RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

□ Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio permettera la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari ě richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita di segnalazione delle reazioni avverse.

1.    Denominazione del medicinale

STRIALISIN - 4 mg/2 ml soluzione iniettabile

2.    Composizione qualitativa e quantitativa

Ogni fiala contiene: Principio attivo: tiocolchicoside 4 mg.

3.    Forma Farmaceutica

Soluzione iniettabile

4.    Informazioni Cliniche

4.1    Indicazioni Terapeutiche

Trattamento adiuvante di contrat>ure muscolari dolorose nelle patologie acute della colonna v^rtebra^ negli adulti e negli adolescenti dai 16 anni in poi.

4.2    Posologia e modo di somminis razione

La dose raccomandata e massima ě di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno). La dura^a dť trattamento ě limitata a 5 giorni consecutivi.

Dosi superiori a queue raccomandate o l'uso a lungo termine devono e ssere evitati (vedere paragrafo 4.4).

Popo.azoi.* pediatrica

STriALISIN non deve essere usato nei bambini e negli adolesc^onii sotto 16 anni di eta a causa di problematiche di si .urezza (vedere paragrafo 5.3).

Modo di somministrazione P er uso intramuscolare

4.3    Controindicazioni

Tiocolchicoside non deve essere utilizzato:

-    nei pazienti con ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

-    durante tutto il periodo di gravidanza

-    durante l'allattamento

-    nelle donne in eta fertile che non usano contraccettivi

nei pazienti con paralisi flaccida o ipotonie muscolari

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni di impiego

La posologia va opportunamente ridotta in caso di comparsa di effetti collaterali.

Tiocolchicoside puo far precipitare crisi epilettiche in pazienti con epilessia o in quelli a rischio di convulsioni.

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei metaboliti della tiocolchicoside (SL59.0955) ha indotto aneuploidia (alterazic ie del numero dei cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni vicine all'esposizione umana osservata con dosi di 8 mg due volte al giorno per os (vedere paragrafo 5.3). L'aneuploidia viene considerata come un fattore di Hschio p.r teratogenicita, tossicita dell'embrione/feto, abor^ spontaneo, alterazione della fertilita maschile e un potenzia^ faffo^ di rischio per il cancro. Come misura precauzionale, l'uso del medicinale a dosi superiori alla dose raccomandata o l'uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo 4.2).

I pazienti devono essere accuratame iL^ informati circa il potenziale rischio di una possibile gravidanza e sulle misure di contraccezione efficaci da seguire.

4.5    Interazioni con altri medcmaii e altre forme di interazione

Nessuna nota.

4.6    Fertilita, gravidanza e aⁿattamento

Gravidanza

I dati relativi aTuso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, i potenziali rischi per l'embrione e il feto sono scono .ci <ti.

Gli studi su a umali hanno mostrato effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3).

Str'ALISin ě controindicato durante la gravidanza e nelle donne in eta fertile che non usano contraccettivi (vedere paragrafo 4.3).

All? ttamento

L'uso di tiocolchicoside ě controindicato durante l'allattamento poiché ě secreto nel latte materno (vedere paragrafo 4.3).

Fertilita

In uno studio sulla fertilita condotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilita ě stata osservata a dosi fino a 12 mg/kg, cioě a livelli di dose che non inducono alcun effetto clinico. Tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano attivita aneugenica a diversi livelli di concentrazione, il che ě un fattore di rischio di alterazione della fertilita umana (vedere paragrafo 5.3).

4.7    Effetti sulla capacita di guidare e di usare macchinari

Sebbene la comparsa di sonnolenza sia da considerarsi una evenienza molto rara, ě comunque necessario tenere conto di questa possibilita.

