ALLEGATO T

RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DeL PRODOTTO

1. DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

RILUTEK 50 mg compresse rivestite con film

2. COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Ogni compressa rivestita con film contiene 50 mg di riluzolo Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1.

3.    FORMA FARMACEUTICA

Compressa rivestita con film.

Le compresse sono a forma di capsula, bianche con inciso su un lato “RPR 202”.

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

RILUTEK e indicato per prolungare la vita o posticipare il ricorso alla ventilazione assistita dei pazienti affetti da sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

Alcuni studi clinici hanno dimostrato che RILUTEK proluka la sopravvivenza in pazienti con SLA (vedere paragrafo 5.1). La sopravvivenza e stata dcomo, consid.rando i pazienti viventi non sottoposti ad intubazione per ventilazione meccanica e non tracheotomizzati.

Non e stato evidenziato un effetto terapeutico di RIlUi^K sulla funzionalitá motoria e polmonare, sulle fascicolazioni, sulla forza muscolare e sui sintomi motori. RILUTEK non si e dimostrato efficace negli stadi piú avanzati della SLA.

La sicurezza e l’efficacia ď R^UTEE sono state studiate solo nella SLA. Pertanto il RILUTEK non deve essere usato in pazienti con altre najattie del motoneurone.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Il trattamento con RILUTEK deve essere iniziato da medici specialisti con esperienza nel trattamento di malattie del motoneurone.

Posologia

Negli adulti o nelle persone anziane, la dose giornaliera raccomandata e di 100 mg (50 mg ogni 12 ore).

Non ci si a.p.tiO un significativo aumento del beneficio utilizzando dosi giornaliere maggiori. Popolazioni speciali

Ridotta funzionalitá renale

RILUTEK non e raccomandato in pazienti con ridotta funzionalitá renale, poiche non sono stati condotti studi con somministrazioni ripetute del farmaco in questo tipo di popolazione (vedere paragrafo 4.4).

Persone anziane

Sulla base dei dati di farmacocinetica, non sono indicate modalitá particolari per l’utilizzo di RILUTEK in questa popolazione.

Ridotta funzionalitá epatica Vedere paragraf! 4.3, 4.4 e 5.2.

Popolazione pediatrica

RILUTEK non e raccomandato per il trattamento della popolazione pediatrica, poiché non ci sono dati sulla sicurezza ed efficacia di riluzolo nelle patologie neurodegenerative dei bambini o degli adolescenti.

Modo di somministrazione Uso orale

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1.

Malattie epatiche o livelli basali di transaminasi maggiori di 3 volte il limite sur^are d n^>r* íalitá. Pazienti in gravidanza o che allattano.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego Ridotta funzionalitá epatica

Il riluzolo dovrebbe essere prescritto con cautela in pazienJ con 'namnesi di ridotta funzionalitá epatica o in pazienti con lieve aumento delle transaminasi sieriche (ALT/SGPT; AST/SGOT fino a 3 volte il limite superiore dei livelli normali (LSN)), della bil.rubra, e/o della gamma-glutamil transferasi (GGT). L’aumento dei valori basali di diversi parametri di funzionalitá epatica (in particolar modo elevati valori di bilirubina) deve precludere l’utilizzo di riluzolo (vedere paragrafo 4.8.).

A causa del rischio di epatite, prima e durante la terapia con riluzolo, devono essere controllate le transaminasi sieriche compresa l’ALT. L’ALT dovrebbe essere controllata mensilmente durante i primi 3 mesi di trattamento, trimestralmente durante i mesi successivi del primo anno e, poi, periodicamente. Nei pazienti con liveli elvati di ALT, i controlli sierici dovrebbero essere effettuati piú frequentemente.

Se i livelli di ALT aument no fino a 5 volte il livello superiore della norma (LSN), il trattamento con riluzolo dovrebbe essere sospeso. Non sono stati condotti studi con dosi inferiori o con la ripresa del trattamento in pazienti che hanno sviluppato un aumento dei livelli di ALT fino a 5 volte il LSN. Per questo tipo di pazienti si sconsiglia una ri-somministrazione di riluzolo.

