RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    Denominazione del medicinale

TRIPT-OH 50 mg capsule rigide TRIPT-OH 100 mg capsule rigide TRIPT-OH 200 mg capsule rigide TRIPT-OH 25 mg granulato per soluzione orale

2.    Composizione qualitativa e quantitativa TRIPT-OH 50 mg capsule rigide

Una capsula rigide da 50 mg contiene:

Principio attivo

L-5-idrossitriptofano    mg    50

TRIPT-OH 100 mg capsule rigide

Una capsula rigide da 100 mg contiene:

Principio attivo

L-5-idrossitriptofano    mg    100

TRIPT-OH 200 mg capsule rigide

Una capsula rigide da 200 mg contiene:

Principio attivo

L-5-idrossitriptofano    mg    200

TRIPT-OH 25 mg granulato per soluzione orale

Una bustina da 25 mg contiene:

Principio attivo

L-5-idrossitriptofano    m g    25

Per gli eccipienti vedere 6.1

3.    Forme Farmaceutiche

Capsule rigide e gr mi¹ ato per soluzione orale in bustine.

4.    Informazioni cl. niche

4.1    Indica^r An ;erap^ouache Mic^lonr post anossico.

4.2    Posologi a. e modo di somministrazione

Ad.lt'': 600 -1000 mg/die. La posologia giornaliera va suddivisa in tre somministrazioni. Il ccatenuto della bustina va sciolto in mezzo bicchiere d’acqua.

4.3    Controindicazioni

Insufficienza renale grave, ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4    Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego

In relazione alle possibilita che il prodotto, analogamente a quanto segnalato anche a seguito dell’uso di supplement! dietetici a base di L-triptofano, possa dar luogo ad una sindrome sclerodermica ed alla eosinophilia mialgia syndrome, si ritiene opportuno che i pazienti in trattamento vengano sottoposti a periodici controlli clinici e della formula leucocitaria al fine di poter evidenziare precocemente la presenza di mialgie o una eventuale ipereosinofilia.

In alcuni casi e opportuno far precedere al trattamento un esame renale e cardiaco accurato.

Il farmaco non presenta alcun rischio di assuefazione né di dipendenza.

IDEAZIONE/COMPORTAMENTO SUICIDARIO

Suicidio/Ideazione suicidaria

La depressione e associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/eventi correlati). Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione significativa. Poiché possono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente successive, i pazienti devono essere attentamente controllati fino ad avvenuto miglioramento. Ě esperienza clinica in generale che il rischio di suicidio puo aumentare nelle prime fasi del miglioramento.

Altre patologie psichiatriche per le quali TRIPT-OH e prescrittr _A oss ono anche essere associate ad un aumentato rischio di comportamento suicidario. Inoltre queste patologie possono essere associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano pazienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto, osservare le stesse precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche.

Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento, sono a rischio maggiore di ideazione suicidarla o di tent, ivi di suicidio e, devono essere attentamente controllati durante il trattamento. Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nella fascia di eta inferiore a 25 anni dei pazienti trattati con antidepressivi rispetto al placebo.

La terapia farmacologica cr. anťdepressivi deve essere sempre associata ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad altro rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento t dopo cam aamenti di dose. I pazienti (o chi si prende cura di loro) dovrebbero essere avvertiti del^ necessita di monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico curate quJ.siasi peggioramento del quadro clinico, l’insorgenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali.

TENERE II MEDIC! NAT e FUORI DALLA PORTATA DEI BAMBINI

4.5    Inter az. m con altri medicinali e altre forme di interazione

E’ possibile associare il L-5-HTP alle altre terapie specifiche (ad esempio gli ansiolitici). L’alih-m. ildopa e la metisergide bloccano la decarbossilazione periferica del TRIPT-OH; pe an to in pazienti trattati con tali sostanze, il farmaco deve essere somministrato con cautela.

L’associazione con gli IMAO deve essere effettuata con cautela. Occorre tener presente l’eventuale potenziamento degli antidepressivi triciclici e quadriciclici, dei quali puo essere necessario ridurre le dosi.

