzione di anticorpi del tipo IgE verso dornase alfa. Sono comunque stati registrati miglioramenti nei test di funzionalita polmonare anche in seguito alla comparsa di anticorpi verso dornase alfa.

4.9 Sovradosaggio

L’effetto del sovradosaggio di Pulmozyme non e stato determinate.

In studi clinici, pazienti con fibrosi cistica hanno inalato fino a 20 mg di Pulmozyme due volte al giorno (pari a 16 volte la dose giornaliera raccomandata) per un massimo di 6 giorni e 10 mg due volte al giorno (pari a 8 volte la dose raccomandata) in modo intermittente (2 settimane si e 2 no) per 168 giorni. Sei pazienti adulti non affetti da fibrosi cistica hanno ricevuto una singola dose per via endovenosa da 125 |ag/kg di dornase alfa, seguita 7 giorni piu tardi da 125 |ag/kg per via sottocutanea per due periodi consecutivi di 5 giorni, senza che fossero n^vati anticorpi neutralizzanti diretti contro la DNasi, o qualsiasi cambi^mer o n 'gli anticorpi sierici diretti contro il DNA a doppio filamento. Tutte queste dosi sono state ben tollerate.

Non e stata osservata alcuna tossicita sistemica di Pulmozyme, né si prevede di osservarla in considerazione dello scarso assorbimento e della ure^v . emivita di dornase alfa. E pertanto improbabile che si renda necessario un trattamento sistemico del sovradosaggio (vedere paragrafo 5.2).

5. PROPRIETÁ FARMACO OGICHE

5.1 Proprietá farmacodinammhe

Categoria farmacoterapeutica: sistema respiratorio, codice ATC: R05CB13.

La DNasi umana r ..mtenante e un analogo, prodotto mediante ingegneria genetica, dell'enzima umano presente in natura ed in grado di indurre la frammentazione del DNA extracellulare.

La ritenzii di recrtmoni viscose purulente nelle vie respiratorie contribuisce sia a ridurre la funzionalit, r.lmoi are che ad esacerbare le infezioni. Le secrezioni purulente contengono elevatissime concentrazioni di DNA extracellulare, un polianione viscoso liberato nel processo di d^gmeiazioi ¹ dei leucociti che si accumulano in risposta all'infezione. In vitro, la dornase alfa idrolizza il DNA presente nell'escreato dei pazienti con fibrosi cistica e ne riduce in modo consistente la viscoelasticita.

Risultati degli studi clinici

L’efficacia e la sicurezza sono state determinate in studi in doppio cieco confrontati con placebo (Z0342/Z0343), nei quali pazienti sopra i 5 anni di eta con capacita vitale forzata (CVF) superiore del 40% rispetto a quella prevista hanno ricevuto 2,5 mg di Pulmozyme una o due volte al giorno per un periodo di 24 settimane. Complessivamente, in questi studi sono stati randomizzati 968 pazienti (eta media di 19 anni) con un valore basale medio di CFV del 78%.

Un altro studio in doppio cieco confrontato con placebo (Z0713) ha valutato l’effetto di Pulmozyme (2,5 mg una volta al giorno per 2 anni) sulla funzionalita polmonare in pazienti giovani (eta 611 anni) con evidenza minima di malattia polmonare definita da un valore di CFV > 85% del previsto. Complessivamente in questo studio sono stati randomizzati 474 pazienti (eta media di 8,4 anni) con un valore basale medio di CFV del 102,3%.

Nelle tabelle seguenti sono riportati i risultati degli endpoint principali. Nella fase iniziale del trattamento con Pulmozyme e stato osservato un aumento significativo del FEV1 che si e abbassato nel corso del tempo, specialmente dopo il primo anno di trattamento; tuttavia, la differenza rispetto al placebo e rimasta statisticamente significativa. Pulmozyme ha ridotto del 30% circa il rischio relativo di riacutizzazione delle infezioni dell’apparato respiratorio che richiedono antibiotici per via parenterale; tale riduzione non e risultata correlata con il miglioramento nel FEVi misurato durante le prime settimane di terapia.

