■gi MARCO ANTONETTO

Bbfarmaceutici

RCP

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    DENOMINAZIONE DELLA SPECIALITA' MEDICINALE

Quiens 300 mg compresse

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Una compressa contiene:

Principio attivo: Estratto secco di Iperico (Hypericum perforatum L.) rapporto di estratto se ,co DER 34.5:1 pari a 300 mg (contenuto di ipericine totali, espresse come ipericina: almeno 0,855 ng)

Solvente di estrazione: metanolo (80% v/v)

Per l'elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3.    FORMA FARMACEUTICA.

Compresse.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Trattamento sintomatico di sindromi depressi e d g, ado lieve-moderato.

4.2    POSOLOGIA E MODO DI SOMMiNIS RA ’IONE

Durata del trattamento

Gli effetti sono in genere a'tesi entro 4 settimane dall'inizio del trattamento. Trattamenti di piu lunga durata a discrezione del medi'o in base alla risposta clinica. Consultare un medico se i sintomi persistono durante l'utilizzo del farmaco.

Modo di somministrazione Uso orak

a dui,'e a~ iani:

Dose singola: 300 mg

Frequenza di dosaggio: 1 compressa per via orale 2-3 volte al giorno Dose giornaliera: 600 mg - 900 mg

Bambini e adolescenti:

L'utilizzo di Quiens nei bambini e adolescenti sotto i 18 anni non ě raccomandato (vedere paragrafo 4.4 “ Avvertenze speciali e opportune precauzioni d'impiego”)

4.3 CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, o ad altre sostanze strettamente correlate dal punto di vista chimico.

Uso concomitante con ciclosporina, tacrolimus per uso sistemico, amprenavir, indinavir e altri inibitori delle proteasi, irinotecan e warfarin (vedi paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”)

Fotosensibilita nota

Per la mancanza di dati clinici, Quiens non deve essere utilizzato nei bambini, in donne in gravidanza e durante l'allattamento.

4.4 AVVERTENZE SPECIALI E OPPORTUNE PRECAUZIONI D’IMPIEGO.

Non superare la dose raccomandata. Se i sintomi peggiorano o non miglio' an ' dopo quattro settimane, deve essere consultato un medico. Questo medicinale ě indir to ^r e il trattamento sintomatico di sindrome depressiva di grado lieve-moderato pertanto i pazienti "o’ s> gni e sintomi di depressione maggiore devono consultare il medico per un trattamento appro priato.

In casi molto rari, in particolare nelle persone di carnagio ne ihia’a, esposte alla luce solare intensa possono verificarsi reazioni di tipo cutanee a causa di fotosensibilizzazione da parte dell’hypericum perforatum. Persone che utilizzano questo prodo^o devono e -itare un'eccessiva esposizione al sole o l'uso di lettini e solarium. Il medicinale dev essere sospeso almeno 10 giorni prima di interventi chirurgici a causa di potenziali interazioni con farmaci utilizzati durante l’anestesia generale o locale (vedere paragrafo 4.5).

Anche se l'estratto di ipen'o . stat ■ in piegato per molti anni, non sono disponibili dati di sicurezza in pazienti con insufficienza rena^ o epgtica. In questi pazienti, pertanto, Quiens deve essere usato con cautela.

Il medicinale no^r ě con^o^di cato per i soggetti affetti da malattia celiaca.

Le sostanze presenti nelle preparazioni a base di hypericum perforatum causano induzione di diversi enzimi r sponsabili del metabolismo dei farmaci. Ció puó portare a ridotti livelli plasmatici e a minore efficacia dei medicinali assunti contemporaneamente. Per questo motivo, si sconsiglia di assumere preparation i a base di hypericum perforatum insieme ad altri farmaci, se non dopo aver accertato la po.sibiliia di ii .erazioni (vedi paragrafo 4.5 “Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”).

Per la mancanza di dati clinici, Quiens non deve essere utilizzato nei bambini e adolescenti sotto i 18 anni, in donne in gravidanza e durante l'allattamento.

Suicidio/Ideazione suicidaria

La depressione ě associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/eventi correlati). Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione significativa. Poiché

possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento. E’ esperienza clinica in generale che il rischio di suicidio puó aumentare nelle prime fasi del miglioramento.