4.6    Gravidanza e allattamento

Gli studi di teratogenesi hanno escluso nell’animale effetti negativi sul feto. Nonostante cio l’uso del TRIPT-OH, durante la gravidanza e l’allattamento, va limitato ai casi di assoluta necessita, sotto il diretto controllo del medico.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Il TRIPT-OH non influisce sulla capacita di guidare e sull’uso di macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

A forti dosi il farmaco puo provocare occasionalmente nausea e disturbi gastrici minori; in tal caso e generalmente sufficiente ridurre la dose per qualche giorno per poi risalire alla dose utile; se necessario si possono impiegare farmaci antiacidi o modificatori del comportamento dell’apparato digerente. Possono talvolta essere osservate modiche variazioni pressorie, con ritorno alla normalita nelle 48 ore.

Rari: ideazione/comportamento suicidario (vedi sezione 4.4 Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego).

4.9    Sovradosaggio

Essendo il L-5-HTP una sostanza biologica non sono segnala*’, in ^linka, sintomi di sovradosaggio.

5.    Proprieta farmacologiche

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmacoterapeutica: Il principio attivo dť T RIPT-OH e il L-5-idrossitriptofano, diretto precursore fisiologico della serotonina, che svolge il ruolo di indispensabile mediatore chimico a livello cerebrale.

ATC: N06AX01

Tra i diversi fattori patogenetici di ma i. nie ps. ^hiche (in particolare della depressione) e neurologiche, il ruolo svolto da alterazioni biochimiche cerebrali e da tempo sotto investigazione: molte ricerche sono state effettuate sulle alterazioni del metabolismo delle amine biogene, fino a giungere alla “ipotesi aminica” della patogenesi dei disturbi suddetti. Esistono prove sufficient! per ritenere importante, nella genesi dei disturbi neuropsichiatrici, un’alterazione dell’arivA' cer .urak causata da squilibrio della sintesi, dello stoccaggio, della liberazione o della inattiv^zi one delle amine e in particolare della serotonina: questa infatti risulta diminuita nJ te°' uto cerebrale di individui depressi, come diminuito e, nel liquor di questi malati, il tasso del suo metabolita, l’acido 5-idrossi-indolacetico. E’ stata anche accertat^ una pos dva correlazione tra gravita della depressione e concentrazione di questo metabolita nonch- un suo aumento nelle fasi di recupero clinico dopo trattamento con elettroshc'k o <.ntHepressivi triciclici ed anti-M.A.O. Del pari, in alcune sindromi neurologiche esiste un deficit di serotonina. Essendo inutilizzabile la serotonina esogena, e neccssad' che venga sintetizzata nei siti di azione a partire dall’aminoacido precursore: il triptofano. Ma solo l’1% del triptofano esogeno viene trasformato in serotonina. Al contratrio, il L-5-idrossitriptofano attraversa agevolmente la barriera ematoencefalica, evita i a"saggi o obbligato della triptofano-idrossilazione e viene convertito totalmente in serotonina per la presenza nel tessuto cerebrale di un enzima specifico, la 5-idrossitriptofano-decarbossilasi.

5.2    Proprieta farmacocinetiche

Il L-5-HTP e ben assorbito per via orale; a differenza del suo precursore, non si lega alle sieroproteine e viene rapidamente decarbossilato. Il passaggio della barriera ematoencefalica e ugualmente rapido. Nel ratto albino dopo somministrazione di L-5-HTP si rileva un aumento di serotonina cerebrale che raggiunge l’apice ai 30 minuti. Nel topo la dose di 1 g/kg determina l’innalzamento della serotonina cerebrale da 0,58 mg a 20 mg- Nella scimmia la dose di 30 mg/kg aumenta in un’ora i livelli di serotonina cerebrale in maniera considerevole, da due a sei volte a seconda delle regioni esplorate. L’eliminazione avviene per via renale sotto forma di acido 5-idrossi-indol-acetico, catabolita della serotonina. Dopo somministrazione unica per os di 200 mg/kg nel ratto, l’apice della eliminazione si ha alla 24^a ora.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

I    dati preclinici rivelano assenza di rischi per gli esseri umani sulla base di studi convenzionali di farmacologia di sicurezza, tossicita per somministrazioni ripetute, genotossicita, potenziale cancerogeno, tossicita riproduttiva.

