▼ Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio permettera la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Agli operatori sanitari ě richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta. Vedere paragrafo 4.8 per informazioni sulle modalita di segnalazione delle reazioni avverse.

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

TIOCOLCHICOSIDE Sandoz® 2 mg/ml soluzione iniettabile per uso intramuscolare

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Soluzione iniettabile:

Ogni fiala contiene: Principio attivo: tiocolchico^rde 4 mg.

Eccipienti con effetti noti: sodio cloruro 16,8 mg pari a 6.66 mg di sodio (0,3 mmol)

Per l'elenco completo degli eccipienti v> dere paragrafo 6.1

3.    FORMA FARMACEUTICA

Soluzione iniettabile per uso intrar uscolaie

4.    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1 Indicazioni terapeutiche

Trattamento adiuvt ite di contratture muscolari dolorose nelle patologie acute della colonna vertebrale negli adulti e negli adolescenti dai 16 anni in poi.

4.2 Poso'ogia e modo di somministrazione

Posol >gia

La dos e raccomandata e massima ě di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno). La durata del trattamento ě limitata a 5 giorni consecutivi.

L osi sup^riori a quelle raccomandate o l'uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo 4.4).

Popolazione pediatrica

Tiocolchicoside Sandoz non deve essere usato nei bambini e negli adolescenti sotto 16 anni di eta a causa di problematiche di sicurezza (vedere paragrafo 5.3).

Modo di somministrazione Uso intramuscolare

4.3    Controindicazioni

Tiocolchicoside non deve essere utilizzato

-    nei pazienti con ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo 6.1

-    durante tutto il periodo di gravidanza

-    durante l'allattamento

-    nelle donne in etá fertile che non usano contraccettivi.

-    Paralisi flaccida, ipotonie muscolari.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni d'impiegc

La posologia va opportunamente ridotta in cas di comparsa di effetti collaterali.

Tiocolchicoside puo far precipitare crisi epiletti he in pazienti con epilessia o in quelli a rischio di convulsioni.

Studi preclinici hanno dimostrato che u o de metaboliti della tiocolchicoside (SL59.0955) ha indotto aneuploidia (alterazione del numero dei cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazioni vicine all'esposizione umana oss_rva a "on dosi di 8 mg due volte al giorno per os (vedere paragrafo 5.3). L'aneuploidia viene considerata come un fattore di rischio per te ratogenicitá, tossicitá dell'embrione/feto, aborto spoi taneo, alterazione della fertilitá maschile e un potenziale fattore di rischio per il cancro. Come misura precauzionale, l'uso ' el medicinale a dosi superiori alla dose raccomandata o l'uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo 4.2).

I pazienti devono essere accuratamente informati circa il potenziale rischio di una possibile gravidanza e sulle misure di contraccezione efficaci da seguire.

4.5    In. eiazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

N essuna nota.

4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Gravidanza

I dati relativi all'uso di tiocolchicoside in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, i potenziali rischi per l'embrione e il feto sono sconosciuti.

Gli studi su animali hanno mostrato effetti teratogeni (vedere paragrafo 5.3). Tiocolchicoside Sandoz ě controindicato durante la gravidanza e nelle donne in eta fertile che non usano contraccettivi (vedere paragrafo 4.3).

Allattamento

L'uso di tiocolchicoside ě controindicato durante l'allattamento poiché ě secreto nel latte materno (vedere paragrafo 4.3).

Fertilita

In uno studio sulla fertilita condotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilita ě stata osservata a dosi fino a 12 mg/kg, cioě a livelli di dose che non inducono alcun effetto clinico. Tiocolchico ide e i suoi metaboliti esercitano attivita aneugenica a diversi livelli di concentrazione, il che ě un fattore di rischio di alterazione della fertilita umana (vedere paragrafo 5.3).

4.7 Effetti sulla capacita di guidare vekoM e suM'uso di macchinari

Sebbene la comparsa di sonnolenza sia da c«nsiderarsi una evenienza molto rara, ě comunque necessario tene'e conto di questa possibilita.

4.8    Effetti indesiderati

A seguito della somministrazione per via intramuscolare sono stati segnalati rari casi di male* 'ere, talora associati o meno ad ipotensione e/o a perdita di coroscenza. Ě stata altresi raramente riportata la comparsa di uno stato di agitazione o obnubilamento passeggero dopo sommvnistrazione parenterale. La possibile insorgenza di sonnolenza ě molto rara. Sono stati riportati casi di rash ed eritemi cutanei. Si veda, inoltre, il paragrafo 4.4.