Studi Z0342/Z0343		Placebo N = 325	2,5 mg QD N = 322	2,5 mg BID N = 321
	Variazione %
	media dal basale
FEV1 (% del	Giorno 8	- 0,5%	7,9%	9,0%
previsto)	Settimana 24	0,1%	5,1%	3,6%
	Complessivamente	0,0%	5,8%	5,6%
			p < 0,001	p < 0,001
	Durante 24
% di pazienti con	settimane	43%	34%	33%
riacutizzazioni delle	Rischio relativo
infezioni	(IC 95%)		0,73 (0,57 - 0,94)	0,71 (0,55 - 0,91)
			p = 0,015	p = 0,007

Studio Z0713		Placebo	2,5 mg QD
		N = 2„5	N = 237
	Variazione media dal
Spirometria	basale (alla settimana 96)
FEV1 (% del previsto)		- 3,10	0,03 p = 0,008
CFV (% del previsto)		- 2,88	- 2,23 p = 0,54
FEF 25-75 (% del previsto)		- 4,05	3,83 p = 0,0008
% di pazienti con riacutizzazioni delle infezioni	Durante 96 settimane Rischio relativo (IC 95%)	24%	17% 0,66 (0,44 - 0,996) p = 0,048

L’analisi fost-hc” dei dati suggerisce che gli effetti di Pulmozyme sulla riacutizzazione di infezioni dell’apparato respiratorio in pazienti piu anziani (> 21 anni) possono essere piu contenuti che nei paziei ti piu g^:ova ni, e che nei pazienti piu anziani puo essere necessaria la somministrazione due volte al giorno. La percentuale di pazienti piu anziani che hanno sviluppato riacutizzazioni delle infezioni nel corso delle 24 settimane e stata del 44% con il placebo, del 48% e del 39% rispettivamente con Pulmozyme 2,5 mg una volta al giorno e due volte al giorno.

5.2    Proprietá fariiiacocineticlie

Assorbimento

Studi per via inalatoria condotti nei ratti e in primati non umani hanno mostrato una bassa percentuale di assorbimento sistemico di dornase alfa, inferiore al 15% nei ratti e al 2% nelle scimmie. Coerentemente con i risultati di questi studi negli animali, dornase alfa somministrata ai pazienti per aerosol mostra un basso assorbimento sistemico.

Nei ratti, l'assorbimento della dornase alfa attraverso il tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale e insignificante.

La DNasi e normalmente presente nel siero umano. L'inalazione di quantita di dornase alfa fino a 40 mg per un massimo di 6 giorni non ha prodotto un aumento significativo della concentrazione sierica di DNasi al di sopra dei normali livelli endogeni. Non sono stati riscontrati aumenti della concentrazione sierica di DNasi oltre i 10 ng/ml. Dopo somministrazione di 2500 U (2,5 mg) di dornase alfa due volte al giorno per 24 settimane, le concentrazioni sieriche medie di DNasi non sono risultate differenti dal valore medio basale di 3,5 ± 0,1 ng/ml, precedente il trattamento, il che lascia ipotizzare un basso assorbimento o accumulo sistemico.

Distribuzione

Studi nei ratti e nelle scimmie indicano che, dopo somministrazione endovenosa, dornase alfa viene eliminata rapidamente dal siero. In questi studi il volume iniziale di distribuzione e risultato simile al volume del siero.

L'inalazione di 2500 U (2,5 mg) di dornase alfa produce nei pazienti con fibrosi cistica u,a concentrazione media di dornase alfa nell'espettorato di circa 3 pg/ml entro 15 minuti. Le concentrazioni di dornase alfa nell'escreato decrescono rapidamente dopo l'inalazione.

Metabolismo

Si prevede che dornase alfa sia metabolizzata da proteasi presenti nei fluidi „ iologici.

Eliminazione

Studi nei ratti e nelle scimmie hanno indicato che, dopo somministrazione endovenosa, la rhDNasi viene eliminata rapidamente dal siero. Studi sulla somministrazione endovenosa nell’uomo hanno suggerito che l’emivita di eliminazione sierica e di 3-4 o"e.

Studi nei ratti indicano che, dopo somministrazione per aerosol, l'emivita di eliminazione della dornase alfa dai polmoni e di 11 ore. Nell’uomo i livelli di DNasi nell’espettorato si sono ridotti nell’arco di 2 ore a meno della meta dei valori rilevati immediatamente dopo la somministrazione, ma gli effetti sulla reologia dell’espettorato sono perdurati per piu di 12 ore.