Studi effettuati nel ratto e nel topo hanno dimostrato che la DL₅₀ e trascurabile se pmagi nata ai dosaggi previsti in terapia (DL₅₀ per os nel topo 2500 mg/kg: DL₅₀ i.p. 1400 mg/kg).

La tossicita cronica studiata nel cane a dosi di 25 e 50 mg/kg per 16 settimane non ha evidenziato alcuna alterazione del peso corporeo, dei vari organi e^J appm/i, nonché dei parametri ematologici ed ematochimici. Nel ratto a dosaggi di 10^r mg/kg e comparsa lieve albuminuria.

Nel gatto la somministrazione endoduodenale di 15 mg/kg non provoca alterazioni della pressione arteriosa, della dinamica cardiaca, della motilita d^,r den ale.

II    L-5-HTP non ha evidenziato nel ratto e nel coniglio aktivita mratogena.

Informazioni farmaceutiche

6.1    Lista degli eccipienti TRIPT-OH 50 mg capsule rigide

Eccipienti:

amido, mannitolo, magnesio stearato.

Componenti della capsula: indigotina, titanio biossido, gelatina.

TRIPT-OH 100 mg capsule rigide

Eccipienti:

amido, mannitolo, magnesio stearato.

Componenti della capsula: titanio biossido, gelatina, eritrosina, ossido di fe^o g^:allo.

TRIPT-OH 200 mg capsule rigide

Eccipienti:

amido, mannitolo, magnesio stearato.

Componenti della capsula:    titanio biossido, gelatina, indigotina, eritrosina, ossido di ferro

giallo.

TRIPT-OH 25 mg granulato per soluzione orale

Eccipienti:

aroma albicocca, macrogol 4000, saccarosio.

6.2    Incompatibilita

Il L-5-HTP non presenta incompatibilita assolute con gli altri farmaci specifici, ma occorre tenere presente, nell’uso, eventuali fenomem di ^ .erazione con altri psicofarmaci.

6.3    Validita

La stabilita e di 3 anni per tutte le confezioni.

6.4    Speciali precauzioni per ’a conserv ’zione

Il prodotto va conservato al rip^o dalla luce.

6.5 Natura e conte^'u^d_ l c ntenitore

Astuccio da 30 c apsule rigide da 50 mg in blister Astuccio 'a 20 ca psule rigide da 100 mg in blister Astuccio da 20 capsule rigide da 200 mg in blister Astvcco .a 20 bustine di granulato da 5 g co. tenenO ?^r mg di principio attivo

6.6    1st a/ipui p'r l’uso

Il contenuto della bustina va sciolto in mezzo bicchiere d’acqua.

7. Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma

Concessionaria per la vendita

BIOFUTURA PHARMA S.p.A.- Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (RM)

Numero dell’autorizzazione all’immissione in commercio

Capsule rigide da 50 mg Capsule rigide da 100 mg Capsule rigide da 200 mg Bustine da 5 g di granulato

9.    Data di prima autorizzazione/Rinnovo dell’autorizzazione

Autorizzazione

Capsule rigide da 50 mg: Marzo 1980 Capsule rigide da 100 mg: Marzo 1980 Capsule rigide da 200 mg: Luglio 1987 Bustine da 5 g di granulato: Marzo 1980

Rinnovo dell’autorizzazione Giugno 2000

10.    Data di revisione del testo

Luglio 2007 01-2002/TRIPT-OH/S.T. 123

Provv. AIC n. 327 del 28/05/2001 - G.U. n. 148 del 28/06/2001 10-2001 Conce-sione ^-endi. a BiOFUTURA Provv. AIC n. 714 del 13/11/2001

08-2003 RevisionI - Decreto n. 295 del 16/06/2003 - G.U. n. 200 del 28/08/2003

07-2007 . tete' min azione 9 Luglio 2007 “ Modifica degli stampati contenenti.....”