Segnalazio^rv d°ll^ r-.azioni avverse sospette

La segna'azione dene reazioni avverse sospette che si verificano dopo rautorizzaz.one del medicinale ě importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Agli o^eratori sanitari ě richiesto di segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta tramite il sistema nazionale di segnalazione all'indirizzo http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili

4.9 Sovradosaggio

Non sono noti o sono stati riportati in letteratura casi di sovradosaggio.

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: altri miorilassanti ad azione centrále; Codice ATC M03BX05.

Il tiocolchicoside ě un derivato semisintetico solforato del colchicoside, glicoside naturale del colchico, dotato di attivita miorilassante e privo di effetti curarosimili. Alcuni lavori hanno evidenziato una attivita selettiva di tipo agonista sui recettori GABAergici e glicinergici. Tali azioni possono spiegare l'effetto del tiocolchicoside sia nelle contratture di tipo riflesso, reumatiche e traumatiche, che in quelle spastiche di origine centrale. Il tiocolchicoside non altera la motilita volontaria, né interferisce con i muscoli respiratori. Risulta infine privo di effetti sul sistema cardiovascolare.

5.2 Proprieta farmacocinetiche

Assorbimento

- Dopo somministrazione per via intramuscolare, la Cmax di Tiocolchicoside si verifica in 30 minuti e raggiunge i valori di 113 ng/ml dopo una dose di 4 mg, e di 175 ng/ ml ^opo una dose di 8 mg. I corrispondenti valori di AUC sono rispet ivamente 283 e 417 ng.h/ml.

Il metabolita farmacologicamente attivo SL18.0MO si osserva anche a concentrazioni piu basse, con una -max di ⁿ 1,7 ng/ml che si ottiene 5 ore dopo la dose e una AUC di 83 r g.h/ml. Non sono disponibili dati per il metabolita inattivo SL59.0955.

-    Dopo somministrazione orale, tiocolchicoside non viene rilevato nel

plasma. Si osserva .o sc'o* due metaboliti:    il metabolita

farmacologicamente attivo SL18.0/40 e un metabolita inattivo SL59.0955. Per entrambi i metaboliti, le concentrazioni plasmatiche massime si verificano* 1 ora dopo la somministrazione di tiocolchicoside. D po una singola dose orale di 8 mg di tiocolchicoside la Cmax e l'AUC di SL18.0/40 sono rispettivamente circa 60 ng/ml e 130 ng.h'ml. Per SL59.0955 questi valori sono molto piu bassi: Cmax circa 13 ng/ml e i valori di AUC sono compresi tra 15,5 ng.h/ml (fino a 3h) e 39,7 ng.h/ml (fino a 24h).

Dis-rib 'zione

i| volume apparente di distribuzione di tiocolchicoside ě stimato ii torno a 42,7 L dopo somministrazione intramuscolare di 8 mg. Non sono disponibili dati per entrambi i metaboliti.

Biotrasformazione

Dopo somministrazione orale, tiocolchicoside viene prima metabolizzato in aglicone 3-demetiltiocolchicina o SL59.0955. Questa trasformazione avviene principalmente mediante metabolismo intestinale e spiega la mancanza di tiocolchicoside circolante immodificata con questa via di somministrazione.

Il metabolita SL59.0955 viene poi glucuroconiugato in SL18.0740 che ha attivita farmacologica equipotente a tiocolchicoside e supporta quindi l'attivita farmacologica dopo somministrazione orale di tiocolchicoside.

Il metabolita SL59.0955 ě inoltre demetilato a didemetil-tiocolchicina. Eliminazione

-    Dopo somministrazione intramuscolare il ti/2 apparente di tiocolchicoside ě 1,5 ore e la clearance plasmatica 19,2 l/h.

-    Dopo somministrazione orale, la radioattivita totale viere °s~reta principalmente nelle feci (79%), mentre l'escrezic ^jrinaua rappresenta solo il 20%. Tiocolchicoside immodifica.o non iene escreto né nelle urine né nelle feci. I metaboli i SL18.0740 e SL59.0955 si trovano nelle urine e nelle feci, mentre il didemetil-tiocolchicina viene recuperato solo nelle feci. Dopo somministrazione orale di tiocolchicoside, il metabolita SL18.0740 viene eliminato con un t1/2 apparente compreso tra 3,2 e 7 ore e il metabolita SL59.0955 ha un t1/2 medio di 0.8 ore.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

Il profilo di tiocolchicoside ě s^o va utato in vitro e in vivo dopo somministrazione parenterale ed oral'. Tiocolchicoside ě stato ben tollerato dopo somminirtrazione orale per periodi fino a 6 mesi sia nel ratto che nel primate non um .no quando somministrato a dosi ripetute inferiori o ugu,li a 2 mg/kg/die nel ratto e inferiori o uguale a 2,5 mg/kg/die nel primate non umano, e per via intramuscolare nel primate a dosi ripetute fino a 0,5 mg/kg/die per 4 settimane.

