RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO

VESSEL®

1.    DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

VESSEL® 250 ULS CAPSULE MOLLI

VESSEL® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE

2.    COMPOSIZIONE QUALITATIVA E QUANTITATIVE

Capsule molli:    Sulodexide ULS 250

Fiale: Sulodexide ULS 600 Per gli eccipienti, vedere 6.1

3.    FORMA FARMACEUTICA    <

Capsule molli.

Soluzione iniettabile.

4. INFORMAZIONI CLINICHE

4.1    Indicazioni terapeutiche

Ulcere venose croniche.

4.2    Posologia e modo di somminis>az^;oL^Q

VESSEL® 250 ULS CAPSU e MO lL I: 1 capsula 2 volte al di, lontano dai pasti.

VESSEL® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE: 1 fiala al di, per somministrazione intramuscolare o endovenosa.

Orientativamente si consir .ia di iniziare la terapia con le fiale e, dopo 15-20 giorni, proseguire con le capsule per 30-40 giorni. Il ciclo terapeutico completo va ripetuto almeno due volte l'anno.

A giudizio del medico, la posologia puo essere variata in quantita e frequenza.

4.3    Controindicazioni

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, verso l'eparina e gli eparinoidi. Diatesi e malattie emorragiche.

4.4    Avvertenze speciali e opportune precauzioni d’impiego

VESSEL, per le sue caratteristiche farmaco-tossicologiche, non presenta particolari precauzioni d'uso. Comunque, nei casi in cui sia anche in atto un trattamento con anticoagulanti, e consigliabile controllare periodicamente i parametri emocoagulativi.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

4.5    Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Essendo Sulodexide una molecola eparino-simile puo aumentare gli effetti anticoagulanti dell'eparina stessa e degli anticoagulanti orali se somministrato contemporaneamente.

4.6 Gravidanza e allattamento

Per motivi cautelativi, se ne sconsiglia l'uso in gravidanza, anche se gli studi di tossicita fetale non hanno messo in evidenza effetti embrio-feto-tossici.

4.7    Effetti sulla capacitá di guidare veicoli e sull’uso di macchinari

VESSEL non influisce o influisce in modo trascurabile sulla capacita di guidare veicoli o di usare macchinari.

4.8    Effetti indesiderati

Segnalati occasionalmente:

Capsule molli: disturbi dell'apparato gastroenterico con nausea, vomito ed epigastralgie.

Fiale: dolore, bruciore ed ematoma in sede di iniezione.

Inoltre, in rari casi, si puo avere sensibilizzazione con manifestazioni cutanee o in sedi diverse.

4.9    Sovradosaggio

L'incidente emorragico e l'unico effetto ottenibile da un sovradosaggio. In ca’o di °mo:ragia occorre iniettare, come si usa nelle 'emorragie epariniche', solfato di Proť mina all' • % (3 ml i.v. = 30 mg).

5. PROPRIETA' FARMACOLOGICHE

L'attivita del Sulodexide si esplica mediante una spiccata azione antitrombotica sia sul versante arterioso che venoso.

5.1    Proprietá fariiiacodinaiiiiclie

Categoria farmacoterapeutica: Sulodexide ^A cla’sific ato .ra i farmaci antitrombotici eparinici -Codice ATC: B01AB11.

Meccanismo d'azione:

Numerosi studi clinici condotti so' mini’trando m prodotto per via parenterale ed orale, dimostrano che l'attivita antitrombotica dJ "ulod xidt e dovuta all'inibizione dose-dipendente di alcuni fattori coagulativi tra cui, in primo iiogo, il ^attore Xattivato, mentre l'interferenza con la trombina, restando a livelli poco significativi, evita in genere le conseguenze di una azione anticoagulante.

L'azione antitromboti^a e ' js*enuta anche dall'inibizione della adesivita piastrinica e dall'attivazione del sistema fibrinolitico circolante e di parete.

Il Sulodexide, inoltre, normalizza i parametri viscosimetrici che di solito si ritrovano alterati in pazienti c n _t ato'ogie vascolari a rischio trombotico: tale attivita si esercita principalmente mediant^ l_L r mzione dei valori di fibrinogeno.

Il profilo farmacologico sin qui descritto per Sulodexide, e completato dalla normalizzazione dei valori lipidici alterati, ottenuta mediante attivazione della lipoproteinlipasi.

