RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

01.0    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

TREPARIN

02.0    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA

Capsule molli: Sulodexide (Glucuronil glucosaminoglicano solfato) 250 L.R.U.

Per gli eccipienti, vedere 6.1

03.0    FORMA FARMACEUTICA

Capsule molli.

04.0    INFORMAZIONI CLINICHE

04.1    Indicazioni terapeutiche

Ulcere venose croniche.

04.2    Posologia e modo di somministrazione

1 capsula 1-2 volte al giorno, lontano dai pasti.

La posologia puo essere variata in quantita e freq enza, a giu_izio del medico.

04.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qu als. asi degli eccipienti, verso l’eparina e gli eparinoidi. Diatesi e malattie emorragiche.

04.4    Speciali avvertenze e precaution⁵ per l'uso

TREPARIN, per le sue ¹ aia⁺teristiche farmaco-tossicologiche, non presenta particolari precauzioni d’uso. Comunque, nei casi in cui sia anche in atto un trattamento con anticoagulant!, e consigliabile controllare periodicamente i parametri emocoagulativi.

Tenere fuori dall a pda a d ei bambini.

04.5    Interazioni

Esstndo Sulodexide una molecola eparino-simile puo aumentare gli effetti anticoagulanti dell’eparina stessa e degli anticoagulanti orali se somministrato contemporaneamente.

04.6    Gravidanza e allattamento

Per motivi cautelativi, se ne sconsiglia l’uso in gravidanza, anche se gli studi di tossicita fetale non hanno messo in evidenza effetti embrio-feto-tossici.

04.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull'uso di macchine

TREPARIN non influisce o influisce in modo trascurabile sulla capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

04.8    Effetti indesiderati

Segnalati occasionalmente:    disturbi dell’apparato gastroenterico con nausea, vomito ed

epigastralgie.

Inoltre, in rari casi, si puo avere sensibilizzazione con manifestazioni cutanee o in sedi diverse.

04.9    Sovradosaggio

L’incidente emorragico e l’unico effetto ottenibile da un sovradosaggio.

In caso di emorragia occorre iniettare, come si usa nelle “emorragie epariniche”, solfato di Protamina all’ 1% (3 ml i.v. = 30 mg).

05.0    PROPRIETÁ FARMACOLOGICHE

05.1    Proprieta farmacodinamiche

L’attivita del Sulodexide si esplica mediante una spiccata azione antit^ombotica sia sul versante arterioso che venoso.

Categoria farmacoterapeutica: Sulodexide e classificato tra i farmaci antitrombotici eparinici -Codice ATC: B01AB11.

Meccanismo d’azione: Numerosi studi clinici condott somministiando il prodotto per via parenterale ed orale dimostrano che l’attivita antitrombotica del Sulodexide e dovuta all’inibizione dose-dipendente di alcuni fattori coagulativi tra i quali, in pim: -aogo, il fattore Xattivato, mentre l’interferenza con la trombina, restando a livelli p^o signfica tivi, evita in genere le conseguenze di una azione anticoagulante.

L’azione antitrombotica e sostenuta anche dall’inibizione della adesivita piastrinica e dall’attivazione del sistema fibrinolitico circolante e di parete.

Il Sulodexide, inoltre, normalizza i parametr' iscosimetrici che di solito si ritrovano alterati in pazienti con patologie vascolari a rischio trombotico: tale attivita si esercita principalmente mediante la riduzione dei varná di fibdno geno.

Il profilo farmacologico sin qui descritto per Sulodexide, e completato dalla normalizzazione dei valori lipidici alterati, ottenuta mediante attivazione della lipoproteinlipasi.

Effetti farmacodinamici: studi volti ad evidenziare eventuali altri effetti, oltre a quelli sopra descritti, che som aba base dell’efficacia terapeutica, hanno permesso di confermare che la somministrazione di TREPaRIN non mostra effetti anticoagulanti.