A dosi elevate, dopo somministrazione acuta per via orale, tiocolchicoside ha indotto emesi nel cane, diarrea nel ratto e convulsioni ^a ne* roditori che nei non roditori.

Dopo somministrazioni ripetute, tiocolchicoside ha indotto disturbi gastro-intestinali (enteriti, emesi) per via orale ed emesi per via intramuscolare.

Tiocolchicoside non ha indotto di per sé mutazione genica nei batteri (Ames test), danno cromosomico in vitro (test di aberrazione cr> mo'omica nei linfociti umani) e danno cromosomico in vivo (test d el micronucleo nel midollo osseo del topo dopo somministrazione intraperitoneale). Il principale metabolita glucuroconiugato SL18.0740 non ha indotto mutazione genica nei batteri (Ames test), tuttavia ha indotto un danno cromosomico in vitro (test del micronucleo sui linfociti umani) e un danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midollo osseo del topo dopo somministrazione orale). I micronuclei provenivano prevalentemente dalla perdita cromosomica (micronuclei centromero positivi dopo colorazione FISH del centromero), suggerendo proprieta aneugeniche. L'effetto aneugenico del metabolita SL18.0740 ě stato osservato a concentrazioni nel test in vitro e a esposizioni plasmatiche (AUC) nel test in vivo, piu elevate (maggiori di 10 volte in base alla AUC) rispetto a quelle osservati nel plasma umano a dosi terapeutiche.

Il metabolita aglicone (3-demetilthiocolchicina-SL59.0955), che si forma principalmente dopo somministrazione orale, ha indotto un danno cromosomico in vitro (test del micronucleo sui linfociti umani) e un danno cromosomico in vivo (test del micronucleo nel midollo os^eo del ratto dopo somministrazione orale). I micronuclei provenivano prevalentemente dalla perdita cromosomica (micronuclei centome^ positivi dopo colorazione FISH o CREST del centromero), sugger°ndo proprieta aneugeniche. L'effetto aneugenico di SL59.0~55 ě stato osservato a concentrazioni nel test in vitro e ad esposizioni nel test in vivo vicine a quelle osservate nel plasma umano a d osi tenpeutiche di 8 mg due volte al giorno per os. L'effetto ane uge ..i^o nelle cellule in divisione puo causare cellule aneuploidi. L'ane uploidia ě una alterazione nel numero dei cromosomi e perdita ^ella °:erozigosi, che ě riconosciuta come un fattore di rischio per teratogenicita, tossicita dell'embrione/aborto spontaneo, alterata feti^ta maschile, quando riguarda le cellule germinali, e un potenziale fattore di rischio per il tumore quando riguarda le cellule somatiche. La presenza del metabolita aglicone    (3-deme'llchioco.-:hicina-SL59.0955)    dopo

somministrazione intramuscolar, nc 1 ě mai stata valutata, quindi la sua formazione attraverso que^ta via di somministrazione non puo essere esclusa.

Nel ratto, una dose ora^ di 12 mg/kg/giorno di tiocolchicoside ha provocato malformazioni maggiori insieme a tossicita fetale (ritardo nella crescita, morte dell'embrione, alterazione del tasso di distribuzione del stsso). L~ dose senza effetto tossico ě stata di 3 mg/kg/giorno.

Nel coniglio, tiocolc .icoside ha mostrato tossicita materna a partire da 24 mg/kg/gio'no. Inoltre, sono state osservate anomalie minori (costole 'opranrjmerarie, ossificazione ritardata).

In u.o studio sulla fertilita condotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilita ě stata osservata a dosi fino a 12 mg/kg/giorno, cioě livelli di dose che non inducono alcun effetto clinico. Tiocolchicoside e i suo. retaboliti esercitano attivita aneugenica a diversi livelli di concentrazione, cio ě riconosciuto come fattore di rischio di alterazione della fertilita umana.

