RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

1.    NOME DEL MEDICINALE

Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari, soluzione

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVA 1 ml di soluzione contiene 2 mg di ciprofloxacina cloridrato

Ogni fiala monodose eroga 0,25 ml di soluzione che contiene 0,58 mg di ciprofloxacina cloridrato monoidrato pari a 0,50 mg di ciprofloxacina.

Per l’elenco completo degli eccipienti, vedere paragrafo 6.1

3    FORMA FARMACEUTICA

Gocce auricolari, soluzione

Soluzione acquosa limpida, sterile e priva di conservanti.

4    INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari soluzione e indicato per il trattamento dell’otite esterna acuta, causata da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina, in adulti e bambini di eta superiore ad un anno, con membrana timpanica intatta (vedere paragrafi 4.4 e 5.1)

Tenere in considerazione le linee guida ufficiali sull’uso appropriato degli agenti antibatterici.

4.2    Posologia e modo di somministrazione

Adulti e bambini da un anno di eta in noi'

Instillare il contenuto di una fiala monodose nell'orecchio affetto due volte al giorno per sette giorni. Pazienti pediatrici con eta inferior a un anno:

La sicurezza e l’efficacia di Unicexal nei bambini con eta inferiore a un anno non e stata stabilita. Non sono disponibili dati a riguardo. Vedere paragrafo 4.4.

Istruzioni per l’uso ^o^etto dJ prodotto:

■    La soluz’ont va riscaldata tenendo per alcuni minuti la fiala tra le mani per evitare la sensaz’ di c^pogiro che puo essere causata dall’applicazione della soluzione fredda nel canale auricolare.

■    Il pazienu d ve sdraiarsi lateralmente in modo da tenere verso l’alto l’orecchio interessato, quind v. nno instillate le gocce tirando piu volte il padiglione auricolare. Questa posizione de' e essere mantenuta per circa 5 minuti per facilitare il deflusso delle gocce nell’orecchio. Se necessario, ripetere l’operazione per l’orecchio opposto.

■    Il paziente deve essere avvisato di gettare il contenitore monodose dopo l'uso, e di non conservare eventuali residui della soluzione per un uso successivo.

■    Nel caso venga applicato nel canale auricolare un tampone per facilitare la somministrazione, la prima dose dovrebbe essere raddoppiata (2 fiale monodose invece di una).

Danno renale / epatico

Dato che la concentrazione plasmatica del farmaco non e determinabile, non si ritengono necessari aggiustamenti posologici in questi pazienti.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilitá al principio attivo ciprofloxacina o altri chinolonici o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

4.4    Avvertenze speciali e precauzioni d’impiego

Questo medicinale e per uso auricolare, non usare per via oftalmica, inalatoria o per iniezione.

Per uso auricolare e necessario un meticoloso monitoraggio medico al fine di poter determinare tempestivamente l’eventuale necessitá di altre misure terapeutiche.

La sicurezza e l’efficacia di questo medicinale e stata studiata mediante studi clinici controllati in pazienti pediatrici di etá superiore ad un anno.

Sebbene, in pazienti con meno di un anno di etá trattati per otite esterna acuta, "'ano jisponijili solo dati molto limitati, non ci sono differenze nell’evoluzione della malattia, che possa precludere l’uso di questo prodotto in pazienti con meno di un anno di etá.

Sulla base di dati molto limitati, il medico curante deve valutare i benefici clinici del suo utilizzo contro i rischi noti ed eventualmente non noti del farmaco qu^ndo si rnscnve in bambini di etá inferiore ad un anno.

La sicurezza e l’efficacia di Unicexal 2mg/ml gocce auricolan non sono state studiate in presenza di membrana timpanica perforata. Pertanto, Unicexal 2 mg/m . gocc^ auricolari soluzione deve essere usata con cautela nei pazienti con nota o sospetta perforazione o dove vi e il rischio di perforazione della membrana timpanica.