Neutropenia

i pazienti deono essere avvertiti di avvisare il proprio medico in caso di comparsa di febbre. La segnal.zion" di febbre deve indurre il medico ad effettuare un controllo della conta dei globuli bianchi e ad interrompere la terapia con Riluzolo in caso di neutropenia (vedere paragrafo 4.8.).

Malattia polmonare interstiziale

Sono stati segnalati casi di malattia polmonare interstiziale in pazienti trattati con riluzolo, alcuni dei quali gravi (vedere paragrafo 4.8). Se si sviluppano sintomi respiratori come tosse secca e/o dispnea, deve essere fatta una radiografia al torace e in caso di risultati che indicano una malattia polmonare interstiziale (es. opacizzazione diffusa bilaterale del polmone), il riluzolo deve essere sospeso immediatamente. Nella maggioranza dei casi segnalati, i sintomi si sono risolti dopo la sospensione della terapia ed un trattamento sintomatico.

Ridotta funzionalitá renale

Non sono stati condotti studi con somministrazioni ripetute del farmaco in pazienti con ridotta funzionalitá renale. (vedere paragrafo 4.2.).

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati eseguiti studi clinici di valutazione delle interazioni di riluzolo con altre specialitá medicinali.

Studi in vitro su preparazioni di microsomi epatici umani hanno stabilito che il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo ossidativo iniziale del riluzolo e il CYP 1A2. Gli inibitori dell’enzima CYP 1A2 (es. caffeina, diclofenac, diazepam, nicergolina, clomipramina, imipramina, fluvoxamina, fenacetina, teofillina, amitriptilina, e chinoloni) possono potenzialmente diminuire il tasso di eliminazione del Riluzolo, mentre gli induttori del CYP 1A2 (es. fumo di sigaretta, cibi cotti alla brace, rifampicina e omeprazolo) potrebbero aumentare il tasso di eliminazione del Riluzolo.

4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Gravidanza

RILUTEK e controindicato in gravidanza (vedere paragrafi 4.3 e 5.3).

Non esiste esperienza clinica con riluzolo in donne gravide.

Allattamento

RILUTEK e controindicato in donne che allattano (vedere paias^rfi 4.3 e 5.3).

Non e noto se riluzolo venga escreto nel latte materno.

Fertilitá

Studi di fertilitá nei ratti hanno rivelato una leggera diminuzione della capacitá riproduttiva e della fertilitá alla dose di 15 mg/kg/die (dose superiore alla dose terapeutica), probabilmente dovuta a sedazione e letargia.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

I pazienti devono essere avvuati circa ’a pAenziale comparsa di capogiri o vertigini. Si deve quindi sconsigliare di guidare e utilizzare macchinari qualora tali sintomi dovessero apparire.

Non sono stati effettuati studi sulla capacitá di guidare e sull’uso di macchinari.

4.8    Effetti indesiderati Sintesi del profilo di sicurezza

In studi clinici di fase III condotti su pazienti affetti da SLA trattati con riluzolo, le reazioni avverse piC comunemente riportate sono state: astenia, nausea e alterazione dei parametri di funzionalitá epatica.

Tabel. - delle reazioni avverse

Gli effetti indesiderati sono elencati qui di seguito in ordine di frequenza usando le seguente convenzione: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1.000, < 1/100); raro (> 1/10.000, < 1/1.000); molto raro (< 1/10.000), non nota (la frequenza non puo essere definita sulla base dei dati disponibili).

	Molto comune	Comune	Non comune	Non nota
Patologie del sistema emolinfopoietico			Anemia	Neutropenia grave (vedere paragrafo 4.4)

	Molto comune	Comune	Non comune	Non nota
Disturbi del sistema immunitario			Reazione anafilattoide, angioedema
Patologie del sistema nervoso		Cefalea, capogiri, parestesia orale e sonnolenza
Patologie cardiache		Tachicardia
Patologie respiratorie, toraciche e mediastiniche			Malattia polmonare interstiziale (vedere paragrafo 4.4)
Patologie gastrointestinali	Nausea	Diarrea, dolore addominale, vomito	Pancreatite
Patologie epatobiliari	Alterazione dei parametri di funzionalit, epatica			Epatite
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione	Astenia	Dolore

Descrizione di reazioni avverse selezionate Patologie epatobiliari

Un aumento del livello di alanina aminotranfeusi compare, di solito, entro 3 mesi dall’inizio della terapia con riluzolo; le alterazioni sono di soli% transitorie ed i livelli tornano a valori due volte inferiori al LSN dopo 2-6 mesi di tratumento. Tai aumenti possono essere associati a ittero. In studi clinici nei pazienti (n=20) con aum nt' de va’ori di ALT piú di 5 volte superiori rispetto al LSN, il trattamento e stato interrotto e i livelli sono ritornati a valori 2 volte inferiori rispetto al LSN entro 2-4 mesi, nella maggior parte dei casi (vedere paragrafo 4.4).