Effetti farmacodinamici: studi volti ad evidenziare eventuali altri effetti, oltre a quelli sopra descrii i, che sono alla base dell'efficacia terapeutica, hanno permesso di confermare che la somministrazione di VESSEL non mostra effetti anticoagulanti.

5.2    Proprietá farmacocinetiche

a) caratteristiche generali del principio attivo

Sulodexide presenta un assorbimento attraverso la barriera gastrointestinale dimostrabile in base agli effetti farmacodinamici dopo somministrazione per via orale, intraduodenale, intraileale e rettale nel ratto di Sulodexide marcato con fluoresceina. Sono state dimostrate le correlazioni dose-effetto e dose-tempo nel ratto e nel coniglio previa somministrazione per le vie sopraelencate. La

sostanza marcata si accumula inizialmente nelle cellule dell'intestino per poi essere liberata dal polo sierico nel circolo sistemico. La concentrazione della sostanza radioattiva aumenta nel tempo significativamente a livello di cervello, rene, cuore, fegato, polmone, testicolo, plasma.

Prove farmacologiche eseguite nell'uomo con somministrazioni i.m. e i.v. hanno dimostrato relazioni lineari dose-effetto. Il metabolismo e risultato principalmente epatico e l'escrezione principalmente urinaria.

L'assorbimento dopo somministrazione orale nell'uomo, studiato con il prodotto marcato, ha evidenziato che un primo picco ematico si determina alle 2 ore ed un secondo picco tra la quarta e la sesta ora, dopo di che il farmaco non e piu determinabile nel plasma e ricompare verso la dodicesima ora, rimanendo quindi costante fin verso la quarantottesima ora. Questo costante valore ematico riscontrato dopo la dodicesima ora e probabilmente dovuto al lento rilascio del farmaco da parte degli organi di captazione ed in particolare dell'endotelio dei vasi. Escrezione urinaria: utilizzando il prodotto marcato, si e registrata una escrezione urinaria media del 55,23% della radioattivita somministrata, nell'arco delle prime 96 ore. Tale eliminazione mostra un picco attorno alle 12 ore, con un valore medio urinario, nell'intervallo 0-24 ore, del 17,6% della dose somministrata; un secondo picco attorno alla 36ma ora, con eliminazione urinaria tr le 24- 48 o^e del 22% della dose; un terzo picco attorno alla 78ma ora con un'eliminazione di circa il 14,9% nel periodo 48-96 ore. Dopo 96 ore non e piu rilevabile la radioattivita nei campioni raccolti. Escrezione fecale: la radioattivita totale recuperata nelle feci e del 23% nelle prime 48 1 re, dopo di ^he non e piu rilevabile la sostanza marcata.

b) caratteristiche di particolare interesse per il paziente

L'attivita terapeutica di VESSEL e stata sempre valutata in pazienti affet.^; da patologie vascolari con rischio trombotico, sia sul versante arterioso che venoso.

Il farmaco ha dimostrato particolare efficacia in pazienti anziani ed in pazienti diabetici.

5.3 Dati preclinici di sicurezza

-    Tossicitá acuta: somministrato nel topo nel r, tto, non provoca alcuna sintomatologia tossica sino alle dosi di 240 mg/kg per os; la DL50 nel topo e di >9000 mg/kg/os e 1980 mg/kg/i.p.; nel ratto la DL50 e sempre >9000 mg/kg/os e 2385 mg/kg/i.p..

-    Tossicitá subacuta: somministrato per 21 giorni os alla dose di 10 mg/kg nel cane, non ha dato luogo a fenomeni di intolleranza, a variazioni dei parametri ematochimici ed a modificazioni anatomo-patologiche dei principali organi.

-    Tossicitá crcnica' s^mminis^ato per os per 180 giorni alla dose di 20 mg/kg nel ratto e nel cane, non ha presentato al termine del trattamento alcuna variazione di rilievo del quadro ematologico, dei parametri urinari e fecali e dei parametri istologici a carico dei principali organi.

-    Tossicitá few^]e: 'lJ' prove di tossicitá fetale nel ratto e nel coniglio (25 mg/kg per os) e risultato privo di effetti embrio-feto-tossici.