Altre patologie psichiatriche per le quali Quiens 300 mg compresse e prescritto possono anche essere associate ad un aumentato rischio di comportamento suicidario. Inoltre, queste patologie possono essere associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano pazienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto, osservare le stesse precauzioni seguite durante il trattamento d pazienti con altre patologie psichiatriche.

Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che ma „festnno un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento, sono a -isciio maggiore di ideazione suicidaria o di tentativi di suicidio, e devono essere attentan^nte ".on<.:ollati durante il trattamento. Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumen'o /el rischio di comportamento suicidario nella fascia di eta inferiore a 25 anni dei pazienti trauati con antidepressivi rispetto al placebo. La terapia farmacologia con antidepressivi deve esse.^ se mpi^ a'-sociata ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (o chi si prende cura di lor M do -rebbero essere avvertiti della necessita di monitorare e di riportare immediatamente al pr pr o medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l’insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali

4.5 INTERAZIONI CON ALTRI MEDICÍNA Li e ALTRE FORME D'INTERAZIONE

Le sostanze presenti nelle preparazioni a base di hypericum perforatum causano induzione di diversi enzimi responsabili del metab'lismo dei farmaci. Ció puó portare a ridotti livelli plasmatici e a minore efficacia dei medicinal as''nti contemporaneamente.

Pazienti trattati indinavir e, per estrapolazione, probabilmente anche con altri farmaci antiretrovirali per la terapia de'l'intezione da HIV-1, non devono assumere prodotti contenenti preparazioni a base di hypericu i penoratum poiché ció puó causare la perdita dell'efficacia terapeutica e concorrere allo svili ppo di esis'enza.

Diminution-, dei livelli plasmatici o riduzione clinicamente significativa dell'efficacia di medicinali come teofillina, amitriptilina, fexofenadina, benzodiazepine, fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina, metadone, simvastatina, digossina e finesteride e stata osservata quando somministrati contemporaneamente a preparazioni a base di Hypericum perforatum.

Sono stati riportati casi di ripresa del ciclo mestruale, con perdita dell'effetto anticoncezionale, quando preparazioni a base di hypericum perforatum sono state somministrate insieme a contraccettivi orali. Questi dati suggeriscono che le preparazioni a base di hypericum perforatum inducono un vasto range di enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci, come ad esempio il citocromo P450 1A2, 3A4, 2C9 e 2C19 e glicoproteina P.

Le preparazioni a base di hypericum perforatum quindi, non devono essere associate a farmaci metabolizzati da questi enzimi. In particolare e controindicato I’uso concomitante con ciclosporina, tacrolimus per uso sistemico, amprenavir, indinavir e altri farmaci antiretrovirali per la terapia dell’infezione da HIV-1, inibitori delle proteasi, irinotecan e warfarin (vedi paragrafo 4.3 "Controindicazioni”).

É sconsigliato l’uso concomitante di preparazioni a base di hypericum perforatum con antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina (sertralina, paroxetina e nefazodone), buspirone e con triptani a causa di un possibile effetto serotoninergico.

Inoltre prima di un intervento chirurgico devono essere valutate possibili interazioni con i medicinali impiegati per indurre l’effetto anestetico (vedere paragrafo 4.4).

Pazienti che assumono altri farmaci su prescrizione devono consultare un medico prima di iniziare il trattamento con QUIENS.

Sebbene gli studi su volontari non abbiano dimostrato interazioni con alcool, si raccomanda di evitare l'alcool durante il trattamento.

4.6    GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO

Gli studi sugli animali sono insufficient per quanto rigu irda eontu ali effetti sulla gravidanza, pertanto i rischi potenziali sugli esseri umani non sono noti.

Non puó pertanto essere escluso il rischio per i la,'‘anti né esistono dati adeguati sull'impiego in gravidanza.

Pertanto, in assenza di sufficient dati clinici, l’uso di Quiens in gravidanza e allattamento non e raccomandato.