4.8    Effetti indesiderati

A seguito della somministrazione per via intramuscolare : u.:o stati segnalati rari casi di malessere, talora associati o m,no ad ipotensione e/o a perdita di conoscenza. Ě stata altres' raramente riportata la comparsa di uno stato di agitazion^ o obnubilamento passeggero dopo somministrazione parente rale. La possibile insorgenza di sonnolenza ě molto sara. Sono noti infrequenti casi di rash ed eritemi cutanei.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette La segnalazione delle reazioni avverse sospette uie si verificano dopo l'autorizzazione del medicinal, ě importante, in quanto permette un monitoraggio c°ncinuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agl^: operatori sanitari ě richiesto di segnalare qualsiasi ^zione avversa sospetta tramite il sistema nazionak di segnalazione all'indirizzo "www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

4.9    Sovradosaggio

Non sono noti o non son^ stati riportati in letteratura casi di sovradosaggio.

5. Proprieta Farma'oiogiche

5.1    Proprieta Farm^codinamiche

Il tiocokhi .okde ě un derivato semisintetico solforato del colcLcoside, glicoside naturale del colchico, dotato di attivita mijrilgssante e privo di effetti curarosimili. Alcuni lavori hanno _videnzia.o una attivita selettiva di tipo agonista sui recettori GABAergici e glicinergici. Tali azioni possono spiegare l'effetto del tiocolchicoside sia nelle contratture di tipo riflesso, re umatiche e traumatiche, che in quelle spastiche di origine centrale. Il tiocolchicoside non altera la motilita volontaria, né interferisce con i muscoli respiratori. Risulta infine privo di effetti sul sistema cardiovascolare.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Assorbimento

- Dopo somministrazione per via intramuscolare, la Cmax di Tiocolchicoside si verifica in 30 minuti e raggiunge i valori di 113 ng/ml dopo una dose di 4 mg, e di 175 ng/ml dopo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori di AUC sono rispettivamente 283 e 417 ng.h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 si osserva anche a concentrazioni piu basse, con una Cmax di 11,7 ng/ml che si ottiene 5 ore dopo la dose e una AUC di 83 ng.h/ml.

Non sono disponibili dati per il metabolita inattivo SL59.0955.

-    Dopo somministrazione orale, tiocolchicoside non viene rilevato nel plasma. Si osservano solo due metaboliti: il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0740 e| un metabolita inattivo SL59.0955. Per entrambi i metabo liti, le concentrazioni plasmatiche massime si verificano 1 ora dopo la somministrazione di tiocolchicoside. Dopo una singo’a d^'e orale di 8 mg di tiocolchicoside la Cmax e l'AUC ' i SU8..740 sono rispettivamente circa 60 ng/ml e 130 ng.h/ml. Per SL59.0955 questi valori sono molto piu bassi: Cmax circa 13 ng/ml e i valori di AUC sono compresi '.a 15,5 ng.h/ml (fino a 3h) e 39,7 ng.h/ml (fino a 24h).

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione di tiocolchicoside ě stimato intorno a 42,7 L dopo somministraziont ^.ramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati per entrambi i metaboliti.

Biotrasformazione

Dopo somministrazione orale, tiocolchicoside viene prima metabolizzato in aglicore 3-demetiltiocolchicina o SL59.0955. Questa trasformaz.one ^rvviene principalmente mediante metabolismo intesti ale e spiega la mancanza di tiocolchicoside circolante immodificat.. con questa via di somministrazione.

Il metabolita SL59.0955 viene poi glucuroconiugato in SL18.074o che ha attivita farmacologica equipotente a tiocolchicoside e supporta quindi l'attivita farmacologica dopo sommiiistrazi >ne orale di tiocolchicoside.

Il meta bolita SL59.0955 ě inoltre demetilato a didemetil-tiocolchicina.

Elimi !azione

-    Dopo somministrazione intramuscolare il t1/2 apparente di tioc olchicoside ě 1,5 ore e la clearance plasmatica 19,2 l/h.

-    Dopo somministrazione orale, la radioattivita totale viene escreta principalmente nelle feci (79%), mentre l'escrezione urinaria rappresenta solo il 20%. Tiocolchicoside immodificato non viene escreto né nelle urine né nelle feci. I metaboliti SL18.0740 e SL59.0955 si trovano nelle urine e nelle feci, mentre il didemetil-tiocolchicina viene recuperato solo nelle feci.

Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside, il metabolita SL18.0740 viene eliminato con un ti/2 apparente compreso tra

3,2 e 7 ore e il metabolita SL59.0955 ha un t1/2 medio di 0.8 ore.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Il profilo di tiocolchicoside ě stato valutato in vitro e in vivo dopo somministrazione parenterale ed orale.

Tiocolchicoside ě stato ben tollerato dopo somministrazione orale per periodi fino a 6 mesi sia nel ratto che nel primate non umano quando somministrato a dosi ripetute inferiori o u,,ua'i a 2 mg/kg/die nel ratto e inferiori o uguale a 2,5 mg/kg/die ntl primate non umano, e per via intramuscolare nel primate a d°si ripetute fino a 0,5 mg/kg/die per 4 settimane.

A dosi elevate, dopo somministrazione acuta per via orale, tiocolchicoside ha indotto emesi nel cane, diarrea ne' ratto e convulsioni sia nei roditori che nei non ro ditori.

Dopo somministrazioni ripetute, tiocolchicoside ha indotto disturbi gastro-intestinali (enteriti, emesi) per via orale ed emesi per via intramuscolare.

Thiocolchicoside non ha indotto di per sé mutazione genica nei batteri (Ames test), danno cromosomico in vitro (test di aberrazione cromosomica nei lint .cítí umani) e danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midollo osseo del topo dopo somministrazione intraperitoneale).

Il principale metabolic glucuroconiugato SL18.0740 non ha indotto mutazione genica nei batteri (Ames test), tuttavia ha indotto un danno cromosomico in vitro (test del micronucleo sui lintociti umani) e un danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midolo osseo del topo dopo somministrazione orale). I micronucl°i provenivano prevalentemente dalla perdita cromosomica (micronuclei centromero positivi dopo colorazione FISH del centromero), suggerendo proprieta aneugeniche. L'effetto aneu^enico del metabolita SL18.0740 ě stato osservato a concentrazioni nel test in vitro e a esposizioni plasmatiche ;au°) nel cest in vivo, piu elevate (maggiori di 10 volte in base a''a AUC) rispetto a quelle osservate nel plasma umano a dosi terapeutiche.

Il metabolita aglicone (3-demetiltiocolchicina-SL59.0955), che si forma principalmente dopo somministrazione orale, ha indotto un danno cromosomico in vitro (test del micronucleo sui lintociti umani) e un danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midollo osseo del ratto dopo somministrazione orale). I micronuclei provenivano prevalentemente dalla perdita cromosomica (micronuclei centromero positivi dopo colorazione FISH o CREST del centromero), suggerendo proprieta aneugeniche. L'effetto aneugenico di SL59.0955 ě stato osservato a concentrazioni nel test in vitro e ad esposizioni nel test in vivo vicine a quelle osservate nel plasma umano a dosi terapeutiche di 8 mg due volte al giorno per os. L'effetto aneugenico nelle cellule in divisione puo causare cellule aneuploidi. L'aneuploidia ě una alterazione nel numero dei cromosomi e perdita della eterozigosi, che ě riconosciuta come un fattore di rischio per teratogenicita, tossicita dell'embrione/aborto spontaneo, alterata fertilita maschile, quando riguarda le cellule germinali, e un potenziale fattore di rischio per il tumore quando riguarda le cellule somatiche. La presenza del metabolita aglicone (3-demetiltiocolchii n.a-SL59.0955) dopo somministrazione intramuscolare non ě mai stata valutata, quindi la sua formazione attraverso questa via di somministrazione non puo essere esclusa.

Nel ratto, una dose orale di 12 mg/kg/giorno di tiocc'ci icoside ha provocato malformazioni maggiori insieme a tossicita retale (ritardo nella crescita, morte dell'embrione, alterazione del tasso di distribuzione del sesso). La dose senza eff°tto tossico ě stata di 3 mg/kg/giorno.

Nel coniglio, tiocolchicoside ha mcstrato tossicita materna a partire da 24 mg/kg/giorno. Inoltre, sono state osservate anomalie minori (costole soprannumerarie, ossificazione ritardata).