05.2    Proprieta farmacocinetiche Cara^te^istich > generali del principio attivo:

Sulodexde presenta un profilo farmacocinetico simile a quello dell’eparina e i suoi livelli plasmatici risultano essere correlati linearmente con l’inibizione del fattore di coagualazione attivato (Xa) e logaritmicamente con l’attivazione della lipoproteinlipasi. L’escrezione del Sulodexide avviene prevalentemente per via urinaria; dopo somministrazione l’escrezione urinaria corrisponde rispettivamente a circa il 50% nelle prime 24h e raggiunge il 67% dopo 48h.

La cinetica plasmatica di Sulodexide marcato con fluoresceina e stata ampiamente studiata nel ratto per le vie di somministrazione parenterale ed orale. L’assorbimento parenterale del Sulodexide e caratterizzato da una fase rapida di distribuzione in organi e tessuti e da una successiva eliminazione bifasica secondo un criterio di tipo bicompartimentale. La cinetica per via orale e interpretabile secondo un modello monocompartimentale. La sostanza marcata si accumula preferenzialmente a livello di fegato, reni ed endotelio vascolare.

Prove farmacologiche eseguite nell’uomo hanno dimostrato che Sulodexide ha elevata biodisponibilita dopo somministrazione i.m., i.v., e orale. La biodisponibilita del Sulodexide dopo somministrazione di bolo i.v e somministrazione orale e quasi equivalente, ma la somministrazione orale ha determinato concentrazioni circolanti maggiori di quelle ottenute con somministrazione i.v. a tutti i tempi eccetto che nelle prime ore. Il metabolismo e risultato principalmente epatico e l’escrezione principalmente urinaria.

L’attivita terapeutica di TREPARIN e stata sempre valutata in pazienti affetti da patologie vascolari con rischio trombotico, sia sul versante arterioso che venoso.

Il farmaco ha dimostrato particolare efficacia in pazienti anziani ed in pazienti diabetici.

05.3 Dati preclinici di sicurezza

I    dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di std cc^v^nzionali di farmacologia di sicurezza, tossicita per somministrazioni ripetute, genotossicita, potenziale cancerogeno, tossicita riproduttiva.

II    Sulodexide e un’eparinoide che ha dimostrato di possedere una 'moia tollerabilita locale e generale, anche a dosaggi superiori rispetto a quelli impiegati in 'linka.

Lo studio sulla tossicita del prodotto, condotto su varie specie a ammili da laboratorio, ha consentito di concludere che, per somministrazioni orali, non e agevole determinare il valore della DL50, dato che, a dosaggi 1000 volte superiori alla DTS, nn s^; ottengono segni di sintomatologia tossica; dosi superiori sono di non agevole sommim'st-azine nell'animale: comunque, e stato stabilito che la DL₅₀ per os, e superiore a 8000 mg/kg.

Somministrato per via iniettiva, il farmaco risulta ben tollerato a dosaggi fino a 200 DTS/kg (i.m.) e 100 DTS/kg (e.v.) e la DL₅₀, per impiego parenterale, e stata calcolata, in mg/kg, a 2840 (i.m.) e 2090 (i.p.) per il Mus musculus ed in 3120 (i.m.) e 2i00 (i.p.) per il ratto.

Anche per somministrazioni protratte nel tempo, il farmaco appare ben tollerato, senza influenze nocive su organi e funzioni organiche, menace di indurre modificazioni sullo sviluppo embriofetale o alterazioni sulla gest"zione.

Prove di laboratorio hanno dimostrato che il farmaco risulta sprovvisto di attivita mutagena nel corso dei tests di piu frequente accezione.

6.0 INFORMAZIONI FARMACeUTICHE

06.1    Eccipienti

Sodio laurilsolfato, olio vegetale, cera d’api, glicerina, gelatina, etile p-idrossibenzoato, propile p-idrossibenzoato, titanio biossido, ferro ossido.

06.2    Incompatibilita

Non sono descritte incompatibilita con l’impiego del Sulodexide per via orale.

06.3 Periodo di validita

2 anni.

06.4    Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore ai 25°C.

06.5    Natura e contenuto della confezione

TREPARIN 250 L.R.U. CAPSULE MOLLI: Astuccio di cartone contenente 5 blister da 10 capsule molli cadauno.