4.7    EFFETTI SULLA CAPAcTA' Di gUIDARE VEICOLI E SULL’USO DI MACCHINARI.

Non sono stati effettuati studi sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

4.8    EFFETTI INDESIDERATI

E' possibile una fotosensibilizzazione, specialmente in soggetti con la pelle chiara e con dosi elevate (v. para ira.o 4.9 So vradosaggio), in seguito ad una esposizione particolarmente intensa alle radiazioni UV (UV-A ed UV-B). Nel caso di comparsa di eritema, sospendere il trattamento e l'esposizione alla luce.

In rari casi sono stati osservati disturbi gastrointestinali: (nausea, dolore addominale, diarrea), alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo: (prurito, rash, orticaria reazioni allergiche a carico della pelle).

Altre reazioni avverse riportate sono: stanchezza, agitazione, mal di testa, neuropatia, ansia, vertigini, mania.

In rari casi: Ideazione/comportamento suicidario (vedi sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).

4.9 SOVRADOSAGGIO

Non sono stati registrati nell'uomo casi di avvelenamento acuto da preparazioni a base di Hypericum perforatum.

Sono state segnalate convulsioni e stato confusionale dopo assunzione di 4.5 g di estratto secco al giorno per due settimane in aggiunta ad ulteriori 15 g di estratto secco poco prima dell’ospedalizzazione.

In studi condotti per valutare l'attivita antivirale dell'ipericina, la somministrazione endovenosa di dosi elevate di ipericina (0,25-0,50 mg/kg due o tre volte a settimana) ha determinato, in pazienti HIV-positivi, la comparsa di sintomi severi di fototossicita nel 50% dei pazienti. Sintomi tipici di fototossicita consistono in rash cutaneo, prurito ed eritema, 24 ore dopo l'esposizione alla luce ultravioletta.

Soggetti che abbiano assunto dosi massive del medicinale dovrebbero evitare di espor i al ' luce solare diretta e proteggersi dalle radiazioni U.V. per 1-2 settimane; gli effetti collaterali collegati potrebbero essere molto importanti.

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1 PROPRIETA' FARMACODINAMICHE

Classificazione farmacoterapica : antidepressivi vari.

Codice ATC: N06AX49

L’estratto secco di iperico inibisce la ri'„ptaJone dei neurotrasmettitori noradrenalina, serotonina e dopamina. Il trattamento subcronico determina una down-regulation dei recettori P-adrenergici; in diversi modelli sperimentali per a.tidtpre'sivi (es forced swimming test) l’iperico ha dimostrato di modificare il comportamen'o anin'li da esperimento in modo simile agli antidepressivi di sintesi. Naftodiantroni (ipericina, pse ’do^hana), floroglucinoli (iperforina) e flavonoidi (amentoflavone) contribuiscono a quesia a .i 'ita.

Analogamente ' q ian'o o=^r3rvato con gli antidepressivi triciclici, la somministrazione di estratto di iperico ě associata, in soggetti sani, ad un decremento dell'alfa-attivita ed un aumento della theta-e beta-attivta all'EEG 3 riposo. E' stata inoltre osservata una diminuzione della latenza dei potenziali evocati visivi ed icustici, il che suggerisce un miglioramento delle funzioni cognitive, come descritto per imiprar.ina e maprotilina. In base a risultati di studi comparativi con la maprotilina, si ipotizza che l'attivita dell'Iperico sia correlata ad un effetto rilassante piuttosto sedativo, e ad un miglioramento cognitivo.

Studi sperimentali suggeriscono che l'attivita dell'estratto di Iperico sia legato alla modulazione dei neurotrasmettitori serotonina, dopamina e noradrenalina e dei loro recettori a livello cerebrale. Dopo la somministrazione di estratto di Iperico a donne con sintomi depressivi, ě stato osservato un significativo aumento dei metaboliti urinari dei neurotrasmettitori; un effetto analogo ě stato osservato con gli antidepressivi imipramina e maprotilina. In soggetti sani, la somministrazione subcronica di estratto di

Iperico ě stata associata ad un significativo aumento della secrezione notturna di melatonina, un effetto osservato anche con desipramina e amitriptilina, somministrata a pazienti depressi.