Il potenziale cancerogeno non ě stato valutato.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Soluzione iniettabile: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

6.2    Incompatibilita

Nessuna nota. Ě possibile I'associazione estemporanea in siringa di Tiocolchicoside Sandoz soluzione iniettabile con specialita per somministrazione parenterale contenenti:    tenoxicam, piroxicam,

ketoprofene, ketorolac trometamina, diclofenac sodico, acetilsalicilato di lisina, betametasone disodico fosfato, cianocobalamina (vitamina B12) e complessi vitaminici B1, B6 e B12 .

6.3    Periodo di validita

Tre anni. La data di scadenza si riferisce al ^’od otto in confezionamento integro e correttamente conservato.

6.4    Precauzioni particolari per la conserva zio .e

Nessuna speciale precauzione ě prevista pr la .onservazione di TIOCOLCHICOSIDE Sandoz soluzione iniettabile.

6.5    Natura e contenuto del contenitor e

Soluzione iniettabile: Fiale di vetro con ene.ti 2 ml. 6 fiale in astuccio litografato.

6.6    Precauzioni particolai per lo smaltimento e la manipolazione

Nessuna.

7.    TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Sandoz Spa - Larg o U. Boccioni, 1 - 21040 Origgio (Va)

8.    NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCiO

Soluzione iniettabile: AIC n. 035758 010

9.    DATA dI PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL." UTORIZZAZIONE

1 > dicer bre 2003

10.    DATA DI REVISIONE DEL TESTO

Documento reso disponibile da AIFA il 24/06/2014 7/7

Foglio illustrativo

▼ Medicinale sottoposto a monitoraggio addizionale. Cio permettera la rapida identificazione di nuove informazioni sulla sicurezza. Lei puo contribuire segnalando qualsiasi effetto indesiderato riscontrato durante l'assunzione di questo medicinale. Vedere la fine del paragrafo "Effetti indesiderati" per le informazioni su come segnalare gli effetti indesiderati.

TIOCOLCHICOSIDE Sandoz®

2 mg/ml soluzione iniettabile 6 fiale da 2 ml

Medicinale Equivalente

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Miorilassante ad azione centrale.

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Trattamento adiuvante di contratture mu 'c_L’ari dolorose nelle patologie acute della colonna vertebrale negli ajulti e negli adolescenti dai 16 anni in poi .

CONTROINDICAZIONI Tiocolchicoside non deve essere utkizza' o:

-    nei pazienti con ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti elencati al paragrafo "Composizione"

-    durante tutto il period" di gravidanza, in caso di sospetta gravidanza e se si pianifica una g'av¹ danza

-    durante l'allattamento

-    nelle donne in eta    che non usano contraccettivi.

-    nei pazienti con paralisi flaccida, ipotonie muscolari

PRECAUZiONI PER L'USO

La posologia va opportunamente ridotta in caso di comparsa di effetti collaterali.

Tioolchicoside puo far precipitare crisi epilettiche in pazienti con epilessia o in quelli a rischio di convulsioni.

Rispettare rigorosamente le dosi e la durata del trattamento riportati a paragr fo "Dose, modo e tempo di somministrazione".

interazioni

Nessuna nota.

Informare il medico o il farmacista se si ě recentemente assunto qualsiasi altro

medicinale, anche quelli senza prescrizione medica

AVVERTENZE SPECIALI

Uso durante la gravidanza e I'allattamento

Chiedere consiglio al medico o al farmacista prima di prendere qualsiasi medicinale.

Studi preclinici hanno dimostrato che uno dei metaboliti della tiocolchicoside (SL59.0955) ha indotto aneuploidia (alterazione del numero dei cromosomi nelle cellule in divisione) a concentrazio ni vicine all'esposizione umana osservata con dosi di 8 mg due volte al giorno per os. L'aneuploidia viene considerata come un fa'.tore di rischio per teratogenicita, tossicita dell'embrione/feto, a^to spontaneo, alterazione della fertilita maschile e un pcenziale fattore di rischio per il cancro. Come misura precauzionale, l'uso del medicinale a dosi superiori alla dose raccomandata o l'uso a lungo termine devono essere evitati (vedere paragrafo "Dose, modo e tempo di somministrazione").

I pazienti devono essere accuratamente informati circa il potenziale rischio di una possibile gravidanza e sulle misme di contraccezione efficaci da seguire

Gravidanza

I dati relativi all'uso di tiocolchroside in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, i pote nziae nscm per l'embrione e il feto sono sconosciuti.