I dati degli studi indicano che i pazienti asiatici possono essere piú soggetti ad alterazioni dei parametri di funzionalit, epatica: 3,2 % (194/5995) dei pazienti asiatici e 1,8% (100/5641) dei pazienti caucasici.

Segnalazione ';i.' reaiom avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette che si verificano dopo l’autorizzazione del medicinale e importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli operatori sanitari e richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il ss.tema nazinale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

4.9 Sovradosaggio

Sono stati osservati casi isolati di sintomi neurologici e psichiatrici, encefalopatia tossica acuta con stupor, coma, metemoglobinemia.

In caso di sovradosaggio, istituire un trattamento sintomatico e di supporto.

PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

5.1    Proprieta farmacodinamiche

Classe farmacoterapeutica: altri farmaci del sistema nervoso, ATC Codice: N07XX02.

Meccanismo d’azione

Benché la patogenesi della SLA non sia completamente chiarita, si ipotizza in questa patologia un ruolo del glutammato (il principale neurotrasmettitore eccitatorio del sistema nervoso centrale) nel condurre a morte la cellula.

Si ipotizza che il riluzolo agisca inibendo l’attivita del glutammato. Il meccanismo d’azione non e chiaro.

Efficacia e sicurezza clinica

In uno studio, 155 pazienti sono stati randomizzati ad assumere 100 mg/die di riluzolo (50 mg due volte al giorno) o placebo e sono stati seguiti per 12-21 mesi. Nei pazienti che ricevevano riluzolo e stato osservato un prolungamento significativo della sopravvivenza, come definita nel secondo capoverso del paragrafo 4.1, rispetto a quelli in trattamento con placebo. ⁿ tempo mediano di sopravvivenza e stato di 17,7 mesi verso 14,9 mesi per riluzolo e p.<cebo, ri'^etti'amente.

In uno studio di dose-ranging, 959 pazienti affetti da SLA sono Uati randomizzati in uno dei 4 gruppi di trattamento: riluzolo 50, 100, 200 mg/die, o placebo e sono stAi seguiti per 18 mesi. Nei pazienti trattati con riluzolo alla dose di 100 mg/die, la sopravvivenza era ognifcativamente maggiore rispetto al gruppo che aveva ricevuto placebo. Dal punto di vista statistico l’effetto di 50 mg/die non e stato significativamente diverso rispetto al placebo, mentre l’effi'acia di 200 mg/die e risultata sostanzialmente comparabile alla dose 100 mg/die. il nmpo di sopravvivenza mediano si avvicinava a 16,5 mesi verso 13,5 mesi per riluzolo 100 mg/die e placebo, rispettivamente.

In uno studio a gruppi paralleli, volto a verificare l’efficacia e la sicurezza di riluzolo in pazienti in stadio avanzato della malattia, la sopuvviven'a e ’a rnnzionalitá motoria del gruppo trattato con riluzolo non sono risultate significativamente piú elevate rispetto al gruppo trattato con placebo. In questo studio la maggior parte dei pazienti aveva una capacitá vitale inferiore al 60 %.