In considerazione dei dati farmacologici oggi disponibili, l'estratto di Iperico deve essere classificato come un "antidepressivo atipico". Il meccanismo di azione puo essere specialmente contraddistinto da una inibizione del re-uptake della serotonina a livello neuronale e dalla retroregolazione dei recettori serotoninina

5.2 PROPRIETA' FARMACOCINETICHE

La farmacocinetica dei componenti dell'estratto di Iperico presumibilmente respons.bili ⁴elra'tivita farmacologica (Ipericina, Pseudoipericina, Iperforina) ě stata studiata nel volontario sano, dopo somministrazione di estratto secco di Hypericum perforatum.

Ipericina

Dopo somministrazione orale singola di 300-1.800 mg di estratto contenente lo 0.3% di Ipericine totali (0,25-1,5 mg di Ipericina), l'ipericina ě rilevabile nel sangue dopo circa 2 ore dall'assunzione; le concentrazioni plasmatiche massime si ottengono dopo 4-6 ore dall'assunzione, e sono pari a 1,5-14,2 ng/ml. L'assorbimento avviene nel tratto distale dell'intestino. L’emivita di eliminazione ě di circa 20 ore e il tempo di residenza medio (MRT) ě di 30 ore. ' 'emivita e Tmax sono indipendenti dal dosaggio. Allo stato stazionario, la somministrazione di 300 .g di sti 'tto (0,25 mg di ipericina) per tre volte al giorno, determina concentrazioni plasmatiche ^r assime e minime pari a 8,5 e 5,3 ng/ml, rispettivamente; l'emivita (28 ore circa) ě simile a quella dop j s mministrazione singola. La biodisponibilita dell'Ipericina ě di circa il 14%.

Pseudoipericina

La pseudoipericina raggi’ ..ge, dopo somministrazione singola, le concentrazioni plasmatiche massime (2,7-30,6 ng/ml dopo somministrazione di 300-1.800 mg di estratto allo 0,3% di ipericine totali) in 2-4 ore dalla somministr azione per via orale e presenta una emivita plasmatica di 16-36 ore. Allo stato stazionario, la somministrazione di 300 mg di estratto (0,525 mg di pseudoipericina) per tre volte al gior j, d^te/mir , concentrazioni plasmatiche massime e minime pari a 5,6 e 3,7 ng/ml, rispettivamente; l'emivita ě di 24 ore circa. La biodisponibilita della Pseudoipericina ě di circa il 21%.

Iperforina

Dopo la somministrazione orale singola di 900 mg di estratto di Iperico contenente lo 0,5% di iperforina (4,5 mg di iperforina), le concentrazioni plasmatiche massime si ottengono dopo 3-4 ore dall'assunzione, e sono pari a 18,2 ng/ml. L'emivita terminale ě di 9 ore circa. Allo stato stazionario, la somministrazione di 300 mg di estratto (1,5 mg di iperforina) per tre volte al giorno, determina concentrazioni plasmatiche massime e minime pari a 20,7 e 5,0 ng/ml, rispettivamente; l'emivita terminále (16 ore) ě piu lunga di quella dopo somministrazione singola. Non ě stato riscontrato accumulo.

Dopo somministrazione orale singola (1.800 mg di estratto di Iperico, pari a 0,9 mg di ipericine totali) o ripetuta (3 capsule/die da 300 mg per 7 giorni) in volontari sani, i livelli di ipericine totali nella cute erano pari a 5,3 ng/ml e 2,8 ng/ml, rispettivamente; tali livelli sono molto inferiori a quelli ritenuti in grado di causare fenomeni di fotosensibilizzazione (>100 ng/ml).

Iperforina e il flavonoide quercetina possono attraversare la barriera emato-encefalica.

Iperforina induce l’attivita degli enzimi metabolici CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 e PGP in ' .^do dose-dipendente attraverso l’attivazione del sistema PXR. Pertanto l’eliminazione di alcune sostanze farmacologiche puó essere aumentata con la conseguente diminuzione d ,ne concentrazioni plasmatiche.

5.3 DATI PRECLINICI DI SICUREZZA

I dati disponibili di tossicita per somministrazione singola e ripetuta nell'animale da esperimento non hanno mostrato segni di effetti tossici.

Studi condotti nei roditori tramite somministrazione intrap eriu neale di estratto secco di Hypericum perforatum hanno evidenziato che, sia nel ratto che nel topo, la DL50 del prodotto risulta > 9 g/kg, ovvero alla massima dose somministrabile.