G.U. n. 163 del 16/07/2007

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

TRIPT-OH 50 mg CAPSULE RIGIDE TRIPT-OH 100 mg CAPSULE RIGIDE TRIPT-OH 200 mg CAPSULE RIGIDE TRIPT-OH 25 mg GRANULATO PER SOLUZIONE ORALE

L-5-idrossitriptofano

Eccipienti:

amido, mannitolo, magnesio stearato.

La capsula e composta di gelatina animale, indigotina (cps 50 mg e 200 mg), biossido di titanio, ossido di ferro giallo (cps 100 mg e cps 2t0 m g), n^osina (cps 100 mg e cps 200 mg).

Granulato

Una bustina da 5 g di granulato contiene:

Principio attivo:

L-5-idrossitriptofano    mg 25

Eccipienti:

aroma albicocca, mamgol 40t0, saccarosio.

Forme farmaceuti he e contenuto

30 capsule ng'de da 50 mg 20 capsule rigide da 100 mg 20 capsule rigide da 200 mg 20 bustine di granulato da 25 mg

Categoria farmacoterapeutica

L-5-idrossitriptofano e un diretto precursore fisiologico della serotonina e svolge un ruolo di mediatore chimico a livello cerebrale.

Titolare dell’Autorizzazione all’Immissione in Commercio

SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

Viale Shakespeare, 47 - 00144 Roma

Produttore e Controllore finale

SIGMA-TAU Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

Stabilimento: Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Roma)

Concessionaria per la vendita BIOFUTURA PHARMA S.p.A.

Via Pontina km 30,400 - 00040 Pomezia (Roma)

Indicazioni terapeutiche

Mioclono post-anossico.

C ontroindicazioni

Insufficienza renale grave ed ipersensibilitá individuale accertau' ’ _rs o il rodotto. Precauzioni per l’uso

In relazione alle possibilitá che il prodotto, analogan. rme a aua' to segnalato anche a seguito dell’uso di supplement. dietetici a base di L-triptofano p ssa dar luogo ad una sindrome sclerodermica ed alla eosinophilia mialgia svndrm^Q, si ritiene opportuno che i pazienti in trattamento vengano sottoposti a periodic control¹'' clinici e della formula leucocitaria al fine di poter evidenziare precocemente la ^r ese^za di mialgie o un’eventuale ipereosinofilia. In alcuni casi e opportuno far precedere al ."»■ tamento un esame renale e cardiaco accurato.

Ideazione/Comportamenu su^cida^ o

Suicidio/Ideazione sui^r' ^Aaria

La depressione e associata ad aumentato rischio di pensieri suicidari, autolesionismo e suicidio (suicidio/ev enti correlati). Tale rischio persiste fino a che si verifichi una remissione significativa. ^Doiché p^r_.sono non verificarsi miglioramenti durante le prime settimane di trattamento o in quelle immediatamente successive, i pazienti devono essere attentamente controllať tao a ] avvenuto miglioramento. Ě esperienza clinica in generale che il rischio di suiciďo puč aumentare nelle prime fasi del miglioramento.

Altr patolog. psichiatriche per le quali TRIPT-OH e prescritto possono anche essere associate ad un aumentato rischio di comportamento suicidario. Inoltre, queste patologie possono essere associate al disturbo depressivo maggiore. Quando si trattano pazienti con disturbi depressivi maggiori si devono, pertanto, osservare le stesse precauzioni seguite durante il trattamento di pazienti con altre patologie psichiatriche.