Popolazione pediatrica

Pulmozyme 2,5 mg per inalazione e stato somministrato una volta al giorno per 2 settimane a 98 pazienti di eta compresa tra i 3 mesi e i 9 anni (65 di eta compresa tra 3 mesi e < 5 anni, 33 tra i 5 e i 9 anni), ed il fluido del 'ava° gio b’ o, coJveolare (BAL) e stato ottenuto entro 90 minuti dalla prima dose. Nei pazienti non in grado di inspirare o espirare con la bocca per tutto il periodo di trattamento e stato utilizzato il nebulizzaiore riutilizzabile Pari Baby (che utilizza una mascherina facciale al posto di un boccaglio) (54/65, 83% dei pazienti piu giovani e 2/33, 6% di quelli piu anziani). Concentrazioni di DNasi nel BAL erano rilevabili in tutti i pazienti, pur con uno spettro ampio, da 0,007 a 1,8 pg/ml. Nel corso di una media di 14 giorni di esposizione, le concentrazioni sieriche di DN^i (mi dia ± d.s.) sono aumentate di 1,1 ± 1,6 ng/ml nel gruppo di eta compresa tra 3 mesi e < 5 ani e di 0,8 ± 1,2 ng/ml nel gruppo di eta compresa tra 5 e 9 anni. L’incidenza di febbre e s .ta píu frequente nel gruppo di pazienti piu giovani che in quello dei pazienti piu anziani (41% contro 24% rispettivamente); la febbre e una nota complicanza della broncoscopia.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Dati non-clinici basati su studi convenzionali di sicurezza farmacologica, tossicita a dosi ripetute, genoto sicita, potenziale cancerogeno, tossicita sulla riproduzione non indicano uno specifico rischio di sicurezza per l’uomo.

In uno studio eseguito nelle scimmie cynomolgus che allattavano, somministrando per via endovenosa alte dosi di dornase alfa (100 pg/kg in bolo, seguiti da 80 pg/kg/ora per 6 ore), nel latte materno erano rilevabili basse concentrazioni (< 0,1% della concentrazione osservata nel siero materno della scimmia cynomolgus).

In uno studio sulla tossicita dell’inalazione della durata di quattro settimane in ratti giovani, si e cominciata la somministrazione 22 giorni dopo la nascita a dosi per le vie aeree inferiori pari a 0,51, 102 e 260 pg/kg/die. Dornase alfa e stata ben tollerata e non sono state rilevate lesioni nell’apparato

respiratorio.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Sodio cloruro

Calcio cloruro diidrato

Acqua per preparazioni iniettabili

6.2    Incompatibilitá

Pulmozyme e una soluzione acquosa non stabilizzata e non deve essere diluito o miscelato con altri medicinali o soluzioni nella camera del nebulizzatore. La miscelazione di questa soluzion ^Q puo portare ad alterazioni dannose di tipo strutturale e/o funzionale sia di Pulmozyme che dJ composto miscelato.

6.3    Periodo di validitá

2 anni.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Conservare in frigorifero (2°C - 8°C).

Tenere la fiala nell’imballaggio esterno per proteggere il medicinale dalla luce.

Una singola breve esposizione a temperature elevate (per n 'n pn di 24 ore e fino a 30°C) non influisce sulla stabilita del prodotto.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

2.5    ml di soluzione per nebulizzatore in fiala (polietilene a bassa densita).

Confezione da 6.

6.6    Precauzioni particolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il contenuto di una fiala monouso da 2,5 mg (2500 U) di Pulmozyme soluzione sterile per inalazione e da inalarsi una volta al giorno usando un apposito nebulizzatore.

•    Pulmozym ' non di ve essere miscelato con altri medicinali o soluzioni nel nebulizzatore (vedere

paragrafo 6.2).

•    Il contenuto completo di una singola fiala deve essere versato nella camera di un sistema

nfcbuli: . atore/compressore quale: Hudson T Up-draft II/Pulmo-Aide, Airlife Misty/Pulmo-Aide, Respirgard adattato/Pulmo-Aide o AcornII/Pulmo-Aide.

•    Pulmozyme puo anche essere utilizzato insieme ad un sistema nebulizzatore/compressore

riutilizzabile, come Pari LL/Inhalierboy, Pari LC/Inhalierboy o Master, Aiolos/2Aiolos, Side Stream/CR50 o MobilAire o Porta-Neb.

•    I nebulizzatori ad ultrasuoni non sono adatti alla somministrazione di Pulmozyme, perché

possono inattivare Pulmozyme o perché possiedono caratteristiche aerosoliche inadeguate.

•    Si devono seguire le istruzioni fornite dai produttori sull’uso e la manutenzione del

nebulizzatore e del compressore.

L'isolamento dell’aerosol non e necessario.