E' da considerare che la dose terapeutica gin^afe a d 900 mg nell'uomo ě pari a 13 mg negli animali da esperimento e che, quindi, tale posolo-ig si situa a „ue ordini di grandezza dalla massima dose che ě possibile somministrare nell'animale e chf ris'lta priva di effetti tossici.

Dosi di 300, 900 e 2700 mg/k /J^:e sono state somministrate a ratti e cani per un periodo di 26 settimane consecutive; la minima dose tossica rilevata ě stata quella pari a 90 mg/kg/die (pari a circa 70 volte quella terapeutica nell'u mo)' a questa dose, si sono sviluppati segni non specifici di tossicita, quali riduzione del peso c "poreo degli animali e lievi modificazioni dei parametri ematologici e chimico-clinici che indirvano un modesto danno da sovraccarico renale ed epatico. Dal punto di vista istopatologic, ě stata notata una modesta ipertrofia della zona glomerulosa e delle ghiandole surrenali.

I test sulla tossicita riproduttiva hanno mostrato risultati contrastanti.

Studi in vitro sull'effetto dell'Iperico sulla fertilita hanno dimostrato che esso inibisce la motilita degli ''pe^rmatozti umani, compromettendone anche la vitalita, solo a concentrazioni estremamente elevate (0,6 g/l), decisamente superiori a quelle raggiungibili durante un ciclo di terapia antidepressiva, mentre non ha effetti a concentrazioni basse (0,06 g/l). Studi animali sulla funzione riproduttiva hanno dimostrato che, nel topo, la somministrazione di Iperico prima e durante la gestazione ha solo effetti minori; l'Iperico non ha effetti teratogeni e non influenza la crescita e lo sviluppo fisico.

Nei ratti l'ipericina passa nel latte materno ove puó raggiungere concentrazioni superiori a quelle plasmatiche; ě comunque improbabile che la quantita di componenti attivi veicolati con il latte costituisca un pericolo per i piccoli.

Risultati debolmente positivi del test di Ames (Salmonella typhimurium TA 98 and TA 100, con e senza attivazione metabolica) con l’estratto in etanolo potrebbero essere dovuti alla quercetina e sono irrilevanti per la sicurezza dell’uomo. Nei test di mutagenesi condotti in vivo ed in vitro non sono stati evidenziati effetti mutageni. Tuttavia, preparazioni di Iperico ad alto contenuto di quercetina si sono dimostrate mutagene in 2 test in vitro (test di Ames e test di induzione di danni al DNA in colture di epatociti di ratto); questi effetti sono stati attribuiti all'elevata concentrazione di quercetina.

La quercetina ě una sostanza ubiquitaria, presente in una gran varieta di vegetali, e la quantita assunta normalmente con la dieta ě circa 50 volte superiore a quella contenuta nella dose giornaliera raccomandata di estratto di iperico; si puo quindi concludere che la potenzialita lesiva della quercetina assunta tramite un ciclo terapeutico con estratto di Iperico ě irrilevante rispetto all'esposizione alla sostanza che si ha con una dieta normale.

Ulteriori test in vitro e in vivo non hanno evidenziato alcun segno di mutage' eJ. Non risultano pubblicati test sul potenziale carcinogenico.

Fototossicita:

Dopo somministrazione orale di dosi di 1800 mg /die di un e str^to la sensibilita della pelle ai raggi UVA risultava aumentata e la dose minima per la pigmentazione significativamente ridotta. Alla dose raccomandata non ě stato segnalato alcun segno di fototossicita.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICKÉ

6.1    ELENCO DEGLI ECCIR.eNTI

-    Cellulosa microcristallina,

-    calcio fosfato bibasico biidrato,

-    croscarmello'j odi'a,

-    silice colloidale,

-    magnesie stearato

6.2    INCOMRATIBILITA'

No i peruner e

6.3    PERIODO DI VALIDITA'

3 anni

6.4 rrecauzioni rarticolari rer la conservazione

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidita.

6.5 NATURA E CONTENUTO DEL CONTENITORE

60 compresse confezionate in blister di PVC+PVDC/alluminio opaco sicurezza bambini, termosaldato, inseriti in un astuccio di cartone rigido stampato.