06.6    Istruzioni per l'uso e la manipolazione

Nessuna istruzione particolare.

07.0    TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

Omikron Italia S.r.l. Viale Bruno Buozzi, 5 - 00197 Roma

08.0    NUMERO DELL’ AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO 250 L.R.U. 50 capsule molli: A.I.C. n° 023797119

09.0    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOV O DELL'AUTORIZZAZIONE

04/10/1978 - 01/06/2005

10.0    DATA DELL’ULTIMA REVISIONE DEI tESTO

05/07/2012

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

FOGLIO ILLUSTRATIVO

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

TREPARIN 250 L.R.U. capsule molli

COMPOSIZIONE

Una capsula di Treparin 250 L.R.U. contiene: Principio attivo: Sulodexide (Glucuronil glucosaminoglicano solfato) 250 L.R.U. Eccipienti: Sodio laurilsolfato, olio vegetale, cera d’api, glicerina, gelatina, etile p-idrossibenzoato, propile p-idrossibenzoato, titanio biossido, ferro ossido.

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Capsule molli da 250 L.R.U. - 5 blister da 10 capsule

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antitrombotici /eparinici.

Treparin contiene Sulodexide, glucosaminoglicano dotato di spic^at?    antitrombotica sia sul

versante arterioso che venoso.

Numerosi studi clinici condotti somministrando il prodotto per via parenterale ed orale dimostrano che l’attivita antitrombotica del Sulodexide e dovuta all’inibizione dose-dipendente di alcuni fattori coagulativi tra i quali, in primo luogo, il fattore Xattivato, mentre l’interferenza con la trombina, restando a livelli poco significativi, evita in genere le conseguenze di una azione anticoagulante. L’azione antitrombotica e sostenuta anche dallBribiBon- della adesivitá piastrinica e dall’attivazione del sistema fibrinolitico circolante e di parete.

Il Sulodexide, inoltre, normalizza i parametri viscosimetrici che di solito si ritrovano alterati in pazienti con patologie vascolari a rischio rombotico: tale attivitá si esercita principalmente mediante la riduzione dei valori di fib.inc ,eno.

Il profilo farmacologico sin qui descritto per Sulodexide, e completato dalla normalizzazione dei valori lipidici alterati, ottenuta mediante attivazione della lipoproteinlipasi.

TITOLARE DELL’AUTORizZAZ^tOnE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

Omikron Italia S.r.l. - Viale Bruno Buozzi, 5 - 00197 Roma

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

Catalent Italy S.p.A. - Via Nettunense Km 20,100 - Aprilia (LT) (IT)

INDICAZIONI TERAP eUTICHE

Ulcere venose croniche.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilitá al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, verso l’eparina e gli eparinoidi. Diatesi e malattie emorragiche.

PRECAUZIONI PER L’USO

In tutti i casi in cui sia in atto un trattamento con anticoagulanti, e consigliabile controllare periodicamente i parametri emocoagulativi.

Per motivi cautelativi, se ne sconsiglia l’uso in gravidanza.

INTERAZIONI

Essendo Sulodexide una molecola eparino-simile puo aumentare gli effetti anticoagulanti dell’eparina stessa e degli anticoagulanti orali se somministrato contemporaneamente.

AVVERTENZE SPECIALI

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

I    capsula 1 - 2 volte al giorno, lontano dai pasti.

La posologia puo essere variata in quantita e frequenza, a giudizio del medico.

EFFETTI INDESIDERATI

Segnalati occasionalmente disturbi dell’apparato gastroenterico con nausea, vomito ed epigastralgie. In rari casi si possono avere fenomeni di sensibilizzazione con manifestazioni cutanee, o in sedi diverse.

II    rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti in esidt^ati.

Ě importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrativo.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore a 25°C.

Il periodo di validita si intende per il prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scaden^a indicata sulla confezione.

Revisione del foglio illustrativo da parte delFAgenzi^ '*al^r na del Farmaco (AIFA):

5 Luglio 2012.

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013