1. Denominazione della specialitá

RITION

Glutatione

2.    Composizioni qualitative e quantitative

RITION 600mg/4ml:

Una fiala liofilizzata contiene:glutatione ridotto sale sodico 0,646g pari a glutatione ridotto 0,600g.

Una fiala di solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili.

3.    Forma farmaceutica

Polvere liofilizzata per preparazione iniettabile e solvente.

4.    Informazioni cliniche

4.1    Indicazioni terapeutiche

Profilassi della neuropatia conseguente a trattamento chemioterapico con cisplatino o analoghi.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

1-2 fiale al giorno da 0,600 g per via intramuscolare o per via endovenosa lenta od aggiunte a fleboclisi o secondo diversa prescrizione medica.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita verso il farmaco.

4.4    Speciali avvertenze e precauzioni per l’uso

Il medicinale non va utilizzato dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

4.5    Interazioni medicamentose

In letteratura non sono stati descritti c^si di i. +er. zioni medicamentose ed incompatibilita con il glutatione.

4.6    Uso durante la gravidanza e l’allattamento

Non esistono controindicaz.nm ^:n gi, vid nza e durante l’allattamento.

4.7    Effetti sulla capacitá guidart ’ sull’uso di macchine

Non interferisce.

4.8    Effetti indesiderat

Si possono i a-ifesti re mo’to raramente eruzioni cutanee che scompaiono sospendendo la terapia.

In caso di c mparsa ^1; effetti indesiderati non descritti nel foglio illustrativo, e necessario che il paziente informi l medico.

4.9    Sovradosaggio

In leťerati 'a non sono stati descritti casi di sovradosaggio.

5. Proprietá farmacologiche

5.1    Proprietá farmacodinamiche

Il glutatione, principio attivo di RITION, e largamente distribuito negli organi ed e ritenuto collegato ad una estesa varieta di funzioni biologiche.

Il glutatione cellulare e massimamente presente nel citosol e si presenta come punto di attacco da parte di sostanze chimiche o di loro metaboliti reattivi tossici dando origine a composti coniugati privi di effetti lesivi che possono essere escreti come acidi mercapturici.

Tale funzione del glutatione rappresenta il meccanismo primario di detossificazione di molte sostanze chimiche nocive; il glutatione inoltre esplica un effetto protettivo sugli SH-enzimi deputati ad importanti funzioni biochimiche cellulari. In particolare, i livelli epatici di glutatione risultano ridotti dalla tossicita secondaria di molti farmaci, da stati di denutrizione, da varie malattie e da manipolazioni dietetiche errate.

Il ruolo protettivo del glutatione e stato messo ampiamente in rilievo dalla letteratura scier*^;fiL a in diverse condizioni sperimentali sia su animali che in clinica umana. Da essa si evince che il glutatione e di utilita nelle intossicazioni da medicamenti, da alcole etilico o da sostanze chimiche lesive del contenuto di glutatione cellulare, agendo esso come un vero e proprio antidoto.

Nel trattamento dei danni da applicazioni radiologiche, sono pure stati evidenziati importanti effetti protettivi con la somministrazione di questo farmaco.

5.2    Proprietá farmacocinetiche

Il glutatione 35s somministrato per via endovenosa nel ratto presenta il massimo di concentrazione nel plasma alla 5° ora; esso si trova, specialmente alla 1° ora, nei reni, nel fegato, nei muscoli ed in piccole quantita nel cervello. Alla 24° ora le quantita presenti risultano dimezzate.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

Tossicita acuta - via endovenosa: nel ratto e nel topo dosi di 5000 mg/Kg di glutatione sodico per infusione endovenosa lenta (5 ml/minuto) non provocano la morte. N el comgUo osi di 3000 mg/Kg sono ben tollerate. Per via endoperitoneale, nel topo e nel ratto dosi di 7500 mg/Kg 'on provocano la morte.

Tossicita subacuta - via endovenosa: dosi di 500 r g/Kg/die e l^fj mg/Kg/die per 28 giorni nel coniglio non hanno indotto alcuna sintomatologia particolare.

Tossicita cronica - ratti trattati per 120 giorni a dosi da 43,86 e 129 mg/Kg per via intraperitoneale non hanno subito alcun effetto nocivo sia sulle costant biochimihe he sui vari parenchimi.

Cani trattati per 90 giorni a dosi di 86 e 129 mg/Kg/die per via endovenosa alla fine dell’esperimento non hanno evidenziato alcuna sintomatologia particolare o variazioni delle costanti biochimiche e difetti nei principali parenchimi dal punto di vista istomorfologico.