6.6 PRECAUZIONI PARTICOLARI PER LO SMALTIMENTO E LA MANIPOLAZIONE

Nessuna istruzione particolare

7.    TITOLARE DELLA AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Marco Antonetto Farmaceutici S.p.A. - Via Arsenale 29 - 10121 Torino

8.    NUMERO DELL' AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

AIC n.: 034870028

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELI 'AUTC^Z/ ZIC ne

Data della prima autorizzazione: 24/05/2001 Rinnovo dell’autorizzazione: 09/01/2012

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO _

Determinazione AIFA: gennaio 2012

Marco Antonetto Farmaceutici S.p.A. - Via Arsenale 29 - 10121 Torino (Italia) - Tel. + 39 011 5613031 - Fax + 39 011 5628190 -

^Documen^{to reso dispo}n^{ibi|e da A|}jma rcolaMiieSQ^mnarcoantonetto.it - www.marcoantonetto.it

■Ol MARCO ANTONETTO

bbfarmaceutici

FOGLIETTO ILLUSTRATIVO

QUIENS 300 mg compresse Estratto secco di Iperico

Categoria farmacoterapica

Antidepressivo.

Indicazioni terapeutiche

Trattamento di sindromi depressive di grado lieve-moderato.

Informazioni utili prima di assumere il medicinale Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, o ad altre sotanze si.ettamente correlate dal punto di vista chimico. Fotosensibilitá nota.

Uso concomitante con ciclosporina, tacrolimus per uso sistemico, amprenavir, indinavir e altri inibitori delle proteasi, irinotecan e warfarin (vedi paragrafo “Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”). Per la mancanza di dati clinici, Quiens non deve essere utilizzato nei bambini, in donne in gravidanza e durante l'allattamento.

Precauzioni d'uso

Non superare la dose raccomandata. Se i sintomi peggiorano o non migliorano dopo quattro settimane, deve essere consultato un medico. Questo medicinale ě indicato per il trattamento sintomatico di sindrome depressiva di grado lieve-moderato p erta to i pazienti con segni e sintomi di depressione maggiore devono consultare il medico per un trattame. to apprc priato.

In casi molto rari, in partico'are nelle peis^ne di carnagione chiara, esposte alla luce solare intensa possono verificarsi reazioni di tipo cutanee a causa di fotosensibilizzazione da parte dell'hypericum perforatum. Persone che utilizzano q ues'o ^dotto devono evitare un'eccessiva esposizione al sole o l'uso di lettini e solarium. Il mediJnak dev' essere sospeso almeno 10 giorni prima di interventi chirurgici a causa di potenziali interazioni con farmaci utilizzati durante l'anestesia generale o locale (vedere interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione).

Anche se l'es‘r ,tt> di Iperico ě stato impiegato per molti anni, non sono disponibili dati di sicurezza in pazienti con insumcienza renale o epatica. In questi pazienti, pertanto, Quiens 300 mg compresse deve essere usato con cautela.

Suicidio/Ideazione suicidaria

La depressione ě associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/eventi correlati). Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione significativa. Poiché

possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento. E’ esperienza clinica in generale che il rischio di suicidio puó aumentare nelle prime fasi del miglioramento.

Altre patologie psichiatriche per le quali Quiens 300 mg compresse ě prescritto possono anche essere associate ad un aumentato rischio di comportamento suicidario. Inoltre, queste patologie possono essere associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano pazienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto, osservare le stesse precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche.

Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che manifes ano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento, sono a rischio ma ggiore di ideazione suicidaria o di tentativi di suicidio, e devono essere attentamente controllati durante il trattamento.

Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confrontc c. n placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nella fascia di eta inferiore a 25 anni dei pazienti trattati con antidepressivi rispetto al placebo.

La terapia farmacologica con antidepressivi deve essere sempre associate ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle 'asi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (o chi si prende cura di loro) dovrebbero essere avvertiti della necessita di monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico 'urate qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l’insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazioni

Informare il medico o il farmacist' s ě ’ecentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

Pazienti che assumono altri farmaci s" prescrizione devono consultare un medico prima di iniziare il trattamento con QUIENS.