Gli studi su animali hanno ^ostrato effetti teratogeni Tiocolchicoside Sandoz e ^ontroindicato durante la gravidanza e nelle donne in eta fertile che non usano contraccettivi (vedere paragrafo "Controindicazioni").

Allattam ento ,

L'uso di tiocolchicoside e controindicato durante l'allattamento poiché e secreto nel latte materno (vedere paragrafo "Controindicazioni").

Fe tiljta

Ii uno :_udio sulla fertilita condotto sui ratti, nessuna alterazione della fertilita e stata osservata a dosi fino a 12 mg/kg, cioe a livelli di dose che non inducono alcun effetto clinico. Tiocolchicoside e i suoi metaboliti esercitano attivita aneugenica a diversi livelli di concentrazione, il che e un fattore di rischio di alterazione della fertilita umana.

Effetti sulla capacita di guidare o usare macchinari

Sebbene la comparsa di sonnolenza sia da considerarsi una evenienza molto rara, ě comunque necessario tenere conto di questa possibilita.

Informazioni importanti su alcuni eccipienti

Tiocolchicoside Sandoz soluzione iniettabile per uso intramuscolare contiene meno di 1 mmol (23 mg), di sodio per dose, cioě ě praticamente "senza sodio"

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

Posologia

La dose raccomandata e massima ě di 4 mg ogni 12 ore (8 mg al giorno). La durata del trattamento ě limitata a 5 giorni cor jecicivv

Dosi superiori a quelle raccomandate o l'uso a lunge teimiie devono essere evitate (vedere paragrafo "Avvertenze speciali").

Popolazione pediatrica

Tiocolchicoside Sandoz non deve essere usato ne bambini e negli adolescenti sotto 16 anni di eta a causa di pro blematiche di sicurezza. Deve essere usata la tecnica asettica. Aprire le fiale lungo la linea tratteggiata . La soluzione di ogni fiala de 'e essere introdotta nella siringa e iniettata.

SOVRADOSAGGIO

In letteratura non sono stati de' "ntti casi di sovradosaggio.

In caso di ingestione/assunzione ci una dose eccessiva di Tiocolchicoside Sandoz a/vetire immediatamente il medico o rivolgersi al piu vi~ir . ospedale.

Se si ha qualsiasi dubbio sull'uso di Tiocolchicoside Sandoz, rivolgersi al medico o al farmacista

EFFETTI iNDESiDERATI

Come a n ^tti i medicinali, Tiocolchicoside Sandoz puo avere effetti in de'iderati, sebbene non tutte le persone li manifestino.

A 'eg¹ to della somministrazione per via intramuscolare sono stati segnalati rari casi di malessere, talora associati o meno ad ipetensione e/o a perdita di conoscenza. Ě stata altresi raramente riportata la comparsa di uno stato di agitazione o obnubilamento passeggero dopo somministrazione parenterale. La possibile insorgenza di sonnolenza ě molto rara. Sono riportati casi di rash ed eritemi cutanei. Si veda, inoltre, il paragrafo Avvertenze Speciali.

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il

rischio di effetti

indesiderati.

Segnalazione degli effetti indesiderati

Se manifesta un qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, si rivolga al medico o al farmacista.

Lei puo inoltre segnalare gli effetti indesiderati direttamente tramite il sistema nazionale di segnalazione    aN'indirizzo

http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili. Segnalando gli effetti indesiderati lei puo contribuire a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza di questo medicinale

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Verificare la data di scadenza indicata sulla confezion'-.

La data di scadenza si riferisce al prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

ATTENZIONE: Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

TENERE IL MEDICINALE FUORI DALLA vista e DALLA PORTATA DEI BAMBINI.

I medicinali non devono essere getta.i nell'acqua di scarico e nei rifiuti domestici. Chied^re al f rmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano piu. Questo aiutera a proteggere l'ambiente.

COMPOSIZIONE

Ogni fiala da 2 ml convene Principio attivo- tiocolchicoside 4 mg.

Eccipienti: sodio c oruro, acqua per preparazioni iniettabili.

FORMA faRMACEUTICA E CONTENUTO

Soluzion ' inieťajile per uso intramuscolare in confezione da 6 fiale.

TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE all'immissione in COMMErcIO

Sa^dC" Spa - Largo U. Boccioni, 1 - Origgio (Va)

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

Special Product's Line - Via Campobello 15 - 00040 Pomezia (Roma) revisione del foglio illustrativo da parte dell' agenzia ITALIANA del FARMACO:

Docu^ento reso disponibile da AIFA il 24/06/2014;92 035758 FI.doc