Pazienti con anamnesi positiva per comportamento o pensieri suicidari, o che manifestano un grado significativo di ideazione suicidaria prima dell’inizio del trattamento, sono a rischio maggiore di ideazione suicidaria o di tentativi di suicidio e, devono essere attentamente controllati durante il trattamento. Una metanalisi degli studi clinici condotti con farmaci antidepressivi in confronto con placebo nella terapia di disturbi psichiatrici, ha mostrato un aumento del rischio di comportamento suicidario nella fascia di eta inferiore a 25 anni dei pazienti trattati con antidepressivi rispetto al placebo.

La terapia farmacologica con antidepressivi deve essere sempre associata ad una stretta sorveglianza dei pazienti, in particolare di quelli ad alto rischio, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento e dopo cambiamenti di dose. I pazienti (o chi si prende cura di loro) dovrebbero essere avvertiti della necessita di monitorare e di riportare immediatamente al proprio medico curante qualsiasi peggioramento del quadro clinico, l’insoigenza di comportamento o pensieri suicidari o di cambiamenti comportamentali.

Uso in caso di gravidanza ed allattamento

Gli studi di teratogenesi hanno escluso nell’animale effetti negativ su¹ Kto. Nonostante cio l’uso del TRIPT-OH, durante la gravidanza e l’allattamento, va limitato ai casi di assoluta necessita, sotto il diretto controllo del medico.

Interazioni

E’ possibile associare L-5-HTP alle altre terapie specifiche (ad esempio gli ansiolitici). L’alfa metildopa e la metisergide bloccano la decarbossilazione periferica del TRIPT-OH; pertanto, in pazienti trattati con tali sostanze, il farma^o d^ve ^ sere somministrato con cautela. L’associazione con gli IMAO d^ve esser, efAtuata con cautela. Occorre tener presente l’eventuale potenziamento degli ant^e^es^ i triciclici e quadriciclici, dei quali puo essere necessario ridurre le dosi.

Avvertenze spec^;ali

Il farmaco non presenta alcun rischio di assuefazione ne di dipendenza.

Effetti sulla c. oac^:tá di guidare e sull’uso di macchinari

Non sono n'ti ffeoi negativi del TRIPT-OH sulla capacita di guidare o sull’uso di macchinari.

Dose, modo e tempo di somministrazione

Adulti: 600-1000 mg/die.

La posologia giornaliera va suddivisa in tre somministrazioni. Il contenuto della bustina va sciolto in mezzo bicchiere d’acqua.

Sovradosaggio

Essendo L-5-HTP una sostanza biologica, non sono stati segnalati, in clinica, sintomi di sovradosaggio.

Effetti indesiderati

A forti dosi il farmaco puo provocare occasionalmente nausea, e disturbi gastrici minori; in tal caso e generalmente sufficiente ridurre la dose per qualche giorno per poi risalire alla dose utile; se necessario si possono impiegare farmaci antiacidi o modificatoi d'l comportamento dell’apparato digerente.

Possono talvolta essere osservate modiche variazioni pressorie, con ritorno alla normalita nelle 48 ore.

Rari:    ideazione/comportamento suicidario (vedi sezione “Avv rtenze speciali” e

“Precauzioni per l’uso”).

Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrat>o riduce il rischio di effetti indesiderati.

E’ importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrativo.

Scadenza e conservazione

Il prodotto va conservato al riparo dalla luce.

Attenzione: non utilizzare il farmaco dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

TENERE IL MEDIC^TNALE ^UORI DA LLa PORTATA DEI BAMBINI

Revisione del foglio illu^tra^o da parte dell’AIFA: Luglio 2007.

11-99/TRIPT-OH F.I/Var. Comp. e adeguamento standard terms Provv. AIC n. 327 del 28/05/2001 - G.U. n. 148 del 28/06/01 Deposito stampati

10- 2001 Concessione di vendita alla BIOFUTURA Provv. AIC n. 714 del 13/11/2001

08-2003 REVISION! - Decreto n. 295 del 16/06/2003 - G.U. n. 200 del 29/8/2003

07-2007 Determinazione 9 Luglio 2007 “Modifica degli stampati contenenti.....”

G.U. n. '63 del 16/0.,2007

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013