Le sostanze presenti nelle preparazioni a base di Hypericum perforatum causano induzione di diversi enzimi responsabili del m etabolismo dei farmaci. Ció puó portare a ridotti livelli plasmatici e a minore efficacia dei medicinali asunti contemporaneamente. Per questo motivo, si sconsiglia di assumere preparazioni a base di Hyperi cum perforatum insieme ad altri farmaci, se non dopo aver accertato la possibilita di interazioni (vede^re inte.azii. i con altri medicinali e altre forme di interazione).

Diminuzione dei livelli plasmatici o riduzione clinicamente significativa dell’efficacia di medicinali come teofillina, amitriptilina, fexofenadina, benzodiazepine, fenitoina, fenobarbitale, carbamazepina, metadone, simvastatina, digossina e finesteride ě stata osservata quando somministrati contemporaneamente a preparazioni a base di Hypericum perforatum.

Sono stati riportati casi di ripresa del ciclo mestruale, con perdita dell’effetto anticoncezionale, quando preparazioni a base di Hypericum perforatum sono state somministrate insieme a contraccettivi orali.

Questi dati suggeriscono che le preparazioni a base di Hypericum perforatum inducono un vasto range di enzimi responsabili del metabolismo dei farmaci, come ad esempio il citocromo P450 1A2, 3A4, 2C9 e 2C19 e glicoproteina P.

Le preparazioni a base di Hypericum perforatum quindi, non devono essere associate a farmaci metabolizzati da questi enzimi. In particolare ě controindicato l’uso concomitante con ciclosporina, tacrolimus per uso sistemico, amprenavir, indinavir e altri farmaci antiretrovirali per la terapia dell’infezione da HIV-1, inibitori delle proteasi, irinotecan e warfarin (vedi paragrafo “Controindicazioni”) poiché cio puo causare la perdita dell’efficacia terapeutica e concorrere allo sviluppo di resistenza.

É sconsigliato l’uso concomitante di preparazioni a base di hypericum perforatum con antidepressivi inibitori della ricaptazione della serotonina (sertralina, paroxetina e nefazodone), buspirone e con tri' tani a cau sa di un possibile effetto serotoninergico.

Inoltre prima di un intervento chirurgico devono essere valutate possibili interazioni c n i mt dici ali impiegati per indurre l’effetto anestetico (vedere paragrafo Precauzioni d’uso).

Sebbene gli studi su volontari non abbiano dimostrato interazioni con alcool, si raccomanda di evitare l’alcool durante il trattamento.

Avvertenze speciali

Per la mancanza di dati clinici, Quiens non deve essere utilizza*o i ei bambini e negli adolescenti al di sotto dei 18 anni.

GRAVIDANZA ED ALLATTAMENTO

Chiedere consiglio al medico o al f .n.acista prima di prendere qualsiasi medicinale

Gli studi sugli animali sono insu'^icienti p>r q anto riguarda eventuali effetti sulla gravidanza, pertanto i rischi potenziali sugli esseri umani non sono noti.

Non puo pertanto essere esclu ,o il rischio per i lattanti né esistono dati adeguati sull'impiego in gravidanza. Pertanto, in assenia ⁽i sufii'ieiti dati clinici, l’uso di Quiens in gravidanza e allattamento non ě raccomandato.

Il medicir ale non ě c ntroindicato per i soggetti affetti da malattia celiaca.

Effetti s <lla capa .ita di guidare un veicolo o di azionare macchinari.

Non sono stati condotti studi adeguati per verificare la capacita di guida e di utilizzo di macchine.

Posologia e via di somministrazione

Durata del trattamento

Gli effetti sono in genere attesi entro 4 settimane dall’inizio del trattamento. Consultare un medico se i sintomi persistono durante l’utilizzo del farmaco.

Modo di somministrazione Uso orale

Adulti e anziani:

1 compressa per via orale 2 o tre volte al giorno.

Deglutire le compresse senza masticarle, con un poco di liquido.

Bambini e adolescenti:

L’utilizzo di Quiens nei bambini e adolescenti sotto i 18 anni non ě raccomandato (vedere Avvertenze speciali)

Frequenza e durata del trattamento

In genere, Quiens 300 mg compresse non migliora il tono dell’umore prima di 10-14 giorni dall’inizio del trattamento. Si raccomanda una durata di trattamento di 4-6 settima'e. Trauamenti di piu lunga durata sono a discrezione del medico in base alla risposta clinica.