Mutagenesi: risulta sprovvisto di attivita mutagena nei seguenti tests: Ames; sintesi riparativa non program mata di DNA in linfociti umani (UDS); non disgiunzione in Aspergillus; crossing over in Aspergillus; soppressori di metionina in Aspergillus.

6. INFORMAZIONI FARMACEUTICHE 6.1 Elenco degli eccipienti VESSEL® 250 ULS CAPSULE MOLLI

Sodio laurilsarcosinato, biossido di silicio, triacetina, gelatina, glicerolo, sodio paraidrossibenzoato di etile, sodio paraidrossibenzoato di propile, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro rosso (E 172).

VESSEL® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE

Sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili

6.2    Incompatibilitá

Sulodexide, essendo un polisaccaride acido, se somministrato in associazioni estemporanee puo reagire complessandosi con tutte le sostanze basiche. Le sostanze in uso comune incompatibili nelle associazioni estemporanee per fleboclisi, sono: vitamina K, vitamine del complesso B, idrocortisone, jaluronidasi, gluconato di calcio, sali di ammonio quaternario, cloramfenicolo, tetracicline, streptomicina.

6.3    Periodo di validitá

5 anni.

6.4    Speciali precauzioni per la conservazione

Conservare a temperatura non superiore a 30°C.

6.5    Natura e contenuto del contenitore

VESSEL® 250 ULS CAPSULE MOLLI: Astuccio di cartone contenente 2 blister da 25 capsule molli cadauno.

VESSEL® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE: Astuccio di cartone contenente vaschetta di polistirolo da 10 fiale di soluzione iniettabil^ in vetr ' scuro.

6.6    Istruzioni per l'uso

Nessuna istruzione particolare.

7.    TITOLARE DELL'AUTORIZZaZI' NE ALL'IMMISSIONE IN COMMERCIO

ALFA WASSERMANN S.p.A.

Sede legale: Via E. Fermi, n.1 - AlANNO 'Pe)

Sede amministrativa: Via Ragazzi del '99, n. 5 - BOLOGNA

8.    NUMERO(I) DELL'AUTORIZZAZIONE (DELLE AUTORIZZAZIONI) ALL'IMMIsSIONE IN COMMERCIO

250 ULS 50 capsule molli:    A.I.C. n° 022629113

600 ULS s oiuzione ini^habile 10 fiale:    A.I.C. n° 022629101

9.    DATA DELLA PRIMA AUTORIZZAZIONE/RINNOVO DELL'AUTORIZZAZIONE

09/N4972 - CN06/2010

10.    data di revisione del testo

Determinazione AIFA del 24 settembre 2012

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013

FOGLIO ILLUSTRATIVO

VESSEL®

Sulodexide

DENOMINAZIONE DEL MEDICINALE

VESSEL® 250 ULS CAPSULE MOLLI

VESSEL® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE

COMPOSIZIONE

VESSEL® 250 ULS CAPSULE MOLLI

Una capsula contiene: Principio attivo: Sulodexide 250 ULS. Eccipienti: Sodio laurilsarcosinato, biossido di silicio, triacetina, gelatina, glicerolo, sodio paraidrossibenzoato di Eile, sod^ paraidrossibenzoato di propile, biossido di titanio (E 171), ossido di ferro ro. so (E 172)

VESSEL® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE

Una fiala contiene: Principio attivo: Sulodexide 600 ULS. Eccipienti' Sodi' loruro, acqua per preparazioni iniettabili

FORMA FARMACEUTICA E CONTENUTO

Capsule molli da 250 ULS - blister da 50 capsule Soluzione iniettabile da 600 ULS/2 ml - scatola da 10 fiale

CATEGORIA FARMACOTERAPEUTICA

Antitrombotici / eparinici.

VESSEL contiene Sulodexid\ g'icos 'mi oglicano dotato di spiccata attivita antitrombotica sia sul versante arterioso che venoso.

Numerosi studi clinici condotti somministrando il prodotto per via parenterale ed orale, dimostrano che l'attivita antitrombotica del Sulodexide e dovuta all'inibizione dose-dipendente di alcuni fattori coagulativi tra cui, in primo luogo, il fattore Xattivato, mentre l'interferenza con la trombina, restando a livelli poco significativi, evita in genere le conseguenze di una azione anticoagulante. L'azione antitr om^tic a e sostenuta anche dall'inibizione della adesivita piastrinica e dall'attivazione del sistema fibrinolitico circolante e di parete.