Unicexal 2 mg/ml deve essere interrotto alla prima c mparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilitá. Reazioni (anafilattiche) di ipersensibilitá gravi e occasionalmente fatali, in alcuni casi a seguito alla prima somministrazione, sono state riportate in pazienti che assumono antibatterici chinolonici per via sistemica. Gravi reazioni di ipersensibilitá acuta possono richiedere un immediato trattamento di emergenza.

Come per altri farmaci ad azione antkatt rica, l’uso di questo prodotto puo dare origine alla crescita di microrganismi non sensibili, inclusi ceppi batterici, lieviti e funghi. Una eventuale superinfezione va trattata con terapie adeguate.

Se dopo una settimana di terapia alcuni segni e sintomi persistono, si raccomanda di valutare nuovamente la m ar^tla e i] trattamento.

Alcuni pazien ti .ne assumono antibatterici chinolonici per via sistemica hanno mostrato una moderata o grave sensibilitá della pelle all’esposizione solare. Dato il sito di somministrazione, e improb^b^e ch . questo prodotto possa causare reazioni fotoallergiche.

4.5    Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione

Non sono stati condotti studi specifici di interazione farmacologica con Unicexal 2 mg / ml gocce auricolari soluzione.

Dato il basso livello plasmatico previsto a seguito dell'applicazione per via auricolare, e improbabile che la ciprofloxacina possa mostrare interazioni a livello sistemico con altri farmaci.

L’uso concomitante di altri preparati auricolari non e raccomandato.

4.6    Fertilita, gravidanza e allattamento

Gravidanza

Non ci sono dati sull’uso di ciprofloxacina soluzione auricolare 0,2% nelle donne in gravidanza. Esiste una moderata quantita di dati sull’uso orale della ciprofloxacina in donne in gravidanza. Nessuno studio di tossicita sulla riproduzione e stato eseguito con somministrazione auricolare. Tuttavia, dopo esposizione sistemica, studi su animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti per quanto riguarda la tossicita sulla riproduzione (vedere paragrafo 5.3).

Poiché l’esposizione sistemica alla ciprofloxacina e trascurabile dopo somministrazione auricolare, non sono attesi effetti avversi durante la gravidanza. Unicexal puo essere usato durante la gravidanza.

Allattamento

La ciprofloxacina e escreta nel latte materno dopo somministrazione sistemica. Non e noto se la ciprofloxacina sia escreta nel latte materno dopo somministrazione auricolar,. Nessun ef etto avverso e atteso sul neonato allattato al seno, in quanto l’esposizione sist° mica alia ciprofloxacina della donna che allatta e trascurabile. Unicexal puo essere usato d^ran^ l'adattamento.

Fertilita

Studi in vivo su animali con somministrazione orale di ciprofloxacina hanno dimostrato che non vi e alcun effetto sulla fertilita.

4.7    Effetti sulla capacita di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari soluzione non afluisce sulla capacita di guidare e di usare macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

In uno studio clinico di fase III un totale di 319 pazienti sono stati trattati con Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari soluzione.

Le reazioni avverse piu comunemente -egnalate sono: prurito all’orecchio che si verifica nello 0,9% dei pazienti trattati con ciprofloxacina, mal di testa e dolore nel sito di somministrazione che si verificano entrambe in c'rc> 0,6% dei pazienti trattati.

Tutte le reazioni _dv^Ters ¹ correlate al trattamento sono non comuni (da >1/1000 a <1/100) e sono elencate di seguito.

Patologie dell’orecchio e del labirinto Non comuni: prurito dell'orecchio, tinnito

Patology. del sistema nervoso Non comuni: capogiro, mal di testa

Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo Non comune: dermatite

Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione Non comuni: dolore al sito di somministrazione

I    fluorochinoloni somministrati localmente possono indurre molto raramente eruzione cutanea (generalizzata), epidermolisi tossica, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e orticaria.