Azioni da intraprendere in caso di dose eccessiva

In caso di assunzione di dosi massive di medicinale, si potrebbero sviluppare effetti tossici dovuti all’esposizione alla luce. Soggetti che abbi' no assunto dosi massive del medicinale dovrebbero quindi evitare di esporsi alla luce solare diretta e proteg ters dalle radiazioni UV per 1-2 settimane.

Sono state segnalate convulsioni e stato confusionale dopo assunzione di 4,5 g di estratto secco al giorno per due settimane in aggiunta ad ulterior* 15 , di estratto secco poco prima dell’ospedalizzazione.

“In caso di ingestione/assunzione a^cide' tale di una dose eccessiva di Quiens avvertite immediatamente il medico o rivolgetevi al piu vicř o aspedale”.

Condotta da seg 'jre in us o in cui sia stata omessa I’assunzione di una o piu dosi

Non prendere un' dose doppia per compensare eventuali dimenticanze ma riprendere dalla dose successiva come pre 'isto da^ 'jhema posologico.

E’ impo/ante ricordare che

Occorre rivolgersi al medico o al farmacista per ottenere opportuni chiarimenti sull’uso del medicinale. E’ importante avere sempre a disposizione le informazioni sul medicinale, pertanto conservate sia la scatola che il foglio illustrativo.

Effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, QUIENS puo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li

manifestino.

In rari casi sono stati osservati disturbi gastrointestinali (nausea, dolore addominale, diarrea), alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo (prurito, rash, orticaria, reazioni allergiche a carico della pelle).

Altri effetti indesiderati riportati sono: stanchezza, agitazione, mal di testa, neuropatia, ansia, vertigini, mania.

In seguito ad una esposizione particolarmente intensa alle radiazioni UV (UV-A ed UV-B), specialmente in soggetti con la pelle chiara e con dosi elevate, potrebbero svilupparsi eritema (arrossamento della pelle) ed altri effetti a carico della pelle; in tal caso, sospendere il trattamento e l’esposizione alla luce ed avvertire il medico.

In rari casi: Ideazione/comportamento suicidario (vedi sezione “Precauzioni ďuso”).

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indeside' au.

E’ importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di effetti indesiderati non des'ritti nel foglio illustrativo. In questo caso richiedere e far compilare la scheda di “Segnalazione degli Effetti Indesiderati” disponibile in farmacia.

Scadenza e conservazione

Scadenza: vedere la data di scadenza riportata sulla confezione.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamet o in‘eg~o, 'jrrettamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di "^adenza rip o.tata sulla confezione.

Conservare nella confezione originale per proteggere il medicinale dalla luce e dall’umidita.

I medicinali non devono essere gettati nell’a-qu; di 'carico e nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Questo aiuterá a proteggere l’ambiente.

TENERE IL MEDICINALE FUORI d AL. a PORTATA E DALLA VISTA DEI BAMBINI.

Composizione

Una compressa da 400 m g ontiene: principio attivo: estratto secco di Iperico (Hypericum perforatum L.) 300 mg (contenuto di ipericine totali, espresse come ipericina: almeno 0,855 mg); eccipienti: cellulosa microcristallina, calcio fosfato bibasico biidrato, croscaramellosa sodica, silice colloidale, magnesio stearato.

Forma aarmaceut.ca e contenuto

Compresse.

Astuccio da 60 compresse.

Titolare dell’Autorizzazione all’immissione in commercio

Marco Antonetto Farmaceutici SpA - Via Arsenale 29, 10121 Torino

Produttore

Marco Antonetto Farmaceutici SpA - Via Arsenale 29, 10121 Torino - I

Revisione del foglio illustrativo da parte dell’Agenzia Italiana del Farmaco: gennaio 2012

Marco Antonetto Farmaceutici S.p.A. - Via Arsenale 29 - 10121 Torino (Italia) - Tel. + 39 011 5613031 - Fax + 39 011 5628190 -

^Documento ^{reso disponib}i^{|e da} ^marcóantiA^ífíilšWrcoantonetto.h: - www.marcoantonetto.it