In uno studio sulla fertilita t ondotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilita ě stata osservata a dosi fino a 12 mg/kg/giorno, cioě livelli Ji dose che non inducono alcun effetto clinico.

Tiocolchicoside e i f uoi metaboliti esercitano attivita aneugenica a diversi liv°lli di c.ncentrazione, cio ě riconosciuto come fattore di rischio j| alterazione della fertilita umana.

Il potential c^ncerogeno non ě stato valutato.

6. Irvormaziori Farmaceutiche

6.1    Lista degii Eccipierti

So jío Coruro, acqua per preparazioni iniettabili.

6.2    Ircompatibilita

Nessuna nota. Ě possibile l'associazione estemporanea in siringa di STRIALISIN fiale con specialita per somministrazione parenterale contenenti: tenoxicam, piroxicam, ketoprofene, ketorolac trometamina, diclofenac sodico, acetilsalicilato di lisina, betametasone disodico fosfato, cianocobalamina (vitamina B 12 ) e complessi vitaminici B 1 , B 6 e B 12.

6.3    Validita

3 anni dalla data di produzione.

6.4    Speciali Precauzioni per la Conservazione

Nessuna.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

10 fiale di vetro contenenti 2 ml per la dose 4 mg/ 2 ml 6 fiale di vetro contenenti 2 ml per la dose 4 mg/ 2 ml

6.6    Istruzioni per l'uso

Nessuna.

7.    Titolare dell'Autorizzazione all'Immissione in Comm^rc'o

M D M S.p.A.

Viale Papiniano, 22/b 20123 Milano

8.    Numeri dell'Autorizzazione all'Immissione in Commercio

A.I.C. n.: 035314018 - "4 mg/2 ml soluzione iniettabile" 6 fiale da 2 ml

A.I.C. n.: 035314020 - "4 mg/2 ml soluzione iniettabile" 10 fiale da 2 ml

9.    Data di Prima Autorizzazione/Rinno:" dell'Autorizzazione

4/7/2002 - luglio 2007

10.    Data di (parziale) revisions del testo:

Documento reso disponibile da AIFA il 13/08/2014 7

Foglio illustrativo

STRIALISIN

tiocolchicoside

4 mg/ 2 ml soluzione iniettabile

Medicinale equivalente

□ Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio permettera la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Lei puo contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l'assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo "Effetti indesiderati" per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Trattamento adiuvante per le contratture muscolari dolorcse nelle condizioni acute legate alla colonna vertebrale negli adult, e negli adolescenti dai 16 anni in poi.

CONTROINDICAZIONI

Tiocolchicoside non deve essere utilizzi co:

-    nei pazienti con ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti

-    durante tutto il periodo di gravidan za

-    durante l'allattamento

-    nelle donne in eta fertile che non usano contraccettivi

-    nei pazienti con pa.ah~i flaccida o ipotonie muscolari

PRECAUZIONI PER L'USO

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei metaboliti della tiocolchicoside (SL59.0955) ha indotto aneuploidia (alterazione del numero dei cromosomi nelle ce^MJle in divisione) a concentrazioni vicine all'esposizione uma» a osservata con dosi di 8 mg due volte al giorno per os. L'aneuploidia viene considerata come un fattore di rischio per teratogenicita, os^cita dell'embrione/feto, aborto spontaneo, alterazione della fertili a ma. cMle e un potenziale fattore di rischio per il cancro. Come misura pr°cauzionale, l'uso del medicinale a dosi superiori alla dose raccoma-jata o l'uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo "Dose, modo e tempo di sommistrazione").

I pazienti devono essere accuratamente informati circa il potenziale rischio di ia pos ibile gravidanza e sulle misure di contraccezione efficaci da seguVe.

INTERAZIONI

Informare il medico o il farmacista se si ě recentemente assunto qualsiasi altro medicinale, anche quelli senza prescrizione medica.

Nessuna nota.

AVVERTENZE SPECIALI

La posologia va opportunamente ridotta in caso di comparsa di effetti collaterali.

Tiocolchicoside puo far precipitare crisi epilettiche in pazienti con epilessia

0    in quelli a rischio di convulsioni.