4.9 Sovradosaggio

II    potenziale rischio di sovradosaggio con questa preparazione monodose e trascurabile in quanto la quantitá totale di ciprofloxacina per confezione e di 7,5 mg.

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

5.1 Proprieta farmacodinamiche

Categoria farmaco terapeutica: S02AA15 Organi di senso. Otologici. Antimicrobici.

Meccanismo di azione

Come agente antibatterico fluorochinolonico, l’attivitá battericida d lla ciprofloxacina viene esplicata mediante l’inibizione di entrambe i tipi di topoisomeras II 'DNA-gi^si) e topoisomerasi IV, che sono fondamentali per la replicazione, trascrizione, riparazione , ricombinazione del DNA batterico.

Correlazione PK/PD

Non e mai stata descritta correlazione farmacodinamica per somministrazioni topiche. Con forme farmaceutiche ad applicazione locale, la concentraJont in situ e molto piu elevata della concentrazione plasmatica.

Meccanismo di resistenza

La resistenza in vitro alla ciprofloxacina puo essere acquisita attraverso un processo progressivo di mutazioni nel sito bersaglio sia della DNA girasi che della topoisomerasi IV. Il grado risultante di resistenza crociata tra ciprofloxacina e altri fluorochinoloni e variabile. Clinicamente la resistenza puo non essere dovuta a mutaz'oni single, ma generalmente a mutazioni multiple a molte o tutte le sostanze attive appartenente alla stessa classe.

L’impermeabilitá e/o i n eccanismi di resistenza di pompa di efflusso della sostanza attiva possono avere effetti variabi]^: s’lla se. sibilitá ai fluorochinoloni, la quale dipende dalle proprietá fisico-chimiche delle va^e sostanze .ttive all’interno della classe e dall’affinitá del sistema di trasporto per ognuna di q ieste sostanze attive. Tutti i meccanismi di resistenza in vitro sono comunemente osservati in casi clinici isolati. I meccanismi di resistenza che inattivano altri antibiotici come ad esempio ban.er . di p°rmeazione (comune nello Pseudomonas aeruginosa) e meccanismi di efflusso possono influire la sensibilitá alla ciprofloxacina.

Ě stata osservata una resistenza mediata da plasmide codificata dai geni qnr.

Breakpoints

Per la maggior parte dei microorganismi topici ci sono limitati dati farmacologici e nessun dato relativo all’esito del trattamento. Per questo motivo EUCAST propone che i valori soglia epidemiologici (ECOFFs) siano utilizzati per indicare la sensibilitá dei microorganismi topici.

Valori soglia epidemiologici secondo EUCAST e ECOFF <mg/ml

Enterobatteri    0.125 mg/l

Staphylococcus spp    1 mg/l

Pseudomonas aeruginosa    0.5 mg/l

La prevalenza della resistenza acquisita puo variare a seconda delle zone geografiche e del clima per specie selezionate di microorganismi. Quindi e opportuno fare riferimento a informazioni locali sulla resistenza batterica , particolarmente quando vengono trattate infezioni gravi.

Queste informazioni forniscono solo un orientamento approssimativo sulla probabilita che il microorganismo sia sensibile a quell’antibiotico.

Sulla base dei dati attuali nella tabella seguente viene indicata la sensibilita alla ciprofloxacina dei maggiori patogeni per le indicazioni approvate.

NB: le forme farmaceutiche per somminist azione topica locale inducono concentrazioni in situ molte piu elevate di quelle plasmatiche. Rimangono dubbi sulla cinetica delle concentrazioni in situ, le condizioni chimico-fisiche locali che possono modificare l’attivita dell’antibiotico e la stabilita del prodotto in situ.