In uno studio su pazienti giapponesi in doppio cieco della durata di 18 mesi, volto a valutare l’efficacia e la sicurezza dd riluzolo verso placebo, 204 pazienti sono stati randomizzati ad assumere 100 mg/die di riluzolo (50 mg due volte al giorno) o placebo. In questo studio l’efficacia terapeutica e stata valutata misurando: l’incapacitá di deambulazione autonoma, la perdita di funzione dell’arto superiore, il ricorso alla tracheostomia ed alla ventilazione artificiale, il ricorso all’ alimentazione tramite sondino gastrico, il decesso. Nei pazienti trattati con riluzolo la sopravvivenza senza tracheostomia ^x risultata non differire significativamente rispetto alla sopravvivenza dei pazienti trattati con placebo. Tuttavia, si deve notare che la potenza dello studio, cioe la capacitá di evidenziare differenze statisticamente significative tra i gruppi di trattamento, era bassa. Una meta-analisi che includeva questo studio e quelli descritti in precedenza ha mostrato un aumento meno evidente del tempo di sopravvivenza dei pazienti trattati con riluzolo rispetto al placebo, pur rimanendo le differenze statisticamente significative.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

La farmacocinetica di riluzolo e stata valutata in volontari maschi sani dopo somministrazione orale di dosi singole da 25 a 300 mg e dopo somministrazioni ripetute orali da 25 a 100 mg b.i.d. I livelli plasmatici aumentano linearmente con la dose. Il profilo farmacocinetico e dose-indipendente. Dopo somministrazioni ripetute (10 giorni di trattamento con 50 mg/b.i.d. di Riluzolo), si ha un accumulo di Riluzolo immodificato di circa 2 volte e il raggiungimento dello stato stazionario entro 5 giorni.

Assorbimento

Riluzolo viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale e raggiunge concentrazioni plasmatiche massime entro 60-90 minuti (C_max = 173 ± 72(DS) ng/ml).

Circa il 90 % della dose viene assorbita. La biodisponibilitá assoluta di riluzolo e del 60 ± 18 %.

L’assorbimento e ridotto quando riluzolo viene somministrato in concomitanza di pasti ricchi in grassi (diminuzione della C_max del 44 %, diminuzione della AUC del 17 %).

Distribuzione

Riluzolo e ampiamente distribuito nell’organismo ed e stato dimostrato che attraversa la barriera ematoencefalica.

Il volume di distribuzione di riluzolo e circa 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Riluzolo e legato per circa i 97 % alle proteine e si lega principalmente alla albumina sierica e alle lipoproteine.

Biotrasformazione

Riluzolo immodificato e il principale componente plasmatico e viene per lo piú metabolizzato dal citocromo P450 e successivamente coniugato con l’acido glucuronico. Studi in vitro (impiegando preparazioni di tessuto epatico umano) hanno dimostrato che il citocromo P4.0 iA2 e il principale isoenzima coinvolto nel metabolismo del riluzolo. I metaboliti identficati neb, urin’ sono tre derivati fenolici, un ureido-derivato e riluzolo immodificato.

La via metabolica primaria per riluzolo e l’iniziale ossidazione da parte del citocromo P450 1A2 che produce l’N-idrossi-riluzolo (RPR112512), il principale meta’^ta Ativo di riluzolo. Questo metabolita e rapidamente coniugato attraverso il meccanismo dei gluc_tronidi ad O- ed N-glucuronide.

Eliminazione

L’emivita varia da 9 a 15 ore. Riluzolo viene eliminato principalmente attraverso le urine.

L’escrezione totale urinaria copre il 90% della dose. Piú dell’85% dei metaboliti urinari sono in forma glucuronata. Solo il 2% del Riluzolo somministrato si ritrova immodificato nelle urine.

Particolari categorie di pazienti

Ridotta funzionalita renale

Non ci sono differenze significative dei pa^ametri di farmacocinetica tra i pazienti con insufficienza renale cronica moderata o grave 'clearance della creatinina compresa tra 10 e 50 ml min^-1) e i volontari sani dopo singola somministrazione orale di 50 mg di riluzolo.

Persone anziane

I parametri far: ^’odietici di riluzolo dopo somministrazione di dosi ripetute (4,5 giorni di trattamento a dosi di riluzolo di 50 mg b.i.d.) non risultano modificati nell’ anziano (>70 anni).

Ridott.junzi>nali*d epatica

L’AUC di riluzolo dopo somministrazione orale singola di 50 mg, aumenta di circa 1,7 volte nei pazienti con insufficienza epatica cronica di grado lieve e di circa 3 volte in pazienti con insufficienza epatica cronica di grado moderato.