Gravidanza, allattamento e fertilita

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Gravidanza

1    dati relativi all'uso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, i potenziali rischi per l'embrione e il fet. sono conosciuti.

Gli studi su animali hanno mostrato effetti teratogeni.

STRIALISIN ě controindicato durante la gravidanza e nelle donne in eta fertile che non usano    contnccfthvi    (vedere paragrafo

"Controindicazioni").

Allattamento

L'uso di tiocolchicoside ě controindica*- durante l'allattamento poiché ě secreto nel latte materno (vedere paragrafo "Controindicazioni").

Fertilita

In uno studio sulla fertilita coi'dot'o sui ratti, nessuna alterazione della fertilita ě stata osservata a dos fino a 12 mg/kg, cioě a livelli di dose che non inducono alcun effetto dinico. Tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano attivita aneugenica a diversi livelli di concentrazione, il che ě un fattore di rischio i alterazione della fertilita umana.

Effetti sulla ca pant' di guidare veicoli o usare macchinari

Sebbene la con parsa di sonnolenza sia da considerarsi una evenienza molto rara, ě comunque necessario tenere conto di questa possibilita.

DOSE, Moro E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

prfcnda qiesto medicinale seguendo sempre esattamente le istruzioni del medico o del farmacista. Se ha dubbi consulti il medico o il farmacista.

La d ose raccomandata e massima ě di 4 mg ogni 12 ore (cioě 8 mg al giorno). La durata del

trattamento ě limitata a 5 giorni consecutivi.

Dosi superiori a quelle raccomandate o l'uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo "Precauzioni per l'uso").

Deve essere usata la tecnica asettica. Aprire le fiale lungo la linea tratteggiata. La soluzione di ogni fiala deve essere introdotta nella siringa e iniettata.

Se si dimentica di prendere STRIALISIN non deve essere presa una dose doppia per compensare la dimenticanza della dose.

Popolazione pediatrica

STRIALISIN non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti ^oZo 16 anni di eta a causa di problematiche di sicurezza.

SOVRADOSAGGIO

In caso di ingestione/assunzione accidentale di una dose e-ctssiva di Strialisin avvertire immediatamente il medico o rivolgersi al piu /icino ospedale.

Se si ha qualsiasi dubbio sull'uso di Strialisin, rivolgersi al medico o al farmacista.

EFFETTI INDESIDERATI

Come tutti i medicinali, Strialisin puo causare tti indesiderati sebbene non tutte le persone li manifestino.

A seguito della somministrazione per via intramuscolare sono stati segnalati rari casi di malessere, talora associati o meno ad ipotensione e/o a perdita di conoscenza. Ě stat, altresi raramente riportata la comparsa di uno stato di    agitazione (j obnubilamento passeggero dopo

somministrazione parenteral⁰. La possibile insorgenza di sonnolenza ě molto rara. Sono noti ^freq¹ °n;i casi di rash ed eritemi cutanei.

Se si manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in que fog^o, si rivolga al medico o al farmacista o all'infermiere. Lei p uo inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo "www.age^rziafarmaco.gov.it/it/responsabili".

Segnalc .^o gli e .etti indesiderati lei puo contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Verificare la data di scadenza indicata sulla confezione

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro,

correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini COMPOSIZIONE

Ogni fiala da 2 ml contiene: Principio attivo: tiocolchicoside 4 mg. Eccipienti: sodio cloruro 16,8 mg, acqua per preparazioni iniettabili q.b. a 2 ml.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Soluzione iniettabile

Astuccio contenente 6 fiale da 2 ml

Astuccio contenente 10 fiale da 2 ml

TITOLARE AUTORIZZAZIONE IMMISSIONE IN COMMERCIO

M D M S.p.A.

Viale Papiniano, 22/B 20123 Milano

PRODUTTORE

Special Product's Line S.p.A.

Via Campobello 15 - 00040 Pomezia (Roma'

REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL'AGENZIA ITALIANA DEL FARMACO:

Documento reso disponibile da AIFA il 13/08/2014 4