• Le fiale di Pulmozyme sono utilizzabili solamente per una singola somministrazione. Il

medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano

8.    NUMERO DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

“2500 U/2,5 ml, soluzione per nebulizzatore” 6 fiale da 2,5 ml    AIC n°029352010/M

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/ RINNOVO DELL’AU iORIZZa IONE

Rinnovo: marzo 2009

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

marzo 2011

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 7

1

pazienti che manifestano eventi avversi riferibili alla fibrosi cistica di solito possono continuare ad assumere Pulmozyme senza pericolo, come mostrato dall’alta percentuale di pazienti che hanno

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Pulmozyme 2500 U/2,5 ml Soluzione per nebulizzatore

Domase alfa

Legga attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

-    Questo medicinale e stato prescritto per lei personalmente. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

-    Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsias. efrRto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos’e Pulmozyme e a che cosa serve

2.    Prima di usare Pulmozyme

3.    Come usare Pulmozyme

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Pulmozyme

6.    Altre informazioni

1.    CHE COS’É PULMOZYME E A CHE COSA SERVE

Pulmozyme contiene una sostanza detta dornase alfa, la versione prodotta dall’uomo di una proteina presente nel corpo umano chiamata ‘DNasi’.

Pulmozyme e utilizzato per il trattamento delle persone affette da fibrosi cistica. Aiutando a sciogliere il muco ispessito presente nei bronchi, Pulmozyme aiuta i polmoni delle persone con fibrosi cistica a funzionare meglio.

Pulmozyme deve essere inspirato (inalato) utilizzando un dispositivo chiamato ‘nebulizzatore pneumatico (a getto)’ (vedere il _taragrr+o 3: Come usare Pulmozyme). Durante il trattamento con Pulmozyme, continuer? iormalmeiRe ad assumere gli altri medicinali che le sono stati prescritti per la fibrosi cistica (vedere ‘Use di Pulmozyme con altri medicinali’ al paragrafo 2).

2.    PRIMA DI USA R e PULMOZYME Non usi Pulmozyme

se e allegico (ipersensibile) a dornase alfa o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Pulmozyme. Faccia particolare attenzione con Pulmozyme

L’uso di Pulmozyme non e raccomandato nei bambini al di sotto di 5 anni. Consulti il medico o il farmacista prima di usare Pulmozyme se il medicinale e stato prescritto per un bambino al di sotto di 5 anni.

Uso di Pulmozyme con altri medicinali

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo o ha recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, compresi quelli senza prescrizione medica e i preparati a base di erbe. Questo perché Pulmozyme puo influire sul meccanismo di azione di alcuni medicinali e alcuni medicinali potrebbero influire sul meccanismo di azione di Pulmozyme.

Durante il trattamento con Pulmozyme lei puo continuare le terapie che assume abitualmente per la fibrosi cistica (compresi antibiotici, enzimi pancreatici, broncodilatatori e analgesici). Se ha dubbi, consulti il medico o il farmacista prima di usare Pulmozyme.

Gravidanza e allattamento

Non usi Pulmozyme se e in gravidanza, se sta programmando una gravidanza o allatta al seno, a meno che il medico non le abbia detto di farlo.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

E’ improbabile che Pulmozyme abbia effetti sulla capacita di guidare o di utilizzare utensili o macchinari.

3. COME USARE PULMOZYME

Usi sempre Pulmozyme seguendo esattamente le istruzioni del medico. Pulmozyme deve essere inspirato (inalato) utilizzando un nebulizzatore ‘pneumatico (a getto)’ (vedere ‘Quale netdiz •'tore usare’). Se ha dubbi, consulti il medico.

Durante il trattamento con Pulmozyme continui a sottoporsi alla fisioterapia respiratoria standard prescritta.

Bambini al di sotto di 5 anni

L’uso di Pulmozyme non e raccomandato nei bambini al di sotto di 5 anni.

Bambini di 5 anni e di etá superiore

•    Pulmozyme deve essere usato ogni giorno.

•    La dose abituale e una fiala al giorno, da inalare con adeguato nebulizzatore.

•    Se ha piu di 21 anni, il medico puo prescriverle l’uso di una fiala due volte al giorno.

Quale nebulizzatore utilizzare:

•    Utilizzare un nebulizzatore pneumatico (a getto).

•    La maggior parte dei nebuli^zato’ . ad dtiasuoni non deve essere utilizzata, in quanto questo tipo di dispositivi puo imped.~e a Pulmozyme di funzionare adeguatamente.

•    Consulti il medico per saper' quali neoulizzatori possono essere utilizzati con Pulmozyme.

Come usare Pulmozyme con il nebulizzatore

Ogni volta che prepara il nebulizzatore per l’uso con Pulmozyme, ricordi questi importanti punti:

•    Non misceli Pulmozyme con altri liquidi o medicinali nel nebulizzatore.

•    Non usi mai eventuali residui di Pulmozyme, che devono essere sempre eliminati.