Origine etnica

Uno studio clinico, effettuato per valutare la farmacocinetica di riluzolo e del suo metabolita N-idrossiriluzolo in seguito a somministrazione orale ripetuta due volte al giorno per 8 giorni in 16 soggetti adulti sani di sesso maschile di razza giapponese e in 16 soggetti adulti sani di sesso maschile di razza caucasica, ha mostrato nel gruppo di razza giapponese un’esposizione piú bassa al riluzolo (Cmax 0,85 [90% CI 0,68-1,08] e AUCinf. 0,88 [90% CI 0,69 - 1,13] e un’esposizione simile al metabolita. Non e noto il significato clinico di questi risultati.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Riluzolo non ha evidenziato alcun potenziale cancerogenico sia nei ratti sia nei topi.

I test standard sulla genotossicitá effettuati con riluzolo si sono rivelati negativi. I test con il principale metabolita attivo del riluzolo hanno dato risultati positivi in due studi in vitro. Ulteriori valutazioni approfondite in sette studi standard in vitro o in vivo non hanno mostrato alcun potenziale genotossico del metabolita. Sulla base di questi dati e prendendo in considerazione i risultati negativi degli studi di cancerogenesi di riluzolo nel topo e nel ratto, l’effetto genotossico di questo metabolita non e stato considerato rilevante nell’uomo.

La riduzione degli indici eritrocitari e/o le alterazioni dei parametri epatici sono state considerate come non rilevanti in studi di tossicitá subacuta e cronica nel ratto e nella scimmia. Nel cane e st^o+a osservata anemia emolitica.

In uno studio di tossicitá, per somministrazione singola e stata osservata assenza di corpo luteo nell’ovaio con maggiore incidenza degli animali trattati in confronto ai ratti femmina di controllo. Questa osservazione isolata non e stata osservata in altri studi o specie.

Tutte queste osservazioni sono state notate a dosi da 2 a 10 volte superior alla dose umana di 100 mg/die.

E’ stato valutato il passaggio del riluzolo-¹⁴C dalla placenta al fe.o del ra⁺o duiante la gravidanza. Nei ratti, il riluzolo ha diminuito la frequenza delle gravidanze ed il numero di impianti, a dosaggi almeno due volte superiori rispetto alle dosi terapeutiche previste nell’uomo. Nessuna malformazione negli animali e stata evidenziata durante gli studi sulla riproduttivitá.

E’ stato rilevato il riluzolo-¹⁴C nel latte del ratto durante lV'attamento.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTIChE

6.1    Elenco degli eccipienti

Nucleo:

Calcio fosfato bibasico anidro Cellulosa microcristallina Silice colloidale anidra Magnesio stearato Croscarmellosa sodica

Rivcstimcpto:

Ipromellosa Macrcgol 60'0

Titanio biossido (E 171)

6.2    Tncompa ibilita

Non pertinente.

6.3    Periodo di validita

3 anni.

6.4    Precauzioni particolari per la conservazione

Questo medicinale non richiede alcuna condizione particolare di conservazione.

6.5 Natura e contenuto del contenitore

Le compresse confezionate in blister opaco di PVC/Alluminio. Ogni confezione contiene 56 compresse .

6.6 Precauzioni particolari per lo smaltimento

Nessuna istruzione particolare.

7. TITOLARE DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Aventis Pharma S.A.

20, avenue Raymond Aron F-92165 Antony Cedex Francia

8. NUMERO(I) DELL’AUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN "OMMERCIO

EU/1/96/010/001

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RiNNO'O DELL’AUTORIZZAZIONE

data di prima autorizzazione: 10 Giugno 1996 data dell’ultimo rinnovo: 10 Giugno 2006

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

A.    PRODUTTORE(I) RESPONaBILE(I) ~el RILASCIO DEI LOTTI

B.    CONDIZIONI O LIMitAZiONi DI fornitura E UTILIZZO

C.    ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUtORIZ za^ione all’immissione in COMMERCIO

D.    CONDzIONI o limitazioni per quanto riguarda

l’USO SIíJRO ED EFFICACE DEL MEDICINALE

A. PRODUTTORE(I ) RESPONSABILE(I) DEL RILASCIO DEI LOTTI

Nome ed indirizzo del produttore responsabile del rilascio dei lotti

Sanofi Winthrop Industrie 56, Route de Choisy au Bac 60205 Compiegne Francia.