Il Sulodexide, inoltre, normalizza i parametri viscosimetrici che di solito si ritrovano alterati in paziei ú con p^to’ ogie vascolari a rischio trombotico: tale attivita si esercita principalmente mediante la riduzione dei valori di fibrinogeno.

Il profilo farmacologico sin qui descritto per Sulodexide, e completato dalla normalizzazione dei valori lipidici alterati, ottenuta mediante attivazione della lipoproteinlipasi.

TITOLARE DELLAUTORIZZAZIONE ALL’IMMISSIONE IN COMMERCIO

ALFA WASSERMANN S.p.A. - Via E. Fermi, n. 1 - Alanno (PE)

PRODUTTORE E CONTROLLORE FINALE

VESSEL® 250 ULS CAPSULE MOLLI

Produzione capsule molli CATALENT ITALY S.p.A. - Via Nettunense, Km 20,100 - Aprilia (LT)

ALFA WASSERMANN S.p.A. - Via E. Fermi, n.1 - Alanno

VESSEL® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE

ALFA WASSERMANN S.p.A. - Via E. Fermi, n. 1 - Alanno (PE)

INDICAZIONI TERAPEUTICHE

Ulcere venose croniche.

CONTROINDICAZIONI

Ipersensibilita al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti, verso l'eparina e gli eparinoidi. Diatesi e malattie emorragiche.

PRECAUZIONI PER L’USO

In tutti i casi in cui sia in atto un trattamento con anticoagulanti, e consigliabile controllare periodicamente i parametri emocoagulativi.

Per motivi cautelativi, se ne sconsiglia l'uso in gravidanza.

INTERAZIONI

Essendo Sulodexide una molecola eparino-simile p"0 aumtntai gli effetti anticoagulanti dell'eparina stessa e degli anticoagulanti orali se somm^:nistrato contemporaneamente.

Sulodexide, essendo un polisaccaride acido, se somministrato in associazioni estemporanee puo reagire complessandosi con tutte le sostanze basiche. Le sostanze in uso comune incompatibili nelle associazioni estemporanee per fleboclisi, sono: vitamina K, vitamine del complesso B, idrocortisone, jaluronidasi, gluconato di calcio, sali di ammonio quaternario, cloramfenicolo, tetracicline, streptomicina.

AVVERTENZE SPECIALI

Tenere fuori dalla po:⁺ata 'jí bambini.

DOSE, MODO E TEMPO DI SOMMINISTRAZIONE

VESSEL® 2F₍ ULS CAPSULE MOLLI: 1 capsula 2 volte al di, lontano dai pasti.

VESS El ® 600 ULS/2 ML SOLUZIONE INIETTABILE: 1 fiala al di, per via intramuscolare o endovenosa.

Orientativamente si consiglia di iniziare la terapia con le fiale e, dopo 15-20 giorni, proseguire con le capsule per 30-40 giorni. Il ciclo terapeutico completo va ripetuto almeno due volte l'anno.

A giudizio del medico, la posologia puo essere variata in quantita e frequenza.

EFFETTI INDESIDERATI

Segnalati occasionalmente:

Capsule molli: disturbi dell'apparato gastroenterico con nausea, vomito ed epigastralgie.

Fiale: dolore, bruciore ed ematoma in sede di iniezione.

Inoltre, in rari casi, si puo avere sensibilizzazione con manifestazioni cutanee o in sedi diverse. Il rispetto delle istruzioni contenute nel foglio illustrativo riduce il rischio di effetti indesiderati.

E’ importante comunicare al medico o al farmacista la comparsa di qualsiasi effetto indesiderato anche non descritto nel foglio illustrativo.

SCADENZA E CONSERVAZIONE

Conservare a temperatura non superiore a 30°C.

Il periodo di validita si intende per il prodotto in confezionamento integro, correttamente conservato.

Attenzione: non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sulla confezione.

REVISIONE DEL FOGLIO ILLUSTRATIVO DA PARTE DELL’AGENZIA I" al’ANA DEL FARMACO (AIFA)

Settembre 2012

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Documento reso disponibile da AIFA il 12/11/2013