Teratogenicita - da prove condotte sul ratto Wistar e su coniglio New Zealand alla dose 86 mg/Kg/die, il glutatione non ha influenzato negativamente la funzione riproduttiva, la crescita e la lattazione dei nati. Tollerabilita locale - durante le iniezioni endovenose, endoperitoneali o durante le istillazioni nel sacco congiuntivale (collirio) non si so no r^;c ontrati fatti irritatori, anche dopo somministrazioni croniche.

6. Informazioni farmac ⁿutic^T e

6.1    Elenco degli eccipie nti

Fiala di polvere liofilizzata. Eccipienti: nessuno.

Fiala di solvente. Acqua per preparazioni iniettabili.

6.2    Incompatibilitá

Non accertate.

6.3    Du ..a di sta bilitá

36 mesi, riferiti al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

6.4    Speciali precauzioni per la conservazione

Nessuna.

6.5    Natura dei contenitori, confezione e prezzi

-    Per il principio attivo:

Fiala in vetro incolore tipo I°.

-    Per il solvente:

Fiale in vetro incolore tipo I° .

-    RITION 600mg/4ml

-    Astucci da 5 e da 10 fiale liofilizzato da 0,600 g + 5-10 fiale di solvente da 4 ml.

6.6    Istruzioni per l’uso, íiiaiiualitá

Aspirare il solvente in siringa, indi introdurlo nel flaconcino della polvere liofilizzata: si ottiene cosi la soluzione da iniettare. Ove occorra, per facilitare la solubilizzazione, riaspirare il liquido e introdurlo lentamente una seconda volta nella fiala.

7.    Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

PIAM FARMACEUTICI S.p.A. - Via Padre G. Semeria, 5 - 16131 - GENOVA

8.    Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

RITION 600mg/4ml 10 + 10 fiale da 0,600 g Codice AIC 027300045 RITION 600mg/4ml 5 + 5 fiale da 0,600 g Codice AIC 027300060

9.    Data di rinnovo dell’autorizzazione

01.06.2005

10.    Eventuale tabella di appartenenza al D.P.R. 309/90

Non soggetta al DPR 309/90.

11.    Regime di dispensazione al pubblico

Da vendersi dietro presentazione di ricetta medica.

12.    Data di parziale revisione del testo

01.06.2005

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013 3

RITION

glutatione

PIAM

COMPOSIZIONE

RITION 600mg/4ml

Ogni fiala liofilizzata contiene:

Principio attivo: glutatione ridotto sale sodico 0,646 g pari a glutatione ridotto 0,600 g.

Ogni fiala solvente contiene: acqua per preparazioni iniettabili 4 ml.

FORME FARMACEUTICHE E CONTENUTO

Rition 600mg/4ml polvere e solvente per soluzione iniettabile- 5-10 fiale polvere+5-10 fi ,e soVene da 4ml.

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA: Antidoto.

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

PIAM Farmaceutici S.p.A. - Via Padre G. Semeria 5 - 16131 Genova

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

Produzione fiala polvere liofilizzata :

FARMAMEDITERRANIA a.s. C/ Sant Sebastia s/n - 08960 Sant Just Des'ern (Barcelona) - Spagna o, in alternativa

ALFA WASSERMANN S.p.A., Via E. Fermi, 1 - 65020 Alanno (PE)

Produzione fiala solvente, confezionamento, controllo e rilasco de, 'otii:

Istituto Biochimico Nazionale Savio s.r.l. - Via E. Baz^no 14 - ^1ř 019 Ronco Scrivia (GE)

INDICAZIONI TERAPEUTICHE Profilassi della neuropatia conseguente a trattamento chemioterapico con cisplatino o analoghi.

CONTROINDICAZIONI Ipersensibilita ^ko il farmaco.

PRECAUZIONI PER L’USO Non sono > evi'te particolari precauzioni d'impiego.

INTERAZIONI Non sono desaJti casi di nterazioni medicamentose ed incompatibilita particolari con glutatione ridotto.

AVVERTENZE SPECIALI Il farmaco non ha alcun effetto sulla guida e sull'uso di macchine.

Tenure il medicinale fuori della portata dei bambini.

DOSE, MOD o E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

1-2 fiale da 0,'>0' g pe via intramuscolare o per via endovenosa lenta od aggiunte a fleboclisi o secondo diversa prescrizione medica.

Aspirare il solvente in siringa, indi introdurlo nella fiala del liofilizzato: si ottiene cosi la soluzione da iniettare.

Ove occorra, per facilitare la soluzione, riaspirare il liquido e introdurlo lentamente una seconda volta nella fiala.

EFFETTI INDESIDERATI Si possono manifestare molto raramente eruzioni cutanee che scompaiono sospendendo la terapia.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

E' importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrativo.

ATTENZIONE: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

Ultima revisione del foglio illustrativo da parte dell'Agenzia Italiana del Farmaco : giugno 2005

Documento reso disponibile dv AIFA il C2/CC/20C3