B. CONDIZIONI O LIMITAZIONI DI FORNITURA E UTILIZZO

Medicinale soggetto a prescrizione medica limitativa (vedere Allegato I: Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto, paragrafo 4.2).

C.    ALTRE CONDIZIONI E REQUISITI DELL’AUTORIZZAZIONE ALLiMMISIONE IN COMMERCIO

•    Rapporti periodici di aggiornamento sulla sicurezza

Il titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio deve fornire gli PSUR per questo medicinale conformemente ai requisiti definiti nell’elenco delle date di rife”imento per l’unione europea (elenco EURD) di cui all’articolo 107 quater, par.7 della direttiva 2001/83/CE e pubblicato sul sito web dei medicinali europei,

D.    CONDIZIONI O LIMITAZIONI PER QUANTO RIGUARDA L’USO SICURO ED EFFICACE DEL MEDICINALE

•    Piano di gestione del rischio 'RMP)

Non pertinente

ETICHETTATURA E FOGLIO ILLUStRATIVO

Documento reso disponibile da AIFA il 23/01/2015 12

B. FOGLIO ILLUSTRA'IVO

Foglio illustrativo: Informazioni per l’utilizzatore

RILUTEK 50mg compresse rivestite con film

Riluzolo

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale perché contiene importanti informazioni per lei.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o al farmacista.

-    Questo medicinale e stato prescritto soltanto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i sintomi della malattia sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

-    Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Vedere paragrafo 4.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos'e RILUTEK e a cosa serve

2.    Cosa deve sapere prima di prendere RILUTEK

3.    Come prendere RILUTEK

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare RILUTEK

6.    Contenuto della confezione    e altre informazioni

1.    Che cos’e RILUTEK e a cosa serve Che cos’e RILUTEK

Il principio attivo contenuto in RILUTEK e il riluzolo, che agisce sul sistema nervoso.

A cosa serve RILUTEK

RILUTEK e utilizzato nei pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

La SLA e una forma di malattia dei neuroni motori in cui l’attacco alle cellule nervose responsabili di inviare istruzioni ai muscoli poTa a mdubjlimento, ipotrofia muscolare e paralisi.

La distruzione delle cellule nervose nella malattia dei neuroni motori puo essere causata da troppo glutammato (un messaggero chimico) nel cervello e nel midollo spinale. RILUTEK interrompe il rilascio di glutammato e questo puo aiutare a prevenire danni alle cellule nervose.

Chieda consiglio al suo medico per maggiori informazioni sulla SLA e sul motivo per cui questo farmaco le e stato prescritto.

2.    csa dee sapere prima di prendere RILUTEK Non prenda RILUTEK

•    se e allergico al riluzolo o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al paragrafo 6),

•    se soffre di malattie del fegato o ha aumenti dei livelli ematici di alcuni enzimi epatici (transaminasi),

•    se e in gravidanza o sta allattando.

Avvertenze e precauzioni

Si rivolga al medico prima di prendere RILUTEK:

- se ha problemi al fegato: colorazione gialla della cute o della parte bianca dell’occhio (ittero),

prurito in tutto il corpo, se si sente male, se sta male

-    se i reni non funzionano molto bene

-    se dovesse avere la febbre: questo potrebbe essere dovuto a diminuzione dei globuli bianchi, tale diminuzione potrebbe causare un aumento del rischio di infezioni

Se dovesse verificarsi uno qualsiasi dei casi sopra riportati, o se non dovesse esserne sicuro, si rivolga al medico che decidera cosa fare.

Bambini e adolescenti

Se ha meno di 18 anni, l’uso di RILUTEK non e raccomandato perché non ci sono informazioni disponibili in questa popolazione.

Altri medicinali e RILUTEK

Informi il medico o il farmacista se sta assumendo, ha recentemente assunto o potrebbe as^m. 're qualsiasi altro medicinale.

Gravidanza, allattamento e fertilita.

NON DEVE prendere RILUTEK se e in gravidanza o pensa di esserlo, o se sta .n.danJo.