•    Se ha un nebulizzatore “riutilizzabile”, si ricordi di pulirlo dopo l’uso. I produttori del nebulizzatore le forniranno tutte le istruzioni necessarie per pulire le componenti del dispositivo dopo l’uo di Pulmozyme.

Per utilizzare il nebulizzatore

•    Si assicuri che il nebulizzatore sia pulito.

•    Rompa il collo di una fiala di Pulmozyme.

•    Versi il contenuto nella camera del nebulizzatore.

•    Segua le istruzioni d’uso del nebulizzatore e proceda immediatamente con l’inalazione di Pulmozyme.

Se usa piu Pulmozyme di quanto deve

Se usa piu Pulmozyme di quanto deve, informi immediatamente il medico.

Se dimentica di usare Pulmozyme

•    Se dimentica una dose, usi la dose che ha saltato non appena si accorge della dimenticanza.

•    Se manca poco tempo all’orario abituale di somministrazione dell’inalazione successiva, salti la dose dimenticata.

•    Non usi una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se interrompe il trattamento con Pulmozyme

Se interrompe il trattamento con Pulmozyme i suoi sintomi respiratori possono peggiorare. Informi il medico se ha intenzione di interrompere l’uso di Pulmozyme.

Se qualcun altro oltre a lei dovesse usare Pulmozyme per sbaglio, informi immediatamente il medico. Se ha qualsiasi dubbio sull’uso di Pulmozyme, si rivolga al medico o al farmacista.

4.    POSSIBILI EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, Pulmozyme puo causare effetti indesiderati sebbene nor ^tte > p^rs 'ne li manifestino. Gli effetti indesiderati associati al trattamento con Pulmozyme sono rari e si verificano in meno di 1 persona su 1000.

Gli effetti indesiderati comprendono:

•    Dolore toracico.

•    Febbre.

•    Disturbi di stomaco (indigestione).

•    Modificazioni della voce    compresa raucedine o perdita della voce.

•    Mal di gola.

•    Difficolta respiratorie.

•    Naso che cola o naso chiuso e starnuti (rinite).

•    Irritazione degli occhi (congiunti ite). I s. g.ii comprendono arrossamento e prurito agli occhi e aumentata produzione di secrezioni dagli occhi.

•    Rash cutaneo, che puo manifestarsi con pomfi e prurito (orticaria).

•    All’inizio del trattar „'to, 'a íunzionalita polmonare puo diminuire e puo aumentare la produzione di muco oltre la norma. Tuttavia, solitamente questi sintomi migliorano con il tempo.

Se uno qualsiasi degli effetti inde^der,¹! itggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista.

5.    COME CCnlERVaRe PULMOZYME

•    Le fiale di Pulmozyme devono essere conservate in frigorifero (2°C - 8°C) nella confezione origina. e p» ■ pr oteggerle dalla luce.

•    Se una fiala rimane fuori dal frigorifero per un breve periodo di tempo a temperature piu alte di quelle indicate (solo in un’occasione e per un periodo non superiore a 24 ore a temperature fino a 30°C), puo comunque essere usata.

•    Tenere Pulmozyme fuori dalla portata e dalla vista dei bambini.

•    Non usi Pulmozyme dopo la data di scadenza (Scad.) che e riportata sul cartone.

•    Non getti via eventuali residui delle fiale. Invece, li restituisca al farmacista affinché possano essere smaltiti correttamente. Conservi eventuali residui solo se il medico le dice di farlo.

6.    ALTRE INFORMAZIONI Cosa contiene Pulmozyme

Il principio attivo di Pulmozyme 2500 U/2,5 ml soluzione per nebulizzatore e domase alfa, noto anche come deossiribonucleasi 1 ricombinante umana o rhDNasi. Ogni 2,5 ml (millilitri) di medicinale in forma liquida contengono 2500 unita (o 2,5 milligrammi) di dornase alfa.

Gli eccipienti sono sodio cloruro, calcio cloruro diidrato e acqua per preparazioni iniettabili.

Descrizione dell’aspetto di Pulmozyme e contenuto della confezione

Pulmozyme soluzione per nebulizzatore e fornito in fiale di plastica trasparenti. Le fiale contengono 2,5 ml di medicinale in forma liquida. Il medicinale e trasparente, da incolore a leggermente giallastro.

Pulmozyme e fornito in confezioni da 6 fiale.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio

Roche S.p.A. - Piazza Durante 11 - 20131 Milano.

Produttore responsabile del rilascio dei lotti

Roche Pharma AG, Emil-Barel Str. 1 D-79639 Grenzach-Wyhlen (Germania)

Questo foglio illustrativo e stato approvato l’ultima volta a Dicembr 20¹1.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 4