5.2    Proprieta farmacoc^;etjche

Le concentrazioni plasmatiche di ciprofloxacina non sono state misurate dopo somministrazione di 0,25 ml Unicexal 0,2% (dose totale: 0,5 mg di ciprofloxacina). Si prevede che i livelli plasmatici non saranno rilevabili o saranno molto bassi, anche se, in condizioni normali di utilizzo, non e previsto un assorbimento sistemico significativo di ciprofloxacina. Anche se l’intera quantita di ciprofloxacina venisse assorbita dopo somministrazione ad entrambe le orecchie (1 mg dose totale), e improbable . he possa verificarsi una concentrazione plasmatica rilevabile nell’uomo, con'i⁴erazdo 180 i come volume di distribuzione di ciprofloxacina (informazioni EUCAST) e 5 ng/ml il limite di rilevabilita.

5.3    Dati preclinici di sicurezza

Non sono stati osservati dati significativi negli studi di carcinogenicita o di tossicita riproduttiva e dello sviluppo. La ciprofloxacina e ben tollerata quando applicata sia sulla pelle intatta che abrasa del condotto uditivo esterno.

In animali da esperimento, la tossicita e stata rilevata esclusivamente a dosi che sono molto piu alte di quella usata per trattamento auricolare.

La ciprofloxacina e gli altri chinoloni hanno mostrato di causare artropatia in animali immaturi della maggior parte delle specie esaminate in seguito a somministrazione orale. Il grado di cartilagine coinvolta dipende dall’eta, dalla specie e dalla dose. Con 30 mg/kg di ciprofloxacina l'effetto sulle articolazioni e stato minimo.

Mentre le articolazioni di alcune specie di animali giovani sono sensibili ad effetti degenerativi dei fluorochinoloni (principalmente il cane), giovani cavie adulte a cui e stata somministrata ciprofloxacina nell'orecchio medio per un mese non hanno mostrato modifiche strutturali o funzionali delle cellule ciliari cocleari e nessuna lesione delle ossicina.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE

6.1    Elenco degli eccipienti

Povidone-K-90-F (E1201)

Glicerolo (E422)

Acqua purificata

Sodio idrossido (E524) e acido lattico (E270) (per aggiustamento del pH).

6.2    Incompatibilita

Non pertinente.

6.3    Periodo di validita

2 anni.

Il contenuto della fiala deve essere somministrato immediatamente dopo l’apertura della fiala monodose. Il contenuto non utilizzato deve essere gr ._LL to.

Periodo di validita dopo prima apertur a de .la bu^ina di alluminio: 8 giorni.

6.4    Precauzioni particolari per la cons^arvazi~ ne

Conservare a temperatura inferiore a 30°C. Conservare nella confezione originale per proteggere il prodotto dalla luce.

6.5    Natura e contenuto ael contei/tore

La soluzione allo 0,2 % e contenuta in una fiala di polietilene a bassa densita (LDPE). Ogni fiala monodose eroga 0,25 ml goccia a goccia. Le fiale sono contenute in una bustina protettiva con involucro di alluminio.

Ogni confez^:contiene 15 fiale.

6. f Prec auzi^ni pa rticolari per lo smaltimento e la manipolazione

Il medicinale on utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformita alla normativa locale vigente.

7.    TITOLARE DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

ITALCHIMICI S.p.A.

Via Pontina 5, Km 29,00 00040 Pomezia (RM)

Italia

8.    NUMERO DELL'AUTORIZZAZIONE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

040648014 - “2 mg/ml gocce auricolari soluzione” 15 fiale in LDPE

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE / RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

Novembre 2011

10.    DATA DELL'ULTIMA REVISIONE DEL TESTO:

Giugno 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

FOGLIO ILLUSTRATIVO: INFORMAZIONI PER L’UTILIZZATORE

Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari, soluzione

Ciprofloxacina

Legga attentamente questo foglio prima di prendere questo medicinale.

-    Conservi questo foglio. Potrebbe aver bisogno di leggerlo di nuovo.

-    Se ha qualsiasi dubbio, si rivolga al medico o a al farmacista.