Se pensa di essere in gravidanza o se ha intenzione di allattare, chieda consiglio al medico prima di prendere RILUTEK.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari:

Lei puo guidare o usare qualsiasi utensile o macchinaric a me „ ch\ dopo aver preso questo farmaco, non avverta capogiri o sensazione di leggerezza alla testa.

3. Come prendere RILUTEK

Prenda questo medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La dose raccomandata e una compress. due volte d giorno.

Le compresse devono essere prese per bocca, ogni 12 ore, nello stesso momento della giornata ogni giorno (ad es. la mattina e la se^).

Se prende piu RILUTEK di quanto deve

Se lei prende troppe compresse, contatti immediatamente il suo medico o il pronto soccorso dell’ospedale piú vicino.

Se dimentica di prendere RILUTEK:

Se ha dimenticato di assumere la sua compressa, salti la dose dimenticata e prenda la compressa succe: siv' al solit' orario.

Non pnnda ma dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Se ha qualsias’ ubbio sull’uso di questo medicinale, si rivolga al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale puo causare effetti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

IMPORTANTE

Si rivolga immediatamente al medico

- se dovesse avere la febbre (aumento della temperatura) poiche RILUTEK puo causare una

diminuzione del numero dei globuli bianchi. Il medico potrebbe chiederle di sottoporsi a un prelievo del sangue per controllare il numero dei globuli bianchi, che sono importanti nel combattere le infezioni.

-    se dovesse avere uno qualsiasi dei seguenti sintomi: colorazione gialla della cute o della parte bianca dell’occhio (ittero), prurito in tutto il corpo, se si sente male, se sta male, poiché questo puo indicare una malattia del fegato (epatite). Il suo medico puo effettuare regolarmente degli esami del sangue, mentre lei sta prendendo RILUTEK, per assicurarsi che questa possibilitá non si verifichi.

-    se dovesse avere tosse o difficoltá a respirare visto che questo puo essere segno di malattia polmonare (chiamata malattia polmonare interstiziale).

Altri effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati molto comuni ( possono interessare piú di 1 persona su 10) di RILUTEK sono:

-    stanchezza

-    malessere

-    aumenti dei livelli ematici di alcuni enzimi epatici (transaminasi)

Gli effetti indesiderati comuni ( possono interessare piú di 1 persona su 100 ma in meno di 1 su 10) di RILUTEK sono:

-    capogiri    -    intorpidimento o formicolio della bocca    -    vomito

-    sonnolenza    -    aumento del battito cardiaco    -    diarrea

-    mal di testa    -    dolore addominale    -    dolore

Gli effetti indesiderati non comuni ( possono intres-are piú di 1 persona su 1.000 ma in meno di 1 su 100) di RILUTEK sono:

-    anemia

-    reazioni allergiche

-    infiammazione del pancreas (pancreatite).

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi efklo indes/derato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista. Lei puO iml+re segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione riportato nell’Allegato V.

Segnalando gli effetti indesiderati lei puo contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

5.    Come <nservare RILUTEK

Tenere fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.

Non usi questo medicinale dopo la data di scadenza che e riportata sulla scatola e sul blister dopo Scad. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno di quel mese.

Questo medicinale non richiede particolari condizioni di conservazione.

6.    Contenuto della confezione e altre informazioni.

Cosa contiene RILUTEK

-    Il principio attivo e il riluzolo

-    Gli eccipienti sono:

Nucleo: calcio fosfato bibasico anidro, cellulosa microcristallina, silice colloidale anidra, magnesio stearato, croscarmellosa sodica.

Rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, titanio biossido (E 171).

Descrizione dell’aspetto di RILUTEK e contenuto della confezione

Le compresse sono rivestite con film, a forma di capsula e bianche. Ogni compressa contiene 50 mg di riluzolo, con inciso su un lato “RPR 202”.

RILUTEK e disponibile in confezioni da 56 compresse da prendere per via orale.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Aventis Pharma S.A., 20 avenue Raymond Aron, F-92165 Antony Cedex, Francia

Produttore

Sanofi Winthrop Industrie 56 Route de Choisy au Bac F-60205 Compiegne Francia.

Per ulteriori informazioni su questo prodotto, contatti il rappresenkae local del titolare dell'autorizzazione all’immissione in commercio.

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Documento reso disponibile da AIFA il 23/01/2015 22