-    Questo medicinale e stato prescritto per lei. Non lo dia ad altre persone, anche se i loro sintomi sono uguali ai suoi, perché potrebbe essere pericoloso.

-    Se uno qualsiasi degli effetti indesiderati peggiora, o se nota la comparsa di un qualsiasi effetto indesiderato non elencato in questo foglio, informi il medico o il farmacista.

Contenuto di questo foglio:

1.    Che cos’e Unicexal e a che cosa serve

2.    Prima di prendere Unicexal

3.    Come prendere Unicexal

4.    Possibili effetti indesiderati

5.    Come conservare Unicexal

6.    Altre informazioni

1.    CHE COS’Ě UNICEXAL E A CHE COSA SERVe

Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari sduz'jne e un soluzione per uso auricolare (nell’orecchio) che contiene ciprofloxacina, principio atdvo ch' e un antibiotico appartenente al gruppo dei fluorochinoloni. La ciprofloxacin? agi^e ucc .endo i batteri che causano infezioni. Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari, so]uzio^re e ^; .dic^to in adulti e bambini di eta superiore ad un anno per il trattamento delle otiti esterne acute di o rigine batterica dove il timpano e ancora intatto (vedere paragrafo 2. Prima di prendere Unicexal)

2.    PRIMA DI PRENDERE UN’ CEXAL Non usi Unicexal

■    Se e adegico 'ipersensibile) alla ciprofloxacina, o ad un altro antibiotico appartenente alla cla sse dei noloni o ad uno qualsiasi degli eccipienti di Unicexal.

Faccia particolare attenzione con Unicexal

■    Se, una volta iniziato il trattamento, si verifica orticaria , eruzione cutanea o qualsiasi altro sintomo di carattere allergico (es: improvviso gonfiore del viso, della gola o delle palpebre, difficolta respiratoria) interrompa immediatamente il trattamento e consulti il suo medico. Gravi reazioni di ipersensibilita possono richiedere un immediato trattamento d’emergenza.

■    Questo medicinale deve essere applicato esclusivamente nell’orecchio. Non deve essere ingerito, iniettato o inalato. Non deve essere usato nell’occhio.

■    Informi il medico se i sintomi non migliorano entro una settimana dall’inizio del trattamento.

■    Come con tutti gli antibiotici, a volte possono verificarsi infezioni aggiuntive causate da organismi che non sono sensibili alla ciprofloxacina. In caso di tali infezioni, si rivolga al suo medico per iniziare un trattamento appropriato.

■ Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari soluzione deve essere usato con cautela nei pazienti con nota o sospetta perforazione timpanica, o dove vi e il rischio di perforazione della membrana timpanica.

Uso di Unicexal con altri medicinali

Informi il suo medico se sta assumendo o ha recentemente assunto altri medicinali, anche quelli senza prescrizione medica. L’uso concomitante con altro preparato per l’orecchio non e raccomandato.

Gravidanza e allattamento

Unicexal puo essere usato durante la gravidanza e durante l'allattamento.

Chieda consiglio al medico prima di prendere qualsiasi medicinale.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari

Unicexal non influisce sulla capacita di guidare veicoli o di usare macchinari pericolosi.

3.    COME PRENDERE UNICEXAL

Questo medicinale deve essere applicato esclusivamente nell’orecchio. Non deve essere ingerito, iniettato o inalato.

Usi Unicexal esattamente come le ha indicato il medico. Se non e sicuro, controlli con il suo medico o con il farmacista.

Dose

Per bambini (di un anno di eta o piu grandi) ed adulti, il contenuto di una fiala monodose deve essere instillata nell’orecchio interessato dall’infezione due volte al giorno per sette giorni.

Somministrazione

Riscaldare la soluzione, tenendo la fiala in mano per alcuni minuti, per evitare la sensazione di capogiro che puo derivare da±!’m/tilla⁷ioie della soluzione fredda nel condotto auricolare. Sdraiarsi in modo da tenere verso l’alto l^re-cmo interessato dall’infezione, quindi instillare nel dotto auricolare le gocce liran *o piu vol^ il padiglione auricolare. Mantenere questa posizione per circa 5 minuti, per facilitare i de du. so delle gocce nell’orecchio. Quando rialza la testa , qualche goccia puo fuoriuscire. Ě possibile asciugare queste gocce con carta assorbente non sterile. Ripetere, se necessario, Popi-aztem per l'orecchio opposto.

Se il canale uditivo e stretto, il farmaco puo essere facilitate a defluire verso il timpano tirando l'orecchio verso l'alto.

Il rispetto di queste istruzioni e della massima importanza per avere una buona efficacia del farmaco nell’orecchio. Quando si instillano le gocce nelle orecchie mantenendo la testa in senso verticale o muovendo la testa troppo rapidamente, si rischia di perdere una parte del farmaco perché le gocce colano sul viso e non raggiungono il condotto uditivo in profondita.

Gettare il contenitore monodose dopo l’uso. Non conservare eventuali residui della soluzione per un uso successivo.

Il contenuto della fiala monodose deve essere usato immediatamente dopo l’apertura. Un eventuale contenuto non utilizzato deve essere gettato.

I medicinali non devono essere gettati nell'acqua di scarico o nei rifiuti domestici. Chieda al farmacista come eliminare i medicinali che non utilizza piu. Cio aiutera a proteggere l’ambiente.

Una volta aperta la bustina di alluminio, usi il prodotto entro 8 giorni.

6.    ALTRE INFORMAZIONI

Cosa contiene Unicexal

Il principio attivo e la ciprofloxacina cloridrato

1 ml di soluzione contiene 2 mg di ciprofloxacina cloridrato. Ogni fiala monodose eroga 0,25 ml di soluzione che contiene 0,58 mg di ciprofloxacina cloridrato pari a 0,50 mg c\ Jpro^clcxa ma.

Gli altri eccipienti sono: povidone-K-90-F (E1201), glicerolo ^422), _L°quu purificata e sodio idrossido (E524) e/o acido lattico (E270) per aggiustamento del pH.

Descrizione dell’aspetto di Unicexal e contenuto della conftHone

Unicexal e una soluzione limpida di gocce auricolari conteidta in fiale. Le fiale sono confezionate in una bustina di alluminio protettiva. Ogni confezione contiene 15 fiale.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio e produttore

Titolare

ITALCHIMICI S.p.A.

Via Pontina n. 5, km 29 00040 Pomezia (RM)

Italia

Produttore

Laboratorios SALVAT, S.A.

C/Gall, 30-36.

08950 Esplugues de Llobregat Barcellona (Sp^rgna)

Produttore solo per il mercato tedesco

InfectoPharm

Arzneimittel und Consilium GmbH Von-Humboldt-Str. 1 64646 Heppenheim Germania

Questo medicinale e approvato negli Stati Membri dello Spazio Economico Europeo (SEE) con le seguenti denominazioni:

Cetraxal 2 mg/ml 0redráber opl0sning

Cetraxal 2 mg/ml Korvatipat, liuos

Cetraxal 2 mg/ml solution pour instillation auriculaire

InfectoCipro 2 mg/ml Ohrentropfen, Losung

Cetraxal 2 mg/ml Qtikéc; oiaYÓve^, SiáÁu^a

Cetraxal 2 mg/ml eyrnadropar, lausn

Unicexal 2 mg/ml gocce auricolari, soluzione

Cetraxal 2 mg/ml oordruppels, oplossing

Cetraxal

Cetraxal

Cetraxal 2 mg/ml orondroppar, losning Cetraxal 2 mg/ml ear drops solution

Questo foglio illustrativo e stato approvato l'ultima volta nel

Giugno 2013

Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013